Fascin 1基因在永生化食管上皮细胞癌变中的表达

背景与目的:Fascin1蛋白为一种与F-肌动蛋白结合的55kDa细胞骨架蛋白,从人畸胎瘤中克隆fascin1基因。食管上皮细胞癌变机制至今不甚明了,为此,对永生化食管上皮细胞株SHEE(Shantouhumanembryonicesophagealepithelialcellline)和由SHEE恶性转化而来的食管癌细胞株SHEEmt之间的差异表达基因在蛋白质和mRNA两个水平上进行检测分析,以期为揭示食管鳞状上皮细胞癌变机制提供新思路。方法:采用双向凝胶电泳技术分析SHEE与SHEEmt之间的蛋白质差异表达情况,以基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(matrix-assistedlaserdesorption/ionizationtimeofflyingmassspectrometry,MALDI-TOF-MS)对部分差异表达蛋白质点进行鉴定,以逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptionploymerasechainreaction,RT-PCR)对目标基因进行mRNA转录水平上的检测,并对RT-PCR产物进行序列测定分析。结果:在SHEE向SHEEmt的恶性转化中有9个基因出现差异表达,其中fascin1基因在蛋白质水平升高3.64倍,mRNA水平升高16.17倍。结论:fascin1基因可能与SHEE向SHEEmt的恶性转化有关。

散发性结直肠腺癌微卫星状态分析及其与Fascin-1蛋白表达的相关性

目的检测Fascin-1蛋白及DNA错配修复蛋白(mismatch repair proteins,MMRs)在散发性结直肠腺癌中的表达,分析Fascin-1蛋白在散发性结直肠腺癌侵袭转移过程中的作用及其与微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)的相关性。方法检测250例散发性结直肠腺癌及癌旁正常组织中4种DNA MMRs的缺失表达及Fascin-1蛋白的表达,探讨MMRs表达情况及Fascin-1蛋白的表达与散发性结直肠腺癌临床病理特征的关系,并对Fascin-1蛋白与MMRs表达情况进行相关性分析。结果Fascin-1蛋白在癌旁正常结直肠黏膜上皮几乎不表达,在散发性结直肠腺癌中85例呈高表达,高表达率为(34%,85/250)。250例标本中,31例为MSI-H,32例为MSI-L,187例为MSS,MSI-H发生率为12.4%。Fascin-1蛋白高表达与淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05);MSI-H与年龄、性别无关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05)。MSS/MSI-L与Fascin-1蛋白呈正相关(r_(s)=0.142,P<0.05)。结论与MSI-H患者相比,MSS/MSI-L散发性结直肠腺癌患者更易出现Fascin-1蛋白高表达,提示两者可能协同参与结直肠腺癌的侵袭转移,Fascin-1蛋白有望成为MSS/MSI-L结直肠腺癌治疗的潜在新型靶点。

子宫内膜异位症不孕患者miR-145与Fascin-1、OCT4的相关性及临床意义

目的 研究子宫内膜异位症(EMs)不孕患者miR-145与Fascin-1、OCT4的相关性及临床意义。方法 选择2020年1月至2022年1月于重庆高新区第一人民医院行腹腔镜手术的100例EMs不孕患者作为研究组,留取异位子宫内膜组织;另取同期因宫腔粘连行宫腔镜手术的55例患者作为对照组,留取正常子宫内膜组织。检测两组以及EMs组中不同AFS分期患者内膜组织中miR-145、Fascin-1、OCT4的表达水平,分析EMs组中miR-145与Fascin-1、OCT4表达的相关性,随访EMs不孕患者术后1年的自然妊娠情况,比较EMs组中不同miR-145表达患者术后自然妊娠率。结果 EMs组子宫内膜组织中miR-145的表达水平及Fascin-1、OCT4的mRNA和蛋白表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);EMs组中AFSⅢ~Ⅳ期患者子宫内膜组织中miR-145的表达水平及Fascin-1、OCT4的mRNA和蛋白表达水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05);EMs组患者子宫内膜组织中miR-145的表达水平与Fascin-1、OCT4的mRNA和蛋白表达水平均呈正相关(P<0.05);根据EMs组患者子宫内膜组织中miR-145表达水平的中位数分为miR-145高表达患者和低表达患者,miR-145高表达患者术后累积自然妊娠率低于miR-145低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EMs不孕患者子宫内膜组织中miR-145表达增加与Fascin-1、Oct4表达增加及术后自然妊娠率降低有关。

