慢传输型便秘的中医中药治疗进展

慢传输型便秘(STC)是临床上常见的慢性顽固性便秘类型,综合的保守治疗往往效果欠佳,临床滥用泻剂的现象较为普遍,最终导致便秘的进行性加重。STC的病理生理机制多见于长期的不良生活习惯导致肠道刺激不足,排便动作缺乏,粪便在肠腔内滞留时间过久。而中医通过物理治疗(如按摩、针灸、耳穴按压)以及中药方剂治疗STC取得理想效果,与西医治疗相比不良反应少且安全性较高,临床应用价值显著。但目前中药临床与实验研究方面仍存在不足,未来应开展并设计更加严谨、质量高且样本量大的临床研究,以明确中药有效成分治疗STC的作用及机制。

番泻叶致小鼠急性腹泻模型的建立

本研究旨在建立小鼠急性腹泻模型。取昆明小白鼠30只,随机分为3组,分别为模型组1、模型组2及对照组,每只分别灌胃1 g/mL番泻叶水煎液0.2 mL、0.3 mL和生理盐水0.2 mL。每天两次,连续5天。观察小鼠排便情况,并记录稀便率、稀便级、腹泻指数。试验第六天,每组随机选取小鼠5只采集血清,测定血糖和甘油三酯。采血后断颈处死,采集回肠和盲肠标本,制作苏木精-伊红(HE)染色病理切片。通过指标稀便率、稀便级、腹泻指数及体重分析,两种番泻叶浓度均可明显致小鼠急性腹泻(P<0.05),并对小鼠血糖水平无明显影响(P>0.05),但高浓度番泻叶使甘油三酯血液水平有明显降低(P<0.01)。饲喂番泻叶组小鼠的回肠盲肠黏膜均无明显坏死和炎症反应,但高浓度番泻叶会影响肠道黏膜下层间隙并使少量绒毛上皮细胞脱落。结果表明两种浓度番泻叶均可建立小鼠急性腹泻模型,但灌胃0.3 mL番泻叶组效果更明显。

加味理中汤方对脾虚泄泻小鼠血常规、血糖及脏器指数的影响

试验旨在研究加味理中汤方对脾虚泄泻模型小鼠血常规、血糖及脏器指数的影响。试验中复方由干姜、党参、白术、甘草、茯苓、山药、木香、桂枝、砂仁组成。选择无特定病原体级ICR小鼠72只,随机分为6组,每组12只小鼠,雌、雄各半。除空白对照组(C组)小鼠灌胃同体积的生理盐水外,其余各组小鼠灌胃番泻叶提取物9 d建立脾虚泄泻模型。试验第10 d停用番泻叶,恩诺沙星治疗组(A组)小鼠灌胃恩诺沙星水溶液,各中药组分别给予低剂量(6.5 g/kg)、中剂量(13.0 g/kg)、高剂量(26.0 g/kg)灌胃治疗,C组和泄泻模型组(M组)用同体积的生理盐水灌胃,连续治疗3 d。结果显示,与C组相比,M组小鼠空腹血糖含量、淋巴细胞百分比、肝脏指数均极显著降低(P<0.01),血小板数目显著降低(P<0.05),中性粒细胞百分比及白细胞数目显著增加(P<0.01)。与M组比,各治疗组小鼠中性粒细胞百分比极显著降低(P<0.01),淋巴细胞百分及空腹血糖含量极显著升高(P<0.01);中药高剂量组(ZH组)小鼠血小板数目显著提高(P<0.05),肝脏指数极显著提高(P<0.01)。与A组比,ZH组小鼠血糖含量、肝脏指数均极显著升高(P<0.01),血小板数目、肾脏指数均显著升高(P<0.05)。研究表明,加味理中汤方对脾虚泄泻小鼠的血常规、血糖及肝肾脏器指数等指标异常具有一定的改善作用,高剂量中药效果最佳且优于恩诺沙星。

