糖尿病相关蛋白质有助于开发新药

日本的最新研究结果显示，一种名为p53的蛋白质与糖尿病相关，抑制这种蛋白质的功能可以改善实验鼠胰岛素分泌和糖耐受水平。研究人员对患有糖尿病的实验鼠进行研究后发现，p53蛋白质能与一种名为Parkin的蛋白质结合，导致胰岛B细胞中负责细胞能量代谢的线粒体无法更新，功能下降．使胰岛B细胞失去分泌胰岛素所需的能量。研究人员随后抑制实验鼠体内p53蛋白质与Parkin蛋白质结合，结果实验鼠的胰岛素及糖耐受水平都得到了改善。

放疗对子宫内膜癌中Fas/FasL,P53表达影响的分析

目的:探讨子宫内膜癌术前放疗对癌组织中Fas/FasL、P53蛋白表达的影响及放疗与细胞凋亡、临床效果的关系。方法:50例子宫内膜癌患者,用免疫组化法检测术前诊刮病理切片中Fas/FasL、P53。放疗手术后,用免疫组化法检测子宫内膜癌切片中Fas/FasL、P53。结果:P53蛋白表达放疗后较放疗前减弱,Fas蛋白表达放疗后较放疗前增强,FasL蛋白表达放疗前后未发现有明显变化。结论:子宫内膜癌术前放疗对癌组织中Fas、P53表达有显著影响(P<0.01),促进肿瘤细胞凋亡。

CD117阳性小肠间质瘤中Ki67和p53蛋白的表达及在预后中的意义

目的 :研究小肠间质瘤 (smallbowelstromaltumors,SBST)Ki6 7和p5 3免疫组织化学的表达 ,探讨两者在肿瘤良恶性划分和预后中的作用。方法 :选用CD117阳性的SBST 33例进行光镜观察 ,用EnVisionTM+二步法免疫组化方法检测Ki6 7和 p5 3蛋白在肿瘤中的表达情况并与形态学进行比较。 结果 :33例SBST患者 ,男 2 0例 ,女13例 ,年龄 2 1～ 71岁 ,发生于十二指肠 5例 ,空肠 2 2例 ,回肠 6例。肿瘤最大径的范围在 1.5～ 2 0cm之间。在光镜下出现肿瘤内坏死的有 11例。肿瘤核分裂象计数每 5 0个高倍镜视野 0个有 6例 ,1～ 2个 5例 ,≥ 3个的有 2 2例。 33例中良性 4例 ,交界性 4例 ,恶性 2 5例。随访时间为 3～ 180个月 (平均 73.3个月 ) ,结果为良性组 4例均无瘤生存 ;交界性组 2例无瘤生存 ,1例失访 ,1例在无瘤生存 18个月后失访 ;恶性组无瘤生存有 7例 ,带瘤生存者及死亡有 16例 ,2例失访。Ki6 7染色阴性 2例 ,均为良性 ;其余 31例阳性中 ,增殖指数 (阳性细胞数 )大于 5 %的有恶性 16例 (94 .1% ) ,交界性 1例。在免疫组化p5 3染色中 ,恶性组 2 5例均呈阳性表达 (平均阳性细胞数 4 2 .9% ) ,其中 12例阳性细胞数大于 5 0 %。当Ki6 7和 p5 3均为阴性或两者阳性细胞数分别是 <1%和 <10 %时 ,肿瘤呈良性经过 ,预后?

PTEN和p53蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨PTEN和p53蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组化方法检测40例子宫内膜癌组织和23例正常子宫内膜组织中PTEN和p53蛋白的表达,观察二者与子宫内膜癌临床病理学参数的关系,分析其在肿瘤发生发展中的作用。结果:40例子宫内膜癌组织中,PTEN阳性表达率为52.5%(21/40),与全部为阳性表达的正常子宫内膜相比,子宫内膜癌中PTEN表达明显下降,χ2=15.643,P<0.01。PTEN蛋白表达与子宫内膜癌的分化程度、临床分期、病理类型、肌层是否浸润及有无淋巴结转移均无关,P均>0.05。在正常子宫内膜组织中未见p53阳性染色,而在内膜癌组织中17.5%(7/40)染色呈阳性。p53蛋白的表达与肿瘤分化程度有关,随着分化程度下降,表达增加。在子宫内膜癌中,PTEN和p53蛋白的表达具有相关性,χ2=4.969,P=0.026。结论:与正常子宫内膜相比,子宫内膜癌中PTEN表达明显下降;p53则随着肿瘤细胞分化程度下降而表达增加。PTEN和p53在子宫内膜癌的发生发展过程中,发挥着重要作用。

