Fas信号通路通过诱导EMT促进胃癌细胞的侵袭转移

目的探讨Fas信号通路促进胃癌细胞侵袭转移的可能相关机制。方法以低浓度FasL处理胃癌细胞株AGS,免疫印迹及ELISA检测上皮间质转化(epithelial-mesenehymal transition,EMT)的分子生物学标记改变;稳定沉默Snail及Twist转录因子,transwell小室侵袭实验检测FasL处理后胃癌细胞的侵袭能力;免疫印迹检测信号通路激活状态及相应的抑制效应。结果 FasL可以诱导AGS细胞株出现EMT表型,并可促进胃癌细胞的侵袭转移能力。同时该过程中出现ERK1/2信号通路的激活,而抑制ERK1/2信号通路,可以抑制FasL诱导EMT及提高肿瘤侵袭能力的作用。胃癌组织中相应分子生物学标记的表达变化符合EMT的发生。结论 Fas信号通路能够激活ERK1/2通路诱导EMT的发生,并且能通过该机制增强胃癌细胞AGS的活动能力。

基于Fas信号通路分析CDK7对卵巢癌细胞增殖凋亡的影响机制

目的探讨CDK7对SKOV细胞增殖凋亡的影响,同时阐明CDK7对SKOV细胞Fas信号通路的影响。方法将对数生长期SKOV3细胞分为CDK7抑制剂组(THZ1组)、溶剂对照组和空白对照组。THZ1组分别采用终浓度为12.5 noml/L、25 nomo/L、50 noml/L及100 noml/L的THZ1进行处理,溶剂对照组采用等量DMSO溶剂处理,空白对照组加入等量的DMEM完全培养基。处理24 h和48 h后,分析CDK7对SKOV细胞增殖凋亡的影响,并探讨Fas信号通路在其中的作用机制。结果与空白对照组相比,其余5个组卵巢癌细胞在24 h和48 h的细胞增殖率均显著增大,细胞凋亡率则显著降低(P<0.05);在不同浓度的THZ1组间相互比较可以看出,THZ1100 noml/L组细胞增殖率最小,细胞凋亡率最大。溶剂对照组和THZ1组细胞的Fas信号通路蛋白和mRNA的表达水平均大于空白对照组,而THZ1组各指标水平又均较溶剂对照组低,且以THZ1100 noml/L组最显著(P<0.05)。结论CDK7能够通过抑制Fas信号通路抑制卵巢癌细胞增殖,促进凋亡。

SNDX-27对骨肉瘤细胞Fas信号通路的作用及其在骨肉瘤肺转移治疗中的可行性

骨肉瘤肺转移患者治疗效果差，总生存率仅20%-25%。过去30年中，尽管尝试多种化疗方案仍未能明显提高患者生存率，开展新的治疗方案迫在眉睫。MD Anderson癌症中心前期曾报告，Fas通路在骨肉瘤患者的肺转移瘤生长中扮演重要角色。

Fas信号通路在诱导的胃癌细胞EMT过程中的侵袭及转移

目的对Fas信号通路在诱导胃癌细胞EMT过程的侵袭以及转移情况进行分析,从而为相关治疗措施提供依据。方法 35例胃癌患者,利用相关技术对患者胃癌细胞EMT过程中Fas信号的通路的侵袭和转移情况进行分析。结果 Fas在诱导胃癌细胞EMT过程中扮演重要的角色,ERK1/2信号通路能够促进Fas诱导胃癌细胞EMT的成功率。结论 Fas信号通路能够诱导胃癌细胞出现EMT现象,相关人员必须加强对其的重视。

CDK7通过Fas信号通路影响卵巢癌细胞增殖凋亡的实验研究

探讨CDK7通过Fas信号通路影响卵巢癌细胞增殖凋亡的效果。方法:选取SKOV3卵巢癌细胞株,分为12.5 noml/L THZ1组、25 nomo/L THZ1组、50 noml/L THZ1组、100 noml/L THZ1组、溶剂对照组和空白对照组。结果:与空白对照组相比,其余5个组卵巢癌细胞在24 h和48 h的细胞增殖率和细胞克隆形成率增大,细胞凋亡率则降低(P<0.05)。其中4个不同浓度的THZ1组与溶剂对照组相比,细胞增殖率和细胞克隆形成率减小,细胞凋亡率则增大(P<0.05);在不同浓度的THZ1组间相互比较可看出,THZ1 100 noml/L组细胞增殖率和和细胞克隆形成率最小,细胞凋亡率最大。结论:CDK7可通过抑制Fas信号通路抑制卵巢癌细胞增殖,促进凋亡。

