FXR通过调节促甲状腺素胚胎因子减轻Con A诱导的自身免疫性肝炎病变

目的:观察法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)-促甲状腺素胚胎因子(thyrotropin embryonic factor,TEF)通路在自身免疫性肝炎模型小鼠肝损害中的作用,探讨FXR-TEF通路改善自身免疫性肝炎的部分可能机制。方法:检测FXR在伴刀豆球蛋白A(concanavalin A,Con A)诱导的肝炎(Con A-induced hepatitis,CIH)小鼠肝脏的表达;检测FXR激活对TEF表达的影响;观察C57BL/6小鼠和鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)激活FXR的CIH小鼠肝脏病理、肝脏酶学及炎症因子变化。结果:FXR在CIH小鼠中低表达;CDCA激活FXR的C57BL/6小鼠TEF表达上调;FXR被激活的CIH小鼠的肝损害较轻,FXR激活可减轻肝脏炎症因子释放。结论:CDCA激活FXR能减轻CIH引起的肝功能损害和炎症反应。FXR激活使TEF上调。FXR可能是自身免疫性肝炎的保护因素,其保护作用可能是通过TEF来实现的。激活FXR可能成为治疗自身免疫性肝炎的一个途径。

胆结石小鼠肝脏核受体基因的表达

目的通过胆固醇结石（GS）小鼠肝脏的核受体基因—肝核受体类似物1（1iver receptor homolog 1,LRH-1）、法尼醇受体（farnesoid X receptor,FXR）、类固醇受体（steroid X receptor,SXR）的表达,探讨与胆固醇结石形成关系.方法 C57BL/6雌性小鼠40只,平均出生后10周,重量28-35g,20只一组分为两组,一组予以正常饮食另一组予以高脂饮食喂养,均8周后处死.病理切片检查胆囊壁细胞组织学改变,并分别采用实时定量RT-PCR法和Western Blot法测定肝脏LRH-I、FXR、SXR的mRNA表达.结果胆固醇结石小鼠胆囊壁细胞呈现炎性改变,LRH-I的mRNA表达均高于对照组（P〈0.01）,FXR、SXR的mRNA表达两组差异无统计学意义.结论啮齿动物肝脏LRH-1基因的表达异常与胆固醇结石形成有关,FXR、SXR基因的表达与胆固醇结石形成可能无关.