Fas、Fas配体和IFN-γ在胃癌中的表达

目的 :研究Fas、Fas配体 (FasL)和干扰素 γ(IFN γ)在胃癌中的表达规律及可能的意义。方法 :在石蜡包埋的 5 8例胃癌组织和其中相对应的 5 3例癌旁正常组织中 ,采用免疫组化方法检测Fas、FasL蛋白的表达 ,采用原位杂交方法检测IFN γmRNA的表达。结果 :胃癌组织中胃癌细胞和癌旁组织中胃上皮细胞Fas阳性率分别为19 .0 %和 6 4 .2 % ,胃癌组阳性率明显低于癌旁组 (χ2 =2 3.4 6 ;P =0 .0 0 )。胃癌组织中胃癌细胞和癌旁组织中胃上皮细胞FasL阳性率分别为 6 3.8%和 4 5 .3% ,胃癌组阳性率明显高于癌旁组 (χ2 =3.83;P =0 .0 5 )。癌旁组织中胃上皮细胞IFN γ阳性率为 4 9.1% ,而胃癌组织中未发现一例阳性。结论 :胃癌细胞Fas -FasL系统平衡失调 ,本研究中胃癌细胞不表达IFN γ ,可能与胃上皮细胞癌变及免疫逃逸有关。

斑秃皮损中Fas及Fas配体的免疫组化研究

采用免疫组化法检测20例斑秃(A组)、10例全秃(B组)患者及5名正常对照头皮Fas及Fas配体(FasL)的表达。结果见Fas在A组中的毛囊、毛囊周围浸润的淋巴细胞有更强的表达,两组比较具有显著性差异(P<0.05);表皮的阳性表达在两组无显著性差异(P>0.05)。FasL在A组6例、B组2例的表皮、A组4例的毛囊角质形成细胞有弱表达。Fas/FasL的阳性表达可能参与斑秃发病的某些免疫过程。全秃更强的Fas表达,似与其更严重的免疫受损有关。

细胞因子上调大肠癌细胞Fas配体表达

目的：研究白介素 18（ IL- 18）等内源性细胞因子对大肠癌细胞 FasL表达水平的调控作用。方法：采用 Western蛋白印迹法测定细胞因子处理后大肠癌细胞的 FasL表达水平。结果：在检测的 6株大肠癌细胞中，全部表达 FasL蛋白； TNF-α和 IFN-γ显著上调 DLD- 1 FasL蛋白的表达水平； TNF-α和 IFN-γ 以及乙酸肉豆佛波醇 (phorbol 12- myristate 13- acetate,PMA)加离子霉素 (ionomycin)显著上调 SW620的 FasL蛋白表达水平，并且 TNF-α和 PMA加离子霉素处理增加 SW620的 FasL蛋白表达具有时间效应；低浓度 IL- 18增强 DLD- 1和 SW620的 FasL蛋白表达，并具有时间效应。结论： TNF－α和 IFN-γ 以及 IL- 18等细胞因子具有上调大肠癌细胞 Fas配体表达的作用。

福辛普利对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和Fas、Fas配体基因表达的影响

目的 :探讨实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心肌组织Fas、Fas配体 (FasL)蛋白及其信使核糖核酸 (mRNA )表达的变化及血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)干预的影响及意义。方法 :将 3 0只健康Wistar大鼠 ,随机分为假手术组 (n =10 )、慢性心力衰竭组 (n =10 )和福辛普利组 (n =10 )。通过缩窄Wistar大鼠腹主动脉建立慢性心力衰竭模型 ,以福辛普利进行干预 ,对照观察血流动力学、心肌细胞凋亡、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达的变化。结果 :与假手术组相比 ,慢性心力衰竭组左心室舒张末压、心率显著升高 (P <0 0 1) ;收缩压、舒张压、平均压、左心室收缩压、左心室内压最大收缩率、左心室内压最大舒张率显著降低 (P <0 0 1)。福辛普利组舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心率显著低于慢性心力衰竭组 (P <0 0 1) ,左心室内压最大收缩率、左心室内压最大舒张率显著高于慢性心力衰竭组 (P <0 0 1)。慢性心力衰竭组心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平显著高于假手术组 (P <0 0 5 ) ,福辛普利组心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平显著低于慢性心力衰竭组 (P <0 0 5 )。结论 :慢性心力衰竭的发生、发展过程中有心肌细胞凋亡的变化及Fas/FasL系统的?