水飞蓟宾抑制Fas/FasL信号通路对肺结核大鼠炎症损伤及巨噬细胞凋亡的影响

目的:探究水飞蓟宾对肺结核(TB)大鼠肺部炎症损伤、巨噬细胞凋亡的影响,及对死亡受体Fas及其配体FasL的调控作用。方法:采用尾静脉注射结核分枝杆菌(Mtb)法制备TB大鼠模型,并随机分为模型组、水飞蓟宾组、Fas过表达重组蛋白(pcDNA-Fas)组、pcDNA-Fas阴性对照(pcDNA-NC)组、水飞蓟宾+pcDNA-Fas组,每组15只,另取15只大鼠为正常对照组。抗酸染色检测肺组织感染情况;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6表达;Annexin VFITC/PI双染结合流式细胞术检测肺泡巨噬细胞凋亡率;Western blot检测Fas、FasL、caspase8、caspase3、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织炎症因子表达、肺泡巨噬细胞凋亡率升高,肺组织Mtb感染及干酪样坏死严重,Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活化(P<0.05)。与模型组相比,水飞蓟宾组大鼠肺组织炎症因子表达、肺泡巨噬细胞凋亡率降低,肺组织Mtb感染及干酪样坏死缓解,Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活性降低(P<0.05)。pc-DNA-Fas可进一步激活Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活化,加重肺组织Mtb感染及干酪样坏死,促进肺组织炎症损伤及巨噬细胞凋亡,并减弱水飞蓟宾发挥的抗Fas/FasL活化、抗炎及抗巨噬细胞凋亡作用(P<0.05)。结论:水飞蓟宾可能通过抑制Fas/FasL信号通路发挥抗Mtb感染、抗肺组织巨噬细胞凋亡及抗肺部炎症损伤作用。

白头翁汤含药血清对口腔扁平苔藓上皮细胞增殖、凋亡及Fas/FasL信号通路的影响

目的探究白头翁含药血清对口腔扁平藓上皮细胞增殖、凋亡及Fas/FasL信号通路的影响。方法选取人口腔黏膜角质形成细胞(HOK)用脂多糖诱导建立口腔扁平藓细胞模型,分别比较空白组(正常培养)、脂多糖组(10μg/ml脂多糖)、低剂量组(10μg/ml脂多糖+2.5%的白头翁汤含药血清培养)、中剂量组(10μg/ml脂多糖+5.0%的白头翁汤含药血清培养)、低剂量组(10μg/ml脂多糖+10.0%的白头翁汤含药血清培养)细胞的增殖、凋亡及炎性因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α]的表达;对5组细胞中凋亡诱导配体(FasL)受体(Fas)、FasL蛋白和mRNA进行检测。结果脂多糖组细胞分泌的炎性因子较空白组显著增加(P<0.05);低剂量组、中剂量组和高剂量组细胞中炎性细胞表达较脂多糖组均显著降低,且呈逐渐递减趋势(P<0.05)。与空白组相比,脂多糖组细胞的增殖能力明显下降,凋亡率显著升高(P<0.05);低、中、高剂量组细胞的增殖能力较脂多糖组得到明显回升,凋亡率较脂多糖组明显回降(P<0.05)。与空白组相比,脂多糖组细胞中Fas和FasL蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.05);与脂多糖组相比较,低、中、高剂量组细胞中Fas和FasL蛋白和mRNA表达均明显回降,呈逐渐递减趋势(P<0.05)。结论白头翁含药血清可调节口腔扁平藓上皮细胞的生物学活性,促进口腔黏膜角质形成细胞增殖,抑制其凋亡,降低炎性水平,其作用机制可能与调控Fas、FasL蛋白有一定相关性。

