网络药理学结合转录组学方法探讨防己黄芪汤治疗肾病综合征作用机制

目的基于转录组学与网络药理学方法探讨防己黄芪汤治疗肾病综合征的作用机制。方法收集网络药理学和转录组学的共同靶点,进行GO/KEGG功能富集分析。构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)并进行网络拓扑分析,确定潜在核心靶点。构建通路-靶点网络图,确定发挥关键作用的信号通路。采用qPCR、Western blot法和免疫荧光染色验证大鼠肾脏组织中核心靶点的mRNA和蛋白表达水平。结果PPI分析得到7个潜在核心靶点AKT1、AMPK、CPT1B、NF-κB1、P53、TGF-β1和TLR4,主要信号通路为AMPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、PPAR信号通路、NF-κB信号通路、TGF-β信号通路、P53信号通路、MAPK信号通路、JAK-STAT信号通路和FoxO信号通路。经动物体内实验验证,防己黄芪汤显著下调AKT1、CPT1B、NF-κB1、P53、TGF-β1、TLR4的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),上调AMPK的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论从网络药理学和转录组学角度初步阐明了防己黄芪汤治疗肾病综合征多成分、多靶点、多途径的整体调节特点,可为后续的药理学研究和临床应用提供依据与参考。

防己黄芪汤防治肾间质纤维化的实验研究

目的:了解防己黄芪汤对肾间质纤维化的作用,以及去除甘草后对其作用的影响。方法:采用大鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型,用防己黄芪汤以及防己黄芪去甘草汤干预,观察肾功能水平、肾病理以及肾α-平滑肌蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(FN)蛋白和基因表达。结果:防己黄芪汤可降低UUO大鼠血尿素氮,使血白蛋白升高;减轻肾小管间质纤维化程度;同时,显著降低肾小管和肾间质α-SMA、FN的蛋白和基因表达。去甘草汤组与防己黄芪汤一样,改善了肾间质纤维化的多项指标,而且从数据来看,有进一步下降血尿素氮、以及FN表达的趋势。结论:防己黄芪汤具有抑制肾纤维化、改善肾功能的作用。组方去除甘草后没有影响这一作用,甚至有可能更好。

防己黄芪乌苡汤对痛风大鼠胶原酶及胶原纤维的影响

采用尿酸钠溶液直接注入到大鼠踝关节腔内造成急性痛风模型，用防己黄芪乌苡汤及秋水仙碱治疗，观察模型动物关节周围软组织胶原酶及胶原纤维的变化及药物对它们的影响。结果发现模型动物胶原酶活性明显升高，胶原纤维断裂明显。说明防己黄芪乌苡汤及秋水仙碱能显著抑制胶原酶活性，减轻胶原纤维断裂状况，而防己黄芪乌苡汤比秋水仙碱作用更明显（Ｐ＜０．０１）。

防己黄芪汤对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织TGF-β_1、BMP-7的影响

目的:研究防己黄芪汤对肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)影响,进一步探讨其祛风化湿的作用机制。方法:采用大鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型,予防己黄芪汤低、中、高剂量干预,设蒙诺对照组。肾组织切片染色观察病理,免疫组织化学方法、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1、BMP-7蛋白及基因表达水平。结果:防己黄芪汤干预组大鼠的肾间质纤维化有所改善,与模型组比较,其肾组织TGF-β1表达下降、BMP-7表达上调。结论:防己黄芪汤下调UUO大鼠肾组织TGF-β1、上调BMP-7的表达,可能是其改善肾间质纤维化、发挥祛风化湿作用的机制之一。

不同剂量黄芪组方的防己黄芪汤对正常小鼠免疫功能的影响

用ＭＴＴ比色分析法、ＹＣ花环法、ＥＡ花环法和称重法研究了不同比例量黄芪（６％、１８％、５４％）组方的防己黄芪汤对正常小鼠腹腔Ｍф吞噬功能、Ｔ细胞功能和体重的影响。结果显示防己黄芪汤可增强腹腔Ｍф吞噬活性、腹腔Ｍф－Ｃ３ｂ受体和Ｍф－Ｆｃ受体活性，提高ＣｏｎＡ诱导的Ｔ细胞转化率，减轻小鼠的体重；１８％黄芪含量（原方）免疫调节作用最强。