Fas配体在大肠腺瘤、大肠癌及肝转移中的表达和意义

目的:检测FasL在大肠腺瘤、大肠癌及其肝转移中的表达,并分析FasL表达与临床病理特征间的关系。方法:应用免疫组化法检测83例大肠癌,20例大肠腺瘤,15例大肠癌肝转移中FasL的表达,表达结果与大肠癌病理特征、浸润深度和临床分期进行分析。结果:FasL表达在大肠癌中出现上调,与Dukes’分期,淋巴结和肝转移有关。大肠癌肝转移中全部表达FasL。结论:FasL表达的上调提示其在大肠癌发生,发展和转移中起重要作用。

氟美松对急性肝损伤大鼠肝细胞Fas/Fas配体表达和细胞凋亡的影响

目的 :观察内毒素急性肝损伤后肝细胞凋亡和Fas/Fas配体 (FasL)表达的变化 ,以及氟美松对其影响 ,探讨急性肝损伤早期作用机制 .方法 :采用免疫组化和原位杂交技术检测各时相点肝细胞Fas/FasL蛋白和mRNA的表达 ;应用原位末端标记技术对各时相点肝细胞凋亡进行检测 .结果 :内毒素急性肝损伤各时相点大鼠肝细胞Fas/FasL蛋白和mR NA的表达较对照组明显上调 (P <0 .0 5 ) ,且与肝细胞凋亡的增加相一致 ;氟美松可明显减轻炎症反应 ,抑制脂多糖 (LPS)诱导的肝细胞凋亡 ,并使肝细胞Fas/FasL蛋白和mRNA的表达明显下调 (P <0 .0 5 ) .结论 :肝细胞凋亡和Fas/FasL系统活化可能参与内毒素急性肝损伤早期的发病机制 ,而且加重早期肝损伤 ;氟美松可抑制Fas/FasL系统活化 ,阻断和调控凋亡 。

Kupffer细胞Fas配体的表达及其对移植肝内淋巴细胞的杀伤作用

目的观察移植肝脏中Kupffer细胞(KCs)和T淋巴细胞(T lymphocytes,TLCs)中Fas、FasL基因和蛋白的表达,以及KCs对侵入肝脏内的淋巴细胞的细胞毒性作用。方法肝移植后0、48h分离肝移植组、氯化钆(GdCl3)组动物肝脏的KCs和TLCs,并对TLCs进一步分类;用RT-PCR法测定KCs和TLCs中Fas、FasL基因表达,用免疫组化、激光扫描共聚焦显微镜和Western blot蛋白印迹等方法测定KCs和TLCs中Fas、FasL蛋白质表达;观察不同培养条件下淋巴细胞凋亡与KCs的相互作用。结果GdCl3组分离出的KCs显著少于肝移植组,淋巴细胞数量及CD8+T细胞显著多于肝移植组(P<0.05),免疫组化和激光共聚焦显微镜显示GdCl3组FasL阳性KCs显著少于肝移植组(P<0.05),2组Fas阳性淋巴细胞无显著差异(P>0.05);RT-PCR和Western blot显示KCs中FasL mRNA及蛋白表达GdCl3组较弱(P<0.05),2组淋巴细胞中Fas、FasLmRNA无显著差异(P>0.05)。GdCl3组中分离出的KCs对TLCs杀伤率明显低于肝移植组(P<0.05),抗FasL抗体对KCs杀伤力有抑制作用。结论KCs能表达FasL蛋白,并通过Fas、FasL途径杀伤移植肝脏中的淋巴细胞,诱导移植肝脏产生免疫耐受。GdCl3能阻止KCs中FasL基因和蛋白表达,抑制肝移植中免疫耐受的产生。

