多模态影像诊断1例Fabry病

病例女,47岁,因“发现心肌肥厚10余年,劳力性胸闷2年”入院。入院查体:体温:36.7℃,脉搏:88次/min,呼吸:18次/min,血压:135/90 mmHg(1mmHg=0.133kPa),心律齐,心率88次/min。颈静脉充盈,心电图:ST-T改变,aVL、aVF、V3-V6导联倒置或双向,尿蛋白+,尿结晶计数+,NT-proBNP 415ng/L,经胸超声示:室间隔、左心室壁均匀性明显增厚,左心室长轴切面测得:室间隔与左心室后壁厚度比1.2,左心房增大(前后径3.9cm)舒张晚期左心室心腔变窄(图1)。

Fabry病1例观察及文献复习

目的探讨Fabry病的临床病理特征、鉴别诊断、治疗及预后。方法分析1例Fabry病的临床及影像学资料、观察临床病理学特征并复习相关文献。结果患者,男性,68岁,因胸闷、气短、乏力,走快时呼吸困难,站起时加重3个月余入院。镜下观察心内膜心肌活检标本发现心内膜未见明显增厚,心肌细胞排列紊乱,心肌细胞增大,核大畸形,空泡变性,心肌间质纤维化。特殊染色结果:Masson染色呈阳性表达;刚果红染色、弹力染色、PTAH染色结果均为阴性。电镜检查结果:嗜锇性髓样小体。结论Fabry病是一种罕见的伴X染色体隐性遗传的溶酶体贮积病,需要与单纯肥厚型梗阻性心肌病、心脏淀粉样变性、Danon病及线粒体疾病等肥厚型心肌病相鉴别,其确诊需结合临床表现、组织病理学检查、酶活性、生物标志物及基因检测等结果。

Fabry病的临床诊断及治疗进展

Fabry病(FD)是一种X连锁的隐性单基因遗传病,继发于GLA基因突变,导致α半乳糖苷酶A (α-Gal A)活力部分或全部消失,引起其代谢底物酰基鞘氨醇三己糖苷(Gb3)不能被及时降解,积聚在各个器官的不同类型细胞的溶酶体中,并可能导致不同的临床情况。FD症状出现在儿童时期,包括肢端感觉异常、冷热不耐受和胃肠道症状,如恶心、呕吐、腹痛和神经性疼痛。随后,与器官进行性损害相关的症状出现,如血管角化瘤、涡状角膜混浊、左室肥厚、心肌纤维化、蛋白尿和肾功能不全。肾功能不全是FD的主要死亡原因。除了家族病史外,诊断的金标准是基因分析寻找突变。确诊后患者及其家人应该接受遗传咨询。目前的治疗主要是通过酶替代疗法避免或消除Gb3的沉积。一旦确诊应立即开始治疗,这可能会改变疾病的预后,本文将从FD的流行病学现状、致病机制、临床表现、诊断标准、治疗几个方面进行阐述。

沙库巴曲缬沙坦治疗迟发型Fabry病并发心衰1例疗效观察

Fabry病是一类GLA基因突变引起的溶酶体脂质贮积的罕见病,最终导致心脏、肾脏等多器官病变。Fabry病无法治愈,酶替代治疗虽可减缓疾病进展,但长期心血管和肾脏结局仍不明确,所以非特异性治疗显得尤其重要。沙库巴曲缬沙坦是治疗心力衰竭、高血压的新型药物,但缺乏对Fabry病心脏和肾脏保护的观察。本文将报告迟发型Fabry病并发心力衰竭经沙库巴曲缬沙坦治疗后心力衰竭改善1例。

