Fas/FasL与消化道肿瘤的相关性

Fas,FasL均是细胞表面受体。正常情况下,Fas分子主要分布于人体各个组织器官及病变细胞表面,FasL广泛分布于活化的T细胞等免疫细胞表面。Fas与FasL的结合可导致表达Fas的细胞凋亡,平衡机体免疫反应。当机体发生肿瘤时,肿瘤细胞表面Fas表达下调,有时甚至出现FasL的表达,不但削弱了Fas阳性淋巴细胞的攻击能力,而且赋予了肿瘤细胞杀伤免疫细胞的能力,即肿瘤免疫逃逸的新机制—Fas反击。就这一新机制与消化道肿瘤尤其胃部肿瘤的相关性做一综述。

乳腺癌患者血清可溶性Fas、FasL水平的检测

目的探讨乳腺癌患者血清可溶性Fas(sFas)、可溶性FasL(sFasL)水平的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测54例乳腺癌患者,20例乳腺良性病变者,18例正常健康志愿者血清中sFas、sFasL的含量,分析两者与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床治疗对它们的影响。结果乳腺癌患者血清sFas、sFasL水平高于两对照组,Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期,治疗后低于治疗前(P均<0.05),sFas、sFasL与其他临床病理参数无显著相关性,两对照组血清sFas、sFasL水平无显著性差异(P>0.05)。结论sFas、sFasL可能与乳腺癌的免疫逃逸有关,可作为乳腺癌新的肿瘤标志物。

通过FasL通路阻抑肿瘤免疫逃逸的研究

许多白血病和实体瘤细胞通过高表达Fas配体 (FasL)而发生肿瘤的免疫逃逸。为了观察腺病毒载体向肿瘤细胞导入小鼠可溶性Fas(sFas)基因后能否阻抑肿瘤细胞通过FasL发生肿瘤免疫逃逸作用 ,采用AdEasy腺病毒载体系统 ,利用大肠杆菌内质粒间同源重组的方法分别构建携带小鼠sFas基因及增强型绿色荧光蛋白 (EGFP)的重组腺病毒载体 ,扩增纯化后利用空斑试验测定滴度 ,Westernblot检测蛋白的表达。然后 ,分别感染肿瘤细胞 EL4细胞 ,用氚胸腺嘧啶核苷 ( 3 H thymidine,3 H TdR)掺入法检测其诱导靶细胞YAC 1的凋亡率。结果表明 ,获得了重组成功的复制缺陷的腺病毒载体AdsFas和AdEGFP ,密度梯度离心纯化后其滴度达到 10 11pfu/ml,Westernblot分析证实前者能够高效表达出sFas蛋白。转染肿瘤细胞EL4细胞之后与YAC 1细胞混合培养 ,导入sFas组的YAC 1凋亡率在效靶比 (E∶T)为 3∶1,10∶1和 30∶1时分别为 6 %、7%和 9% ,与对照组 (分别为 2 8%、37%和4 5 % )相比明显下降 ,统计学有显著性差异 (P <0 .0 1) ;而导入EGFP组YAC 1凋亡率 (分别为 30 %、36 %和 4 8% )与对照组相似 ,没有统计学差异 (P >0 .0 5 )。结论 :腺病毒介导sFas的导入能够明显抑制肿瘤细胞EL4诱导Fas+细胞 YAC 1的凋亡 。

胃癌组织中Fas/FasL表达及T淋巴细胞亚群分析

目的探讨Fas/FasL和T淋巴细胞亚群在肿瘤免疫逃逸中的作用。方法采用流式细胞术对经病理检查确诊为胃癌的癌组织、癌旁组织、转移性淋巴结进行Fas/FasL表达测定和T淋巴细胞亚群分析。结果 CD4+细胞在癌组织中的表达低于癌旁组织及转移性淋巴结,差异有统计学意义(P<0.01),癌旁组织与转移性淋巴结两者间差异无统计学意义(P>0.05);CD8+细胞在癌组织中的表达均高于癌旁组织及转移性淋巴结,差异有统计学意义(P<0.01),癌旁组织与转移性淋巴结两者间差异无统计学意义(P>0.05)。Fas在癌旁组织及转移性淋巴结中呈高表达,两者间差异无统计学意义(P>0.05),但在癌组织中呈低表达,癌组织与癌旁组织及转移性淋巴结之间比较差异有统计学意义(P<0.01)。FasL在癌组织及转移性淋巴结均呈高表达,两者间差异无统计学意义(P>0.05),与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论胃癌患者FasL诱导激活的T淋巴细胞凋亡,使肿瘤细胞可能逃逸机体免疫系统攻击。

