免疫因子及T淋巴细胞亚群监测在脓毒症免疫调理治疗中的指导意义

目的:研究监测免疫因子及T淋巴细胞亚群在脓毒症免疫调理治疗中的指导意义。方法:选取2022年6月至2023年12月南阳市第一人民医院收治的80例脓毒症患者作为脓毒症组,同期健康体检的80例健康志愿者作为健康组,检测健康组体检当日、脓毒症组入组次日免疫调理治疗前、治疗1 d、3 d、7 d免疫因子[补体C3、IgA、IgG、IgM、IFN-γ、程序性细胞死亡受体-1(PD-1)]、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平,比较两组免疫因子、T淋巴细胞亚群表达。80例脓毒症患者均接受综合治疗,在此期间加用胸腺肽-α1行免疫调理治疗,根据患者免疫调理治疗后病情改善情况[低危组(n=31)、中危组(n=34)、高危组(n=15)]、疾病转归情况[存活组(n=55)、死亡组(n=25)]进行分组,分析入院时免疫因子、T淋巴细胞亚群预测脓毒症患者免疫调理治疗后病情改善情况及疾病转归情况的效能。结果:与健康组比较,脓毒症组免疫因子补体C3、IgA、IgG、IgM、IFN-γ表达水平降低,PD-1 mRNA相对表达量升高,T淋巴细胞亚群CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T值降低,CD8^(+)升高(P<0.05)。与治疗前、治疗1 d比较,治疗3 d、治疗7 d脓毒症患者补体C3、IgA、IFN-γ表达水平、T淋巴细胞亚群CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T值均显著升高,PD-1 mRNA相对表达量、CD8^(+)T均显著降低(P<0.05)。脓毒症患者免疫调理治疗后病情明显改善,表现为低危比例升高,中危、高危比例降低(Z=6.954,P<0.05)。高危组补体C3、IgA、IgG、IgM、IFN-γ、CD4^(+)T水平、CD4^(+)T/CD8^(+)T值较低危、中危组显著降低,PD-1、CD8^(+)T显著升高(P<0.05)。死亡组补体C3、IgA、IgG、IgM、IFN-γ、CD4^(+)T水平、CD4^(+)T/CD8^(+)T值较存活组显著降低,PD-1、CD8^(+)T显著升高(P<0.05)。ROC曲线分析显示,免疫因子、T淋巴细胞亚群联合预测脓毒症患者免疫调理治疗后病情改善的AUC为0.923,灵敏度为89.90%、特异度为82.31%,预测脓毒症患者免疫调理治疗后疾病转归的AUC为0.965,灵敏度、特异度分别为95.60%、86.57%,均明显优于单项。结论:脓毒症患者存在免疫因子、T淋巴细胞亚群异常相关的免疫功能异常,免疫调理治疗有助于改善免疫功能异常,监测入院时免疫因子、T淋巴细胞亚群指标水平有助于脓毒症患者免疫调理治疗后病情改善和疾病转归的早期预测。

车辆主动悬架自适应变论域T-S模糊控制研究

针对传统变论域模糊控制存在过度依赖专家经验、伸缩因子参数不能自适应调整的问题,提出一种车辆主动悬架自适应变论域T-S模糊控制策略,从而提高车辆的行驶平顺性。结合神经网络和T-S模糊推理建立基于自适应神经模糊推理的一阶T-S模糊控制器,利用神经网络的自学习特性产生完善的模糊规则,进而在传统函数型伸缩因子的基础上,将系统误差和误差变化率作为动态参数引入伸缩因子中,实现伸缩因子参数的自适应调整,解决了传统函数型伸缩因子因参数确定难度大导致控制效果差的问题。通过随机工况下的仿真分析和基于相似理论的缩尺实验,对所提出算法的有效性和工况自适应性进行了验证。结果表明,所提出的自适应变论域T-S模糊控制策略具有较强的工况适应性,在不同车速、路面激励下均可有效提高车辆的平顺性并保证轮胎接地安全性。

芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎疗效及对患者炎症因子和T淋巴细胞亚群的影响

目的:观察芍药汤治疗溃疡性结肠炎(UC)患者(湿热内蕴证)的临床疗效及对患者炎症因子和T淋巴细胞亚群的影响。方法:选择接受治疗的110例UC患者作为研究对象,掷硬币法分为两组,各55例。对照组采取美沙拉秦治疗,观察组在对照组基础上采取芍药汤治疗,两组均连续治疗3个月。治疗3个月时比较两组患者临床疗效;比较两组治疗前、治疗3个月时临床症状、Mayo、Geboes指数评分、炎症因子、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及肠道菌群水平;统计并比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组主症、次症及总分低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组Mayo活动指数、Geboes指数评分低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05);治疗后,两组双歧杆菌、乳酸杆菌高于治疗前,大肠杆菌低于治疗前,观察组大肠杆菌低于对照组(P<0.05);观察组发生1例恶心,1例皮肤瘙痒,对照组未发生不良反应(P>0.05)。结论:芍药汤能够有效改善湿热内蕴证UC患者临床症状,促进肠黏膜愈合,降低机体炎症反应,提高免疫功能,恢复胃肠道菌群平衡,提升临床疗效。

附子理中汤联合骨髓间充质干细胞调控变应性鼻炎大鼠鼻黏膜T-bet和GATA3 mRNA表达的研究

目的研究附子理中汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜T盒转录因子(T-bet)、锌指蛋白3(GATA3)mRNA表达的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为5组,每组8只。对照组大鼠不造模、不干预;模型组、MSCs组、附子理中汤组、附子理中汤+MSCs组大鼠均进行变应性鼻炎造模,其中模型组造模后不治疗,MSCs组造模后给予骨髓MSCs尾静脉注射1次,附子理中汤组造模后给予附子理中汤连续灌胃14 d,附子理中汤+MSCs组造模后给予骨髓MSCs尾静脉注射1次和附子理中汤连续灌胃14 d。比较各组大鼠干预前后的行为学积分;干预结束后ELISA法检测鼻腔灌洗液中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-13(IL-13)、干扰素-γ(IFN-γ)水平,qRT-PCR法检测鼻黏膜组织中T-bet和GATA3 mRNA表达情况。结果MSCs组、附子理中汤组和附子理中汤+MSCs组大鼠干预后行为学积分均明显低于干预前及模型组(P均<0.05),且附子理中汤+MSCs组大鼠干预后行为学积分均明显低于MSCs组和附子理中汤组(P均<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13水平和鼻黏膜组织中GATA3 mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05),鼻腔灌洗液中IFN-γ水平和鼻黏膜组织中T-bet mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,MSCs组、附子理中汤组和附子理中汤+MSCs组大鼠鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13水平和鼻黏膜组织中GATA3 mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05),附子理中汤组和附子理中汤+MSCs组大鼠鼻腔灌洗液中IFN-γ水平和鼻黏膜组织中T-bet mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05),MSCs组大鼠鼻腔灌洗液中IFN-γ水平和鼻黏膜组织中T-bet mRNA相对表达量均无明显变化(P均>0.05);且附子理中汤+MSCs组大鼠鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13水平和鼻黏膜组织中GATA3 mRNA相对表达量均明显低于MSCs组(P均<0.05),鼻腔灌洗液中IFN-γ水平和鼻黏膜组织中T-bet mRNA相对表达量均明显高于MSCs组(P均<0.05)。结论附子理中汤联合骨髓MSCs能上调T-bet mRNA和下调GATA3 mRNA表达,进而调节Th1/Th2细胞的平衡,抑制炎症反应,改善变应性鼻炎症状。