Fabry病病例分析1例

Fabry病是一种罕见的X连锁溶酶体储存障碍,相关基因突变导致α-半乳糖苷酶A的完全或部分缺陷;本文意旨通过该病例报道,对Fabry病进行阐述。

Fabry病的临床表现及肾脏病理学特征

目的 :探讨Fabry病患者临床表现及肾组织形态学特点。 方法 :总结 9例Fabry病患者临床表现和肾组织形态学特点。同时对肾小球足细胞数定量分析 ,并借助足细胞特殊标记物WT1对足细胞的密度及其缺失分布特点进行观察。 结果 :①患者以年轻男性为主 ,多有肾脏病家族史。②多伴有Fabry病肾外表现 ,表现为皮肤血管角质瘤、少汗、低热、肢端感觉异常等症状。心脏受累发生率较高 ,多表现为房室传导阻滞、PR间期缩短、ST段和T波的异常、左心室高电压等。③均无明显角膜混浊、视网膜动脉曲张等Fabry病常见眼部病变。④肾脏病变表现为轻至中度蛋白尿。部分患者伴轻微镜下血尿。肾小管间质损伤较突出。⑤肾组织形态学改变表现为光镜下肾小球足细胞弥漫空泡变性 ;甲苯胺蓝染色显示足细胞浆内含大量嗜甲苯胺蓝的蓝色颗粒状物 ;电镜下嗜锇性、同心圆样髓样小体在胞浆中堆积。多数患者小管间质中重度病变。肾间质血管病变现象较为突出。⑥肾小球足细胞计数及足细胞密度均明显低于正常 (P <0 0 1) ,WT1表达缺失呈节段分布 ,缺失部位多位于周边袢和有节段硬化病变处。 结论 :①Fabry病以男性青年多见 ,多有肾脏损害的家族史。②多数患者存在肾外表现 ,心脏病变发生率较高。③无明显Fabry病特征性眼部病变 ,无明显?

Fabry病的临床、病理和α-半乳糖苷酶A活性研究

目的分析我国4个Fabry病家族患者的临床表现和α-半乳糖苷酶A活性改变规律,探索脂质沉积物对血管内皮细胞血栓调节蛋白表达的影响。方法4个Fabry病家族的23例患者,发病年龄5～8岁,首发症状主要是发作性肢端疼痛,其中伴有血管角皮瘤4例,肾损害5例,伴有高血压病和胃肠道症状各3例。对4例先证者的腓肠神经标本进行组织学、超微组织学观察和血栓调节蛋白免疫组织化学染色,对2例先证者和5例发病的家庭成员测定血α-半乳糖苷酶A活性。结果4例先证者的腓肠神经小血管内皮细胞和平滑肌细胞以及神经束衣的成纤维细胞内出现大量致密嗜锇性颗粒。仅13%的血管出现血栓调节蛋白阳性表达,对照者80%的血管出现血栓调节蛋白阳性表达。男性患者的α-半乳糖苷酶A活性为正常对照者的12%,女性患者则为正常对照者的31%。结论血栓调节蛋白表达下降可能与血管内皮细胞脂质大量沉积有关并导致其抗凝功能下降,α-半乳糖苷酶A活性下降程度存在性别差异。

Fabry病肾病临床病理分析

目的阐明具有肾脏损害的Fabry病的临床病理特点。方法回顾性分析3例具有肾损害的Fabry病患者的临床表现,并对其肾活检组织进行免疫荧光、光镜及超微结构观察。结果3例患者均出现血尿、蛋白尿;光镜下肾小球足细胞体积增大,空泡变性,肾小管上皮也可出现上述改变;电镜下肾小球足细胞胞质内可见大量嗜锇性髓鞘样包涵体—圆形或卵圆形,明暗相间呈板层状,大小为0.3～10μm,外有单位膜包绕。结论具有肾脏损害的Fabry病患者临床上可出现蛋白尿、血尿,晚期常发展为肾功能衰竭。肾小球足细胞胞质内出现嗜锇性髓鞘样包涵体是Fabry病肾病特征性的形态学改变。

Fabry病2例临床病理分析

目的探讨Fabry病的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析2例Fabry病患者的临床表现,并对其肾活检组织进行光镜、免疫荧光及超微结构观察,对皮肤活检组织进行常规病理学检查。结果 2例患者均出现蛋白尿、镜下血尿,皮肤黏膜出现散在出血点;光镜下见肾小球足细胞空泡变性,体积增大;肾小管上皮及间质亦出现泡沫样变;电镜下见肾小球足细胞体积增大,胞质内含大量具有嗜锇性髓鞘样包涵体,表现为髓样小体和斑马小体,足突部分融合,肾小球壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞和间质可见上述现象。结论 Fabry病多见于青少年男性,常伴有肾外表现。肾小球足细胞内出现嗜锇性髓鞘样小体是Fabry病特征性的形态学改变,确诊需依靠电镜及测定血清α-半乳糖苷酶A(α-GalA)水平。