鼻咽癌组织Fas和FasL的表达及其意义

目的 探讨鼻咽癌组织Fas和FasL表达水平的变化及其意义。方法 用免疫组织化学方法检测 30例鼻咽癌患者活检的鼻咽癌组织和 1 0例正常人鼻咽部活检组织的Fas和FasL的表达。结果 鼻咽癌患者癌组织Fas表达的阳性率显著低于正常人鼻咽部黏膜组织 (P <0 0 5 ) ;EBV VCA IgA阳性患者的鼻咽癌组织Fas表达阳性率明显低于EBV VCA IgA阴性患者 (P<0 0 5 ) ;鼻咽癌患者癌组织FasL表达阳性率明显高于正常人鼻咽部黏膜上皮细胞 (P <0 0 1 ) ;Ⅲ、Ⅳ期患者NPC组织FasL表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者 (P <0 0 5 )。结论 鼻咽癌患者活检的鼻咽癌组织Fas表达下调而FasL表达上调 。

Initial Study on Immune Escape Mechanism of Mouse Acute Myelomonocytic Leukemic Cell Line WEHI-3

Objective： To investigate the expression of Fas, Fas ligand （FasL） and CD80 on the cell surface of mouse acute myelomonocytic leukemia cell line WEHI-3 and the function of FasL. Methods： The expression of Fas, FasL and CD80 was detected on WEHI-3 cell surface by flow cytometry. Simultaneously the function of FasL was determined by Thymidine （^3H-TdR） Incorporation. Results： The expression of CD80 and Fas on WEHI-3 cell surface was 5.06%±0.41% and 6.75%±2.31% （n=5） respectively, and the expression of FasL was up to 63.73%±5.23% （n=5）. The apoptotic rate of YAC-1 cells was 26%±4.5%, 35%±3.2% and 43%±2.7% （n=5） respectively when WEHI-3 （effector cell, E） and Fas^＋ YAC-1 cells （target cell, T） were cultured in the ratio of 3：1, 10：1 and 30：1. Conclusion： WEHI-3 cells express high FasL, low Fas and CD80, and can induce apoptosis of Fas^＋ YAC-1 cells.

Fas/FasL系统与胆管癌的免疫逃逸

自1999年国外学者Que FG等发现Fas/FasL系统在胆管癌等恶性肿瘤的免疫赦免与逃逸过程中起重要作用以来,有关胆管癌Fas/FasL系统逃避免疫系统监视的机理及胆管癌治疗研究得到了蓬勃发展.本文就Fas/FasL系统介导细胞凋亡的信号转导机制、信号转导途径的调节和在诱导胆管癌免疫逃逸等方面进行了综述.

Fas、FasL在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤免疫和细胞凋亡的关系

目的为探讨Fas/FasL系统在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中所起的免疫逃逸作用,为临床早期诊断肺癌、判断预后、设计新的治疗策略提供依据。方法采用免疫组织化学方法检测Fas、FasL在NSCLC组织及正常肺组织中的表达,同时采用抗CD45RO抗体检测肿瘤组织中浸润淋巴细胞(TIL)的数量,应用TUNEL技术检测肺癌细胞凋亡。结果 Fas在肺癌组织低表达并存在异位表达,表达率与细胞分化有关;FasL在肺癌组织中高表达,表达率和细胞类型及淋巴结转移相关,与TIL浸润程度呈负相关,Fas表达与肺癌细胞凋亡水平无关。结论 NSCLC肺癌组织中普遍存在Fas表达的下调、异位表达及FasL高表达,导致癌细胞的免疫逃逸,参与NSCLC的发生和发展。

γ-干扰素对白血病细胞Fas/FasL系统的调控及凋亡的影响

目的:探讨γ-干扰素(IFN-γ)对白血病细胞Fas/FasL表达的调控及凋亡的影响。方法:应用免疫组织化学方法、TUNEL测凋亡法、细胞培养技术,检测人髓系白血病细胞株HL-60及临床髓系白血病患者单个核细胞的Fas的表达及相关功能,并研究γ-干扰素对之的影响。结果:白血病细胞表达Fas蛋白较正常骨髓细胞低,并能致共同培养的Jurkat细胞发生凋亡;而IFN-γ能提高其Fas蛋白的表达(P<0.01),且调节作用具有时间、剂量依赖性,并有下调白血病细胞致Jurkat细胞凋亡的能力,且能够增强白血病细胞对Fas途径介导的凋亡敏感性及增强对化疗药物阿糖胞苷的敏感性。结论:IFN-γ能通过对白血病细胞Fas/FasL系统的调控以防止其逃避免疫监视,并能增强白血病细胞对以Fas/FasL为靶标的化疗药物的敏感性。

