哮喘患者FCER2基因T2206C位点多态性与吸入糖皮质激素治疗反应的相关性

目的探讨哮喘患者FCER2基因T2206C位点多态性与吸入糖皮质激素治疗反应的相关性。方法对153例哮喘患者采集外周静脉血测定嗜酸性粒细胞,并应用DNA提取、PCR扩增、基因测序观察FCER2基因T2206C位点多态性,且153例哮喘患者吸入布地奈德200μg、2次/d,治疗12周,并于治疗前后均进行ACT评分、肺功能测定。结果哮喘患者中T2206C位点存在基因多态现象,表型包括TT、TC和CC 3种基因型,分布频率分别为79例(51.6%)、49例(32.0%)、25例(16.3%)。哮喘患者T2206C位点基因型分布频率及等位基因频率比较均差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前在TT基因型组与CC基因型组哮喘患者中,ACT评分及EOS%比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后在TT基因型哮喘组,吸入布地奈德治疗前后第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1/Pred%)、ACT评分比较均差异有统计学意义(P<0.05)。结论哮喘患者存在着FCER2基因T2206C位点多态现象,其中TT基因型哮喘患者吸入糖皮质激素后肺功能、ACT评分改善情况均明显优于TC及CC基因型哮喘患者。FCER2基因T2206C位点多态性可能与哮喘患者ICS治疗反应存在一定相关性。

利用补丁甲基化技术构建特殊报告载体检测DNA甲基化对FCER1G基因启动子的调控活性

目的:构建一种特殊的荧光素报告载体检测DNA甲基化对FCER1G基因启动子调控序列的调控活性。方法:用补丁甲基化技术构建特殊的含完全甲基化和模拟甲基化的FCER1G启动子调控序列的PGL-3荧光素报告载体;通过比较完全甲基化与模拟甲基化荧光素报告载体活性来检测DNA甲基化对FCERG基因启动子调控序列的调控活性。结果:成功构建特殊的完全甲基化与模拟甲基化FCER1G启动子调控序列荧光素报告载体;并检测出完全甲基化与模拟甲基化荧光素报告载体活性比为(0.36±0.07):1(P<0.001)。结论:FCER1G启动子调控序列是甲基化敏感位点,FCER1G启动子受DNA甲基化调控。

FCER2基因rs28364072位点多态性与哮喘的相关性

目的:探讨中国汉族人群FCER2基因rs28364072位点多态性与哮喘的相关性。方法:对120例中国汉族哮喘患者(哮喘组)及116名汉族健康者(对照组),应用聚合酶链(PCR)反应、DNA测序、哮喘控制测试(ACT)评分、肺功能测定等方法。结果:不同种族人群FCER2基因rs28364072位点基因型分布及等位基因频率的比较差异有统计学意义。在我国汉族哮喘及健康者中,均存在TT、TC和CC三种基因型。在哮喘组与对照组中,各基因型分布频率及等位基因频率比较差异均有统计学意义。相对TT基因型而言,CC基因型、CC+TC均能显著增加哮喘发生的危险性。相对T而言,突变C能显著增加哮喘发生的危险性。在哮喘组TT与CC基因型的ACT评分、血嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)比较差异有统计学意义。结论:我国汉族人群存在着FCER2基因rs28364072位点多态性,且其多态性与哮喘患病相关。