血清vWF、Treg相关细胞因子在急性白血病患儿危险分层及疗效评估中的价值

目的探究血清血管性血友病因子(vWF)、调节性T细胞(Treg)相关细胞因子[转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-10(IL-10)、白介素-35(IL-35)]在急性白血病(AL)患儿危险分层及疗效评估中的价值,为AL患儿临床诊疗提供参考。方法选取2020年2月至2022年8月郑州大学第三附属医院收治的78例AL患儿,根据CCLG-ALL-2018方案危险分层分为低危组(39例)、中危组(21例)、高危组(18例)3个亚组,分别比较不同类型、不同危险分层患儿血清vWF、TGF-β、IL-10、IL-35水平,并进行相关性分析。AL患儿均接受规范化治疗,根据治疗1 a疗效评估结果分为临床有效组(完全缓解+部分缓解,62例)、临床无效组(未缓解,16例),分别比较两组治疗2、6个月血清vWF、TGF-β、IL-10、IL-35水平,分析其对AL患儿疗效的预测价值。结果低危组血清vWF、IL-10、IL-35水平低于中危组,中危组血清vWF、IL-10、IL-35水平低于高危组(P<0.05);低危组血清TGF-β水平高于中危组,中危组血清TGF-β水平高于高危组(P<0.05);Spearman相关系数法分析显示,血清vWF、IL-10、IL-35与AL患儿危险分层呈正相关,血清TGF-β与AL患儿危险分层呈负相关(P<0.05);78例AL患儿经1 a治疗后有28例完全缓解、34例部分缓解,计入临床有效组(62例),16例未缓解,计入临床无效组(16例)。治疗2、6个月临床有效组血清vWF、IL-10、IL-35水平均低于临床无效组,血清TGF-β水平高于临床无效组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2、6个月各血清指标联合预测AL患儿临床无效的曲线下面积分别为0.875、0.933(P<0.05)。结论血清vWF、TGF-β、IL-10、IL-35与AL患儿危险分层及疗效有关,动态监测血清vWF、Treg相关细胞因子有利于病情及疗效评估。

雷火炙结合大活络胶囊对神经根型颈椎病患者炎症因子、血液流变学指标和T淋巴细胞亚群的影响

目的探究雷火灸结合大活络胶囊对神经根型颈椎病(CSR)患者炎症因子、血液流变学指标和T淋巴细胞亚群的影响。方法前瞻性选取2021年10月至2023年10月广州市中西医结合医院收治的120例CSR患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各60例。对照组给予大活络胶囊(口服,3次/d,每次服用4粒)治疗,观察组给予雷火灸结合大活络胶囊治疗,雷火灸每次30 min,1次/d,每周5次,两组均持续治疗2周。比较两组患者的临床疗效,治疗前和治疗2周的疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)评分]、症状积分、炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、血液流变学指标[全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞比容(HCT)]及T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))变化。结果观察组临床总有效率为91.67%,高于对照组(76.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后,两组VAS均较治疗前降低,症状积分均较治疗前升高,且观察组的VAS评分为(1.74±0.55)分,低于对照组[(2.82±0.83)分],症状积分为(16.20±3.26)分,高于对照组[(14.85±3.47)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后,两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均较治疗前降低,且观察组的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平分别为(27.37±3.47)ng/L、(56.54±15.21)g/L、(8.61±2.13)ng/L,均低于对照组[(38.34±4.64)ng/L、(81.91±16.78)g/L、(13.57±2.42)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后,两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及HCT水平均较治疗前降低,且观察组的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及HCT分别为(3.11±0.45)mPa/s、(6.62±2.17)mPa/s、(1.35±0.1)mPa/s、(38.95±3.08)%,均低于对照组[(3.62±0.68)mPa/s、(8.35±2.36)mPa/s、(1.78±0.26)mPa/s、(42.97±2.85)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后,CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前升高,CD8^(+)水平均较治疗前降低,且观察组的CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)分别为(75.32±7.23)%、(47.58±6.33)%、2.17±0.77,均高于对照组[(68.04±8.01)%、(42.49±7.47)%、1.79±0.72],CD8^(+)水平为(20.15±4.45)%,低于对照组[(23.75±4.54)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论雷火灸结合大活络胶囊治疗CSR疗效显著,可有效减轻患者疼痛,缓解临床症状,抑制炎症反应、改善血液流变学指标、增强免疫力可能是其疗效的作用机制。

桂陈宣化汤联合t-PA溶栓对缺血性脑卒中患者血液流变学指标及神经营养因子影响

目的 观察桂陈宣化汤联合组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)溶栓对缺血性脑卒中患者血液流变学指标及神经营养因子影响。方法 选择94例缺血性脑卒中患者,采用随机数字表法分为研究组与对照组各47例。对照组给予t-PA溶栓治疗,研究组在此基础上给予桂陈宣化汤,两组均连续治疗14 d。分别于治疗前后采用超声诊断仪检测脑平均血流速度(MBF)、平均血流量(CBF)、动态阻抗(DR)水平;采用血细胞分析仪检测全血黏度、血浆黏度、红细胞比容;采用ELISA法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经营养因子(NTF)、神经生长因子(NGF)水平;采用脑卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(MRS)评估患者脑卒中症状,评价临床疗效。结果 研究组总有效率为95.74%,高于对照组的80.85%(P <0.05)。治疗后,研究组MBF、CBF水平高于对照组(P <0.05),DR水平低于对照组(P <0.05);全血黏度、血浆黏度、红细胞比容低于对照组(P <0.05);NTF、NGF水平高于对照组(P <0.05),NSE水平低于对照组(P <0.05);NIHSS、MRS水平低于对照组(P <0.05)。结论 桂陈宣化汤联合t-PA溶栓治疗缺血性脑卒中患者疗效显著,能改善脑血流动力学、血液流变学指标水平,提高神经营养因子水平并缓解神经炎症,改善卒中症状。