RNA干扰Fascin1表达抑制胶质瘤细胞U87MG的侵袭、转移能力

目的:本研究运用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术特异性抑制肌动蛋白结合的细胞骨架蛋白Fascin1的表达,并探讨其对胶质瘤细胞U87 MG的侵袭和转移能力的影响及相关分子机制。方法:将针对Fascin1的小干扰RNA(Fascin1-si RNA)和阴性对照si RNA(Negative-si RNA)转染至人胶质瘤细胞株U87 MG中。实验分为3组:空白对照组(未转染的细胞)、阴性对照组(转染neg-si RNA的细胞)、实验组(转染Fascin1-si RNA的细胞)。用transwell小室法检测Fascin1对U87MG细胞的侵袭和转移能力的影响,蛋白印迹法(Western blot)检测U87 MG细胞中Fascin1、p AKT及p STAT3等蛋白的表达。通过添加针对PI3K通路的抑制剂LY294002和针对STAT3通路的抑制剂JSI-124,证实了这两条信号通路在胶质瘤细胞U87MG侵袭、转移方面的作用。结果:相比空白对照组和阴性对照组,实验组细胞的转移能力降低了约(49±5.8)%及(46±5.4)%(P<0.05),侵袭能力降低了约(42±4.9)%和(43±4.8)%(P<0.05);且相关的PI3K/AKT及STAT3等信号通路的磷酸化减少;添加相应的信号通路抑制剂后,细胞的侵袭、转移能力显著降低(P<0.05)。结论:RNAi抑制Fascin1表达能够降低胶质瘤细胞U87 MG的侵袭及转移能力,并可抑制PI3K/AKT和STAT3信号激活,在一定程度上可逆转胶质瘤细胞的转移和侵袭等肿瘤特性。

Fascin-1蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨Fascin-1蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化MaxVision两步法检测87例结直肠癌和28例癌旁正常组织中Fascin-1蛋白的表达情况,分析Fascin-1蛋白表达与结直肠癌临床病理特征的关系。KaplanMeier和Cox回归模型分析Fascin-1蛋白表达与结直肠患者生存的相关性。结果 Fascin-1在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为43.7%（38/87）和7.1%（2/28）,二者差异有统计学意义（P〈0.05）。Fascin-1蛋白表达在不同年龄、TNM分期、淋巴结转移及远处转移间差异均有统计学意义（P〈0.05）,但是在不同性别、病理类型、肿瘤位置、分化程度间差异无统计学意义（P〉0.05）;Kaplan-Meier分析显示Fascin-1蛋白高表达组患者的总生存率明显低于低表达组（P=0.009）。多因素Cox回归分析表明Fascin-1蛋白高表达是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素（相对危险度[HR]=2.087,95%CI：1.196~3.642,P=0.010）。结论 Fascin-1蛋白在结直肠癌组织中呈高表达,其与患者的远期生存率相关。Fascin-1蛋白可能是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。

结直肠癌中K-ras基因突变与Fascin-1蛋白表达的相关性

目的观察结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中K-ras基因突变和Fascin-1蛋白表达情况,并分析二者表达与临床病理特征的关系及二者表达的相关性,探讨二者在CRC浸润转移过程中的作用。方法采用DNA测序法检测86例CRC组织中K-ras基因突变,采用免疫组化法检测Fascin-1的表达。结果 86例CRC组织中K-ras基因突变率为34.88%,Fascin-1阳性率为60.47%;有淋巴结转移组和发生远处转移组的K-ras基因突变率高于无淋巴结转移组及未发生远处转移组(P<0.05);侵犯浆膜组、有淋巴结转移组和有远处转移组的Fascin-1蛋白阳性率高于未侵犯浆膜组、无淋巴结转移组和无远处转移组(P<0.01);CRC组织中K-ras突变和Fascin-1表达之间存在相关性(rp=0.236,P<0.05)。结论 K-ras突变的CRC更容易发生转移,表达Fascin-1的CRC更容易侵犯浆膜和发生转移;K-ras突变的CRC更容易表达Fascin-1。