儿童哮喘吸入性糖皮质激素疗效评价与GLCCI1、FCER2基因多态性的研究

目的:探讨儿童哮喘吸入性糖皮质激素疗效及其与GLCCI1、FCER2基因多态性的关系。方法:选取2017年5月-2018年5月在本院呼吸科诊断为支气管哮喘患儿60例为治疗组,并选取同期在本院进行体检的正常健康儿童30名为对照组。治疗组治疗前采用华夏时代的快速基因分析方法检测入选患儿吸入性糖皮质激素(ICS)相关的基因类型(-1106)GLCCI1和(2206)FCER2,检测对照组及治疗组患儿治疗前、治疗24周后血清SIgE水平和血清IL-6、IL-8、IL-10的水平变化,同时对治疗组患儿治疗前后的肺功能FEV_(1)%进行检测。结果:治疗组60例哮喘患儿(-1106)GLCCI1表现基因型有GG基因型(野生纯合子)、GA基因型(杂合子)、AA基因型(突变型纯合子)。治疗组60例哮喘患儿(2206)FCER2基因型有AA基因型(野生纯合子)、AG基因型(杂合子)、GG基因型(突变型纯合子)。治疗组治疗前血清SIgE、IL-6、IL-8水平均高于对照组,IL-10水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,治疗组(-1106)GLCCI1和(2206)FCER2各基因表现型之间的SIgE、IL-6、IL-8、IL-10、FEV_(1)%pred比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组(-1106)GLCCI1和(2206)FCER2表现基因型为AA基因型SIgE、IL-6、IL-8水平较治疗前均下降,IL-10、FEV_(1)%pred较治疗前均上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组(-1106)GLCCI1表现型为AA基因型且(2206)FCER2表现型也为AA基因型哮喘患儿的血清SIgE、IL-6、IL-8水平较治疗前均明显下降,且明显低于其他类型患儿(P<0.05)。治疗后,治疗组(-1106)GLCCI1表现型为AA基因型且(2206)FCER2表现型也为AA基因型哮喘患儿的IL-10、FEV_(1)%pred均较治疗前升高,且均明显高于其他类型患儿(P<0.05)。结论:儿童哮喘吸入性糖皮质激素疗效与GLCCI1、FCER2基因多态性密切相关,其中(-1106)GLCCI1表现型为AA基因型和(2206)FCER2表现型为AA基因型哮喘儿童吸入性糖皮质激素疗效更佳。

FCER2(rs28364072)多态性对吸入用布地奈德治疗儿童哮喘疗效的影响

目的:研究FCER2基因rs28364072多态性对吸入用布地奈德治疗哮喘患儿疗效的影响。方法:选取2016年11月~2020年12月昆明市儿童医院门诊就诊的143例哮喘患儿,给予吸入用布地奈德治疗3个月,分析FCER2 rs28364072不同基因型患儿治疗后的主要临床指标,包括儿童哮喘控制测试(C-ACT)评分、肺功能[第1秒用力呼气量(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)以及FEV_(1)/FVC]、呼出气一氧化氮(FeNO)及嗜酸性粒细胞(EOS)。结果:治疗前,AA、AG及GG基因型组哮喘患儿的C-ACT评分、肺功能、FeNO浓度及EOS百分比差异无统计学意义(P>0.05)。吸入用布地奈德治疗3个月后,AA基因型哮喘患儿的C-ACT、FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、FeNO浓度及EOS百分比等指标均治疗前明显降低(P<0.05);而GG基因型哮喘患儿治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FCER2基因rs28364072位点多态性可能与哮喘患儿使用吸入用布地奈德治疗反应存在一定相关性。

FCER1G基因在胶质瘤预后的评估作用

目的探究基因FCER1G在胶质瘤进展和临床预后评估的预测价值。方法回顾性分析136例胶质瘤组织,利用免疫组化、CGGA和TCGA数据库,分析FCER1G基因在高级别胶质瘤和低级别胶质瘤中的表达差异,并分析FCER1G表达水平对胶质瘤病人生存期的影响。根据FCER1G表达水平将脑胶质瘤病人分为高表达组与低表达组,比较两组临床特征。结果高级别胶质瘤组织中FCER1G表达水平显著高于低级别胶质瘤,且FCER1G高表达提示不良预后(P<0.0001),这与TCGA数据集测序分析结果一致(P<0.0001)。FCER1G高表达组Ⅳ级胶质瘤占比为85.3%,低表达组Ⅲ级胶质瘤占比为47.1%。FCER1G高表达病人术后生存期中位数为10.85个月,显著短于低表达组(中位数为17.50个月,P<0.001)。FCER1G高表达组病人病死率为80.9%,显著高于低表达组(41.2%,P<0.001)。结论FCER1G表达水平可作为胶质瘤进展和临床预后评估的重要指标,其表达水平越高,胶质瘤恶性程度越高,病人预后越差。

