Fas相关磷酸酯酶-1在卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨Fas相关磷酸酯酶 1(FAP 1)在卵巢癌发病中的作用。方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶染色法 (SP法 )检测 5 2例卵巢癌及 15例卵巢良性肿瘤组织标本中FAP 1蛋白的表达水平 ,设正常卵巢组织为对照组 (10例 )。结果 FAP 1蛋白在正常卵巢中未见表达 ,良性肿瘤中的表达率为 2 6 % ,而在交界性肿瘤与恶性肿瘤中的阳性表达率分别为 6 9%和 77% ,与前两者相比差异有显著性 (P <0 .0 1) ,而后两组间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。FAP 1的表达与卵巢癌的临床分期、病理分级相关 (FIGOⅢ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期 ,病理分级Ⅱ～Ⅲ级高于Ⅰ级 ,P <0 .0 5 ) ,而与组织学类型和转移性无明显相关性。结论 FAP 1在卵巢癌组织中有广泛表达 ,且在临床分期晚和病理分级高的组织中表达增高 。

Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白在结直肠癌中的表达意义

目的探讨结直肠癌Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(FLIP)(S)mRNA的表达水平及其临床意义。方法建立检测FLIP(S)mRNA荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR),用该方法检测结直肠癌组织及其癌旁正常组织FLIP(S)mRNA表达水平。结果 FLIP(S)mRNA在结直肠癌组织和癌旁正常组织都有表达,在结直肠癌组织表达水平为0.23±0.19,明显高于癌旁正常组织0.13±0.10(P<0.05)。FLIP(S)mRNA表达水平与结直肠癌组织学分级密切相关(P<0.05),肿瘤分化程度越低,FLIP(S)mRNA的表达水平越高。结论 FLIP(S)在结直肠癌组织中表达升高;在分化越低组织中其表达水平越高;为揭示结直肠肿瘤的发生、发展提供新的理论依据,并为结直肠癌的有效治疗提供新的思路。

IL-1β诱导甲状腺细胞UGRP1表达及其与Fas/FasL介导凋亡的相关性

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)诱导甲状腺细胞子宫球蛋白相关蛋白1(UGRP1)的表达及其与Fas/FasL介导细胞凋亡的相关性。方法设立对照组、IL-1β组、IL-1β+抗FasL抗体组,体外培养大鼠甲状腺细胞(FRTL-5细胞),采用Real-time PCR法检测各组细胞UGRP1及Fas mRNA表达水平;采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果与对照组比较,IL-1β组、IL-1β+抗FasL抗体组UGRP1及Fas mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,IL-1β组甲状腺细胞早期凋亡率升高(7.49%±1.91%vs 28.46%±3.17%),差异有统计学意义(P<0.001),与IL-1β组比较,IL-1β+抗FasL抗体组甲状腺细胞早期凋亡率降低(28.46%±3.17%vs 19.20%±1.75%),差异有统计学意义(P<0.05);与IL-1β组比较,IL-1β+抗FasL抗体组UGRP1 mRNA(2.22±0.31 vs 2.66±0.28)及Fas mRNA(2.75±0.18 vs 3.03±0.16)表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论IL-1β诱导甲状腺细胞UGRP1与Fas高表达以及细胞凋亡,UGRP1高表达与Fas/FasL介导的细胞凋亡不相关。

Fas、cFLIP及TGF-β_1在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的研究凋亡相关因子(Fas)、细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(cFLIP)及转化生长因子β_1(TGF-β_1)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织和宫颈鳞癌组织中的表达,以及与宫颈鳞癌临床病理和分期的关系,探讨3者在宫颈鳞癌发生、发展中的作用,同时也为寻找宫颈癌的诊断和治疗新靶点提供理论依据。方法采用免疫组织化学法检测59例宫颈鳞癌、45例子宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中cFLIP、Fas及TGF-β_1的表达,并进行相关临床病理因素分析。结果在宫颈病变由良性到恶性的发展过程中,Fas和TGF-β_1的表达水平逐渐降低(P<0.05),cFLIP的表达水平逐渐升高(P<0.05)。在宫颈鳞癌发展过程中,Fas与cFLIP表达呈负相关(P<0.05),Fas与TGF-β_1的表达呈正相关(P<0.05)。结论Fas、TGF-β_1表达下调,以及cFLIP表达上调在宫颈鳞癌的发生、发展中发挥重要作用。