HPLC测定番泻总苷提取物中番泻苷A、番泻苷B的含量

目的:建立测定番泻总苷提取物中番泻苷A和番泻苷B的含量方法(高效液相法)。方法:采用ZORBAX Ec lipseXDB-C8柱,以乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液为流动相梯度洗脱,340 nm为检测波长。结果:番泻苷A在0.218 8μg到1.094 0μg范围内呈良好的线性关系(r=1.000 0),番泻苷B在0.262μg到1.310μg范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9)。结论:采用HPLC直接测定番泻叶中番泻苷A和番泻苷B的含量,方法简单快捷,结果可靠,可作为番泻总苷提取物质量控制的方法。

腹泻型肠易激综合征大鼠模型的建立

[目的]在传统束缚应激+番泻叶灌胃方法的基础上进行改良,旨在建立简便易行的腹泻型肠易激综合征大鼠模型。[方法]将大鼠随机分组,空白对照组(N)未做任何处理。单纯番泻叶组(F)灌服最佳浓度番泻叶水煎剂,不行束缚。单纯束缚组(S)灌服高压消毒饮用水,番泻叶联合束缚应激组(F+S)灌服最佳浓度番泻叶水煎剂,以上两组均行肢体束缚。观察各实验组体质量变化、排便情况等。[结果]N和S无稀便排出,而F、F+S两组均能排出不成形的稀软便,以F+S组明显(P<0.05)。与N组相比较,其余3组大鼠平均体质量增长率均有显著性差异(P<0.01),尤以F+S呈明显负增长趋势(P<0.01)。S与F+S可见免疫器官明显萎缩,脏体指数降低,与N、F两组相比较差异具有显著性(P<0.05)。[结论]肢体束缚应激联合低浓度番泻叶灌胃方法,可以成功复制肠易激综合征(IBS-D)大鼠模型。

番泻叶超微粉体HPLC指纹图谱的研究

目的采用高效液相色谱方法建立番泻叶超微粉体指纹图谱。方法分离的色谱条件为固定相为依利特Hyper-silODS2柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-1%冰醋酸溶液,检测波长为270 nm,体积流量为1 mL/min,柱温为40℃。结果建立了番泻叶超微粉体的HPLC指纹图谱并标定其25个共有峰。结论建立的番泻叶超微粉体指纹图谱,可用来评价番泻叶的整体质量并为进一步研究提供一定的参考依据。

番泻叶不同煎煮时间的水提物对小鼠便秘模型的影响

目的考察番泻叶不同煎煮时间对泻下作用的影响,为其煎煮时间的确定提供实验依据。方法以燥结缺水致小鼠便秘模型、地芬诺酯致小鼠便秘模型等为研究对象,比较番泻叶煎煮10,15,20 min水提物的泻下作用强弱,同时测定番泻叶水提物中番泻苷A、B的含量。结果 3个番泻叶水提物均有泻下活性,泻下作用由强到弱,其煎煮时间依次为15 min>20 min>10 min;各水提物中番泻苷A和番泻苷B的含量与其泻下作用强弱一致。结论番泻叶的泻下作用和番泻苷A、B含量,与煎煮时间密切相关。煎煮15 min其泻下活性较强,番泻苷A和番泻苷B的含量最高。

番泻叶提取物的急性毒性实验研究

目的观察番泻叶提取物对小鼠的急性毒性反应。方法预实验初步确定用药剂量,正式实验取60只昆明种小鼠,用药剂量最低700倍,最高1 500倍,连续观察7 d,记录动物反应及死亡情况。结果各剂量组小鼠出现腹泻症状的程度与给药量呈正比,病理切片显示死亡小鼠符合低血容量性休克的病理改变。番泻叶提取物对小鼠急性毒性LD50=185.44 g/kg,相当于正常人用药量的1 112.6倍剂量。结论大量滥用番泻叶对肾、胃肠系统会造成较为严重的损害。

用正交试验研究番泻叶中总番泻苷的醇回流浸出方法

本文用正交试验法，建立了由番泻叶中浸出总番泻苷的醇回流提取方法。优选出最佳提取条件：乙醇浓度为55％，药物与醇的比例为1：12．5（g：ml），回流时间为第一次15min，第二次10min，浸泡时间为omin。提取效率考察证明：该法提取总番泻苷为其含量的99．64％。

