脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液稳定性研究

目的为临床合理使用脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(商品名卡文)提供依据。方法将卡文3个腔室液体混匀(样品S1);再分别添加电解质(氯化钾和氯化钠,样品S2),维生素(水溶性维生素及脂溶性维生素,样品S3),多种微量元素(样品S4),以及上述所有成分(样品S5)。分别于室温下放置0,4,8,12 h时测定混合液的pH、渗透压、不溶性微粒数,并考察乳剂粒径分布情况。结果样品S1-S5室温下放置12 h内外观无明显变化,pH为5.51~5.59;渗透压,S2为934~972 mOsmol/kg,S3为816~831 mOsmol/kg,S4为810~835 mOsmol/kg,S5为934~957 mOsmol/kg;不溶性微粒变化不明显;乳剂粒径分布集中在1~10 nm。结论在卡文中添加规定限度内的电解质、维生素和多种微量元素,对其pH、不溶性微粒、乳剂粒径等影响较小,但电解质对渗透压影响较大,应予以重视。

新型光学颗粒计数器研制及在医药分析中应用

通过对一种高精度的光学法颗粒计数器原理、研制、验证和应用过程的描述,展示一种新的光阻法与散射法相结合的测量方式,提升测量范围和精度,尤其是设计厚度仅为20μm的片状光源,提升计数效率。此外,在信号处理上采用了平滑比较器的数学模型,既能有效过滤噪声信号,又能精确提取有效信号的数量与高度,准确测量颗粒数量与粒径,95%重合误差极限为45000个/mL,对1.6、4.8、8、16、32μm五种标准粒径物质混合测试,可以得到准确的五峰分布。对氯化钠注射液和脂肪乳进行测量验证,三个厂家的0.9%氯化钠注射液的不溶性微粒含量达到药典要求,三种脂肪乳样品,G1和G2的PFAT5<0.05%,符合药典要求,合格;而样品G3的PFAT5>0.05%,不符合药典要求,不合格。以上表明该仪器在医药领域具有良好的应用前景。

ICP-MS法测定脂肪乳注射液中铝含量及其质量评价

目的:建立脂肪乳注射液中铝含量的测定方法,探讨其合理的限度范围。方法:采用电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS法)对15家企业生产的69批脂肪乳注射液的铝含量进行测定,针对脂肪乳注射液在ICP-MS法测定中内标元素的选择、定量方法、介质、样品前处理方法以及方法学的建立进行研究。结果:所测得的铝浓度在0.5ng∙mL^(-1)~5.0 ng∙mL^(-1)内线性关系良好,相关系数(r)为0.9999,平均回收率为101.1%,RSD为1.83%(n=9)。结论:ICP-MS法适用于脂肪乳注射液中铝含量的测定。国内该类制剂的铝含量不同生产企业间存在较大差异,有必要控制大容量肠外营养制剂中脂肪乳注射液铝的残留量。

多种油脂肪乳对癌症患者术后非特异性炎症、肝肾功能和营养状态的影响

目的探讨多种油脂肪乳(SMOF)对癌症患者术后非特异性炎症、肝肾功能和营养状态的影响,指导临床合理应用。方法回顾性纳入某院2020年1月1日至2023年5月31日使用SMOF和中长链脂肪乳(MCT/LCT)的患者,根据脂肪乳剂的种类分为SMOF组(试验组,n=47)和MCT/LCT组(对照组,n=79),记录两组患者非特异性炎症、肝肾功能和营养指标的变化。结果重复测量方差分析结果显示,在不限年龄的癌症组中,两组患者的CRP、WBC、TBIL、TP的时间效应和组间效应差异有统计学意义(P<0.05),ALB的时间效应差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后7日CRP水平低于对照组,治疗后3日和治疗后7日WBC水平低于对照组,TBIL上升的幅度小于对照组,TP水平显著高于对照组(P<0.05),其他指标差异无统计学意义。在老年癌症组中,两组患者的CRP、WBC、TBIL、TP的时间效应和组间效应差异显著(P<0.05),ALB的时间效应差异显著(P<0.05);试验组治疗后3日和治疗后7日CRP、WBC水平低于对照组,TP水平显著高于对照组;试验组治疗后3日TBIL上升的幅度小于对照组(P<0.05),其他指标差异无统计学意义。结论与MCT/LCT相比,SMOF应用于癌症患者术后包括老年癌症患者术后均有减轻炎症反应、保护患者肝脏功能和改善患者营养状态的作用,并且安全,在营养治疗方面有优势。