补肾活血汤对大鼠腰椎间盘退行性变模型Fas/FasL信号通路的影响

目的 探索补肾活血汤对大鼠腰椎间盘退行性变模型脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, Fas)/脂肪酸合成酶配体(fatty acid synthase ligand, FasL)信号通路的影响。方法 50只大鼠随机分成空白组、假手术组、补肾活血汤组、腰痹通组、模型组,每组10只。空白组、假手术组、模型组每日10 mL/kg生理盐水灌胃;补肾活血汤组每日28.98 g/kg补肾活血汤灌胃;腰痹通组每日0.34 g/kg腰痹通灌胃,各组均干预4周。干预结束后,取腰椎间盘组织,番红固绿、Masson染色观察病理学变化,免疫组织化学法计算积分光密度(integral optical density, IOD)值,Western bolt检测Fas、FasL蛋白表达水平,RT-PCR检测Fas、FasL mRNA表达水平。结果 空白组、假手术组细胞形态基本正常,细胞核清晰可见;模型组纤维环碎裂明显,纤维环与髓核间中断,结构不清晰,且染色较深;补肾活血汤组纤维环轻度破裂,髓核细胞及空泡数量略有减少,髓核中基质轻度凝结。与空白组比较,模型组Fas、FasL IOD值均明显升高(P<0.01),Fas、FasL蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P<0.01)。假手术组与空白组间Fas、FasL IOD值、蛋白和mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,补肾活血汤组、腰痹通组Fas、FasL IOD值均明显降低(P<0.01),Fas、FasL蛋白和m RNA表达水平均明显升高(P<0.01)。与腰痹通组比较,补肾活血汤组Fas、FasL IOD值均明显降低(P<0.01),Fas、FasL蛋白和m RNA表达水平均明显升高(P<0.01)。结论 补肾活血汤能够有效治疗因腰椎退行性变对髓核及纤维环造成的损伤,促进相关蛋白的表达,可能与其调控Fas/FasL信号通路相关。

基于Fas/FasL信号通路探究调控miR-214-3p对帕金森病大鼠的干预效果

目的研究基于Fas/Fas配体(FasL)信号通路探究调控微小RNA(miR)-214-3p对帕金森病模型大鼠的干预效果。方法选取36只清洁级SD雄性大鼠,其中8只为正常组,其余28只建立帕金森病模型,建模成功24只大鼠分为上调miR-214-3p组、下调miR-214-3p组、模型组各8只,各组脑组织中miR-214-3p表达采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测,对各组步幅距离、悬挂时间进行观察,各组脑组织中炎症因子的表达采用酶联免疫吸附试验检测,采用Western印迹检测Fas/FasL信号通路相关蛋白表达。结果与正常组相比,上调miR-214-3p组、下调miR-214-3p组、模型组miR-214-3p、甲状腺激素(TH)表达明显降低,Fas、FasL表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,上调miR-214-3p组miR-214-3p、TH表达较高,Fas、FasL表达较低,下调miR-214-3p组miR-214-3p、TH表达较低,Fas、FasL表达较高,差异有统计学意义(P<0.05);与下调miR-214-3p组相比,上调miR-214-3p组miR-214-3p、TH表达较高,Fas、FasL表达较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比,上调miR-214-3p组、下调miR-214-3p组、模型组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6表达较高,步幅距离较小,悬挂时间较短,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,上调miR-214-3p组TNF-α、IL-1、IL-6表达较低,步幅距离较大,悬挂时间较长,下调miR-214-3p组步TNF-α、IL-1、IL-6表达较高,幅距离较小,悬挂时间较短,差异有统计学意义(P<0.05);与下调miR-214-3p组相比,上调miR-214-3p组TNF-α、IL-1、IL-6表达较低,步幅距离较大,悬挂时间较长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论上调miR-214-3p可有效改善大鼠帕金森病,其作用机制可能与Fas/FasL通路有关。