口腔洁含漱液对脾胃伏火型复发性口腔溃疡患者口腔菌群、血清炎症因子和T细胞亚群水平的影响

目的探讨口腔洁含漱液对脾胃伏火型复发性口腔溃疡患者口腔菌群、血清炎症因子和T细胞亚群水平的影响。方法选取2022年4月至2023年3月成都中医药大学附属医院口腔科和四川大学华西口腔医院口腔黏膜科收治的脾胃伏火型复发性口腔溃疡患者64例为研究对象,按照随机数字表法分为试验组(32例)和对照组(32例),对照组患者给予醋酸曲安奈德乳膏治疗,试验组在对照组基础上联合口腔洁含漱液含漱、吞服,每日3次,持续治疗7 d。观察两组患者临床疗效,评价两组治疗前后,以及治疗后组间的中医证候积分、疼痛指数、疼痛持续时间和溃疡愈合时间;实时荧光定量PCR法分析口腔菌群(链球菌、韦荣氏菌、奈瑟氏菌)DNA浓度;ELISA法检测血清炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8]含量;流式细胞术测定血清T细胞亚群水平[T淋巴细胞(CD3^(+))、辅助性T淋巴细胞(CD4^(+))、CD4^(+)/细胞毒性T淋巴细胞(CD8^(+))]。同时记录治疗期间不良反应,比较6个月后复发情况。结果试验组临床疗效、疼痛抑制效果和溃疡愈合速率均优于对照组(P<0.05);两组患者治疗后口腔内链球菌和韦荣氏菌DNA浓度明显高于治疗前,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8含量相较治疗前降低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)相较治疗前升高,且试验组改善程度优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论口腔洁含漱液治疗脾胃伏火型复发性口腔溃疡患者,可显著提高临床疗效,改善口腔菌群构成,抑制血清炎性反应水平,提高细胞免疫功能,降低复发率,值得临床推广应用。

川崎病患儿血清CaN、NFATc1水平与免疫球蛋白治疗反应的相关性

目的探讨川崎病患儿血清钙调神经磷酸酶(CaN)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)水平与免疫球蛋白(IVIG)治疗反应的相关性,以期为临床改善治疗效果提供理论参考。方法采用前瞻性研究,选取平顶山市第一人民医院2018年1月至2023年1月100例川崎病患儿作为研究对象,检测入院时患儿的血清CaN、NFATc1水平,同时收集患儿的一般资料,根据IVIG治疗反应情况分为IVIG治疗敏感组与IVIG治疗无反应组。比较两组患儿的血清CaN、NFATc1水平及一般资料,采用点二列相关性检验血清CaN、NFATc1水平与IVIG治疗反应之间的关系,并采用logistic回归性检验二者对IVIG治疗反应的影响。结果100例患儿中有20例为IVIG治疗无反应,占比为20%(20/100)。IVIG治疗无反应组患儿入院时血清CaN、NFATc1及C反应蛋白(CRP)水平高于IVIG治疗敏感组(P<0.05)。经点二列相关性检验显示血清CaN、NFATc1水平与川崎病患儿IVIG治疗无反应存在正相关关系(r>0,P<0.05)。经logistic回归性分析检验显示高水平血清CaN、血清NFATc1是导致患儿IVIG治疗无反应的影响因素(P<0.05)。结论川崎病患儿IVIG治疗无反应发生风险较高,且与血清CaN、血清NFATc1存在关系,二者的高水平表达是导致IVIG治疗无反应的影响因素。