脂肪乳/氨基酸/葡萄糖复合型三腔袋产品仿制药药学研究的相关考虑

脂肪乳/氨基酸/葡萄糖复合型三腔袋产品是一种即开、即混、即用的“全合一”肠外营养液,临床可用于为轻到重度分解代谢且无法经胃肠道喂养、胃肠道喂养不足或胃肠道功能障碍的患者提供每天所需的能量、必需脂肪酸、氨基酸、电解质等。此类包装在平常存放时严格隔离三室,使用时在一定外力下打开,使三室相通,可避免在灭菌和贮藏过程中各组分间发生相互作用,增强药品稳定性,还可避免临床使用时造成的二次污染,改善患者生存质量。本文结合国内外指导原则的要求以及近年的审评经验,阐述脂肪乳/氨基酸/葡萄糖复合型三腔袋产品仿制药药学研究的一些考虑,旨在为后续的研发提供参考。

ICP-AES法检测脂肪乳注射液中铝元素杂质的含量

目的:建立测定脂肪乳注射液中铝元素杂质含量的电感耦合等离子原子发射光谱(ICP-AES)法。方法:样品稀释后,采用电感耦合等离子原子发射光谱法进行测定,以标准曲线法计算铝元素含量。结果:铝元素在0~200μg·L^(-1)范围内线性关系良好(r=0.99993),重复性试验结果RSD为2.0%,方法检出限为1.22μg·L^(-1),方法定量限为4.07μg·L^(-1),加样回收率平均值为107.7%,RSD为2.7%(n=6)。结论:该方法操作简单、灵敏,准确度高、重现性好,适用于脂肪乳注射液中铝元素杂质含量的测定。

脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液临床应用及相关用药评价

目的:为临床正确应用脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(1400 mL)及相关药品提供参考。方法:对2022年1月~2022年6月住院患者443例计452份应用脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(1400 mL)的长期医嘱及相关用药进行点评分析。结果:452份住院长期医嘱中,胃肠外科212份(46.90%);平均年龄(66.83±11.49)岁;≥61岁者326例(73.59%);危重症、中重度烧伤、围手术期和肿瘤患者未添加多种微量元素制剂421份(93.14%),添加维生素C注射液178份(39.38%),用药期间未监测肝肾功能109份(24.12%)。结论:脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(1400 mL)存在肝肾功能异常患者不适宜使用、缺少维生素和微量元素的营养素配比不能满足患者个体化要求等问题。临床药师应对该制剂的临床应用及相关用药医嘱进行适宜性审核,规范其合理使用。

不同剂量阿芬太尼复合丙泊酚中长链脂肪乳注射液用于老年人无痛胃镜诊疗对复苏质量的影响

目的评价不同剂量阿芬太尼复合丙泊酚中长链脂肪乳注射液用于老年患者无痛胃镜诊疗的复苏质量。方法选择2022年3月—12月南宁市第三人民医院ASAⅠ~Ⅲ级拟在静脉全身麻醉下行胃镜诊疗的老年患者120例,年龄65~79岁,体重45~70 kg,性别不限,采用随机数字表分为四组(每组30例):对照组(C组)及不同剂量阿芬太尼组(F5组、F7组和F9组)。F5组、F7组、F9组分别静脉注射阿芬太尼5μg/kg、7μg/kg、9μg/kg(各组均用生理盐水稀释至0.1 mL/kg),C组静脉注射等量生理盐水,1 min后各组再缓慢推注丙泊酚中长链脂肪乳注射液0.8 mg/kg。术中出现呛咳或体动反应时,静脉追加丙泊酚中长链脂肪乳注射液0.4 mg/kg。记录各组诊疗时间、苏醒时间、复苏时间、丙泊酚中长链脂肪乳注射液追加情况及不良反应的发生情况。结果四组患者头晕、恶心呕吐及心动过缓的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,F5组、F7组和F9组丙泊酚中长链脂肪乳注射液追加例数明显减少,苏醒时间和复苏时间明显缩短,体动、呼吸抑制和低血压发生率明显降低(P<0.05)。与F5组比较,F7组和F9组丙泊酚中长链脂肪乳注射液追加例数明显减少(P<0.05),体动反应、呼吸抑制及低血压发生率则差异无统计学意义(P>0.05)。与F7组比较,F5组和F9组苏醒时间、复苏时间明显延长(P<0.05)。结论阿芬太尼5μg/kg、7μg/kg、9μg/kg复合丙泊酚中长链脂肪乳注射液用于老年人无痛胃镜诊疗效果均较好,但阿芬太尼7μg/kg复苏质量更高、更安全。