慢性荨麻疹患者FCER1A遗传多态性对咪唑斯汀临床疗效的影响

目的:探索FCER1A基因的遗传多态性对咪唑斯汀治疗荨麻疹临床疗效的影响。方法:收录就诊于山东省单县东大医院的慢性荨麻疹患者,在咪唑斯汀单药治疗的情况下,采用荨麻疹活动性评分法评价药物临床疗效。通过连锁不平衡分析以及位点功能预测,选择FCER1A基因待检测的突变位点,采用MassARRAY方法对筛选位点进行检测,统计分析遗传变异对药物疗效的影响。收集符合入组标准的慢性荨麻疹患者128例,其中有效组103例,无效组25例。最终选择的检测位点包括rs2427828、rs7548864、rs2247584、rs2269718、rs2298805、rs11809585、rs2298804。结果:所有位点在本研究人群中最小位点突变频率均>0.05,所有位点在患者中均符合哈迪-温伯格平衡。位点rs2298805(G>A)的变异对咪唑斯汀治疗荨麻疹的疗效具有显著影响(P<0.05)。结论:检测FCER1Ars2298805位点,有助于预判咪唑斯汀的临床疗效,使患者获益。

喘息幼儿哮喘预测指数阳性与IL-13、IL-4、ADRB2、FcER1B基因多态性的关系

目的探究喘息幼儿哮喘预测指数(API)阳性与白介素(IL)-13、IL-4、β2肾上腺能受体(ADRB2)和Ⅰ型Fcε受体β(FcER1B)基因单核苷酸多态性(SNP)的关系。方法选取2020年1月至2023年8月中山市博爱医院和佛山市第一人民医院收治的<5岁喘息幼儿102例(API阳性51例、API阴性51例)进行前瞻性研究,采集患儿的口腔颊黏膜脱落细胞,利用磁珠法提取基因组DNA,采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱仪对4个基因位点(IL-13 rs20541、IL-4 rs2243250、ADRB2 rs1042713、FcER1B rs569108)进行基因分型检测,logistic回归分析评估4个基因位点的SNP分型与喘息患儿API阳性的相关性。结果API阳性组和API阴性组喘息患儿IL-13 rs20541、IL-4 rs2243250、ADRB2 rs1042713、FcER1B rs569108 SNP分型及等位基因分布频率差异有统计学意义(均P<0.05),在API阳性患儿中IL-13 rs20541位点以GG型占比较高、IL-4 rs2243250位点以TT型占比较高、ADRB2 rs1042713位点以AG型占比较高、FcER1B rs569108位点以AA型占比较高;logistic回归分析结果显示IL-13 rs20541 GG型、IL-4 rs2243250 TT型、FcER1B rs569108 AA型与喘息幼儿API阳性发生风险相关(均P<0.05)。结论IL-13、IL-4、FcER1B基因是影响<5岁API阳性喘息幼儿患病的风险基因,临床可通过对这几个基因SNP分型检测来评估API阳性风险。

慢性鼻窦炎患者FCER2基因多态性与鼻用糖皮质激素疗效的相关性研究

目的:探讨慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)患者FCER2(2206A>G)基因多态性与吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)治疗疗效的相关性。方法:208例CRS患者均接受功能性内镜鼻窦手术(functional endoscopic sinus surgery,FESS),术后使用ICS,并应用DNA提取、PCR扩增、基因测序观察FCER2(2206A>G)基因多态性,计算等位基因频率。比较不同基因型CRS术后半年VAS评分,鼻内镜Lund-Kennedy评分及CT影像Lund-Mackay评分变化的差异,并对不同CRS亚群(鼻窦炎伴鼻息肉与不伴鼻息肉,嗜酸性鼻窦炎与非嗜酸性鼻窦炎)的多态频度进行分析。结果:CRS患者存在FCER2(2206A>G)基因多态现象,表型包括AA、AG和GG3种基因型,分布频率分别为68例(32.7%)、116例(55.8%)、24例(11.5%)。术前各基因型的CRS患者的年龄、VAS评分、鼻内镜Lund-Kennedy评分及CT影像Lund-Mackay评分差异无统计学意义,经过术后半年治疗,AA基因型的VAS评分变化值为(5.74±1.10),鼻内镜Lund-Kennedy评分变化值为(5.92±1.14),CT影像Lund-Mackay评分变化值为(13.26±4.26),比AG型(4.37±0.86、5.37±1.24、10.82±3.77)、GG基因型(4.26±0.80、5.18±1.56、10.10±3.53)均高,差异有统计学意义(P<0.05),AG与GG2种基因型间差异无统计学意义(P>0.05)。其中嗜酸粒细胞型鼻窦炎与非嗜酸粒细胞型鼻窦炎比较,GG基因型与AG、AA基因的差异更大(P<0.01)。结论:CRS患者FCER2(2206A>G)基因存在基因多态性,且与CRS术后的病情恢复、个体激素敏感性有关,并存在亚群差异性。