扩张型心肌病血清sFas/sFasL水平及其与心肌细胞凋亡的关系

目的 :研究扩张型心肌病 (DCM)血清 s Fas/s Fas L 水平及其与心肌细胞凋亡的关系。方法 :用 EL ISA方法检测 30例DCM患者和 30例正常对照血清中可溶性 Fas(s Fas)、可溶性 Fas配体 (s Fas L)水平 ,并对其中 1 3例 DCM患者 (A组 )和 5例死于非心血管疾病的尸检患者 (B组 )的心肌组织进行原位细胞凋亡 (TU NEL 法 )检测和凋亡细胞的半定量分析。结果 :1DCM组血清 s Fas和 s Fas L 水平均明显高于对照组 (均 P<0 .0 1 ) ,并且血清的 s Fas和 s Fas L 水平随心力衰竭加重而明显升高 (P<0 .0 1 ) ;2 A组的凋亡指数 (AI)明显高于 B组 (P<0 .0 1 ) ,并且 A组中 6例心功能 、 级患者的 AI明显低于 7例心功能 、 级的 AI(P<0 .0 1 ) ,但仍明显高于 B组 (P<0 .0 1 ) ;3AI≥ 1的 DCM患者血清 s Fas和 s Fas L 水平均明显高于AI<1患者血清的 s Fas和 s Fas L 水平 (均 P<0 .0 1 )。结论 :Fas/Fas L 介导的心肌细胞凋亡在 DCM发病中起一定作用 ,凋亡是 DCM的心肌细胞丢失和心功能不全的重要机制 ,并且血清的 s Fas和 s Fas L 水平在一定程度上可反映

Kupffer细胞表达的Fas配体在急性胰腺炎并发肝损伤中的作用

目的探讨Kupffer细胞表达的Fas配体(FasL)对急性胰腺炎(AP)肝损伤的介导作用以及Kupffer细胞抑制剂氯化钆(GdCl3)对肝损伤的保护作用。方法ICR小鼠54只,采用随机数字法将其分为对照组(6只)、AP组(24只)和GdCl3预处理+AP组(24只),后两组再分为4个时间点(每个时间点6只)。用雨蛙素诱导制作小鼠AP模型;用自动生化仪检测血清ALT、AST、LDH和淀粉酶(AMY)水平;用ELISA试剂盒检测血清FasL水平,用Western blotting法检测肝脏FasL蛋白的表达情况。结果AP时血清AST、ALT、LDH、AMY水平及肝脏FasL蛋白表达明显升高,AP组4、8、16和24h时血清FasL浓度(505.94±36.21,496.60±33.65,476.64±22.66,450.75±38.21)显著高于对照组(83.60±7.75,P<0.01);用GdCl3预处理后,在AP发生后升高的血清AST、ALT、LDH、AMY水平明显降低,肝脏FasL蛋白表达显著下调。GdCl3预处理组4、8、16h和24h时血清FasL浓度(211.37±24.86,190.41±20.36,200.49±32.03,178.60±7.93)显著低于AP组相应时点的浓度(P<0.01)。结论AP通过上调Kupffer细胞表达的FasL介导肝损伤,GdCl3通过抑制FasL的表达对AP肝损伤发挥保护作用。

颗粒酶B和可溶性Fas配体在病毒性心肌炎血清中的表达与心脏超声心功能的关系

目的探讨病毒性心肌炎(VM)患儿急性期血清颗粒酶B(GrB)和可溶性FasL(sFasL)水平变化及其与心脏超声和心脏收缩功能的关系。方法采用ELISA方法检测60例VM和40例健康儿童血清GrB和sFasL水平,同时对VM患儿行心脏超声及心功能检查。测定心脏指数(CI)、射血分数(EF)、心轴缩短率(SF)、每搏指数(SI)、左室内径(LV)、左房内径(LA)、右室内径(RV)。结果VM组GrB和sFasL水平显著高于对照组(P均<0.01);VM患儿血清GrB与sFasL水平呈正相关(r=0.7608 P<0.05);VM组GrB和sFasL升高者,心脏超声检查示心脏扩大、心肌动度减弱和心功能下降发生率明显增加(P均<0.05)。结论血清GrB和sFasL可作为判断VM患儿心肌损害程度及评估心功能的辅助指标。