气相色谱法测定中、长链脂肪乳注射液中大豆油和中链甘油三酸酯含量的不确定度评定

建立气相色谱法测定中、长链脂肪乳注射液中大豆油和中链甘油三酸酯含量的不确定度评定方法。建立数学模型,分析气相色谱法测定中、长链脂肪乳注射液中大豆油和中链甘油三酸酯含量的不确定度来源及影响因素,对各不确定度分量进行评价,计算合成标准不确定度及扩展不确定度。当大豆油质量分数为9.63%时,其扩展不确定度为0.10%(k=2)。当中链甘油三酸酯质量分数为10.00%时,其扩展不确定度为0.11%(k=2)。气相色谱法测定中、长链脂肪乳注射液中大豆油和中链甘油三酸酯含量的不确定度主要来源于对照品和样品溶液制备过程。该不确定度评定为实验过程的控制和测定结果的评估提供了参考,有利于保证该类药品的质量控制水平和检验结果的准确性。

高效液相色谱法测定7种肠外营养制剂脂肪乳注射液中溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺含量

目的建立高效液相色谱法测定7种肠外营养制剂脂肪乳注射液中溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)和溶血磷脂酰乙醇胺(lysophosphatidylethanolamine,LPE)含量的方法。方法样品经色谱柱Xbridge BEH HILIC(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(85:15:0.5:0.05,V:V:V:V)与正己烷-异丙醇(20:48,V:V)为流动相进行梯度洗脱,标准曲线法定量。结果在选定条件下,LPC和LPE与样品中其他组分分离良好;二者峰面积的对数与浓度的对数均呈良好的线性关系,LPC和LPE的线性范围分别为0.02~0.20 mg/mL(r=0.9998)和0.01~0.10 mg/mL(r=0.9997);LPC和LPE的定量限分别为5、10μg/mL;平均回收率分别99.77%~101.03%和102.30%~103.06%,相对标准偏差均小于2.0%。结论该方法效率高、准确性好,适用于7种肠外营养制剂脂肪乳注射液中LPC和LPE的测定。

静脉输注脂肪乳剂对急性坏死性胰腺炎大鼠脂质炎性介质的影响

目的：研究静脉输注脂肪乳剂对大鼠急性坏死性胰腺炎早期脂质介质的影响。方法：逆行胰管注射３％牛磺胆酸钠建立ＳＤ大鼠坏死性胰腺炎动物模型，通过颈内静脉营养支持７２小时，测定４、４８、７２小时血清淀粉酶、ＴＸＢ２、６ｋｅｔｏＰＧＦ１α、ＰＧＥ２，７２小时行胰腺组织病理学评分。结果：４小时胰腺炎组大鼠血前列腺素类物质均增高，应用脂肪乳剂后可增加血６ｋｅｔｏＰＧＦ１α（糖脂组１５６９±１１７３ｐｍｏｌ／Ｌ；全糖组２９１±６１ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜００５）、ＰＧＥ２（脂肪组６１４±１５ｐｍｏｌ／Ｌ；全糖组２８７±９ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜００５）含量，病理学评分全糖组和糖脂组间无差异。

脂肪乳剂的工艺研究

目的 :用国产原料和设备研制静脉脂肪乳剂。方法 :通过高压匀化机使乳粒产生高速碰撞和空穴作用 ,降低乳粒直径 ,并控制高压匀化时乳剂的温度来提高其稳定性。结果 :通过数次匀化可获得粒子小、均匀性好、人体易于吸收的脂肪乳剂。结论 :安全地输注给上千例病人 ,表明本制剂工艺具有科学性和实用性。

HPLC法测定大鼠体内尼莫地平脂肪乳中尼莫地平的含量

目的 建立尼莫地平脂肪乳注射液的高效液相色谱分析方法,并应用于大鼠体内的药动学研究.方法 血浆样品以乙醚-正己烷（体积比1∶1）萃取,采用HPLC法进行测定分析.色谱柱为安捷伦XDB-C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为甲醇-水（体积比为65∶35）;流速为1.0 mL·min^-1;检测波长为360 nm.结果 尼莫地平在0.1～40μg·mL-1呈现良好的线性关系（r^2=0.999 9）,方法的日内、日间精密度RSD值分别在0.62％～8.8％和1.6％ ～ 8.4％之间,相对回收率为85.5％～ 103.2％,绝对回收率为78.5％～91.6％,定量下限为0.1·m^L-1.大鼠注射给予尼莫地平脂肪乳注射液（2.5 mg·kg^-1）后,t1/2（β）为（19.91±4.11） min,AUC0-120为（138.63±35.70） mg·min·L-1.结论 本方法准确、简便、灵敏,可用于尼莫地平脂肪乳注射液在大鼠体内的药动学测定.