痛泻要方合四逆散对2型糖尿病KK-Ay小鼠脂代谢及AMPK/SREBP1c/Fas通路的影响

目的 观察痛泻要方合四逆散对2型糖尿病KK-Ay小鼠脂代谢以及肝脏AMPK/SREBP1c/Fas通路的影响。方法 将24只SPF级雄性KK-Ay小鼠建立2型糖尿病模型,采用随机表数字法分为模型组、痛泻药方合四逆散中药低、中、高剂量组,每组各6只,另取6只雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组。干预4周后,检测小鼠血脂[高密度脂蛋白(High density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein, LDL)、甘油三酯(Triglyceride, TG)]以及脂联素的表达水平,并通过RT-PCR,Western blot检测小鼠肝脏中AMPK、SREBP1c、Fas蛋白以及基因的表达情况。结果 痛泻药方合四逆散可明显上调KK-Ay小鼠的血清HDL和脂联素水平,下调TG和LDL表达水平,差异有统计学意义(P<0.05),且呈现剂量依赖性;另外,中药高剂量组可以增加小鼠肝脏中AMPK基因和磷酸化蛋白表达水平,降低SREBP1c和Fas的基因和蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 痛泻药方合四逆散能通过调控AMPK/SREBP1c/Fas信号通路而改善2型糖尿病KK-Ay小鼠脂代谢紊乱。

氧化应激通过Fas/FasL信号通路调控奶牛子宫内膜细胞凋亡

胚胎早期死亡及流产严重影响母牛的繁殖性能,造成极大的经济损失。本研究利用不同浓度双氧水(H_(2)O_(2))处理子宫内膜细胞6 h,通过流式细胞仪、酶标仪分别进行细胞内活性氧(ROS)水平、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性以及还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG)比值检测,建立子宫内膜细胞氧化应激模型。在此基础上,利用流式细胞仪检测细胞凋亡和生长周期,利用荧光定量RT-PCR和Western blot检测Fas/FasL信号通路关键基因的mRNA和蛋白表达水平,并利用慢病毒介导的RNA干扰(RNAi)抑制子宫内膜细胞中Fas基因表达,进一步验证Fas/FasL凋亡通路是否参与氧化应激诱导的子宫内膜细胞凋亡。所有试验都重复3次以上。结果发现,利用200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理子宫内膜细胞6 h,细胞内ROS阳性水平急剧增加(P<0.05),SOD和CAT活性以及GSH与GSSG比值都显著降低(P<0.05),说明H_(2)O_(2)处理对子宫内膜细胞造成氧化应激损伤。在此处理条件下,生长周期中S期比例显著降低(P<0.05),凋亡比例显著提高(P<0.05);Fas/FasL凋亡通路中关键基因Fas、Caspase 8和Caspase 3的mRNA表达水平显著升高(P<0.05);培养液中FasL浓度以及Fas、Caspase 8和Caspase 3蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。进一步研究发现,抑制Fas基因表达在一定程度上降低了氧化应激诱导的细胞凋亡比例以及Fas/FasL凋亡通路中关键基因的表达水平。总之,本研究结果表明,氧化应激通过激活Fas/FasL信号通路促进奶牛子宫内膜细胞凋亡,这为解释氧化应激对子宫内膜细胞的不利影响提供了新的见解。

Fas/FasL信号转导通路在DADS诱导K562细胞凋亡中的作用机制研究

本研究旨在探讨二烯丙基二硫化合物(diallyl disulfide,DADS)诱导白血病K562细胞凋亡的作用及Fas/FasL信号转导通路在DADS诱导白血病K562细胞凋亡作用中机制。以K562细胞为研究外培养的细胞分为空白组(2组)及药物处理组(4组),共6小组。空白组包括细胞对照组及溶媒对照组,药物处理组加入不同浓度DADS,DADS终浓度为10、20、40、80mg/L。取对数生长期细胞进行实验。采用Hoechst33258染色法观察细胞凋亡形态学变化;流式细胞术分析不同浓度、不同时间DADS对K562细胞凋亡的诱导作用;RT-PCR法检测Fas、FasLmRNA表达变化。结果表明,DADS在浓度为10、20、40mg/L时,K562细胞以凋亡效应为主。K562细胞出现细胞核缩小,染色质凝集、核膜破裂等凋亡特征;同一时间组(作用细胞24小时),DADS浓度从10mg/L增至40mg/L,K562细胞的凋亡率由(2.10±0.25)%增至(37.94±0.87)%;同一浓度组(40mg/L),DADS作用时间从24小时增至72小时,K562细胞的凋亡率由(37.94±0.87)%增至(47.02±0.66)%,各实验组随时间、浓度增加凋亡率明显增高(p<0.01),呈现K562细胞的凋亡效用与药物浓度、时间明显依赖关系;作用48小时后,FasmRNA表达水平较对照组上调;FasLmRNA较对照组下调,差异具有统计学意义(p<0.05)。当DADS浓度为80mg/L时,K562细胞以坏死效应为主。结论 :DADS能够诱导K562细胞凋亡,其凋亡机制可能与上调Fas,下调FasL,激活Fas/FasL死亡受体通路有关。