Fascin-1在颞叶癫痫大鼠中表达的变化

目的研究肌成束蛋白Fascin-1在颞叶癫痫模型大鼠颞叶皮质及海马中的表达变化,探讨Fascin-1与颞叶癫痫的关系及其意义。方法 56只雄性SD大鼠分为对照组(5只)、实验组(35只)以及用于行为学观察的干预组(8只)和模型组(8只)。实验组大鼠腹腔注射匹鲁卡品建立颞叶癫痫模型,并在模型点燃后的不同时间点(6 h、24 h、72 h、1周、2周、1个月、2个月)断头取脑;干预组进行外源性Fascin-1干预后,观察其造模后行为学的改变。最后分别运用免疫组化、Western blot检测实验组及对照组颞叶皮质和海马中Fascin-1蛋白的动态变化;用免疫荧光双标对Fascin-1进行定位。结果行为学结果示干预组癫痫发作的潜伏期及达到4/5级所需的时间较模型组明显延长(P<0.05),但发作程度与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示,实验组大鼠颞叶皮质和海马中的Fascin-1表达水平在各个时间点都低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,皮质6 h时间点除外)。Western blot检测结果同样显示实验组Fascin-1蛋白表达水平在各个时间点都低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,皮质6 h时间点除外)。免疫荧光双标检测结果显示,Fascin-1主要表达于神经元上而不是星形胶质细胞。结论 Fascin-1蛋白的水平在颞叶癫痫大鼠模型中显著下调,外源性给予Fascin-1多肽后,发现对癫痫的发作有延缓作用。提示Fascin-1蛋白的降低可能与颞叶癫痫的病理过程有着密切关系。

结直肠癌组织中Tiam1,Fascin-1及HSPB1的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中Tiam1,Fascin-1及HSPB1的表达及意义。方法制作含100例结直肠癌组织的组织芯片,应用免疫组化SP法检测结直肠癌组织中Tiam1,Fascin-1及HSPB1的表达。结果组织芯片免疫组化染色后,形态可观测率为96%,并且背景清晰,对比鲜明。Tiam1表达阳性率为74%,Fascin-1表达阳性率为51%,HSPB1表达阳性率为68%,显著高于非肿瘤组织。Tiam1,Fascin-1及HSPB1表达与结直肠癌转移显著相关,伴发转移的结直肠癌组织Tiam1,Fascin-1及HSPB1阳性表达明显高于无转移者。通过相关性统计学分析,发现Tiam1与Fascin-1表达呈正相关(r=0.678,P<0.01),Tiam1与HSPB1表达呈正相关(r=0.650,P<0.01)。结论Tiam1,Fascin-1及HSPB1均与结直肠癌转移有关,Fascin-1和HSPB1的高表达可能与Tiam1的调控有关。

非小细胞肺癌患者LRIG1及Fascin-1的表达及其临床意义

目的探讨多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1(LRIG1)和成束蛋白1(Fascin-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测青海省人民医院2013年2月至2015年12月手术切除的86例癌组织标本和部分配对的42例癌旁正常肺组织中LRIG1及Fascin-1蛋白的表达水平,探讨LRIG1及Fascin-1表达与患者临床病理特征的关系。结果 Fascin-1在癌组织和癌旁组织中阳性表达率分别为73.2%和14.3%,差异有统计学意义(P<0.05);LRIG1在癌组织和癌旁组织中阳性表达率分别为55.8%和86.0%,差异有统计学意义(P<0.05);Fascin-1阳性与阴性患者在肿瘤直径和纵膈淋巴结转移方面比较差异均有统计学意义(P<0.05);LRIG1阳性与阴性患者在病理类型、临床分期和纵膈淋巴结转移方面比较差异也有统计学意义(P<0.05)。结论 LRIG1及Fascin-1在肺癌组织和癌旁正常肺组织存在差异表达,并与NSCLC的发生发展及淋巴转移有关。