依托咪酯脂肪乳注射液稳定性的研究

采用动态光散射法、电泳光散射法、电导法和HPLC法分别检测依托咪酯脂肪乳注射液的粒度分布、ζ电位、相变温度和药物含量等理化性质。国产乳剂的粒径分布和ζ电位与宜妥利注射液相近,相变温度为84℃。

两厂家市售脂肪乳注射液的质量评价

目的对市售两厂家产20%和30%脂肪乳注射液各3批进行质量比较。方法参考国内外同类产品质量标准,对两厂家脂肪乳注射液的性状、pH值、密度、乳粒大小、游离脂肪酸、甘油、甘油三酯、磷脂、溶血磷脂含量、过氧化值、甲氧基苯胺和细菌内毒素等指标进行比较。结果A厂20%、30%脂肪乳外观均为白色乳状,pH值分别为7.90～8.10和8.31～8.45,密度0.9763～0.9860g/ml,无大于5μm的乳粒,大于1μm的乳粒占0.52%～0.71%,游离脂肪酸为0.62～0.72mmol/L,甘油分别为22.07～22.20mg/ml和16.16～16.48mg/ml,甘油三酯含量为标示量的99.1%～100.5%,磷脂含量为标示量的97.74%～100.03%,溶血磷脂为0.289～0.488mg/ml,过氧化值为0.04～0.13mmol/L,甲氧基苯胺值为0.96～2.01,细菌内毒素小于0.3EU/ml。B厂20%、30%脂肪乳外观亦为白色乳状,pH值分别为7.84～8.20和7.96～8.34,密度0.9767～0.9858g/ml,无大于5μm的乳粒,大于1μm的乳粒占0.41%～1.26%,游离脂肪酸为0.62～0.86mmol/L,甘油分别为22.28～22.43mg/ml和15.88～16.22mg/ml,甘油三酯含量为标示量的95.4%～101.4%,磷脂含量为标示量的96.82%～102.78%,溶血磷脂为0.480～1.145mg/ml,过氧化值为0.04～0.35mmol/L,甲氧基苯胺值为2.10～4.12,细菌内毒素小于0.48EU/ml。结论有必要提高对脂肪乳的质控标准。

脂肪乳注射液乳粒质量研究的探讨

目的探讨脂肪乳注射液乳粒质量研究的方法。方法分别采用动态光散射法(DLS)、经典光散射法、基于单粒子光学传感技术的光阻法(LO/SPOS)与电阻法,对脂肪乳注射液的乳粒进行考察。结果经典光散射法与动态光散射法(DLS)测定乳粒的平均粒径以及粒径分布结果基本一致,LO/SPOS测定大粒子(>5μm)的结果小于电阻法(传统计数器)。结论经典光散射法与DLS可用于测定乳粒的平均粒径以及粒径分布;LO/SPOS与电阻法(传统计数器)可测定大粒子(>5μm),光阻法具有更为明显的优势。

丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性研究

目的:探究分析丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液混合溶液的配伍稳定性,为临床运用提供实验依据。方法:同一个实验组人员使用同一个移液器取丙泊酚注射液和依托咪酯注射液,按照V∶V=1∶1的比例于25℃恒温下分别存放0、1、3、5、7、9、10 h,分别测定不同时间点配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位以及p H值。采用高效液相色谱(HPLC)法测定两种药物的含量。采用核磁共振波谱(NMR)法检测0、1、3、5、7、9、10 h不同时间点二者混合后的一维氢谱信号丙泊酚的酚羟基对位的芳香环质子(4-H)峰面积和依托咪酯的咪唑上两个氮原子之间的质子(5-H)峰面积。结果:通过测定,不同时间的配伍溶液的p H值分别为(7.60±0.41)、(7.50±0.39)、(7.55±0.40)、(7.62±0.43)、(7.64±0.42)、(7.58±0.40)、(7.59±0.40),不同时间点的p H值两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。同样,不同时间的配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位两项指标两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);通过高效液相色谱法测定不同时间的配伍溶液的含量。以0 h的药物含量为100%计算,1、3、5、7、9、10 h的配伍溶液中丙泊酚含量为(99.80±1.20)、(98.80±1.18)、(99.40±1.16)、(98.40±1.20)、(98.50±1.15)、(98.80±1.22)%,组内两两比较差异均无统计学意义(P>0.05),同样依托咪酯含量在不同时间点的含量两两组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。采用核磁共振波谱法检测不同时间点二者混合后的一维氢谱信号峰面积,丙泊酚4-H在不同时间点的峰面积均在(53 025 430.60±58 943.70)上下浮动,组内两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。依托咪酯5-H在不同时间点的峰面积基本在(16 342 703.21±3785.60)变化,组内两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液按照V∶V=1∶1的比例混合,乳剂粒径分布、ζ电位、p H、两种药物的含量以及一维氢谱信号丙泊酚4-H峰面积和依托咪酯5-H峰面积各项指标均无明显变化,说明两种的配伍溶液在室温下10 h内是稳定的。