IL-17调控PI3K/AKT/FAS/FASL信号通路抑制Hep-2细胞凋亡

目的研究白介素-17(IL-17)对Hep-2细胞凋亡的影响,阐明IL-17通过PI3K/AKT信号通路在抑制Fas/Fas L信号通路从而抑制Hep-2细胞凋亡的部分机制。方法以正常Hep-2细胞为对照组,50 ng/ml 200-17(IL-17刺激剂)为实验组,流式细胞仪检测200-17对Hep-2细胞凋亡率的影响。以Hep-2细胞为对照组,不同浓度200-17(1、50、100ng/ml)为实验组,Western blot法检测200-17作用6 h后各组Hep-2细胞中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、Fas、Fas L蛋白的表达。结果 Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测结果显示,对照组和实验组凋亡率逐渐增高,与对照组比较,加50 ng/ml 200-17作用6、12、24 h后,Hep-2凋亡率均降低,200-17作用6 h后与对照组比,实验组Hep-2细胞凋亡率降低最明显。Western blot结果显示不同浓度(0、1、50、100 ng/ml)的200-17刺激Hep-2细胞后,随着200-17浓度的升高,Hep-2细胞中p-PI3K、p-AKT蛋白的表达逐渐增加,差异有统计学意义(P <0. 01); PI3K、AKT蛋白表达差异无统计学意义。与对照组比较,1、50、100 ng/ml组200-17刺激6 h后Hep-2细胞内Fas、Fas L蛋白表达降低,差异有统计学意义(P <0. 01)。结论 IL-17可能通过PI3K/AKT/Fas/Fas L信号通路抑制Hep-2细胞凋亡。

姜黄素增强氟尿嘧啶诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的效应与Fas信号通路的研究

目的探索姜黄素(CUR)对氟尿嘧啶(5-FU)诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的增强效应及其作用机理。方法将体外培养的胃癌SGC-7901细胞分为6组,即空白对照组、CUR组、5-FU低剂量+CUR组、5-FU中剂量组、5-FU中剂量+CUR组、5-FU高剂量组。应用AO/EB双染荧光显微镜观察法检测各组细胞发生凋亡的形态学改变;应用Annexin V-FITC/PI双染的流式细胞术检测各组细胞的早期与晚期凋亡率;最后采用Western blot方法检测各组细胞凋亡相关的Fas通路中Fas、FADD、caspase-8、caspase-3蛋白的表达水平。结果荧光显微镜检测显示,与空白对照组比较,各药物处理组SGC-7901细胞发生凋亡的数量显著增多(P<0.05),其中5-FU低剂量+CUR组的凋亡率显著高于5-FU中剂量组(P<0.05),5-FU中剂量+CUR组的凋亡率极显著高于5-FU高剂量组(P<0.01);流式细胞检测结果显示,与空白对照组比较,各药物处理组的细胞凋亡率均显著升高(P<0.05);Western blot检测显示,与空白对照组比较,药物处理24h的细胞,凋亡通路中的Fas、FADD、caspase-8、caspase-3的表达水平均显著增加(P<0.05)。结论 CUR对5-FU诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的作用具有增强效应,其作用机理可能是通过上调Fas、FADD、caspase-8以及caspase-3蛋白的表达而实现的。