急性痛风性关节炎患者外周血脂联素与CD4^(+)T细胞亚群的分析及相关性研究

目的比较急性痛风性关节炎患者与健康对照组外周血脂联素及CD4+T细胞亚群的差异,并探究痛风患者脂联素与血尿酸、疾病活动度、CT4^(+)T细胞亚群及部分细胞因子的相关性。方法收集急性痛风组(n=90)及健康对照组(n=72)的临床资料(包括一般资料、中性粒细胞、红细胞沉降率、C反应蛋白、血尿酸、CT4^(+)T细胞亚群及部分细胞因子);检测两组外周血脂联素水平,比较两组间外周血脂联素及CD4+T细胞亚群的差异;分析脂联素与各临床资料的相关性。结果与健康对照组比较,急性痛风组外周血脂联素水平明显降低(P<0.001),且Th2、Th17、Th17/Treg均升高(P<0.05),Treg、Th1/Th2均降低(P<0.05)。急性痛风组外周血脂联素与中性粒细胞、红细胞沉降率及C反应蛋白均呈负相关(r=-0.244,P<0.05;r=-0.311,P<0.05;r=-0.506,P<0.001),而与血尿酸无相关性。急性痛风组外周血脂联素与Th1和Th1/Th2均呈正相关(r=0.252,P<0.05;r=0.218,P<0.05)。急性痛风组外周血脂联素与白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)均呈正相关(r=0.323,P<0.05;r=0.377,P<0.05;r=0.359,P<0.05);而与白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)呈负相关(r=-0.265,P<0.05;r=-0.299,P<0.05)。多元线性回归分析显示,急性痛风组外周血脂联素与红细胞沉降率、C反应蛋白、IL-6及TNF-α均呈负相关(B _(ESR)=-12.541,P=0.003;B_( CRP)=-8.256,P=0.024;B_( IL-6)=-15.907,P=0.037;B _(TNF-α)=-79.770,P=0.040),而与Th1呈正相关(B _(Th1)=2.959,P=0.006)。结论急性痛风性关节炎患者外周血脂联素水平降低,Th2和Th17升高,而Treg降低,脂联素降低与急性痛风性关节炎患者免疫紊乱及免疫炎症相关。

BAFF调节免疫性血小板减少症模型小鼠的Th17/Treg平衡的研究

目的:探讨B细胞激活因子(BAFF)对免疫性血小板减少症模型小鼠体内辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用和潜在机制。方法:制备豚鼠抗小鼠血小板抗血清(GP-APS),并将150只无特定病原级别的成年雄性BALB/c小鼠(7~8周龄)随机分为5组,每组30只。分别为对照组(空白对照)和ITP组(GP-APS诱导),ITP+rhBAFF组(ITP组联合静脉注射50μg/kg/50μL重组人BAFF蛋白),并在ITP+rhBAFF组处理的基础上分别联合Notch1的抑制剂(DAPT)或PI3K/Akt的抑制剂Polygalacin D(PGD),设立ITP+rhBAFF+DAPT组和ITP+rhBAFF+PGD组,除对照组和ITP组外,均为静脉注射给药,DAPT注射剂量100μg/kg;PGD注射剂量25μg/kg,静脉注射总体积均为50μL,每日1次。1周后取小鼠1mL外周血并分离血清和单个核细胞。用免疫荧光化学检测单个核细胞中BAFF和Notch1的定位。对外周血中的血小板进行计数。酶联免疫吸附法(ELSIA)检测小鼠外周血血清BAFF的水平。Western blot检测小鼠外周血单个核细胞中PI3K、AKT、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的蛋白表达。流式细胞术检测单个核细胞中Th17/Treg的比例变化。结果:ITP小鼠外周血单个核细胞的BAFF与Notch1共定位在细胞膜。与对照组比较,ITP组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达增加,血小板数目和Treg比例减少,Th17比例增加(P<0.05)。与ITP组比较,ITP+rhBAFF组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达增加,血小板数目和Treg比例减少,Th17比例增加(P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+DAPT组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达降低,血小板数目和Treg比例增加,Th17比例降低(P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+PGD组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达降低,血小板数目和Treg比例增加,Th17比例降低(P<0.05)。结论:BAFF通过激活Notch1/PI3K/Akt信号通路促进免疫性血小板减少症模型小鼠体内Th17比例增加及Treg比例减少。