幽门螺杆菌感染通过核因子κB信号通路调控Fas相关因子1表达的相关机制

目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染对敲除核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路上IKKβ、p65基因后过表达Fas相关因子1(Fas-associated factor 1,FAF1)胃癌细胞的影响,进一步明确H.pylori致癌的相关机制.方法:构建针对IKKβ、p65的siRNA慢病毒载体(LV-IKKβ-RNAi、LV-p65-RNAi),转染过表达FAF1的HGC-27细胞,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法检测转染前后IKKβ、p65、FAF1 mRNA和蛋白表达.应用CCK8法检测转染后细胞增殖能力的变化.用H.pylori培养滤液感染基因敲除细胞,用RT-PCR和Western blot法检测H.pylori感染前后IKKβ、p65、FAF1 mRNA和蛋白表达.结果:成功将LV-IKKβ-RNAi、LV-p65-RNAi和阴性对照(LV-NC-RNAi)转染入过表达FAF1胃癌细胞,转染后72 h,LV-IKKβ-RNAi和LV-p65-RNAi组IKKβ和p65 mRNA和蛋白表达显著低于LV-NC-RNAi组和未转染组(均P<0.01);转染前后各组间FAF1 mRNA和蛋白表达无显著差异(P>0.05).LV-IKKβ-RNAi组和LV-p65-RNAi组细胞增殖能力升高(P<0.01).H.pylori感染后LV-IKKβ-RNAi组和LV-p65-RNAi组IKKβ、p65 mRNA和蛋白表达与感染前相比无显著差异(P>0.05),而LV-NC-RNAi组和未转染组IKKβ、p65 mRNA和蛋白表达都显著高于感染前(P<0.01).H.pylori感染后LV-IKKβ-RNAi组和LV-p65-RNAi组FAF1 mRNA和蛋白表达与感染前相比无显著差异(P>0.05),而LV-NC-RNAi组和未转染组FAF1 mRNA和蛋白表达显著低于感染前(P<0.01).结论:H.pylori感染可能通过介导NF-κB信号通路下调抑癌因子FAF1的表达,进而导致胃癌的发生.

Fas相关磷酸酯酶-1在肝癌中的表达及其临床意义

目的观察肝癌中Fas相关磷酸酯酶（FAP-1）的表达，探讨FAP-1表达与增殖和凋亡的关系，并分析其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例肝癌及15例癌旁肝硬化组织标本中FAP-1蛋白的表达水平，设置10例正常肝组织为对照组。结果FAP-1蛋白的阳性表达主要定位在细胞质内，少数也可见胞膜着色。FAP-1蛋白在正常肝组织中未见表达，癌旁肝硬化组织中的表达率为6．7％，而在恶性肿瘤中的阳性表达率分别为78．3％，与前两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）。FAP-1的表达率随肿瘤的转移临床分期晚和肿瘤分化程度低而增加，并与分化程度和转移性显著相关（P〈0．05），而与年龄和肿瘤大小无明显相关（P〉0．05）。结论FAP-1在肝癌组织中有广泛表达，且在临床有转移分期晚和病理分级低的组织中表达增高。

大鼠局灶性脑缺血再灌注后FAP-1mRNA及其蛋白的表达变化

目的观察大鼠脑缺血再灌注后缺血半暗带皮质Fas相关的磷酸酯酶-1(FAP-1)mRNA及蛋白的表达变化。方法用半定量的逆转录PCR(RT-PCR)法检测缺血2h再灌注不同时间点缺血半暗带皮质内FAP-1mRNA的表达,免疫组化法检测FAP-1蛋白表达的变化。结果缺血半暗带脑皮质FAP-1 mRNA及其蛋白的表达于缺血灌注后再灌注1h开始明显上升,6h达高峰,24h显著下降。结论脑缺血再灌注后缺血半暗带皮质内FAP-1 mRNA及蛋白表达均明显增加,提示其可能参与了脑缺血后抗凋亡作用。