Ki-67、p53蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的探讨Ki-67、p53蛋白在乳腺癌及癌旁组织中的表达及两者之间的关系和临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测80例乳腺癌组织及其癌旁的正常乳腺组织中Ki-67、p53蛋白的表达,分析其与临床病理因素的关系及两者的相关性。结果80例乳腺癌组织中Ki-67蛋白阳性表达率为63.8%,高于癌旁乳腺组织8.8%(P<0.05),其表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR表达无关,与肿瘤的分期、腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。乳腺癌组织p53蛋白阳性表达率为68.8%,高于癌旁乳腺组织11.3%((P<0.05),其表达与年龄、肿瘤大小、分期、ER、PR表达无关,与腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。Ki-67蛋白与p53蛋白表达之间无关。结论Ki-67、p53蛋白可通过抑制细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用,是判断乳腺癌生物学行为、预测转移趋势有价值的参考指标。

端粒酶活性及p53蛋白在肺癌47例中的表达及其与预后的关系

目的:探讨支气管肺癌中端粒酶活性和p53蛋白表达的意义及其与预后的关系。方法:采用PCR检测端粒酶活性,免疫组化SABC检测p53蛋白表达。并观察其5年的生存期。结果:肺癌组织中端粒酶活性与p53蛋白表达分别为80.9%和59.6%,而正常组织无表达。端粒酶活性、p53蛋白表达均与肺癌临床分期、病理类型、淋巴结转移无显著性相关。肺癌p53蛋白表达与无p53蛋白表达的5年生存率比较无显著性差异,端粒酶活性表达与无端粒酶活性表达的5年生存率比较有显著性差异,有端粒酶活性表达的患者,其生存率较低。结论:端粒酶活性和p53蛋白表达与肺癌发生有关,两者均可作为肺癌早期肿瘤标志物;p53蛋白与肺癌临床预后无明显相关,有端粒酶活性表达肺癌患者预后较差。

外阴鳞癌组织MDM2 mRNA和p53蛋白表达及其意义

目的 :探讨外阴鳞癌组织中MDM2mRNA和p5 3蛋白的表达及在外阴鳞癌发生、发展中的作用。方法 :采用RT PCR法检测 31例外阴鳞癌组织中MDM2mRNA表达情况 ,利用免疫组化S P法检测p5 3蛋白的表达 ,并与 31例癌旁正常外阴组织进行对照。结果 :在外阴鳞癌组织中MDM2mRNA表达率为 2 2 6 % ,明显高于对照组 ,P <0 0 5。MDM 2表达与组织分化程度无关 ,P >0 0 5。外阴鳞癌组织中p5 3蛋白表达阳性率为 5 8 1 % ,明显高于对照组。突变型p5 3在低、中、高分化外阴鳞癌组中的表达率分别为 87 5 %、6 4 3%及 2 2 2 % ,其表达率随着分化程度的降低而升高 ,低分化组中的表达率明显高于高分化组 ,P <0 0 5。MDM2基因扩增与p5 3蛋白表达呈正相关 ,P <0 0 5。结论 :MDM2基因过表达是外阴鳞癌发生、发展过程中较常见的分子事件 ;p5 3基因突变在外阴鳞癌发生、发展中起重要作用。检测p5

大鼠脑组织经反复高加速度暴露后bcl-2,bax,p53和白细胞介素1β转化酶的表达(英文)

背景:反复高正加速度(+Gz)暴露可引起脑损伤,但其病理机制尚不清楚。目的:了解反复高正加速度(+Gz)暴露后大鼠脑组织中bcl-2,bax,p53和白细胞介素1β转化酶基因的表达变化,探讨细胞凋亡在反复高+Gz暴露所致脑损伤中的病理作用。设计:以SD大鼠为研究对象的随机对照实验研究。单位:一所医院的航空医学研究中心。材料:选用体质量为180～220g健康雄性SD大鼠26只,随机分成对照组和+Gz暴露组,其中对照组4只,+Gz暴露组22只。干预:将大鼠固定于动物离心机的转臂上,头朝向离心机轴心,+Gz暴露组条件为G值+14Gz,增长率1.5G/s,峰值持续时间45s,共作用3次,两次中间间歇0.5h。对照组大鼠亦在动物离心机上经历类似实验步骤,所承受的G值为+1Gz。分别于暴露后0.5,6.0,24.0和48.0h断头取脑。用半定量反转录聚合酶链反应方法检测对照组和+Gz暴露后0.5,6.0,24.0和48.0h大鼠脑组织中bcl-2,bax,p53和白细胞介素1β转化酶mRNA表达水平,并用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法检测脑组织中凋亡细胞。主要观察指标:各组大鼠+Gz暴露后大鼠脑组织中bcl-2,bax,p53和白细胞介素1β转化酶mRNA表达水平。结果:+Gz重复暴露后6h,大鼠脑组织bcl-2mRNA表达水平(0.32±0.08)明显低于对照组(0.69±0.15),bax,p53和ICEmRNA表达水平犤(.55±0.09),(