下肢动脉硬化闭塞动物模型辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡及巨噬细胞极化比率的研究

目的探讨下肢动脉硬化闭塞(arteriosclerosis obliteran,ASO)动物模型外周血辅助性T细胞17(helper T cell type 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)比值平衡及M1巨噬细胞和M2巨噬细胞极化比率。方法20只SD大鼠随机分为ASO组和对照组,每组10只,其中ASO组构建ASO模型并在90d取材获得血液样本,检测血清中促炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17和抑炎因子IL-10的分泌情况、Th17和Treg、M1和M2型巨噬细胞的含量及比率,以及淋巴细胞中叉头状/翼状螺旋转录因子3(forkhead or winged helix transcription 3,Foxp3)、IL-6、IL-10、IL-17的表达情况。结果ASO组大鼠血清IL-6、IL-17显著升高,而IL-10显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。ASO组Th17/Treg比例和M1/M2巨噬细胞比例均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。在大鼠淋巴细胞中,ASO组的Foxp3和IL-10的mRNA及蛋白含量显著低于对照组,而IL-6和IL-17的mRNA及蛋白水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Th17/Treg平衡、M1/M2比例以及血液及淋巴细胞炎症因子表达可能与下肢ASO的炎症反应趋势变化有关。

T淋巴细胞、炎症细胞因子与卵巢子宫内膜异位症的相关性及诊断价值

目的探讨外周血中T淋巴细胞、炎症细胞因子与卵巢子宫内膜异位症(OMs)的相关性及诊断价值。方法选取2020年10月—2022年6月我院收治行开腹或腹腔镜手术经病理确诊OMs患者72例为观察组,根据修正子宫内膜异位症分期(r-AFS)分为I~II期37例,III~IV期35例,另选取同期术后诊断为单纯性卵巢囊肿或良性畸胎瘤的患者72例为对照组。利用流式细胞检测法检测外周血中T淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、炎症细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ和TNF-α含量),收集相关临床资料进行单因素及Logistic多因素回归分析讨论OMs影响因素,I~II、III~IV期EMs患者中比较外周血独立影响指标CD4^(+)、TNF-α表达差异。ROC曲线评估CD4^(+)、CD8^(+)和TNF-α3项指标单独及联合对OMs的诊断效能。结果CD8^(+)、IL-2、IL6、IL-10、TNF-α、月经初潮年龄<13岁,经期天数>6天、痛经、人流手术或宫腔操作史和剖宫产史为OMs危险因素,CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)为OMs保护因素;CD8^(+)、TNF-α、经期天数>6天、痛经和人流手术或宫腔操作史为OMs独立危险因素,CD4^(+)为OMs独立保护因素;I~II、III~IV期OMs CD4^(+)、CD8^(+)和TNF-α差异有统计学意义(P<0.05);CD4^(+)、CD8^(+)与TNF-α联合检测可提高OMs诊断效能。结论外周血T淋巴细胞亚群、炎症细胞因子在OMs发生中发挥着一定作用,CD4^(+)、CD8^(+)和TNF-α参与疾病进展且3者联合检测在OMs诊断方面可能具有较高应用价值。

Role of nuclear factor κB in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis

The transcription factor nuclear factor κB（NF-κB） plays major roles in inflammatory diseases through regulation of inflammation and cell viability.Multiple sclerosis（MS） is a chronic inflammatory demyelinating and neurodegenerative disease of the central nervous system（CNS）.It has been shown that NF-κB is activated in multiple cell types in the CNS of MS patients,including T cells,microglia/macrophages,astrocytes,oligodendrocytes,and neurons.Interestingly,data from animal model studies,particularly studies of experimental autoimmune encephalomyelitis,have suggested that NF-κB activation in these individual cell types has distinct effects on the development of MS.In this review,we will cover the current literature on NF-κB and the evidence for its role in the development of MS and its animal model experimental autoimmune encephalomyelitis.

