The Protein Expression of Bcl-2, Bax, Fas/Apo-1 in Acute Myeloid Leukemia

The protein expression of bcl-2, bax, Fas/Apo-1 in 19 cases of acute myeloid leukemia (AML) were investigated by Western blot and APAAp techniques. High expression of bcl-2 protein was found in most of the AML cases,and some of the cases expressed Fas/Apo-1 and bax. High expression of bcl-2 protein was associated with a bad clinical prognosis and a poor response after intensive chemotherapy. Bax seemed to coexpress with bcl-2 and so appeared to be a bad prognostic factor instead of a good one. The expression of Fas/Apo-1 was inversely correlated with hcf-2 and seemed to be a good prognostic factor which may reflect the relative homeostasis of apoptotic pathway. It is concluded that apoptosis-induced pathways in AML often exhibit disturbance features. Coregulation of bcl-2, Bax and Fas/Apo-1 genes formed the apoptosis-induced pathway,which is the biological factor affecting response to chemotherapy.

bcl-2和Fas/Apo-1基因在急性白血病细胞中的表达及其意义的探讨

目的 :研究 bcl- 2和 Fas/ Apo- 1基因在急性白血病 (AL)细胞中表达及其与 AL 的分型、临床特征、疗效及预后因素的关系。方法 :采用免疫组化 SP法检测 5 4例初治 AL骨髓细胞的 bcl- 2和 Fas/ Apo- 1基因蛋白的表达情况。结果 :AL骨髓细胞中 bcl- 2基因的表达显著高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,而 Fas/ Apo- 1基因的表达低于正常对照组 (P <0 .0 5 )。 bcl-2和 Fas/ Apo- 1基因表达在急性髓系白血病 (AML)与急性淋巴细胞白血病 (AL L)无显著差异 ;在 AML 的亚型中 ,bcl-2在 M4及 M5中的表达高于 M1、M2和 M3(P<0 .0 5 ) ;而 Fas/ Apo- 1的表达在各亚型中无显著性差异。bcl- 2的表达与初诊时的白细胞数呈正相关 (r=0 .4 4 ,P <0 .0 5 ) ,与疗效呈负相关 (r=- 0 .4 0 ,P <0 .0 5 ) ;急性淋巴细胞白血病中 Fas/ Apo-1的表达与疗效呈正相关 (r=0 .34,P <0 .0 5 ) ,与骨髓原始细胞数呈负相关 (r=- 0 .71P <0 .0 5 )。结论 :bcl- 2和 Fas/ Apo-1基因的紊乱是 AL 形成与发展的原因之一 ,且与 AL 的某些临床特征。

fas/apo-1、bcl-2蛋白在急性髓系白血病细胞的表达特点及意义

用免疫印迹（Western blot）、碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法（APAAP）分析19例急性髓系白血病（AML）骨髓细胞fas/apo-1、bcl-2蛋白表达水平的变化。结果表明绝大部分AML骨髓过表达bcl-2蛋白,部分病例表达fas/apo-1,两者表达呈一定的负相关性。分析结果显示bcl-2蛋白过表达所致的凋亡抑制状态是化疗耐药的主要机制之一,而fas/apo-1的表达是预后较好的特征。

急性白血病细胞bcl-2、Bax和Fas/Apo-1基因表达的研究

目的 研究bcl 2、Bax、Fas/Apo 1基因在急性白血病 (AL)细胞中的表达及其与AL的分型、临床特征、疗效及预后因素的关系。方法 采用免疫组化方法检测 5 4例初治AL骨髓细胞bcl 2、Bax、Fas/Apo 1蛋白表达情况。结果 AL骨髓细胞中bcl 2基因的表达显著高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,而Bax、Fas/Apo 1基因的表达显著低于正常对照组(P <0 .0 5 )。bcl 2、Bax、Fas/Apo 1基因表达在急性髓系白血病 (AML)与急性淋巴细胞白血病 (ALL)无显著差异 ;在AML亚型中 ,bcl 2在M4及M5中的表达高于M1、M2和M3(P <0 .0 5 ) ;而Bax及Fas/Apo 1的表达在各亚型中无显著性差异 (P >0 .0 5 )。bcl 2的表达与初诊时的白细胞数呈正相关 (r=0 .4 4 ,P <0 .0 5 ) ,与疗效呈负相关 (r=- 0 .4 0 ,P <0 .0 5 ) ,Bax的表达与骨髓白血病细胞数呈负相关 (r=- 0 .39,P <0 .0 5 ) ,与髓外浸润呈负相关 (r =- 0 .4 5 ,P <0 .0 5 ) ,急性淋巴细胞白血病中Fas/Apo 1的表达与疗效呈正相关 (r =0 .34,P <0 .0 5 ) ,与骨髓原始细胞数呈负相关 (r =- 0 .71,P <0 .0 5 )。结论 bcl 2、Bax、Fas/Apo 1基因的紊乱可能在AL的发病中起着重要作用 ,还与白血病的某些临床特征、疗效及预后因素密切相关。