pEGFP-N1-IL-17通过调控Fas/FasL信号通路影响喉癌Hep-2细胞的凋亡

目的:研究重组质粒白介素17(pEGFP-N1-IL-17)对喉癌细胞(Hep-2细胞)凋亡的影响,阐述pEGFP-N1-IL-17通过Fas/FasL信号通路抑制Hep-2细胞凋亡的机制。方法:设置未转染的Hep-2细胞为空白对照组,pEGFP-N1-NC转染的喉癌Hep-2细胞为阴性对照组,pEGFP-N1-IL-17转染的喉癌Hep-2细胞为实验组。qRT-PCR、Western blot实验用来检测IL-17在Hep-2细胞的表达水平,成功构建了IL-17过表达载体。用Western blot检测空白对照组、阴性对照组、实验组中Fas、FasL、Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase8蛋白的表达情况。用流式细胞仪检测空白对照组、阴性对照组、实验组细胞的凋亡率。结果:IL-17过表达载体转染喉癌Hep-2细胞后,qRT-PCR检测IL-17表达水平上调数倍。与阴性对照组相比,空白对照组Fas、FasL、Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase8蛋白表达无明显差异。与阴性对照组相比,实验组喉癌Hep-2细胞内Fas、FasL、Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase8蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。空白对照组、阴性对照组的细胞凋亡率没有明显变化。与空白对照组相比,实验组的喉癌Hep-2细胞的凋亡率有明显降低。结论:IL-17可能通过Fas/FasL信号通路来抑制喉癌Hep-2细胞凋亡。

华蟾素联合多柔比星通过Fas/线粒体通路促进肺癌A549细胞凋亡

目的探究华蟾素联合多柔比星对肺癌A549细胞凋亡及Fas/线粒体通路的影响。方法用不同浓度华蟾素(0、0. 1、0. 2、0. 4、0. 8μg/m L)、不同浓度多柔比星(0、0. 25、0. 5、1. 0、2. 0μg/m L)或联合用药(多柔比星0. 5μg/m L分别与华蟾素0、0. 1、0. 2、0. 4、0. 8μg/m L联合使用)处理A549细胞。四甲基偶氮唑(MTT)法检测华蟾素联合多柔比星对A549细胞增殖的影响;流式细胞仪检测华蟾素联合多柔比星对A549细胞凋亡的影响;蛋白质印迹(Western blot)技术检测A549细胞Fas/线粒体凋亡通路相关蛋白的表达变化。结果 MTT结果显示,华蟾素和多柔比星对A549细胞均具有增殖抑制作用(P <0. 05),且呈时间-剂量依赖关系。0. 5μg/m L多柔比星分别与0. 1、0. 2、0. 4、0. 8μg/m L华蟾素联合处理下,A549细胞的增殖抑制率呈时间-剂量依赖性。(2)流式细胞仪结果显示,与空白对照组比较,单用0. 4μg/m L华蟾素或0. 5μg/m L多柔比星处理后A549细胞凋亡率显著上升(P <0. 05);与单独用药比较,两药联合处理后A549细胞凋亡率显著上升(P <0. 05)。(3)Western blot结果显示,与空白对照组比较,单用0. 4μg/m L华蟾素或0. 5μg/m L多柔比星处理后A549细胞Fas、Fas L、TNF-R1、Bax及Cyt-c表达显著上调、Bcl-2表达显著下调、裂解型Caspase-3/8/9显著增多(P <0. 05);与单独用药比较,两药联合处理后A549细胞Fas、Fas L、TNF-R1、Bax及Cyt-c表达显著上调、Bcl-2表达显著下调、裂解型Caspase-3/8/9显著增多(P <0. 05)。结论华蟾素联合多柔比星可显著促进肺癌A549细胞凋亡,其机制可能与Fas/线粒体凋亡通路强化有关。