卵巢癌组织中诱导型环氧化酶的表达及其与P53积聚的关系

目的 :探讨卵巢癌组织中诱导型环氧化酶 (COX- 2 )表达及它与突变型 P5 3蛋白之间的相关关系。方法 :应用免疫组化方法检测 98例卵巢癌组织及 2 0例正常卵巢组织中 COX- 2及 P5 3蛋白的表达。结果 :98例卵巢癌组织中COX- 2阳性率为 4 5 .9% (4 5 / 98) ,P5 3阳性率为 4 3.9% (4 3/ 98) ,正常卵巢组织中 COX- 2及 P5 3均未见表达。 4 3例 P5 3阳性的卵巢癌组织中 COX- 2的表达率为 6 9.8% (30 / 4 3) ,5 5例 P5 3阴性的病例 COX- 2的阳性率为 2 7.3% (15 / 5 5 ) ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,提示 COX- 2的表达与 P5 3呈显著正相关。结论 :卵巢癌组织中存在 COX- 2的过表达 ,COX- 2过表达及抑癌基因 P5 3的失活在卵巢癌的形成过程中可能具有相互促进的作用。

p53和c-erbB-2型在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的探讨卵巢上皮性癌(简称卵巢癌)p53和cerbB2表达的临床意义。方法用免疫组织化学法检测p53和cerbB2,结合临床病理及肿瘤的生物学行为进行分析。结果p53在高分化卵巢癌中的表达频率显著低于中、低分化癌,p53表达阳性组的卵巢癌对化疗不敏感,其预后亦明显劣于阴性组卵巢癌。卵巢癌的cerbB2表达与临床期别、组织学类型和分级、残余瘤大小、化疗疗效和预后均无显著相关性。结论p53是评价卵巢癌化疗耐药性和预后的可靠指标。

胃癌组织中P53及EGFR基因产物的表达

目的探索P53及EGFR基因产物表达与胃癌的关系及其相互关系．方法应用免疫组化技术对40例胃癌标本及对照组中的P53及EGFR基因产物的表达进行分析．结果P53及EGFR基因产物在胃良性病变中均为阴性，而在胃癌中的阳性率分别为52．5％和57．5％．p53基因及EGFR基因产物在高分化腺癌中的表达高于低分化癌（P＜0．05和P＜0．05）；在深度浸润性癌中高于浅表浸润性癌（P＜0．01和P＜0．001）；在伴转移的胃癌中高于无转移者（P＜0．01和P＜0．05）．P53及EGFR基因产物在胃癌中的表达高度相关（r＝0．7482）．结论P53及EGFR基因产物的表达是胃粘膜上皮恶变标志之一，p53基因突变与EGFR基因激活高度同步．

VEGF、P53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的:研究VEGF、P 53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性,探讨其在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学S-P法检测80例非小细胞肺癌组织、20例肺良性病变组织中VEGF、P 53蛋白的表达。结果:肺癌组织VEGF、P 53阳性表达率明显高于肺良性病变组织(P<0.05)。VEGF、P 53表达与肺癌患者的年龄、性别、组织学类型均无关(P>0.05),与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关(P<0.05),VEGF与P 53蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论:VEGF、P 53可能与肺癌的发生、发展有关。VEGF与P 53在肺癌组织中的表达呈正相关,提示突变型P 53基因可能上调VEGF的表达。

端粒酶、p21、p53与原发性胆囊癌关系

目的 探讨端粒酶、p2 1和 p53在原发性胆囊癌的发生、转移和浸润中的作用及相互关系。方法 我们应用 TRAP- PCR和免疫组织化学方法对原发性胆囊癌中端粒酶、p2 1和 p53表达进行检测。结果 1原发性胆囊癌端粒酶、p2 1和 p53阳性表达率为 84.8%、47.8%和 71 .7%。 2端粒酶、p2 1和 p53在胆囊癌旁粘膜阳性表达率为 4.6%、94.5%和 94.5%。 3癌细胞浸润越深 ,端粒酶 p2 1和 p53阳性表达率越高。 4淋巴结转移 ,端粒酶阳性表达率为 1 0 0 % ,而 p2 1和 p53为 2 2 .7%和 63.6%。结论 端粒酶、p2 1和 p53阳性表达与胆囊癌的浸润及在胆囊癌形成和对周围组织浸润 。