新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清sFas/sFasL水平的变化

目的观察缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清可溶性Fas(sFas)和可溶性Fas配体(sFasL)的动态变化及其与头颅CT改变程度的相关性。方法选择HIE新生儿48例,按临床分度及头颅CT分度分为轻、中、重度3组。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血清sFas、sFasL含量。结果1.HIE患儿急性期、恢复早期血清sFas、sFasL水平均明显高于对照组(P均<0.01);二者急性期均显著高于恢复早期(P均<0.01)。2.轻、中、重度HIE患儿急性期血清sFas与sFasL水平均明显高于对照组(P<0.05,0.01)。3.HIE患儿急性期血清sFas与sFasL水平呈密切正相关(r=0.51 P<0.01)。结论HIE患儿血清sFass、FasL水平增高与其病程和病情密切相关,血清sFasL和sFas水平可作为判断HIE病情的实验室指标之一。

CHF患者血清TNF-α、可溶性Fas和sFasL联检的临床意义

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者治疗前后血清TNF-α、sFas和sFasL水平的变化及意义。方法:应用放免法对36例CHF患者进行了治疗前后血清TNF-α、sFas和sFasL的检测,并与35例正常健康人作比较。结果:在CHF治疗前,患者血清TNF-α、sFas和sFasL水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),治疗后2周,则与正常人组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:检测CHF患者血清TNF-α、sFas和sFasL水平的变化对了解病情、观察预后均有重要的临床价值。

可溶性Fas和sFasL检测在冠心病诊疗中的临床价值

目的:探讨冠心病患者血清可溶性Fas(sFas)和sFasL水平变化的临床意义。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)对入选的90例冠心病患者(急性心肌梗死患者28例,不稳定型心绞痛患者35例,稳定型心绞痛患者27例)的外周血sFas和sFasL水平进行检测,并与30例正常对照者进行比较。结果:急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组血清sFas和sFasL水平明显高于稳定型心绞痛组和正常对照组(P<0.05),随访期各组心血管事件发生率与各组sFas和sFasL水平的梯度差异一致。结论:sFas和sFasL的升高在冠心病的发生发展中起重要作用,是反映斑块不稳定的指标之一,其水平变化对了解病情,观察预后有重要的临床价值。

急性冠状动脉综合征病人血清可溶性Fas和可溶性Fas配体及可溶性白细胞介素2受体水平的临床价值

目的 :探讨血清可溶性Fas、可溶性Fas配体和可溶性白细胞介素 2受体水平与急性冠状动脉综合征 (ACS)之间的关系。方法 :应用酶联免疫吸附双抗体夹心 (ELISA)方法 ,测定了 3 5例ACS病人 (ACS组 )、2 3例稳定性心绞痛病人 (SAP组 )及 2 0例对照组受试者的血清可溶性Fas、可溶性Fas配体和可溶性白细胞介素 2受体水平。结果 :血清可溶性Fas和可溶性白细胞介素 2受体平均水平 ,ACS组明显高于SAP组和对照组 ,有显著性统计学差异 (P <0 0 1) ,而后两组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。 3组间血清可溶性Fas配体平均水平无显著性差异 (P >0 0 5 )。ACS组血清可溶性Fas水平与可溶性白细胞介素 2受体水平存在显著正相关 (γ =0 45 7,P <0 0 1)。结论 :研究表明ACS病人血清可溶性Fas、可溶性白细胞介素 2受体水平明显升高 ,提示其可能与ACS有关。血清可溶性Fas可能通过维持自身免疫炎性反应而导致ACS的发生发展。

慢性光化性皮炎外周血T细胞亚群和血清IL-17、IL-22、可溶性Fas及其配体水平检测

慢性光化性皮炎（chronic actinic dermatitis,CAD）是一组中老年男性多发、以慢性光敏感为特征的病谱性疾病[1],其发病机制尚未完全阐明。目前认为CAD主要是免疫介导的迟发性超敏反应（delayedtype hypersensitivity,DTH）,