Fas/Apo-1抗原在急性白血病中的表达及其意义

目的：了解Fas表达与临床疗效的关系。方法：应用卵白素-生物素复合物法（ABC法）检测54例急性白血病（AL）Fas抗原表达，并做MTT药敏试验。结果：发现AL患者Fas抗原阳性表达率明显低于非恶性血液疾病（急淋：4．12％±2．43％，急非淋：5．95％±3．97％，对照组：30．81％±12．21％，P＜0．01）。结论：Fas介导的细胞凋亡路径障碍在白血病的形成和维持中具有重要的病理生理意义。Fas抗原阳性细胞表达率与MTT药敏试验二者无相关性（r＝－0．127）。

交联CD44通过Fas途径促进人肥大细胞白血病HMC-1细胞的凋亡

目的:探讨交联CD44分子对人肥大细胞白血病HMC-1细胞株Fas表达及其介导的细胞凋亡的影响。方法:应用流式细胞术检测HMC-1细胞表面CD44及Fas的表达,并观察透明质酸(native hyaluronan,HA)、低分子质量透明质酸(fragmented hyaluronan,F-HA)处理或抗体交联CD44分子后细胞表面Fas表达的变化,进而检测PI3K、PKC及MAPK信号通路抑制剂、蛋白质合成抑制剂和肌动蛋白聚合抑制剂对CD44分子交联后细胞表面Fas表达的影响,用Northern杂交技术检测交联CD44对Fas mRNA表达的影响,用Annexin V/PI双染法检测交联CD44、HA或F-HA对Fas介导的细胞凋亡的影响。结果:HMC-1细胞高表达CD44而低表达Fas,交联CD44分子显著上调细胞表面Fas的表达(P<0.05),而Fas mRNA转录水平没有明显变化;肌动蛋白聚合抑制剂细胞松弛素B能抑制CD44上调的Fas表达(P<0.05),所检测细胞信号通路抑制剂和蛋白质合成抑制剂均未能抑制Fas表达的上调(P>0.05);F-HA和交联CD44均能够促进Fas介导的细胞凋亡(P<0.05)。结论:CD44分子可上调HMC-1细胞的Fas表达并放大Fas介导的细胞凋亡,CD44分子可能成为肥大细胞白血病治疗的新靶点。

抗CXCR4单克隆抗体对HL-60细胞粘附性及Bcl-2、Fas蛋白表达的影响

本研究通过观察抗CXCR4单克隆抗体 (12G5 )对HL 6 0细胞粘附性及Bcl 2、Fas蛋白表达的影响 ,探讨趋化因子SDF 1在维持HL 6 0细胞生存中的作用。培养HL 6 0细胞 ,并再与骨髓基质细胞共培养 ,在抗CXCR4单克隆抗体阻断SDF 1生物活性后 ,观察骨髓基质层上HL 6 0细胞的粘附情况并测定其粘附率 ;应用免疫组织化学技术检测HL 6 0细胞Bcl 2及Fas蛋白的表达。结果显示 ,12G5显著降低HL 6 0细胞的粘附率 ,与此同时Bcl 2表达下调 ,Fas表达上调。结论 :抑制SDF 1活性可一定程度地阻抑白血病细胞生存 ,促进凋亡。

血浆SAPO-1/Fas变化与白血病疗效关系的初步探讨

目的 :探讨 SAPO- 1/ Fas在急性白血病患者血浆浓度的变化及与化疗效果的相关性。方法 :用双抗体夹心 EL ISA法对 92例初诊的急性白血病进行血浆 SAPO- 1/ Fas浓度测定 ,并对其中 6 8例进行了化疗中、化疗后动态观察 ,同时设健康对照组。结果 :急性白血病患者血浆 SAPO- 1/Fas较正常对照组明显升高 (P<0 .0 1) ,化疗缓解者化疗中、化疗后 SAPO- 1/ Fas显著下降 ,而化疗未缓解者化疗中、化疗后 SAPO- 1/ Fas水平仍明显高于正常对照组 (P<0 .0 1)。结论 :血浆 SAPO- 1/

华蟾素诱导U937细胞凋亡及其作用机制

目的：研究华蟾素诱导白血病U937细胞凋亡，探讨其可能的作用机制。方法：MTT法检测细胞存活率，瑞氏染色及荧光染色观察细胞凋亡形态学改变，琼脂糖凝胶电泳观察DNA片段化改变，TdT原位标记计算凋亡率，流式细胞术检测bcl-2表达，半定量RT-PCR检测Fas和Fas-1 mRNA水平。结果：与对照组相比，0．225～1．8μg/mL华蟾素作用1-3d明显抑制U937细胞生长，具有剂量．时间相关性，24h时的IC50为1．36μg/mL。0．9μg/mL华蟾素作用1d，U937细胞出现凋亡典型形态学改变；DNA电泳出现凋亡特有“梯子”条带。0．225、0．45和0．9μg/mL华蟾素作用1d，TdT原位标记检测凋亡率分别为4．8％、13．57％和24．33％。凋亡细胞bcl-2表达及Fas-1 mRNA水平下降，Fas mRNA水平增高。结论：华蟾素可能通过抑制bcl-2、Fas-1基因及活化Fas基因的途径来抑制U937细胞生长并诱导凋亡。