鬼臼乙叉甙对肺癌A549细胞生长特性及Fas/FasL表达的影响

目的:研究Vp16对人肺腺癌A549细胞生长特性及Fas/FasL表达的影响。方法:用MTT法检测细胞增殖特性,FCM观察细胞周期及凋亡,RT-PCR测定mRNA表达的变化。结果:Vp16以时间和剂量依赖方式作用于A549细胞的增殖;不同浓度的Vp16作用A549细胞,使其阻断在不同的细胞周期,且均能明显下调FasL的mRNA的表达(P<0.05),而对FasmRNA的表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论:Vp16直接作用A549细胞主要引起细胞坏死,Vp16可能通过下调FasL的mRNA的表达,防止肿瘤细胞免疫逃逸,该结果为临床合理联合用药提供了实验依据。

大肠癌中Fas、FasL、FAP-1的表达及意义

目的:研究大肠癌组织中Fas、FasL及FAP-1的表达状况及临床意义。方法:用Fas、FasL多克隆抗体及FAP-1单克隆抗体对42例大肠癌组织标本进行免疫组化染色,检测其Fas、FasL及FAP-1的蛋白表达,并以相应的切缘正常大肠组织作对照。结果:大肠癌组织中Fas表达(36％)显著低于正常大肠黏膜上皮(60％)(P<0.05),且粘液腺癌及印戒细胞癌Fas表达率显著低于管状、乳头状腺癌(P<0.05),另外,正常大肠粘膜固有层的淋巴细胞及浸润肿瘤的淋巴细胞可见Fas表达;正常的大肠粘膜上皮表达FasL(40％),恶变后的大肠粘膜FasL表达上调(71％),两者表达率有显著性差异(P<0.05),且溃疡型及浸润型大肠癌较隆起型表达率高(P<0.05),浸润至正常大肠粘膜及肿瘤的淋巴细胞未见或偶见FasL表达;大肠癌细胞无论其Fas表达高低都未见FAP-1表达。结论:大肠癌细胞通过Fas表达下调和(或)FasL表达上调以实现其免疫逃避,Fas、FasL的表达状况与肿瘤病理类型有关,粘液腺癌及印戒细胞癌、溃疡型及浸润型大肠癌的恶性程度高、预后差可能与其Fas、FasL的表达异常有关;FAP-1在大肠癌免疫逃避中可能不起重要作用。

FasL的表达在结直肠癌免疫逃逸中的意义

目的研究结直肠癌中Fas配体(FasL)的表达及其在结直肠癌免疫逃逸中的意义。方法采用免疫组织化学染色法,检测80例结直肠癌组织中FasL表达及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的数量。应用原位杂交法,检测80例结直肠癌组织连续切片的FasL的mRNA的表达。采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(TUNEL),对80例结直肠癌组织中凋亡的TIL及肿瘤细胞进行观察。结果80例结直肠癌组织FasL表达程度不等,不论是在同一组织切片不同部位或两组织切片间相比,FasL表达程度和范围都不均匀。FasL的mRNA的表达部位与FasL蛋白的表达部位相对应。FasL表达程度高的组织的TIL计数低于FasL表达低的组织(P<0.05),同时其TIL凋亡指数高于FasL表达低的组织,而结直肠癌细胞的凋亡指数低于FasL表达程度低的组织(P<0.01),TIL凋亡指数与胃癌细胞的凋亡指数呈负相关(r=-0.631,P<0.01)。结论全占直肠癌细胞可通过表达FasL,诱导TIL发生凋亡,反击机体免疫系统,这可能是结直肠癌免疫逃避的重要机制之一。