颗粒外排与Fas/Fas配体途径在人γδT细胞的肿瘤细胞毒活性中的作用

目的 :探讨结核杆菌抗原 (Mtb Ag)特异性活化的γδT细胞杀伤肿瘤细胞的细胞毒活性机制。 方法 :用Mtb Ag刺激正常人PBMC以诱导γδT细胞扩增并用磁珠阳性分选法获得高纯度γδT细胞 ;用RT PCR法检测γδT细胞穿孔素、颗粒酶B和FasLmRNA的表达 ;用流式细胞仪检测γδT细胞表面Fas配体 (FasL)分子以及几种肿瘤细胞表面Fas分子的表达 ;用MTT法测定γδT细胞对肿瘤细胞的细胞毒活性 ,观察穿孔素 /颗粒酶途径的阻断剂concanamycinA (CMA)和Fas/FasL途径的抑制剂brefeldinA(BFA)对γδT细胞细胞毒活性的影响。结果 :经Mtb Ag激活和扩增的γδT细胞高表达穿孔素、颗粒酶B和FasLmRNA ;Mtb Ag活化的γδT细胞中 2 2 .4%表达FasL分子 ;CMA能明显抑制γδT细胞对肿瘤细胞 (尤其对Fas低表达的K5 6 2和PG)的杀伤 ,BFA能强烈抑制γδT细胞杀伤Fas高表达的Raji和A375。 结论 :Mtb Ag活化的γδT细胞杀伤Fas低表达的靶细胞时主要通过颗粒外排途径 ,杀伤Fas高表达的靶细胞时 ,颗粒外排和FasL均起作用。

Fas(Apo-1/CD95)及其配体在免疫病理学中的作用

Ｆａｓ系统是新近受到普遍重视的介导细胞凋亡的信号转导系统。本文主要综述了Ｆａｓ系统在某些肿瘤细胞免疫逃逸中的重要作用；Ｆａｓ系统参与淋巴细胞克隆的选择，以及参与某些自身免疫性疾病。

移植肾急性排斥时Fas配体和T细胞内抗原1的表达

目的:探讨移植肾发生急性排斥反应时肾组织Fas配体(Fas ligand,FasL)和T细胞内抗原1(T-cell intracellular an-tigen-1,TIA-1)的表达及意义。方法:应用免疫组织化学技术分别检测32例移植肾标本、2例供肾标本及8例肾癌周围肾组织标本FasL和TIA-1的表达,标本按Banff标准分为急性排斥(14例)、慢性排斥(15例)和无排斥改变(13例)3组,分析移植肾组织标本病理形态学改变与FasL和TIA-1表达的相关性。结果:FasL主要在肾小管上皮细胞胞质内表达,急性排斥组表达明显强于慢性排斥组和无排斥组(P<0.05);TIA-1在肾小管上皮细胞和间质浸润淋巴细胞均有表达,小动脉内皮细胞亦可见阳性着色,急性排斥组阳性强度较高,与慢性排斥组和无排斥组间存在显著差异(P<0.05);急性排斥标本FasL和TIA-1的表达强度与组织损害的严重程度呈正相关。结论:急性排斥时移植肾组织FasL和TIA-1表达增强是T细胞活化的反映,其检测可能有助于移植肾急性排斥的早期诊断。

膀胱癌可溶型Fas配体表达与免疫逃逸的关系

目的:探讨膀胱癌可溶型Fas配体(sFasL)在免疫逃逸机制中的作用。方法:采用免疫组化SP法、Western印迹杂交检测45例膀胱癌及8例正常膀胱组织中Fas配体(FasL)和sFasL的表达。免疫组化SP法检测增殖细胞核抗原指数(PI),分析sFasL表达对细胞增殖的影响。结果:15例表浅性癌和30例浸润性癌组织FasL阳性表达率分别为(61.3±5.82)%、(89.28±9.05)%,且随浸润深度增加而增高(P<0.05),FasL表达率、PI与临床分期、复发及转移有较高相关性(r=0.715,P<0.05)。Western印迹杂交显示癌组织中仅存在分子质量29kDa的sFasL。8例正常膀胱组织无FasL和PCNA表达。结论:sFasL在膀胱癌的免疫逃逸机制中发挥重要作用,与膀胱癌发生、发展密切相关。