T淋巴细胞及EGFR与肺腺癌临床特征及预后的关系分析

目的:探讨T淋巴细胞亚群及表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)与肺腺癌临床特征及预后的关系。方法:选取本院2019年10月至2022年10月收治的72例肺腺癌患者作为研究对象。比较两组患者肺腺癌病理组织与癌旁组织的CD4^(+)、CD8^(+)和EGFR表达水平,分析其与临床特征的关系。采用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)评估CD4^(+)、CD8^(+)和EGFR表达水平对肺腺癌的诊断价值。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,探讨T细胞亚群和EGFR表达水平与肺腺癌患者预后的关系。结果:肺腺癌病理组织的CD8^(+)含量及EGFR表达水平均明显高于癌旁组织,而CD4^(+)含量明显低于癌旁组织(P<0.05)。CD4^(+)、CD8^(+)含量及EGFR表达水平与淋巴结是否转移和不同TNM分期及分化程度有关(P<0.05)。ROC曲线结果显示:CD4^(+)、CD8^(+)和EGFR的AUC值分别为0.547、0.723、0.757,对肺腺癌患者具有一定的诊断价值。高CD4^(+)含量的生存时间比低CD4^(+)含量长,高CD8^(+)含量的生存时间比低CD8^(+)含量短,EGFR阳性的生存时间比阴性短。结论:肺腺癌患者的CD8^(+)和EGFR在机体内呈现高表达水平,而CD4^(+)呈现低表达水平,均与患者临床特征和预后密切相关。

Association between genetic variations in tumor necrosis factor receptor genes and survival of patients with T-cell lymphoma

The prognosis of T-cell lymphoma (TCL) has been shown to be associated with the clinical characteristics of patients. However, there is little knowledge of whether genetic variations also affect the prognosis of TCL. This study investigated the associations between single nucleotide polymorphisms(SNPs) in tumor necrosis factor receptor superfamily(TNFRSF) genes and the survival of patients with TCL. A total of 38 tag SNPs in 18 TNFRSF genes were genotyped using Sequenom platform in 150 patients with TCL. Kaplan-Meier survival estimates were plotted and significance was assessed using log-rank tests. Cox proportional hazard models were used to analyze each of these 38 SNPs with adjustment for covariates that might influence patient survival, including sex and international prognostic Index score. Hazard ratios (HRs) and their 95% confidence intervals(CIs) were calculated. Among the 38 SNPs tested, 3 were significantly associated with the survival of patients with TCL. These SNPs were located at LTβR (rs3759333C>T) and TNFRSF17(rs2017662C>T and rs2071336C>T). The 5-year survival rates were significantly different among patients carrying different genotypes and the HRs for death between the different genotypes ranged from 0.45 to 2.46. These findings suggest that the SNPs in TNFRSF genes might be important determinants for the survival of TCL patients.

复方万年青胶囊联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡和血清凋亡因子的影响

目的 探讨复方万年青胶囊联合吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡和血清凋亡因子的影响。方法 选择2018年3月至2021年2月西安医学院第一附属医院收治的98例中晚期NSCLC患者。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各49例。对照组接受GP化疗方案治疗;观察组在对照组基础上联合复方万年青胶囊口服治疗。以21 d为1个疗程,完成4个疗程的化疗。比较2组临床疗效以及治疗前后血清Th17、Treg、Th17/Treg比值、肿瘤标志物水平、凋亡因子水平。观察2组治疗期间不良反应发生情况。所有患者随访2年,记录无进展生存期(PFS)和总生存期。结果 治疗后,观察组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,2组Treg均低于治疗前、且观察组低于对照组[(2.9±0.5)%比(4.8±0.8)%],2组Th17、Th17/Treg比值均高于治疗前、且观察组均高于对照组[(1.42±0.13)%比(1.25±0.11)%、(0.49±0.10)比(0.26±0.08)](均P<0.05);2组癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、糖类抗原125、B淋巴细胞瘤基因2(Bcl-2)水平均低于治疗前、且观察组均低于对照组,2组Bcl-2相关X蛋白水平均高于治疗前、且观察组高于对照组(均P<0.05)。2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中位PFS、中位总生存期均长于对照组(均P<0.01)。结论 复方万年青胶囊联合GP化疗方案治疗中晚期NSCLC患者,可有效控制疾病进展,延长生存期,调节血清肿瘤标志物和血清凋亡因子水平,改善免疫功能。