Fas相关磷酸酯酶-1在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的:研究Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)在肝细胞肝癌组织中的表达及其在肿瘤细胞增殖和凋亡中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测40例肝细胞肝癌、15例癌旁肝硬化和10例正常肝组织标本中FAP-1蛋白的表达水平并进行分析。结果:FAP-1在肝细胞肝癌组织中的阳性表达率为70%,而在癌旁肝硬化和正常肝组织中均未见表达。肝细胞肝癌组织中FAP-1的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无明显差异(P>0.05);但与分化程度、转移有关,肿瘤分化越低,阳性率越高(P<0.05),转移组的阳性率高于无转移组(P<0.05)。结论:FAP-1在肝细胞肝癌组织中广泛表达,且在临床有转移和病理分化低的组织中表达增高;表明FAP-1是凋亡抑制因子,并且可能促进了癌细胞异常增殖。

微型染色体维持蛋白2和Fas相关磷酸酯酶1与乳腺癌增殖和凋亡的关系

目的探讨微型染色体维持蛋白2（MCM2）和Fas相关磷酸酯酶（FAP-1）的表达与乳腺癌增殖和凋亡的关系。方法采用SP法检测60例乳腺癌及15例乳腺良性疾病中MCM2及FAP-1蛋白的表达水平，10例正常乳腺组织为对照组。结果10例正常乳腺上皮、15例乳腺良性疾病、60例乳腺癌MCM2的阳性标记指数（LI）分别为6．6±1．1、14．7±3．2、44．7±4．3，各组间差异有统计学意义（P〈0．01）；MCM2的阳性表达在乳腺癌TNM分期、不同组织学分级（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）及淋巴结转移之间差异有统计学意义，呈升高趋势（P〈0．05）；MCM2的LI均高于Ki-67的LI，MCM2和Ki-67在乳腺癌中的表达呈平行关系（P〈0．01）。FAP-1的阳性表达率与乳腺癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移性明显相关（P〈0．05）；FAP-1在乳腺癌组织中的表达均显著高于正常组织和良性肿瘤。结论MCM2、FAP-1在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌的发生发展有密切联系，MCM2可能是更理想的细胞增殖标记物，FAP-1可能具有促进乳腺癌细胞增殖的作用。

FAP-1反义寡核苷酸联合卡铂对卵巢癌细胞SKOV3凋亡的作用

背景与目的实验已证明,Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)在卵巢癌细胞SKOV3中有高表达,可能对卵巢癌的发病与耐药具有重要意义。本研究应用反义核酸技术探讨FAP-1反义寡核苷酸(FAP-1ASODN)联合卡铂对SKOV3细胞凋亡的作用。方法反义核苷酸技术将FAP-1ASODN转染SKOV3细胞。采用逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)检测转染前后FAP-1mRNA的表达,采用流式细胞术(FCM)分析细胞周期与细胞凋亡率,噻唑蓝法(MTT法)测定FAP-1ASODN与40μg/ml卡铂共同作用后对SKOV3细胞生长的影响。结果经FAP-1ASODN处理24h后,与对照组及FAP-1正义寡核苷酸(SODN)组比较,反义组的FAP-1mRNA表达明显减弱。FCM结果显示,卡铂+FAP-1ASODN组在24～72h的细胞凋亡率明显高于单用ASODN组及单用卡铂组,差异有显著性(P<0.05),且可将细胞周期阻滞于G1期;MTT结果显示,卡铂+FAP-1ASODN组12～96h的细胞抑制率约为单用ASODN组的1.5～2倍,约为单用卡铂组的1.5倍,明显高于后两者,差异有显著性(P<0.05);而在单用卡铂组与卡铂+FAP-1SODN组间无显著性差异(P>0.05)。结论FAP-1ASODN转染可以有效抑制FAP-1基因的表达,同时可以增强卵巢癌细胞对卡铂诱导凋亡的敏感性。