FCER2基因多态性位点rs28364072与 ICS疗效相关性研究

研究我国汉族儿童中FCER2基因rs28364072位点的多态性分布,并探讨该位点基因多态性与哮喘患儿吸入性糖皮质激素临床疗效的相关性。方法 选择2019年11月至2021年06月就诊于临汾市人民医院儿科的哮喘发作且符合纳入标准的哮喘患儿共计120例,检测其FCER2基因的rs28364072位点;给予吸入性糖皮质激素治疗12周,观察不同基因型组治疗前后的C-ACT、EOS水平以及肺功能相关指标(FEV1、FEV1/Pred%、FEV1/FVC)的变化。结果 FCER2基因rs28364072的多态性为TT型49.17%,CC型13.33%,TC型37.50%,T基因和C基因的分布频率分别为67.92%和32.08%。治疗前,CC基因型较TT基因型C-ACT评分低、EOS百分比更高(P<0.05);经过12周糖皮质激素雾化吸入治疗后,TT、TC基因型C-ACT、EOS%及肺功能(FEV1、FEV1/FVC、FEV1/Pred%)明显改善(P<0.05),CC基因型则无明显差异(P>0.05)。结论 哮喘儿童FCER2基因rs28364072位点具有遗传多态性,与其C-ACT评分、EOS密切相关,不同基因型ICS治疗效果存在差异。

FCER1A启动子区基因多态性与儿童哮喘

目的探讨FCER1A启动子区基因多态性与儿童哮喘和血清总IgE水平的关系。方法基因组DNA提取自286例哮喘儿童和212例健康体检并排除过敏性疾病史儿童血液标本,采用高温连接酶(LDR)反应检测FCER1A启动子区位点rs2427827和rs2251746基因变异,分析两组样本基因型与等位基因分布状况,与GenBank公布的FCER1A基因序列(NT_004487.19GI:224514980)比较。同时,检测病例组样本血清总IgE水平,观察其在不同基因型患者中的分布差异。结果 FC-ER1A启动子区位点rs2427827和rs2251746呈多态性,与儿童哮喘无显著关联(P=0.524,P=0.813),儿童哮喘组rs2251746基因突变与血清总IgE水平关系密切(P=0.041)。结论 rs2251746TC基因型与血清总IgE水平增高显著相关,可能增加患哮喘发生的风险。

一种改进基尼指数加权的轴承健康指标构建方法

在轴承的状态监测中,构建一个可以准确描述轴承退化趋势且能及时识别早期退化点(EDP)的健康指标(HI)至关重要。目前大多学者提出的健康指标能较好地描述轴承的退化趋势,但不能准确识别早期退化点。提出了一种改进基尼指数(IGI)加权的轴承健康指标构建方法。利用集成经验模态分解(EEMD)对原始信号进行分解,根据各分量的故障特征能量比(FCER),对其进行加权重构得到重构信号;计算重构信号的IGI;将IGI作为重构信号的FCER进行加权计算,得到最终的指标IGI-FCER-HI。通过两个实验验证了所提方法的有效性,并与其他健康指标进行了对比。结果表明,所提方法构建的指标不仅具有良好的单调性和趋势性,而且能准确监测轴承的早期退化点。