Fabry病左室应变特征及其在肥厚型心肌病中的鉴别诊断价值

目的分析Fabry病的左室应变特征及其在肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)中的鉴别诊断价值。材料与方法回顾性分析2018年1月至2022年6月中国医学科学院阜外医院经病理或基因证实的Fabry病患者病例10例(Fabry病组)和同时纳入的性别、年龄相匹配的20例HCM患者(HCM组)以及20例正常对照者(正常对照组)的临床资料。分别比较Fabry病组与正常对照组和HCM组的临床基线资料、MRI基本参数及左室应变特征。结果Fabry病组[女6例、男4例,就诊年龄(50.6±9.7)岁]中9例患者有临床症状,其中6例合并肾功能不全或周围神经痛。同正常对照组比较,Fabry病组的左室射血分数无明显减低[(63.1±7.8)%vs.(64.4±4.3)%,P=0.641],而其三个方向的整体应变及其对应的收缩期与舒张早期应变率均显著减低(P值均<0.001)。同HCM组比较,Fabry病组的整体径向应变(global radial strain,GRS)与周向应变(global circumferential strain,GCS)均显著减低(P值均<0.05)。多因素logistic回归分析示GRS与Fabry病独立相关(OR=0.84,95%CI:0.72~0.97,P=0.017),其区分Fabry病与HCM的曲线下面积为0.813。结论左室应变可早期反映Fabry病患者的亚临床心肌功能障碍。GRS能够有效区分Fabry病与HCM,是一个具有潜在价值的新型诊断指标。

Fabry病眼科临床表现分析

目的总结Fabry病患者的眼部特征表现。方法 回顾性分析12个家系中16例被确诊为Fabry病患者的眼科检查结果。结果 16例患者中,15例(93.8%)患者出现眼部异常,其中6例(37.5%)患者出现结膜血管迂曲和扩张;9例(56.3%)患者出现角膜轮辐状混浊;10例(62.5%)患者出现晶状体混浊;12例(75.0%)患者出现视网膜血管迂曲和扩张,1例患者表现为视网膜中央静脉栓塞。结论 Fabry病常伴有典型的眼部异常表现,应引起临床眼科医师的注意。

Fabry病1例报道并文献复习

目的 探讨Fabry病的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法 报道 1例罕见的Fabry病肾损害 ,结合文献对该病的临床表现、组织形态学特点、免疫组化及治疗和预后进行探讨。结果 光镜下肾小球、肾小管、肾间质及血管等多种细胞内均见多少不等的泡沫状微小空泡 ,其中以肾小球脏层上皮细胞和远曲小管、集合管上皮细胞最明显。锇酸固定环氧树脂包埋、半薄切片天青美蓝染色中 ,微小空泡呈嗜蓝色、深浅不一的颗粒状物 ;电镜下为致密不规则的嗜锇性髓鞘样包涵小体 ,圆形 ,明暗相间 ,板层状 ,外有单位膜包绕 ,大小为 0 3～ 10 μm。结论 Fabry病是X染色体连锁遗传的α 半乳糖苷酶缺乏性疾病 ,嗜锇性髓鞘样包涵小体是其特征性结构 ,确诊需依靠电镜及测定血清α 半乳糖苷酶水平。

Fabry病

Ｆａｂｒｙ病陈惠萍曾彩虹朱茂艳关键词Ｆａｂｒｙ病遗传肾活检中图法分类号Ｒ５９６２１病例报告患者男性，２０岁，因出汗减少１６年，指趾疼痛，腰背部红色皮疹１０年，发现蛋白尿７个月入院。患者于１９８０年（５岁）夏天始常因怕热卧于水泥地上，此后出现全身皮肤...