P-gp、p53和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、p53和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(N SCLC)组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化检测84例(化疗组40例和非化疗组44例)N SCLC中P-gp、p53和VEGF的表达水平,40例癌旁组织作为对照组,比较三者的表达与生存率的关系。结果:P-gp、p53和VEGF在N SCLC中的阳性表达率分别为40.5%、70.23%和67.9%;P-gp与VEGF呈正相关(χ2=10.805,r=0.360,P=0.001),P-gp与p53无相关性(χ2=138,r=-0.047,P=0.637),p53与VEGF呈正相关(χ2=9.288,r=0.333,P=0.002);化疗组中P-gp、p53和VEGF表达阳性者生存时间明显低于阴性者(P<0.05);Cox显示:临床分期、P-gp、p53和VEGF与N SCLC的预后有关(P<0.05)。结论:P-gp、p53和VEGF检测对肺癌患者化疗效果、预后的判断具有的指导作用。

脑胶质瘤组织PCNA和Ki-67及p53的表达研究

目的:探讨PCNA、Ki-67和p53与胶质瘤的分级及预后的关系.方法:采用免疫组化SP法检测48例脑胶质瘤标本和对照组10例标本PCNA、Ki-67和p53的表达.结果:48例胶质瘤标本中,PCNA、Ki-67和 p53表达阳性率分别为85.4%(41/48)、68.8%(33/48)和45.8%(22/48);对照组10例标本均不表达PCNA、Ki-67和p53,两组比较,差异有统计学意义,χ2=7.348～23.563,P<0.01.结论:胶质瘤中PCNA、Ki-67及p53的阳性表达率与其恶性度相关,均可作为判断胶质瘤恶性程度及预后的指标.

Bmi-1、ki-67和p53在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨皮肤鳞状细胞癌（皮肤鳞癌）组织中Bmi-1、ki-67和p53的表达水平及其意义。【方法】采用免疫组化法检测Bmi-1、Ki-67、p53在100例皮肤鳞癌组织和67例正常皮肤组织中表达情况,并分析其与皮肤鳞状细胞癌患者临床病理的关系。【结果】皮肤鳞癌组织Bmi-1、Ki-67、p5阳性表达率分别为76.0%（76/100）、85.0%（85/100）、58.0%（58/100）,显著高于正常皮肤组织的14.93%（10/67）、13.43%（9/67）、8.96%（6/67）,其差异有统计学意义（P〈0.05）;Bmi-1、Ki-67、p53阳性表达与性别、年龄、肿瘤部位无关（P〉0.05）,Bmi-1、p53阳性表达与分化程度、淋巴结转移有关（P〈0.05）,Ki-67阳性表达与分化程度有关（P〈0.05）,与淋巴结转移无关（P〉0.05）;Spearman相关分析显示,Bmi-1表达强度与Ki-67表达强度呈正相关（r=0.691,P〈0.01）,与p53蛋白表达强度呈正相关（r=0.581,P〈0.05）,Ki-67表达强度与p53蛋白表达强度呈正相关（r=5.712,P〈0.05）。【结论】皮肤鳞癌组织中Bmi-1、ki-67、p53蛋白呈过表达,其表达强度均与肿瘤分化程度相关,且三者在肿瘤发生进展中可能起相互调节、相互促进的作用。

膀胱移行细胞癌中PTEN和p53基因的表达及临床意义

【目的】研究第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)及p53在膀胱移行上皮细胞癌(BTCC)组织中的表达水平及其与BTCC生物学行为的关系及临床意义。【方法】以免疫组化SP法检测10例正常膀胱黏膜及69例BTCC组织中的PTEN及p53基因的表达水平。【结果】在10例正常膀胱组织中PTEN基因均表达阳性或强阳性,p53基因有1例弱阳性表达,其余9例表达阴性。在69例BTCC组织中PTEN高表达组为46例(66.7%),其中阳性15例,强阳性31例,p53阳性高表达组为39例(56.5%),其中阳性22例,强阳性17例。随着肿瘤分期、分级的增加PTEN表达显著减少(P<0.01);而p53的表达显著增强(P<0.01);PTEN的表达随肿瘤分期、分级而减少与p53的表达增强呈显著负相关(P<0.01)。【结论】PTEN与p53可能成为估计BTCC恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,p53基因与PTEN基因的表达可能起互相调节作用。

铜死亡与铜代谢在妇科肿瘤中的研究进展

铜是一种重要的金属元素,在多种生物过程中起着催化或者辅助因子的作用,例如在线粒体呼吸、抗氧化剂防御和生物合成过程中具有重要作用。但过量的铜会通过氧化应激[1]、调节自噬[2]、促血管生成[3]及相关铜途径(CTR1-铜轴)[4]等促进癌症的发生发展。铜失衡引起的细胞及机体紊乱现成为学者研究的热点,有望成为妇科癌症治疗的潜在靶点。