慢性荨麻疹患者外周血中CD8^+CD28^-T细胞检测结果分析

目的:探讨CD8^+CD28^-T细胞在慢性荨麻疹患者致病机制中的作用。方法:收集临床慢性荨麻疹(CU)病例83例,同时设立对照组64例进行比较。应用ELISA法检测研究对象血清中抗Ig E抗体、抗FcεRⅠ抗体浓度,流式细胞仪检测外周血中CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD8^+CD28^-、CD4^+CD25^+T细胞比例,分析检测结果。结果:83名CU中,23例抗Ig E抗体为阳性,占27.7%(27/83);31例抗FcεRⅠ抗体为阳性,占37.3%(31/83)。CU患者外周血CD8^+T细胞比例、CD8^+CD28^-T细胞比例低于正常对照组(P<0.05),CD4^+/CD8^+比值、CD4^+CD25^+T细胞比例均高于对照组(P<0.05)。结论:CU患者机体外周血CD8^+CD28^-T细胞、CD4^+CD25^+T细胞比例与对照组相比存在差异,CD8^+CD28^-T细胞比例降低也可能是CU致病机制之一。

脐血CD34^+干细胞体外诱导树突状细胞的表型特征及其影响因素分析

目的建立脐血CD34+干细胞体外诱导树突状细胞(DC)的培养体系,并观察IgE受体和Toll样受体的表达特征及其影响因素。方法无菌条件下常规采集脐血,采用梯度离心试剂和全自动磁性活化细胞分选仪(autoMACS)分离CD34+肝细胞并培养,每4天半量更换含有重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和TGF-β的培养基,隔日加入1 ng/ml的人骨髓瘤IgE(myeloma IgE,mIgE)。于培养不同时段收获细胞,利用单克隆抗体和流式细胞术对诱导细胞亚群检测CD1a、CD14、Langerin、FcεRⅠ、FcεRⅡ和TLR的表达。结果体外诱导培养4 d后可观察到典型的树突状细胞,不同质量浓度的TGF-β可影响细胞Langerin、FcεRⅠ和TLR2的表达;Langerin的表达主要限于CD1a+和CD14C+D1a+(DP)细胞亚群,FcεRⅠ和TLR2在不同的细胞亚群均有表达,以CD14+、DP和CD1a+细胞亚群中表达水平较高,不同类型的细胞群不同程度地表达CD1a、Langerin、FcεRⅠ、FcεRⅡ和TLR2。结论利用GM-CSF、TGF-β和mIgE可诱导脐血CD34+干细胞分化为表达FcεRⅠ和TLR2受体的DC,TGF可调节2种受体表达水平。

TCRζ缺陷的急性髓细胞白血病病人T细胞中Elf-1、Zap-70和FcεR Iγ基因的表达特点

目的了解TCRζ缺陷的急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)病人外周血T细胞中Elf-1、Zap-70和FcεR Iγ基因的表达特点。方法采用SYBR GreenⅠ荧光定量PCR和相对定量分析法检测10例TCRζ缺陷的AML病人外周血CD3+T细胞中Zap-70、Elf-1和FcεR Iγ基因的表达情况。以β2微球蛋白基因(β2M)作为内参,10例健康成人作为对照;采用相对定量公式:2-△Ct×100%,计算Zap-70、Elf-1和FcεR Iγ基因的表达水平。结果 TCRζ缺陷的AML病人外周血T细胞中Elf-1基因的表达水平(中位数8.526%)明显低于健康对照组(中位数33.237%)(P<0.001),而FcεR Iγ基因的表达水平(中位数2.571%)则高于健康对照组(中位数0.958%)(P=0.019),Zap-70基因在两组中的表达水平没有显著性差异,但均与TCRζ基因的表达水平呈正相关。结论 TCRζ缺陷的AML病人T细胞中Elf-1基因的低表达可能是导致AML病人TCRζ基因缺陷性表达的原因之一,而FcεR Iγ基因的高表达则可能是在一定程度上缓解了TCRζ基因缺陷性表达所带来的T细胞免疫异常。

IgE高亲和力受体与哮喘的研究进展

儿童哮喘是Ⅰ型变态反应性疾病,IgE在其发病过程中具有极其重要的作用.IgE与其高亲和力受体（FcεR Ⅰ）结合,可以引起肥大细胞的脱颗粒、白三烯的合成和细胞因子的分泌,进而引起气道慢性炎症和气道平滑肌痉挛.目前的研究认为Src激酶家族对FeeR Ⅰ信号传导途径有重要作用.该文综述了关于FcεR Ⅰ的表达调节、信号传导、FcεR Ⅰ与哮喘发病之间的关系及如何应用FcεR εⅠ进行哮喘诊断和治疗.