从“渴”漫谈“风水”与“皮水”

从风水病位当为"肺肾胃(脾)心"、越婢汤证"不渴"乃用方关键之所在、关于"皮水"和"裹水"等方面入手探讨《金匮要略》中风水与皮水的意义,指出渴与不渴贯穿了风水和皮水的整个辨证过程,对于水肿疾病的治疗和用药具有指导意义,理清渴、风水与皮水之间的关系对于张仲景水气病篇的用药和治法规律的研究有现实意义。

防己黄芪汤治疗水肿举隅

通过病案分析防己黄芪汤治疗水肿的机理,为临床各类水肿的治疗提供依据。

加味防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的临床疗效观察及其对血清IL-10、TNF-α的影响

目的:观察加味防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征(PNS)的临床疗效及其对血清IL-10、TNF-α的影响。方法:38例PNS患者随机分为2组,对照组予常规方案治疗,观察组在常规治疗基础上应用加味防己黄芪汤,治疗12 W后,观察临床疗效及ELISA法检测治疗前后血清IL-10、TNF-α水平的变化。结果:观察组患者总缓解率为87.50%,明显高于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组患者24 h尿蛋白定量较治疗前明显下降(P<0.05),血白蛋白明显升高(P<0.05);观察组效果较对照组明显,2组间差异具有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后血清TNF-α水平均较治疗前明显下降(P<0.05),血清IL-10水平明显上升(P<0.05),观察组两者水平改善较对照组显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:常规治疗的基础上应用加味防己黄芪汤治疗可明显提高肾病终合征的临床疗效,其机理可能与其调节IL-10、TNF-α等细胞因子的水平有关。

防己黄芪汤合五苓散加减联合西药治疗肺脾气虚证小儿肾病综合征临床研究

目的:观察防己黄芪汤合五苓散加减联合西药治疗肺脾气虚证小儿肾病综合征的临床疗效。方法:将肺脾气虚证肾病综合征患儿60例按随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组给予醋酸泼尼松片等西医常规治疗;观察组在对照组的基础上给予防己黄芪汤合五苓散加减治疗。2组均连续治疗12周,比较2组肝肾功能[血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]、肺脾气虚证证候评分及临床疗效。结果:观察组总有效率为93.33%,对照组为66.67%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组血清Alb、BUN、SCr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清Alb水平均较治疗前明显升高,BUN、SCr水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组上述指标改善较对照组更显著(P<0.05)。治疗前,2组浮肿、纳呆、面色苍白、身重困倦、气短乏力、自汗、便溏、小便短少等肺脾气虚证证候评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组上述各项中医证候评分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组各项中医证候评分低于对照组(P<0.05)。结论:在西医常规治疗的基础上,应用防己黄芪汤合五苓散加减治疗肺脾气虚证小儿肾病综合征疗效显著,能明显改善患儿的肾功能和中医证候。

