2-甲基萘[2,3-b]呋喃-4,9-酮(FNQ3)对肺腺癌细胞株(A549)细胞Fas受体表达和细胞凋亡的影响

目的探讨2-甲基萘[2,3-b]呋喃-4,9-酮(FNQ3)对A549细胞表面Fas受体表达和细胞凋亡的调节效应。方法给A549细胞投与FNQ3,从药物的浓度依赖性及投药的时间依赖性两方面来观察药物对A549细胞表面Fas受体表达及诱导凋亡的作用。用半定量RT-PCR法检测FasmRNA,用流式细胞仪检测A549细胞表面的Fas受体表达和细胞凋亡。结果A549细胞表面Fas受体表达和A549细胞FasmRNA及细胞凋亡敏感度都随着药物浓度和投药时间的增加而增加。在研究药物浓度依赖性时,FNQ3浓度为2.5μg/ml时FasmRNA产量相对较高,为75000分子/μl;A549细胞表面Fas受体表达相对较多;细胞凋亡率达到37.26%(P<0.01)。在研究药物时间依赖性时,FNQ3(0.5μg/ml)投药时间为7天时,FasmRNA产量相对较高,为150000分子/μl;A549细胞表面Fas受体表达相对较多;细胞凋亡率30.45%(P<0.02)。结论FNQ3作为1种抗肿瘤药物能够诱导A549肿瘤细胞表面Fas受体表达,并上调由Fas受体介导的细胞凋亡。

高强度聚焦超声治疗乳腺癌后局部TIL的细胞毒效应分子表达的研究

目的 研究高强度聚焦超声 (HIFU)治疗乳腺癌原发灶后靶区局部肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)的细胞毒性效应分子Fas配体 (FasL)、颗粒酶B(GzB)、穿孔素 (Pf)等表达变化。方法 应用SP免疫组织化学染色方法检测HIFU组 2 3例和对照组 2 5例病人局部TIL的细胞毒效应分子表达变化。结果 HIFU组局部 ,Fasl、GzB、Pf阳性的TIL平均数目分别为 :(2 9 6± 12 3)、(32 2± 11 3)、(12 2± 8 2 )个 mm2 ;对照组局部 ,Fasl、GzB、Pf阳性的TIL平均数目分别为 :(2 1 2± 9 8)、(17 5± 6 3)、(6 8± 5 2 )个 mm2 。比较两组对应指标 ,HIFU组FasL、GzB、Pf阳性的TIL与对照组差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论 HIFU治疗乳腺癌后局部TIL中的FasL、GzB、Pf表达增加 。

肾癌Fas和FasL蛋白表达异常对其免疫逃避机制的影响

目的探讨肾癌系统表达异常对其免疫逃避机制的影响。方法采用免疫组化方法分析44例肾癌组织及相邻正常肾组织Fas、FasL表达情况;用TUNEL法检测44例肾癌标本中浸润性T淋巴细胞的凋亡。体外培养786-0肾癌细胞株,流式细胞仪(FCM)分析肾癌细胞株Fas、FasL的表达及肿瘤细胞的凋亡;体外培养Fas+的Jurkat细胞,FCM检测其凋亡情况。结果肾癌细胞Fas表达率为22.8%,显著低于其在正常肾组织中表达率(53.8%,P<0.01)。而FasL表达率(46.5%)显著高于其在相邻正常肾组织在的表达(23.2%)。肾癌组织Fas、FasL表达呈负相关(r=-0.46,P<0.05);肾癌浸润性T淋巴细胞凋亡率(33.1%)与肾癌FasL表达呈正相关(r=0.96,P<0.01)。化疗药物5-Fu能上调肾癌细胞株786-0Fas的表达,并增强肾癌细胞对Fas抗体的细胞毒效应,通过抑制肾癌细胞株786-0FasL表达而降低其攻击JurkatT淋巴细胞的能力。讨论肾癌细胞免疫逃避机制包括两方面:一方面通过Fas低表达,能逃避Fas单克隆抗体介导的凋亡;另一方面通过FasL高表达,具有主动攻击免疫淋巴细胞的能力。临床化疗药物5-Fu就Fas系统而言通过上调Fas、抑制FasL的表达发挥一定的疗效。

γδT细胞及其相关研究

T细胞表面表达两类抗原受体 :TCRαβ和TCRγδ .γδT细胞是较晚发现的一个T细胞亚群 ,它的表面分子标志为CD3+ CD4 -CD8-.从发生、分布、免疫应答的范围和机制等方面来看 ,γδT细胞在机体免疫系统中处于较原始、低级的地位 ,主要起辅助、补充作用 .

Fas系统与心肌炎预后的关系（基础）

近年来，心肌炎发病呈增高趋势。目前研究认为，除入侵的病毒可直接造成心肌细胞损害外，细胞介导的细胞毒作用（CMC）在心肌组织的损伤中可能起着重要作用。Fas／FasL途径是CMC致靶细胞损伤的途径之一，被认为是心肌炎损伤的机理，也影响着心肌炎的转归。现对Fas/FasL在心肌炎预后的判断中的意义概述如下。