脂肪乳注射剂仿制和变更申请中应关注的卵磷脂问题

目的探讨卵磷脂作为脂肪乳注射剂的乳化剂给药品制剂性能和安全有效性带来的风险。方法评估卵磷脂的来源、纯度和组成上的差别对药品质量的影响。结果与结论在脂肪乳注射剂仿制和变更申请中应关注卵磷脂问题。

静脉营养对重症脓毒症患者血氨基酸谱及免疫的影响

目的:探讨重症脓毒症患者游离氨基酸谱、免疫功能的变化及氨基酸静脉营养对游离氨基酸谱、免疫功能的影响。方法:将2005年2月～10月收治本院ICU的40例重症脓毒症患者随机分为2组,对照组给予葡萄糖注射液+20%中长链脂肪乳剂250ml/d,氨基酸组给予葡萄糖注射液+20%中长链脂肪乳剂250ml+8.5%复方氨基酸注射液750～1000ml/d,3d后测定血游离氨基酸、免疫球蛋白和补体,同时测得20名健康人的数值作为对照。结果:对照组患者血缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、丝氨酸、谷氨酸、组氨酸、脯氨酸及甘氨酸值低于健康人组,氨基酸组患者大部分氨基酸值得到提高,但丙氨酸、丝氨酸、谷氨酸、组氨酸和脯氨酸仍低于健康人组;两组患者的苏氨酸、半胱氨酸及苯丙氨酸/酪氨酸比值均高于健康人组,支链氨基酸与芳香族氨基酸的比值均低于健康人组。对照组IgM、补体C3、C4均低于健康人组,氨基酸组IgM和补体C3、C4均高于对照组,但IgM仍低于健康人组。结论:脓毒血症患者大部分血游离氨基酸水平低于健康人,同时存在氨基酸代谢障碍;补充氨基酸可以提高机体的免疫功能及大部分血氨基酸水平。

依托咪酯乳剂全凭静脉全麻在心脏手术中的临床应用

目的 探讨依托咪酯乳剂全凭静脉全麻在心脏手术中的可行性、安全性及麻醉效果。方法选择ASAII-Ⅳ，拟行心脏手术的患者100例，以咪达唑仑0．05-0．10mg／kg、依托咪酯0．15-0．20mg／kg、维库溴胺0．15mg／kg、舒芬太尼0．40．5μg／kg进行麻醉诱导，依托咪酯0．3-0．5mg·kg-1．h。持续输注维持全身麻醉，间断静注舒芬太尼（总量：2-3I．Lg／kg）、持续输注阿曲库胺0．5～0．8mg·kg-1．h。维持镇痛及肌松，缝皮结束后停止药物输入。记录患者诱导前（T1）、诱导后（T2）、气管插管后5min（T3）、停体外循环时（T4）、关胸时（T5）患者的有创血压（IBP）、心率（HR）；记录患者的清醒时间、拔管时间，术后随访有无术中知晓的发生。结果本组患者麻醉诱导后IBP、HR轻度下降，气管插管后IBP回复插管前水平。插管后5min患者IBP维持平稳，体外循环前无1例患者需要使用正性肌力药物维持血压。本组患者麻醉效果满意，无术中知晓的发生。患者术后2—4h清醒，拔管时间为（21±3．5）h。本组无死亡病例。结论依托咪酯乳剂全凭静脉全麻不仅能满足心脏手术的麻醉需求，且血流动力学稳定，可安全应用于心脏手术患者。