Fas通路相关分子在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的研究在Fas通路中参与调控诱导EMT的相关分子在结直肠癌临床样本中的表达水平及其与肿瘤的临床病理指标、肿瘤预后之间的关系,并以此为基础探索结直肠癌中Fas诱导EMT的可能机制。方法采用免疫印迹、免疫组化技术检测结直肠癌患者组织标本中FasL、p-GSK3β、Snail和β-catenin的表达水平,并统计其表达水平与患者临床病理指标之间的关系。将临床标本根据这四种分子表达水平的高低分为EMT表型和非EMT表型,统计分析该分型与肿瘤分期及患者预后之间是否相关。分析p-GSK3β、Snail和β-catenin之间的两两相关性,以探索结直肠癌中Fas诱导EMT的可能机制。结果对人结直肠癌标本进行评分后发现,FasL、p-GSK3β、Snail和β-catenin的表达水平与肿瘤分期呈正相关。与非EMT表型相比,EMT表型的患者肿瘤分期较高且预后较差。相关性分析显示,p-GSK3β、Snail和β-catenin在结直肠癌组织中的表达水平两两相关。结论 p-GSK3β、Snail和β-catenin可能参与调控Fas诱导的EMT过程,从而促进结直肠癌转移。

Fas/FasL信号通路对大肠癌恶性生物学特性的影响

Fas受体与其同源配体FasL结合导致Caspase-8在细胞中的活化和细胞凋亡,是维持正常组织稳态和功能的重要机制。越来越多的研究表明,Fas广泛表达于人体组织细胞中,在自身免疫性疾病和包括大肠癌在内的多种癌症中扮演着重要角色。本文旨在讨论Fas/FasL信号通路介导的凋亡、非凋亡功能以及其对大肠癌细胞迁移、侵袭和化疗耐药等恶性生物学表型的影响,并探讨靶向此通路治疗大肠癌的可能性,希望为临床上大肠癌的诊断及治疗提供一些思路和方法。

二烯丙基二硫化物诱导MDCC-MSB-1细胞的凋亡及Fas/FasL信号通路调控作用

为探究二烯丙基二硫化物(DADS)对马立克氏病肿瘤细胞系(MDCC-MSB-1细胞)的增殖抑制作用及其信号通路的调控机制,以MDCC-MSB-1细胞作为研究对象,采用CCK-8法检测不同浓度DADS分别作用MDCC-MSB-1细胞24,48,72 h后对细胞增殖抑制的影响。用0、80、160、240μmol/LDADS预处理MDCC-MSB-1细胞24 h后,光学显微镜观察细胞形态变化;Hoechst 33342核酸染色法检测细胞形态变化;caspase-8活性试剂盒检测细胞中caspase-8蛋白酶活性;并用荧光定量PCR法检测Fas/FasL信号通路关键因子mRNA的转录水平。结果显示,40μmol/L〜240μmol/L的DADS抑制MDCC-MSB-1细胞的增殖呈时间剂量依赖性;随着浓度的升高,细胞形态逐渐出现细胞核核膜消失,染色体降解为多个片段并且边缘化,形成凋亡小体;240μmol/L的DADS可诱导MDCC-MSB-1细胞caspase-8蛋白酶活性及Fas、FADD、caspase-8、Bid和caspase-3mRNA的转录水平极显著升高(P<0.01)。结果表明,DADS可诱导MDCC-MSB-1细胞的凋亡,并活化其Fas/FasL死亡受体凋亡信号通路,可为鸡马立克氏病的治疗提供参考。

烙灸疗法通过Fas/FasL信号通路对髓核细胞凋亡的调节机制

目的:探讨烙灸疗法通过Fas/FasL信号通路对髓核细胞凋亡的调节机制。方法:将SD大鼠120只随机分为烙灸组、拮抗剂组、模型组和空白组,每组30只。采用公认尾椎椎间盘腰椎硬膜外埋置法造模1月后进行干预。烙灸组在腰椎局部行烙灸疗法,1次/d,每次10min。拮抗剂组大鼠在腹腔内注射抗Fas抗体,10μg/kg/week,干预方法同烙灸组。模型组大鼠固定器上固定10min,每天1次,不予其他干预。空白组大鼠不予造模和干预。四组大鼠每组均干预1月、3月、6月后进行取材。采用TUNEL法对髓核细胞的凋亡进行检测。结果:烙灸组的髓核细胞凋亡指数均高于空白组、模型组及拮抗剂组(P<0.05)。结论:烙灸疗法可以促进大鼠椎间盘髓核细胞的凋亡,进一步证明烙灸可以促进新生血管的形成、加快髓核细胞的凋亡。