癌旁组织中FasL表达与淋巴细胞凋亡的关系

目的 通过对人体肿瘤标本的连续切片 ,测定同一区域肿瘤周边病灶中淋巴细胞上的FasL和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的关系 ,探讨肿瘤免疫逃避的机制。方法 应用免疫组织化学法染色检测 30例肿瘤病理标本中FasL的表达和淋巴细胞凋亡 ,采用显微图像分析系统进行平均灰度值测定。结果 肿瘤周边病灶中淋巴细胞上的FasL和淋巴细胞凋亡的平均灰度值之间具有相关性 (r=0 .75 7) ,且有统计学意义 (P <0 .0 0 1)。结论 肿瘤细胞能通过主动分泌FasL ,并与肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)上的Fas受体结合 ,进而诱导淋巴细胞凋亡 ,从而成功逃避机体的免疫攻击。

Fas/FasL与皮肤肿瘤的相关性研究进展

Fas/FasL均是细胞表面受体。Fas与FasL结合后可以导致细胞凋亡,当机体发生肿瘤时,肿瘤细胞表面Fas表达下调,有时甚至出现FasL的表达,不但削弱了阳性淋巴细胞的攻击能力,而且赋予了肿瘤细胞杀伤免疫细胞的能力,即肿瘤免疫逃逸。这一机制在皮肤肿瘤的发生发展中也有相当重要的作用。

B7-H4及Fas、FasL与宫颈癌免疫逃逸机制的关系

目的:检测免疫共刺激分子B7-H4及Fas、FasL在不同宫颈组织中的表达,研究三者的异常表达与宫颈癌免疫逃逸机制的关系。方法:选择陕西省肿瘤医院病理科2014-2018年的石蜡包埋标本162例,采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和112例Ⅰ期-Ⅳ期宫颈癌组织中B7-H4及Fas、FasL的表达水平。结果:B7-H4在正常宫颈组、CIN组、宫颈癌组的阳性表达率分别为0、20.0%、47.32%,两两相比,具有显著性差异(P<0.05)。在112例宫颈癌病例中FIGO临床分期Ⅰ期至Ⅳ期各期别宫颈癌组织B7-H4的阳表达率分别为16.67%、43.18%、70.83%、85.71%,各组间相比差异具有统计学意义。正常对照组Fas的阳性表达率是85.00%,CIN组43.33%,宫颈癌组41.96%,正常组与CIN、正常组与宫颈癌组相比差异均具有统计学意义(P<0.05),CIN组与宫颈癌组相比,无明显差异(P>0.05)。FasL的阳性表达率在正常组为20.00%,CIN组为50.00%,宫颈癌组为56.25%,正常组与CIN、宫颈癌组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),CIN组与宫颈癌组比较无显著差异;B7-H4阳性宫颈癌组Fas阳性表达率28.30%明显较B7-H4阴性宫颈癌组Fas阳性表达率54.24%低,差异具有统计学意义(P<0.05);而B7-H4阳性宫颈癌组FasL阳性表达率79.25%明显高于B7-H4阴性宫颈癌组FasL阳性表达率35.59%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:负性免疫共刺激分子B7-H4和Fas、FasL凋亡蛋白在宫颈癌的发生、进展中起到了重要作用,其协同作用可能为宫颈癌细胞逃逸机体免疫的机制之一。

Fas／FasL、FAP-1在肝母细胞瘤中的表达研究及其临床意义

目的 探讨肝母细胞瘤组织Fas、FasL及FAP-1和组织中淋巴细胞的Fas、FasL的表达状况及临床意义。方法 应用Fas、FasL多克隆抗体及FAP-1单克隆抗体对15例小儿肝母细胞瘤组织标本进行免疫组化染色，以检测其组织Fas、FasL及FAP-1和淋巴细胞的Fas、FasL的蛋白表达，并以相应的正常肝组织作对照。结果 肝母细胞瘤组织中Fas表达（78％）高于正常肝组织（5％），阳性信号主要位于细胞膜和细胞浆，呈胞浆型表达。正常肝组织中FasL表达阴性，而肝母细胞瘤中FasL表达73％，两者表达率差异明显；在15例肝母细胞瘤中FAP-1阳性表达13例。同时发现瘤周淋巴细胞Fas、FasL的阳性表达率分别为80％、68％，而在正常肝组织中的表达均为阴性。结论 正常肝组织同时表达Fas／FasL，在维持其自身细胞的增殖与凋亡的平衡中起重要作用；肝母细胞瘤组织Fas、FasL表达上调以及FAP-1阳性表达可诱导表达Fas的淋巴细胞凋亡以实现免疫逃逸。