FAP-1分子对卵巢癌细胞株SKOV3凋亡的影响

目的探讨Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)对卵巢癌细胞株SKOV3凋亡的影响.方法采用免疫印记法(Western blot)和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,检测了经FAP-1反义寡核苷酸(FAP-1ASODN)封闭前后FAP-1蛋白与核酸在卵巢癌细胞株SKOV3中的表达水平;应用四唑盐比色法(MTT法)和流式细胞术(FCM)检测了经抗Fas激活性抗体DX2诱导凋亡后FAP-1分子对SKOV3细胞凋亡行为的影响.结果FAP-1蛋白与mRNA在卵巢癌细胞株SKOV3中均有明显表达.当用DX2以不同时间和不同浓度诱导凋亡后,DX2+FAP-1ASODN组在12、24、48和72 h的细胞抑制率约为DX2组的1～2倍,细胞凋亡率约为后者的2～4倍,差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01);在DX2低、中、高3个浓度时,DX2+FAP-1ASODN组的细胞抑制率为(20.94±1.15)%、(34.70±1.24)%、(45.45±2.80)%,DX2组分别为(11.42±0.38)%、(18.33±1.29)%、(28.75±1.81)%,差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01);而在DX2组与DX2+FAP-1SODN组间无显著性差异(P＞0.05).结论FAP-1分子在卵巢癌细胞SKOV3中有明显表达,且具有抵抗Fas介导凋亡的功能,而FAP-1ASODN可以明显提高卵巢癌细胞对凋亡的敏感性,可能对卵巢癌的发病与治疗具有重要意义.

人胃癌组织中FAP-1的表达及意义

为了探讨FAP-1在胃癌中的表达与细胞增殖和凋亡的关系及其临床意义,采用免疫组化SP法检测40例胃癌、20例胃良性肿瘤及10例正常胃粘膜组织中:FAP-1蛋白的表达水平。结果表明FAP-1蛋白的阳性表达主要定位在细胞浆内,少数也可见于核周。FAP-1蛋白在正常胃粘膜组织中呈阴性表达,胃良性肿瘤中的表达率为20%(4/20),胃癌中的阳性表达率70%(28/40),与前两者相比差异有显著性(P<0.01),而对照组与胃良性肿瘤组无显著性差异(P>0.05)。FAP-1的表达与胃癌的病理分化相关,而与年龄、性别、肿块大小、转移性无明显相关性。

FAP-1和ezrin在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)和埃兹蛋白(ezrin)在胃癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测40例胃癌及30例正常胃组织中FAP-1和ezrin的表达水平。结果FAP-1和ezrin在胃癌组织中的表达阳性率明显高于正常胃组织(P<0.01),两者在胃癌组织中的阳性表达率为70%,55%。FAP-1的表达与胃癌的病理分化相关(P<0.05),而与年龄、性别、肿块大小、转移性无明显相关性(P>0.05)。ezrin的表达与胃癌的转移性相关(P<0.05),而与年龄、性别、肿块大小、病理分化及浸润深度无明显相关(P>0.05)。结论FAP-1和ezrin在胃癌组织中有广泛表达,FAP-1和ezrin可能对于胃癌的发生、发展具有一定意义。

FAP-1在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的进一步探讨子宫内膜癌的发生机制。方法选择同期手术切除的组织标本,子宫内膜癌63份(A组)、子宫内膜非典型增生13份(B组)、正常子宫内膜20份(C组),采用免疫组化SP法检测Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)表达情况,采用Spearman相关分析法分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果A、B、C组FAP-1阳性表达率分别为71.4%、46.2%、25.0%,A组与C组比较P<0.01。FAP-1表达与子宫内膜癌临床分期、组织分级有关(P<0.05),与年龄、肌层浸润及淋巴结转移无关。结论FAP-1参与了子宫内膜癌的发生、发展,可作为判断子宫内膜癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。

FAP-1和RAC-1在原发性胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Fas相关磷酸酯酶1(FAP-1)和RAC-1在原发性胰腺癌中的表达及其与胰腺癌侵袭转移之间的关系。方法应用免疫组化SP技术,检测40例原发性胰腺癌组织中FAP-1和RAC-1的表达,分析其与胰腺癌侵袭转移之间关系。结果胰腺癌组织中FAP-1和RAC-1的表达明显高于胰腺正常组织(P<0.01),且两者存在相关性(P<0.05),同时FAP-1和RAC-1的表达有淋巴结转移表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。FAP-1和RAC-1阳性表达与胰腺癌病理组织学分类无相关性(P>0.05)。结论 FAP-1和RAC-1的表达能反映原发性胰腺癌的侵袭转移能力,联合检测两种蛋白的表达对诊断胰腺癌具有一定临床意义。