T细胞亚群水平可预测主动脉夹层患者入院30天生存状态

目的:探究主动脉夹层患者T细胞亚群水平与30 d生存状态的关系。方法:收集184例接受手术治疗的主动脉夹层患者的临床资料,根据入院30 d生存状态分为生存组(149例)和死亡组(35例),比较2组T细胞亚群(CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+))水平。采用多元Logistic回归分析患者入院30 d死亡的影响因素,受试者工作特征曲线分析CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)T细胞的预测价值。结果:184例主动脉夹层患者入院30 d内全因死亡35例(19.02%)。死亡组Stanford A型、低氧血症、高血压患者占比、入院收缩压及舒张压、CD3^(+)CD8^(+)T细胞水平高于生存组,CD3^(+)与CD3^(+)CD4^(+)T细胞水平低于生存组(P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,CD3^(+)CD8^(+)T细胞、Stanford A型、低氧血症、高血压是主动脉夹层患者入院30 d死亡的危险因素,CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T细胞是其保护性因素(P均<0.05)。CD3^(+)与CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)T细胞预测主动脉夹层患者入院30 d死亡的曲线下面积分别为0.731(95%CI 0.644~0.819)、0.801(95%CI 0.726~0.875)、0.824(95%CI 0.731~0.918)。结论:主动脉夹层患者T细胞亚群CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)水平与入院30 d生存状态相关,三者与Stanford A型、低氧血症、高血压共同影响患者入院30 d生存状态。

右美托咪定联合硬膜外麻醉对盆底重建术患者T细胞淋巴亚群、应激因子的影响

目的探讨右美托咪定联合硬膜外麻醉对盆底重建术患者T细胞淋巴亚群、应激因子的影响。方法回顾性分析2018年9月至2023年9月在南阳市中心医院接受盆底重建术患者的临床资料,将其中符合纳入标准的120例患者纳入研究,按不同麻醉方案分为对照组(60例)、观察组(60例)。对照组接受硬膜外麻醉,观察组接受右美托咪定联合硬膜外麻醉。以麻醉前(T_(0))、右美托咪定给药后(T_(1))、手术开始时(T_(2))、手术开始30 min(T_(3))、术毕时(T_(4))为时间节点,比较两组生命体征指标水平。以术后2、6、12、24、48 h为时间节点,比较两组疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、Ramsay镇静评分。以麻醉前、术后1 d为时间节点,比较两组T细胞淋巴亚群(CD3^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、应激因子指标[血清皮质醇(Cor)、肾上腺素(NE)]水平。比较两组围手术期不良反应发生情况。结果观察组T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(4)时心率、平均动脉压水平均低于对照组(P<0.05)。观察组2、6、12 h的VAS评分低于对照组(P<0.05)。观察组不同时间段Ramsay镇静评分均高于对照组(P<0.05)。观察组术后1 d的CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,CD8^(+)水平均低于对照组(P<0.05)。观察组术后1 d的Cor、NE水平均低于对照组(P<0.05);观察组不良反应总发生率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定联合硬膜外麻醉镇痛、镇静效果确切,能有效减轻HR、MAP水平波动,改善机体免疫状态、应激状态,且安全性有保障。

帕金森病患者免疫球蛋白、Th9亚群水平变化及其与IGF-1、S-100B蛋白的相关性

目的:研究帕金森病(PD)患者免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)、辅助性T细胞亚群Th9水平变化及其与胰岛素生长因子-1(IGF-1)、S-100B蛋白的相关性。方法:选取2020年12月至2022年12月期间在河北省中医院确诊的108例PD患者,将其作为研究组,并根据患者病变程度分为轻度组(35例)、中度组(44例)和重度组(29例);另选108例健康成人作为对照组。对比研究组和对照组免疫球蛋白和Th9亚群水平,以及轻度组、中度组及重度组免疫球蛋白、Th9亚群、IGF-1和S-100B蛋白水平,采用Pearson相关性分析免疫球蛋白、Th9亚群和IGF-1、S-100B蛋白的相关性。采用Spearman相关性分析PD患者疾病程度和所有差异指标间的相关性。结果:研究组IgM水平较对照组低,且重度组低于中度组,中度组低于轻度组(P<0.05);研究组IgG、IgA、IL-9和Th9亚群水平较对照组高,且重度组高于中度组,中度组高于轻度组(P<0.05)。重度组IGF-1水平低于中度组,中度组低于轻度组;重度组S-100B蛋白水平高于中度组,中度组高于轻度组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,PD患者IgM水平与IGF-1水平呈正相关,与S-100B蛋白水平呈负相关;IgG、IgA、IL-9和Th9亚群水平均与IGF-1水平呈负相关,与S-100B蛋白水平呈正相关(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,PD患者疾病程度与IgM、IGF-1水平呈负相关,与S-100B蛋白、IgG、IgA、IL-9和Th9亚群水平呈正相关(P<0.05)。结论:PD患者IgM水平降低,IgG、IgA、Th9亚群水平升高,且其水平变化与IGF-1、S-100B明显相关,可以用于评估病情的严重程度。