温阳涩肠方对番泻叶致小鼠腹泻作用的实验研究

目的:观察温阳涩肠法对番泻叶致小鼠腹泻指数及正常小鼠小肠推进运动的影响。方法:采用药物性腹泻小鼠模型和碳末推进法。结果:小鼠灌服温阳涩肠药大剂量(83.75g/kg)、中剂量(41.87g/kg),腹泻指数分别为0.59、0.40,与模型对照组腹泻指数1.01比较,差异均有显著性(P<0.05);温阳涩肠药大剂量、中剂量及复方地芬诺酯均能明显抑制正常小鼠炭末推进率,其推进率分别为56.06%、61.91%和56.14%,与空白对照组推进率65.92%相比,差异有显著性(P<0.05);与阳性对照组比较,大剂量的抑制效应与复方地芬诺酯(6.2mg/kg)相当(P>0.05)。结论:温阳涩肠法具有一定的止泻作用及抑制肠蠕动作用。

聚乙二醇肠道准备的临床观察

[目的]探讨使用聚乙二醇电解质散肠道准备效果。[方法]对600例行大肠镜检查的患者随机分为两组,观察组285例于检查前4h口服聚乙二醇电解质散137.15g,对照组315例于检查前1d晚上8:00口服番泻叶20g,检查当日晨8时口服20%甘露醇250ml,下午行肠镜检查。两组患者饮水2000～2500ml。[结果]两组患者肠道准备的效果均较满意,统计处理表明两组之间差异无统计无统计学意义(P﹥0.05)。聚乙二醇组患者初次排便时间为5～120min,平均47.8±48.5min;番泻叶+甘露醇组患者初次排便时间为120～480min,平均360.6±52.7min;两组比较初次排便时间差异有统计学意义(P﹤0.001)。聚乙二醇组排便次数为3～7次,平均5.0±1.6次;而番泻叶+甘露醇组排便次数为6～20次,平均9.8±2.0次;两组比较差异有统计学意义(P﹤0.001)。聚乙二醇组29例患者(10.18%)出现不适症状;番泻叶+甘露醇组110例患者(34.92%)出现各种不适症状,其中腹痛较重8例,予654-210mg肌注后缓解。两组患者均未发生严重的不良反应。[结论]聚乙二醇电解质散是一种高效、安全的新一代肠道准备药。

番泻叶与茶叶浸出液联合治疗盐酸吗啡缓释片所致便秘的临床观察

目的:探讨番泻叶与茶叶浸出液联合治疗盐酸吗啡缓释片所致便秘的疗效。方法:将33例使用盐酸吗啡缓释片所致中重度便秘的癌痛患者以随机数字表法分为2组,治疗组18例患者饮用番泻叶加茶叶浸出液,对照组15例患者不用相关泻药,2 d为1个疗程。对比观察2组患者功能状态评分、便秘、睡眠、食欲等改善情况,以评价患者生活质量。结果:治疗组患者中,显效9例,有效7例,总有效率为88.9%(16/18);对照组患者中,显效、有效各3例,总有效率为40.0%(6/15),2组差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者中,11例功能状态评分降低1分,14例睡眠改善,12例食欲改善,8例焦虑改善;对照组患者中,7例功能状态评分降低1分,3例睡眠改善,2例食欲改善,4例焦虑改善,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:番泻叶与茶叶浸出液联合治疗盐酸吗啡缓释片所致便秘,可以使癌痛患者的生活质量得到明显改善。

高速逆流色谱分离纯化番泻叶中的苷类化合物

采用高速逆流色谱法从中药番泻叶中快速分离得到4个苷类化合物,溶剂体系为正丁醇-水(9:10,V/V),流速2.0 m L/min,检测波长280 nm,转速860 r/min。从200 mg番泻叶正丁醇萃取物中分离得到10 mg芹菜素-6,8-二-C-葡萄糖苷、9 mg山奈酚-3-O-β-D-龙胆二糖苷、15 mg异鼠李素-3-O-β-D-龙胆二糖苷和5 mg番泻苷B,纯度分别为97.6%、98.9%、98.3%和99.3%。该方法稳定、高效,适合番泻叶中苷类化合物的分离纯化。