加味防己黄芪汤辅助治疗儿童原发性肾病综合征肺脾气虚证50例临床观察

目的观察加味防己黄芪汤联合西医治疗儿童原发性肾病综合征(PNS)肺脾气虚证的临床疗效。方法选取2019年1月至2021年1月在中国人民解放军东部战区总医院儿科住院部治疗的PNS肺脾气虚证患儿100例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,各50例。对照组予醋酸泼尼松片口服和低分子肝素钠注射剂皮下注射,治疗组在对照组治疗方法的基础上联合加味防己黄芪汤。2组均治疗4周后统计临床疗效,比较2组治疗前后血浆白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血小板计数(PLT)、血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、活化部分凝血活酶时间测定(APTT)、T淋巴细胞免疫功能CD4^(+)、CD8^(+)、CD4/CD8以及24 h尿蛋白定量等指标。结果治疗组总有效率为92.0%(46/50),显著高于对照组的78.0%(39/50),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组ALB、TC、TG以及24 h尿蛋白定量值比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组ALB显著升高,TC、TG以及24 h尿蛋白定量显著降低,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组升高或降低更显著(P<0.05)。治疗前2组PLT、FIB、APTT和D-二聚体比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组PLT、FIB、D-二聚体显著降低,APTT显著升高,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组降低或升高更显著(P<0.05)。治疗前2组CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)显著升高,CD8^(+)显著降低,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组升高或降低更显著(P<0.05)。治疗前2组中医证候评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组中医证候评分显著降低,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组降低更显著(P<0.05)。结论加味防己黄芪汤辅助治疗PNS肺脾气虚证疗效满意,可显著降低中医证候评分、尿蛋白定量和血脂水平,改善凝血功能,并可提高患儿的免疫功能,值得临床推广应用。

加味防己黄芪汤辅助治疗儿童肾病综合征风水相搏证40例临床观察

目的观察加味防己黄芪汤辅助治疗儿童肾病综合征(NS)风水相搏证的临床疗效。方法选取2016年1月至2020年12月温州市中西医结合医院中医儿科收治的NS风水相搏证患儿80例,按数字奇偶法分为治疗组和对照组,各40例。对照组根据患儿病情予以抗凝血、抗感染以及扩容利尿消肿、保护胃黏膜等对症治疗,控制血压,并予醋酸泼尼松片口服;治疗组在对照组治疗方法的基础上予加味防己黄芪汤治疗。2组均连续治疗12周后统计临床疗效。结果对照组总有效率为67.50%(27/40),治疗组为87.50%(35/40),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白(ALB)及总胆固醇(TC)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组24 h尿蛋白定量、血浆TC水平明显下降,血浆ALB水平明显升高,与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组下降或升高更显著(P<0.05)。治疗前2组血清肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组Scr、BUN水平明显下降,Ccr水平明显升高,与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组下降或升高更显著(P<0.05)。治疗前2组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组PT、APTT均显著延长,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组延长更显著(P<0.05)。结论加味防己黄芪汤辅助治疗小儿NS风水相搏证,能明显降低患儿的尿蛋白、TC水平,纠正低蛋白血症,改善肾功能,疗效显著,值得临床推广应用。

防己黄芪汤合真武汤加减治疗气虚血瘀型慢性心力衰竭患者临床观察

目的:观察防己黄芪汤合真武汤加减治疗慢性心力衰竭气虚血瘀型患者的临床疗效。方法:将符合纳入标准的80例慢性心力衰竭(气虚血瘀型)患者,随机分为对照组与治疗组,各40例。对照组给予常规抗心衰西药治疗,包括血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinⅡreceptor blockers,ARB),扩血管药物,β受体阻滞剂,利尿剂,地高辛等;治疗组在常规治疗基础上加用防己黄芪汤合真武汤加减,共4周。观察两组患者治疗前与治疗后中医证候疗效、心功能分级比较、左室舒张末内径(left ventricular end diastole,LVED),左室收缩末内径(left ventricular end of systolic diameter,LVSD),左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。结果:经过治疗,在中医证候疗效方面,治疗组总有效率82.5%,优于对照组的65%(P<0.05);在心功能分级比较方面,治疗组总有效率85%,优于对照组的60%(P<0.05);在心功能指标方面,对照组和治疗组LVED和LVSD均降低,LVEF上升(P<0.05);治疗组LVED和LVSD均低于对照组,LVEF高于对照组(P<0.01)。结论:防己黄芪汤合真武汤加减在改善慢性心力衰竭患者的中医证候、心功能分级、以及改善心功能和心室重构方面具有一定作用。

李发枝教授运用经方治疗白塞综合征的经验

目的:总结李发枝教授运用经方治疗白塞综合征的经验。方法:通过跟师学习,整理李发枝教授治疗白塞综合征的医案、医论,总结李发枝教授对该病的病理机制和治疗方法的认识。结果:李发枝教授认为白塞综合征以湿热为主要病机,运用经方甘草泻心汤为主进行治疗。结论:甘草泻心汤、麻杏薏甘汤、防己黄芪汤等经方治疗白塞综合征疗效显著。