结肠癌SW480细胞FAP-1表达与奥沙利铂化疗耐药关系的研究

目的探讨结肠癌FAP-1表达与其对奥沙利铂化疗耐药间的关系。方法用奥沙利铂处理结肠癌SW480细胞,用MTT法评价其细胞增殖能力,以RT-PCR法评价FAP-1 mRNA表达水平。结果奥沙利铂化疗仅能一定程度上抑制结肠癌SW480的增殖,但随作用时间的延长,SW480细胞仍能继续增殖。经过奥沙利铂化疗FAP-1的表达上调。结论奥沙利铂化疗可引起FAP-1表达的上调,增强肿瘤细胞对抗Fas诱导的细胞凋亡。这可能与结肠癌对奥沙利铂化疗的耐药相关。

FAP-1在卵巢癌细胞株中的表达与意义

目的 :探讨Fas相关磷酸酯酶 -1(FAP 1)在卵巢癌细胞株SKOV3、HO 8910、TC 1和 3AO中的表达与意义。方法 :采用免疫印迹法和逆转录聚合酶链式反应方法 ,检测了 4种卵巢癌细胞株中FAP 1蛋白与核酸的表达水平 ;应用四唑盐比色法和流式细胞术检测了经抗Fas激活性抗体DX2诱导凋亡后 ,FAP 1分子与 4种细胞对凋亡敏感性的关系。结果 :FAP 1蛋白与mRNA的表达结果一致 ,均在SKOV3和HO 8910细胞中有表达 ,以SKOV3表达最强 ,而在TC 1和 3AO中未见表达。当用DX2以不同时间诱导凋亡后 ,FAP 1阴性株的细胞抑制率与凋亡率均高于FAP 1阳性株 ,P<0 0 5 ,P <0 0 1;而FAP 1阳性株中 ,HO 8910的生长抑制率又高于SKOV3 ,P <0 0 5。同时 ,FAP 1阴性株对DX2的反应具有时间依赖性 ,而FAP 1阳性株却表现出对DX2的逐渐耐受性。结论 :FAP 1对细胞凋亡的敏感性具有负性调控作用 。

FAP-1在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)在乳腺癌组织中的表达及其与临床分期、病理分级、淋巴结转移和患者年龄的关系。方法:SP法检测正常乳腺组织、乳腺癌及乳腺良性肿瘤组织中FAP-1蛋白的表达水平。结果:FAP-1蛋白在正常乳腺组织中未见表达,在良性肿瘤中的表达率为26%,在交界性肿瘤与恶性肿瘤中的阳性表达率分别为69%和80%;FAP-1蛋白的表达与乳腺癌的临床分期、病理分级和淋巴结转移状况有关,而与年龄无关。结论:FAP-1在乳腺癌组织中广泛表达,可能成为判断乳腺癌恶变程度及预后的重要指标。

FAP-1与大肠癌的实验研究

目的通过观察大肠癌中Fas相关磷酸酯酶(FAP-1)的表达,了解肿瘤细胞增殖和凋亡状态,探讨FAP-1表达与细胞增殖和凋亡的关系,分析其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例大肠癌及20例大肠腺瘤组织标本中FAP-1蛋白的表达水平,10例正常肠黏膜组织为对照组。结果FAP-1蛋白的阳性表达主要定位在细胞浆内,少数也可见于核周。FAP-1蛋白在正常肠黏膜组织中呈阴性表达,大肠腺瘤中的表达率为25.0%(5/20),大肠癌中的阳性表达率76.0%(38/50),与前两者相比差异有显著性(P<0.01),而对照组与大肠腺瘤组差异无显著性(P>0.05)。FAP-1的表达与大肠癌的临床Dukes分期、病理分级相关,而与年龄、性别、肿块大小、转移性无明显相关性。结论FAP-1在大肠癌组织中有广泛表达,提示FAP-1可能对于大肠癌的发生、发展具有一定意义。