Fascin1和p-ERK表达与神经胶质瘤侵袭性的相关性研究

目的探讨肌成束蛋白(Fascin-1)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)与神经胶质瘤侵袭性的相关性。方法选取2016年6月-2018年11月期间,到我院神经外科手术治疗的94例神经胶质瘤患者手术标本,其中有Ⅰ级32例、Ⅱ级28例、Ⅲ级22例、Ⅳ级12例。选取同期正常脑组织标本30例作为对照组。比较各组间血清Fascin1、p-ERK、TIMP-1、MMP-9、TIMP-1/MMP-9水平以及Fascin1、p-ERK的组织表达情况。结果神经胶质瘤患者血清Fascin1、p-ERK、TIMP-1、MMP-9、TIMP-1/MMP-9水平显著高于对照组(P<0.05);Ⅳ级患者血清Fascin1、p-ERK、TIMP-1、MMP-9、TIMP-1/MMP-9水平显著高于Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级(P<0.05);Ⅲ级患者血清Fascin1、p-ERK、TIMP-1、MMP-9、TIMP-1/MMP-9水平显著高于Ⅰ级、Ⅱ级(P<0.05)。神经胶质瘤Fascin1、p-ERK表达明显高于对照组(P<0.05);Ⅲ级~Ⅳ级神经胶质瘤中Fascin1、p-ERK表达明显高于Ⅰ~Ⅱ级(P<0.05)。经过Pearson相关性分析,Fascin1、p-ERK与TIMP-1、MMP-9、TIMP-1/MMP-9均呈正相关(P<0.05)。结论Fascin1、p-ERK与神经胶质瘤侵袭性有密切关系,可能成为反映神经胶质瘤侵袭能力的敏感指标。

Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白在直肠癌组织中的表达特点及意义

目的探讨结直肠癌组织中的Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白的表达特点及与病理学特征的相关性。方法选取我院2015年3月-2017年5月收集的100例结直肠癌术后组织(病灶组)、50例符合标准的为癌旁组织标本(癌旁组),采用免疫组化染色检测两组标本中的Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白表达,并分析二者在不同组织分化程度、TNM分期、是否发生淋巴结转移、病理学类型、病灶直径患者中的表达差异;采用Spearman秩相关分析法探讨Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白的关系。结果病灶组中的Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白阳性表达率56.00%、78.00%均显著的高于癌旁组的5.00%、15.00%,差异具有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组织中的Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白阳性表达呈显著的正相关关系(Spearman R=0.502,P<0.000);结直肠癌组织中的Fascin-1蛋白在不同TNM分期、是否发生淋巴结转移组织中阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组织中的HSPB1蛋白在不同TNM分期、不同分化程度、是否发生淋巴结转移组织中阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论结直肠癌组织中的Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白表达上调,并且与结直肠癌的发生和发展具有一定的相关性。

结直肠癌组织Fascin-1蛋白表达的意义

目的:探讨Fascin-1蛋白表达与结直肠癌发生及其生物学行为的关系.方法:应用免疫组化S-P法,检测结直肠癌80例、正常黏膜40例以及结直肠癌区域淋巴结转移癌37例Fascin-1蛋白的表达.结果:在结直肠正常黏膜、癌及淋巴结转移癌中Fascin-1蛋白表达差异有显著性(χ2=30.917,P=0.000).两两比较发现,癌组织Fascin-1表达比正常黏膜强(Z=-3.912,P=0.000),淋巴结转移癌组织表达比原发结直肠癌组织强(Z=-2.419,P=0.016);在结直肠癌组织中,伴发淋巴结转移的结直肠癌组织比未发生转移的结直肠癌组织Fascin-1表达明显增强,差异具有显著性(Z=-2.432,P=0.015);并且,Fascin-1蛋白表达水平与结直肠癌的浸润深度呈正相关(Z=-2.074,P=0.038),而与结直肠癌的分化程度无关(χ2=0.333,P=0.847).结论:Fascin-1蛋白表达与结直肠癌的浸润、转移密切相关,可作为结直肠癌浸润、转移的指标.

TGF-β1通过SMAD非依赖途径诱导胃癌细胞fascin1基因表达的研究

目的转化生长因子-β1(TGF-β1)对转移相关基因fascin1表达的作用及机制的研究。方法以胃癌细胞系MKN45为研究对象,采用蛋白质印迹法检测TGF-β1(10 ng/ml)不同作用时间fascin1表达变化。瞬时转染SMAD2和SMAD4的干扰小RNA(siRNA),检测SMAD依赖信号通路在TGF-β1诱导fascin1表达中的作用。应用ERK、JNK和p38信号通路的特异性阻断药,检测SMAD非依赖途径是否参与TGF-β1诱导fascin1表达。结果TGF-β1(10 ng/ml)作用MKN45细胞24、48 h后,fascin1表达水平明显高于未处理前(0 h),差异有统计学意义(P﹤0.05)。RT-PCR和蛋白质印迹瞬时转染SMAD siRNA,SMAD2和SMAD4基因表达下调,而HK几乎不影响SMAD2和SMAD4基因表达。有效地抑制SMAD2和SMAD4表达后,TGF-β1处理对fascin1表达无明显影响。ERK和JNK信号通路的特异性阻断药PD98095和SP600125处理MKN45细胞后,TGF-β1诱导fascin1表达的作用明显降低;而p38信号通路的特异性阻断药SB203580作用前后,TGF-β1对fascin1表达无明显影响。结论TGF-β1可以通过ERK和JNK信号通路调节转移相关基因fascin1的表达。