ω-6大豆油脂肪乳对小鼠腹泻的保护作用

目的探讨ω-6大豆油脂肪乳对番泻叶导致的小鼠腹泻的保护作用。方法将36只昆明小鼠随机分为对照组、腹泻组和ω-6大豆油脂肪乳组,每组12只。利用番泻叶制备小鼠腹泻模型。造模后,ω-6大豆油脂肪乳组注射ω-6大豆油脂肪乳(15m L/kg,每日1次),对照组与腹泻组小鼠每日尾静脉注射等剂量生理盐水,连续给药10 d。自造模之日起动态观察小鼠一般状态并记录小鼠体质量;并于给药前及给药第1、4、7和10天分别计算小鼠腹泻指数;给药10 d后处死小鼠,采用HE染色法观察小鼠小肠黏膜形态学变化;采用生化法检测小鼠血浆白蛋白(ALB)水平;采用免疫组化检测小鼠小肠黏膜组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果与腹泻组相比,ω-6大豆油脂肪乳组小鼠的一般状况和体质量明显改善,小鼠腹泻指数明显降低;给药10 d后,与腹泻组相比,ω-6大豆油脂肪乳组小鼠小肠黏膜损伤明显改善、血浆ALB水平显著升高,小肠黏膜中PCNA表达显著升高(P<0.05)。结论ω-6大豆油脂肪乳对番泻叶所致的小鼠腹泻具有显著的保护作用,其机制可能与上调PCNA表达水平有关。

复方番泻叶微丸赋形剂的选择

目的 选择复方番泻叶喷雾干燥粉末微丸成型工艺的赋形剂。方法 考察粉体的吸湿性、休止角 ,微丸的外观质量及溶散时限等因素。结果 微晶纤维素可改善该粉体的性质 ,增加制剂的成型性能。

冷热应激对番泻叶诱导脾虚小鼠临床症状及免疫力的影响

在连续口服番泻叶复制小鼠脾虚模型的基础上,给予小鼠冷、热刺激,探讨冷热应激对脾虚小鼠的影响。36只雄性小鼠(ICR)随机分为6组(n=6),即空白对照组(Con)、番泻叶组(S)、冷应激组(C)、番泻叶+冷应激组(SC)、冷应激+热应激组(CH)和番泻叶+热应激+冷应激组(SCH)。处理条件:S组、SC组和SCH组自由饮用番泻叶水煎液(60 g/L),Con组、C组和CH组饮用无菌水;C组和SC组每天10:00~17:00冷应激(20±2℃);CH组和SCH组每天10:00~10:30和14:00~14:30热应激(35±2℃),10:30~14:00和14:30~17:00冷应激(20±2℃);Con组和S组室温(25±2℃)饲养;冷、热应激期间禁食禁水,持续6周后,采集血液、脾、肝、肾和肠组织,进行相关检测。相较于Con组,SCH组体温、体重、采食量和脾脏指数均显著降低(P<0.01);腹泻指数显著升高(P<0.01),ALT、AST含量显著升高(P<0.01);血清中IL-6含量显著升高(P<0.01),IgG含量显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示,SCH组脾脏组织结构模糊并有大量炎性细胞浸润;结肠组织中杯状细胞明显增加,肌层充血、水肿,有炎性细胞浸润;其他器官未见明显变化。连续6周的冷热刺激可明显加重脾虚小鼠的临床症状、结肠黏膜损伤程度,并显著降低小鼠机体免疫力,而该应激对正常小鼠无显著影响。