中西医结合治疗慢性肾小球肾炎临床研究

目的:探讨中西医结合治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法:将260例慢性肾小球肾炎患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,其中对照组130例单纯应用西药贝那普利治疗,试验组130例在对照组基础上加用肾炎康复片和中医辨证治疗。治疗后观察两组患者的临床疗效以及尿蛋白、血压、血肌酐等指标。结果:试验组缓解84例,显效21例,好转15例,无效10例,有效率为92.31%;对照组缓解17例,显效35例,好转8例,无效70例,有效率为46.15%;试验组患者的尿蛋白、血压及血肌酐控制情况均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应均较轻微,经对症治疗后均痊愈。结论:肾炎康复片联合常规西药治疗慢性肾小球肾炎疗效显著,不良反应轻微,且患者耐受性良好。

防己黄芪汤对单肺通气患者的保护作用

目的:观察防己黄芪汤对开胸单肺通气患者术中肺再灌注损伤的保护作用。方法:46例食道癌择期开胸手术患者,分级属美国麻醉医师协会Ⅰ～Ⅱ级,随机分为2组,每组23例:A组为中药干预+常规治疗组,术前连续7 d口服防己黄芪汤;B组为常规治疗对照组。术中及术后分别在麻醉诱导后双肺通气时(T1)、单肺通气后1 h(T2)、单肺通气后2 h(T3)及术后2 h(T4)时段,采外周动脉血3 mL进行分析,测定患者动脉氧分压(PaO2)、动脉氧饱和度(SpO2)、血浆超氧化物歧酶(SOD)、丙二醛(MDA)及中性粒细胞(PMN)计数的数值。结果:A组PaO2和SpO2在T2,T3,T4时段较B组高,有显著差异(P<0.01)。麻醉后,两组血浆SOD均下降,MDA及PMN升高。在T1,T2,T3,T4时段,A组SOD下降的程度明显小于B组(P<0.01);在T2,T3,T4时段,A组MDA升高的程度较小,与B组比较有显著差异(P<0.01);在T1,T2,T3,T4时段,A组PMN升高的程度较小,与B组比较有显著差异(P<0.01)。结论:中药防己黄芪汤对单肺通气、肺缺血再灌注(LIRI)所致的肺损伤,有较好保护作用。

防己黄芪汤对脑缺血再灌注模型大鼠脑损伤的保护作用

目的:研究防己黄芪汤(FJHQT)对大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用,为其临床防治脑缺血提供实验依据。方法:采用线栓法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型1 d后。将神经行为评分合格的大鼠随机分为FJHQT高、低剂量组、模型组、假手术组和阳性对照尼莫地平组。连续口服给予FJHQT(按生药量计,1,2 g·kg-1)或尼莫地平(2 mg·kg-1)7 d后,观察脑组织的梗死面积,测定脑组织Na+-K+-三磷酸腺苷(Na+-K+-ATP),还原型谷胱甘肽(GSH),过氧化氢酶(CAT)活性及炎症因子白介素-6(IL-6),白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。采用原位末端标记(TUNEL)法测定脑组织中细胞凋亡,并采用免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分析测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠缺血脑组织中Na+-K+-ATP,GSH,CAT活性显著降低(P<0.01),IL-6,IL-1β和TNF-α水平显著提升(P<0.01),凋亡程度及Caspase-3蛋白表达显著提升(P<0.01)。与模型组相比,FJHQT各剂量组均能提高缺血脑组织中Na+-K+-ATP,GSH,CAT活性;降低炎症因子IL-6和TNF-α含量(P<0.05,P<0.01);减轻细胞凋亡程度并降低Caspase-3蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:FJHQT能明显减轻缺血脑组织脑梗死面积,减少细胞凋亡、氧化损伤、炎症反应。