Fascin-1及CEA在非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中Fascin-1检测的临床意义。方法收集肺癌组60例及肺良性疾病组45例的BALF标本。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测BALF中的Fascin-1水平,采用放射免疫分析法检测BALF中的癌胚抗原(CEA)浓度。结果肺癌组BALF中Fascin-1及CEA水平均显著高于肺良性疾病组(P<0.01)。TNM分期中,有远处转移的肺癌Ⅳ期患者Fascin-1及CEA水平最高(P<0.05),分期越晚,CEA浓度越高(P<0.05)。50例肺癌患者经治疗后,BALF中Fascin-1及CEA水平较治疗前有明显下降(P<0.01)。BALF中Fascin-1水平与肺癌病理类型无关(P>0.05)。BALF中Fascin-1与CEA水平呈正相关(r=0.713,P<0.01)。结论检测BALF中Fascin-1对于及时发现肺癌远处转移、估计预后、判断疗效具有重要的意义。

鼻咽癌中IGF-1R、CD147、Fascin蛋白的表达及临床意义

目的探讨鼻咽癌中胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)、CD147、Fascin的表达和相关性,及其与鼻咽癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法检测50例非角化性未分化型鼻咽癌原发灶(其中无颈部淋巴结转移9例、颈部淋巴结转移41例)和30例鼻咽黏膜慢性炎中IGF-1R、CD147、Fascin蛋白的表达。结果鼻咽癌细胞中IGF-1R、CD147和Fascin蛋白的阳性率均高于鼻咽黏膜柱状上皮细胞,组间差异均有统计学意义(P<0.01)。鼻咽癌中IGF-1R与CD147蛋白表达呈正相关(P<0.05);IGF-1R与Fascin蛋白表达呈正相关(P<0.05);CD147与Fascin蛋白表达呈显著正相关(P<0.01)。颈部淋巴结转移组中IGF-1R、CD147、Fascin蛋白的阳性率均明显高于无颈部淋巴结转移组(P<0.01)。3种蛋白在Ⅲ、Ⅳ期组鼻咽癌细胞中阳性率均高于Ⅱ期组(P<0.05)。结论 IGF-1R、CD147、Fascin蛋白在鼻咽癌中均呈高表达,三者表达呈正相关,可能共同参与鼻咽癌的侵袭、转移过程,有望成为鼻咽癌进展的潜在标志物。

Fascin1 mRNA和蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的研究fascin1 mRNA和蛋白在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法分别检测fascin1在鼻咽癌组织中的表达。结果fascin1 mRNA和蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为86.7%(26/30)和80.4%(41/51),fascin1的表达与鼻咽癌颈淋巴结转移、临床分期、鼻咽癌患者的预后具有显著相关性(P<0.05),而与EB病毒抗体(VCA-IgA)无相关性(P>0.05)。结论fascin1可能作为鼻咽癌早期区域淋巴结转移潜力的一个检测指标,对评价预后提供一定的参考价值。

β-catenin与Fascin-1在结肠癌中的表达及与肿瘤病情的相关性

目的探讨结肠癌组织中的β连环蛋白(β-catenin)、Fascin-1蛋白表达变化及临床意义。方法回顾性选取2015年1月至2017年6月遂宁市中心医院收集的术后结肠癌组织标本(癌组织) 60例、30例结肠癌癌旁组织(距离病灶边缘5 cm以内的正常结肠组织,对照组)。采用免疫组化染色检测β-catenin与Fascin-1蛋白的表达,并分析二者的相关性及其临床意义。结果癌组织的Fascin-1蛋白、β-catenin蛋白阳性表达率分别为51. 67%、78. 33%均高于对照组的10. 00%、16. 67%,差异具有统计学意义(P <0. 05);癌组织的Fascin-1蛋白与β-catenin蛋白阳性表达呈正相关关系(r=0. 382,P <0. 05);癌组织的Fascin-1蛋白阳性表达与TNM分期、发生淋巴结转移有关(P <0. 05);癌组织的Fascin-1蛋白阳性表达与TNM分期、肿瘤分化程度、侵及浆膜、发生淋巴结转移有关(P <0. 05)。结论β-catenin与Fascin-1蛋白在结肠癌组织中高表达,二者呈正相关表达,并且与肿瘤TNM分期及发生淋巴结转移有关。