PTEN和FasL蛋白在小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨PTEN(phosphataseandtensinhomologydeletedonchromosometen)抑癌蛋白、FasL(Fasligand)蛋白在小细胞肺癌 (SCLC)中的表达及两者的相互关系。 方法 应用免疫组织化学法检测 42例SCLC组织及 16例肺良性病变组织PTEN蛋白、FasL蛋白的表达。结果 42例SCLC组织PTEN蛋白的表达缺失率 73 .8%显著高于 16例肺良性病变组织缺失率 0 % (P <0 .0 1)。PTEN的缺失率与临床TNM分期有密切关系 (P <0 .0 1) ,但与性别、年龄、细胞学亚型无明显关系 (P >0 .0 5 )。 42例SCLC组织中FasL阳性表达率 ( 5 0 .0 % )显著高于 16例肺良性病变组织 ( 12 .5 % ) (P <0 .0 5 )。PTEN表达缺失的SCLC组织FasL蛋白表达水平显著高于PTEN阳性的SCLC组织 (P <0 .0 1)。结论 PTEN的缺失与部分SCLC的发生发展有关 ;SCLC组织存在FasL表达上调 ;PTEN抑癌蛋白丢失可能与FasL表达上调有关。

Ki67、Fas系统在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

目的 :通过检测卵巢肿瘤组织Ki6 7、Fas系统的表达 ,探讨其与卵巢细胞增殖与凋亡的关系。方法 :用流式细胞术检测Ki6 7、Fas、FasL抗原在 5 2例卵巢肿瘤组织中的表达。结果 :①卵巢癌组织中Ki6 7表达显著高于卵巢良性肿瘤 (P <0 .0 1) ,Fas表达下调 (P <0 .0 1) ,FasL表达增高 (P <0 .0 1)。②Ki6 7随组织学分级 (P <0 .0 1)、临床分期 (P <0 .0 5 )的升高而增加 ,与卵巢癌组织大小呈正相关 (r =0 .4 99P =0 .0 0 6 ) ,与淋巴结转移无关 ;Fas与组织学分级、临床分期、淋巴结转移及组织大小无关 (P >0 .0 5 ) ;FasL的表达与临床分期无关 ,但随组织学分级的升高而增加 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移者FasL的表达高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 )。结论 :Ki6 7与卵巢癌的组织学分级、临床分期及肿瘤大小有关 ;卵巢癌组织中存在Fas表达的下调及FasL表达增加 ,这与肿瘤的免疫逃逸有关。

Fas系统在上皮性卵巢癌及其肿瘤浸润淋巴细胞中的表达

检测Ｆａｓ、ＦａｓＬ在上皮性卵巢癌及其肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）中的表达，探讨Ｆａｓ系统在卵巢癌免疫逃逸中的作用。方法：用流式细胞术检测了３１份上皮性卵巢癌、２０份卵巢良性肿瘤、１０份正常卵巢组织以及３１份卵巢癌ＴＩＬ、１２份卵巢良性肿瘤ＴＩＬ的Ｆａｓ及ＦａｓＬ的表达。结果：卵巢癌组织的Ｆａｓ表达明显低于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织（Ｐ＜０．０１），其ＦａｓＬ表达则明显高于后者（Ｐ＜０．０１）；卵巢良性肿瘤及正常组织的Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ表达无差异（Ｐ＞０．０５）。卵巢癌组织中含有丰富的ＴＩＬ，其Ｆａｓ及ＦａｓＬ的表达明显高于卵巢良性肿瘤ＴＩＬ，差异有显著性（Ｐ＞０．０５）。卵巢癌组织Ｆａｓ的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移无关（Ｐ＞０．０５）；ＦａｓＬ的表达与临床分期无关但随组织学分级的升高而增加（Ｐ＜０．０５），有淋巴结转移者ＦａｓＬ的表达明显高于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５）。卵巢癌ＴＩＬ中Ｆａｓ及ＦａｓＬ的表达与各临床病理参数无关（Ｐ＞０．０５）。结论：上皮性卵巢癌组织中存在Ｆａｓ表达下调和ＦａｓＬ表达增加，ＦａｓＬ高表达者预后不良。肿瘤细胞可能通过ＦａｓＬ的过度表达，逃避免疫监视。

Fas系统与肿瘤免疫的关系

Fasl是TNF家族成员 ,通过与靶细胞表面的死亡受体Fas蛋白结合 ,诱导靶细胞发生凋亡。许多研究表明Fas系统在肿瘤发生、发展和肿瘤免疫逃逸等方面发挥着重要的作用。