Fabry病肾脏的超微病理研究

结合临床资料对4例Fabry病进行光镜、电镜观察与分析,探讨Fabry病肾脏的超微病理变化及电镜在其早期诊断中的作用。光镜观察显示肾小球有轻微或呈不同程度局灶节段硬化,在肾小球脏层细胞和肾小管上皮细胞胞质内可观察到数量不等的圆形空泡。这些空泡在半薄切片甲苯胺蓝染色后呈清晰的蓝染颗粒。电镜下可观察到一种特征性的嗜锇“斑马小体”或洋葱皮样小体。小体主要位于肾小球脏层细胞,也可出现在系膜细胞、肾小管上皮细胞、肾间质细胞以及血管内皮细胞和平滑肌细胞胞质内。早期病例只在部分肾小球脏层上皮细胞胞质内观察到嗜锇“斑马小体”。超微病理变化可反应疾病病变程度,特别是可为临床早期诊断提供重要的形态学依据。半薄切片甲苯胺蓝染色在Fabry病诊断中有一定价值。

Fabry病的眼科表现

Fabry病是一种少见的、以X染色体连锁方式遗传的溶酶体贮积病(lysosomal storage diseases,LSDs),其发病机制是由于GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A(α-GalA)的活性缺失或下降,致使鞘糖脂代谢出现异常,引起机体内一系列脏器的缺血性损害。Fabry病的眼科表现包括角膜漩涡状混浊,特征性晶状体混浊以及结膜血管和视网膜血管迂曲。通过眼科常规检查可帮助及时发现和诊断Fabry病,以降低其死亡率。

α-半乳糖苷酶A活性检测与Fabry病诊断筛查

目的:建立α-半乳糖苷酶A(α-GalA)活性的检测方法,为Fabry病的诊断和筛查提供依据。方法:分别采用外周血粒细胞和干燥血滴滤纸片(干血片)检测11个家系15例Fabry病患者和30名健康者的α-GalA活性,检测采用底物荧光法。比较Fabry病患者组与健康对照组间、干血片法不同保存时间组间的酶活性,并建立酶活性正常参考范围,计算2种检测酶活性方法的灵敏度。结果:正常人干血片酶活性为(3.68±0.98)nmol/(ml·h),粒细胞酶活性为(46.21±8.56)nmol/(h·mg),两者正常参考范围分别为≥1.68nmol/(ml·h)、≥25.45nmol/(h·mg)。男性半合子患者酶活性显著下降(P<0.001),干血片酶活性值<0.15nmol/(ml·h)、粒细胞酶活性值<1nmol/(h·mg),酶活性的2种检测方法在男性半合子患者中的灵敏度为100%。在女性杂合子患者酶活性部分下降,4例女性杂合子患者中3例干血片检测酶活性的结果、2例检测外周血粒细胞酶活性的结果处于正常范围,检测女性杂合子干血片和粒细胞酶活性的灵敏度分别为25%和50%。干血片在室温下保存3、14和28d后酶活性值分别为(3.63±0.96)nmol/(ml·h)、(3.60±0.88)nmol/(ml·h)和(3.06±0.68)nmol/(ml·h),残余酶活性值大于基线值80%,显著高于男性半合子酶活性值(P<0.001)。结论:干血片检测酶活性更简易、快速、经济,便于保存运输,可用于高危人群筛查,外周血粒细胞酶活性测定对女性杂合子灵敏度更高,测定值更精确,适于家系筛查研究。酶活性检测可有效诊断和筛查男性半合子Fabry病患者。

一个Fabry病家系的GLA基因突变分析

目的 对一个临床诊断的非典型Fabry病患者进行α半乳糖苷酶基因 (GLA)进行突变分析。方法 抽取患者家系中 4名成员的外周血基因组DNA ,PCR分段扩增位于Xq2 2的GLA基因的 7个外显子 ,产物纯化后直接进行DNA测序检测突变。结果 测序显示 ,男性患者GLA基因的第 6外显子存在CGA3 0 1CAA(Arg3 0 1Gln)突变 ,该患者为带有突变基因的半合子 ,母亲为携带突变基因的杂合子 ,哥哥及父亲为CGA3 0 1野生型的半合子。结论 对临床诊断的Fabry病患者及其亲属 ,进行GLA基因突变检测可以进行基因诊断 。

Anderson-Fabry病研究进展

Anderson-Fabry病(Anderson-Fabry Disease, AFD)又称为Fabry病,是X连锁隐性遗传的溶酶体病,患者因缺乏α-半乳糖苷酶A(α-Gal A),致使糖鞘脂成分如神经酰胺三己糖苷(CTH)或globotriaosylce-ramide(Gb3)、二乳糖苷神经酰胺等堆积于体内各器官,引起临床表现.