食管鳞癌组织中HIF-1α及Fascin蛋白的表达

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及细胞骨架蛋白(Fascin蛋白)在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化SP法检测80例食管鳞癌及癌旁组织中HIF-1α及Fascin蛋白的表达,分析其与食管鳞癌病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α及Fascin蛋白的总阳性表达率均明显高于癌旁组织(P<0.05),在食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与Fascin蛋白的表达呈正相关(r=0.252,P=0.024);HIF-1α及Fascin蛋白在食管鳞癌组织中的表达与癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(P<0.05),但均与年龄、性别等因素无关(P>0.05)。结论:高表达HIF-1α及Fascin蛋白在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,且高表达的HIF-1α蛋白与Fascin蛋白存在相关性。

结直肠腺癌中Fascin-1、β-catenin蛋白表达及其与K-ras基因突变状态的相关性

目的探讨结直肠腺癌中Fascin-1、β-catenin蛋白的表达和K-ras基因突变状态,分析三者在结直肠腺癌侵袭转移过程中的相关性。方法应用免疫组化En Vision两步法检测Fascin-1、β-catenin蛋白的表达,采用ARMS荧光定量PCR法检测Kras基因突变情况,分析Fascin-1、β-catenin蛋白的表达及K-ras基因突变与结直肠腺癌临床病理特征的关系,并对三者进行相关性分析。结果 112例结直肠腺癌中,Fascin-1蛋白高表达率为27. 7%(31/112),显著高于癌旁正常组织(P <0. 01);β-catenin蛋白核的高表达率为29. 5%(33/112),显著高于癌旁正常组织(P <0. 01); Fascin-1蛋白的高表达及β-catenin蛋白核的高表达与淋巴结转移(P=0. 022,P=0. 027)、TNM分期(P=0. 042,P=0. 019)相关; Fascin-1蛋白的高表达与肿瘤位置相关(P=0. 004); K-ras基因突变39例,突变率为34. 8%(39/112); K-ras基因突变与患者年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无关(P> 0. 05); Fascin-1蛋白高表达、β-catenin蛋白核表达与K-ras基因突变存在相关性(rs=0. 252,rs=0. 258,P <0. 05); Fascin-1蛋白高表达与β-catenin蛋白核表达呈正相关(rs=0. 213,P <0. 05)。结论 Fascin-1蛋白和β-catenin蛋白参与结直肠腺癌的侵袭转移,与K-ras基因突变相关; K-ras可能通过β-catenin蛋白促进Fascin-1蛋白的表达,从而为K-ras基因突变型结直肠癌的靶向治疗提供新的研究方向。

结直肠腺癌中Fascin-1 mRNA和蛋白的表达及意义

目的检测Fascin-1 mRNA和蛋白在结直肠腺癌中的表达及预后意义。方法应用RT-PCR、组织芯片及免疫组化EnVision两步法检测结直肠腺癌组织中Fascin-1 mRNA和蛋白的表达,分析其与结直肠腺癌临床病理特征及预后的关系。结果Fascin-1 mRNA在结直肠腺癌组织中的相对表达量(1.309 6±0.947 1)明显高于癌旁正常组织(0.364 1±0.405 3),两组比较差异有统计学意义(t=5.805,P<0.05);Fascin-1蛋白在结直肠腺癌组织中的高表达率为29.2%(38/130),显著高于癌旁正常组织(2.3%,3/130,P<0.01)。Fascin-1 mRNA的显著上调和Fascin-1蛋白的高表达与结直肠腺癌淋巴结转移、TNM分期相关(P均<0.05)。Fascin-1蛋白的高表达与肿瘤位置相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示:Ⅲ+Ⅳ期结直肠腺癌中Fascin-1蛋白高表达组患者较Fascin-1蛋白低表达组患者总生存率低(P<0.05)。结论 Fascin-1 mRNA和蛋白的表达与结直肠腺癌的侵袭转移和患者不良预后密切相关,可作为晚期结直肠腺癌不良预后的有效评估指标,并有望成为结直肠腺癌侵袭转移早期识别的新型靶点。