中药对比格犬慢性实验模型胃肠动力的影响

【目的】观察大腹皮、番泻叶、草果、砂仁、白术、枳壳、枳实等7种中药及乙酸龙脑酯、辛弗林等2种中药活性物质对比格犬慢性实验模型胃肠动力的影响。【方法】应用6只比格犬制备慢性实验模型,在全部犬的胃窦、十二指肠、空肠、回肠和结肠浆膜植入应力传感器,安装胃瘘供中药汤剂灌服,安装颈外静脉置管供静脉给药。造模后,每天观察比格犬空腹状态下胃肠运动特点,连续7 d。造模后第7天开始,记录给药前空腹状态下胃肠运动,作为基础对照,到消化间期移行性复合运动（MMC）I相,依次记录大腹皮、番泻叶、草果、砂仁、白术、枳壳、枳实（均经胃瘘给予煎剂200 mL）,生理盐水（给予等体积灌胃）,乙酸龙脑酯（为枳实、枳壳的主要活性物质,静脉输注）,辛弗林（为砂仁活性物质,静脉输注）作用下的胃肠运动。全部犬1 d只观察1种药物,每种药物重复观察2次。通过植入的应力传感器记录清醒犬胃肠运动,观察MMC周期、收缩波频率、收缩波总数、收缩波振幅、平均振幅、动力指数（MI）。【结果】术后1～6 d,比格犬胃肠动力低下,未出现MMC周期。至术后第7天,在空腹状态下消化间期,胃窦、十二指肠、空肠和回肠均出现典型MMC周期,而结肠出现不规则MMC周期。与给药前及生理盐水组比较,大腹皮、乙酸龙脑酯干预后胃窦、十二指肠、空肠、回肠和结肠收缩波数及MI均升高,番泻叶、草果干预后十二指肠、空肠、回肠和结肠收缩波数及MI升高,砂仁干预后胃窦、十二指肠收缩波数及MI升高（均P〈0.05）。枳壳干预后空肠MI降低,枳实干预后空肠、结肠MI降低,辛弗林干预后胃窦收缩波数和胃窦、空肠MI降低（均P〈0.05）。【结论】应用比格犬慢性实验模型可有效进行胃肠动力中药筛选。大腹皮、番泻叶、草果、砂仁和乙酸龙脑酯可增强胃肠运动;枳实、枳壳和辛弗林可抑制胃肠运动;白术则对胃肠运动无影响。

浸出方法对番泻叶中总番泻甙浸出量的影响

不同的浸出方法对番泻叶中总番泻甙的浸出率不同，研究表明，粗粉冲泡法＞原生药冲泡法＞原生药煎煮法，分别为８９．６８％、７７．３１％、７６．１３％。

国产番泻叶的泻下及抗骨质疏松作用研究

目的:探讨国产番泻叶的泻下及雌性激素样抗骨质疏松作用。方法:比较国产与进口商品番泻叶提取物对小鼠排便和肠蠕动作用的影响,观察其泻下通便的效果。并通过观察对去势雌性小鼠动情周期、子宫重、股骨重的变化和血钙、血磷、降钙素含量的影响,研究由国产番泻叶制备而得的番泻总苷提取物的雌性激素样抗骨质疏松作用。结果:两种商品番泻叶提取物与生理盐水对照组相比均能显著增加墨汁推进率、缩短首次排便时间,增加6h排便量,两种商品之间无显著性差异。由国产番泻叶制备而得的番泻总苷提取物能缩短去势小鼠动情周期,有雌性激素样促进子宫增生和骨质钙化的作用。结论:国产番泻叶具有较好的泻下通便作用,并初步发现其具有雌性激素样抗骨质疏松作用。

长期应用番泻叶对大鼠结肠电及Cajal间质细胞的影响

[目的]观察长期灌服番泻叶对大鼠结肠电及Cajal间质细胞(ICC)的影响。[方法]SD大鼠40只,随机分为2组: 正常对照组(饲以普通饲料)、番泻叶组(饲以含番泻叶粉的干饲料,起始剂量为200mg·kg-1·d-1,以100mg·kg-1·d-1剂量递增,保持对半数以上动物有泻下作用,连续3个月,终剂量为2 800mg·kg-1·d-1),检测大鼠结肠慢波的频率及振幅, 采用碘化锌-锇酸法(ZIO)观察肌间神经丛及ICC变化。[结果]长期灌服番泻叶后,大鼠结肠慢波频率及振幅明显下降(P<0.05);肌间神经丛及ICC分布不均匀,突起连接杂乱。[结论]长期灌服番泻叶所导致的大鼠结肠慢波频率减慢可能与肌间丛神经及ICC变性有关。