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Gubi Tongxiao granules regulate vasculization and apoptosis to intervene steroid-induced femoral head necrosis in rabbits
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作者 ZHU Cai-yu ZHOU Zheng-xin +4 位作者 GU Yi-fan HAN Shi-ding XU Huan WANG Zhuang-zhuang ZHU Lei 《Journal of Hainan Medical University》 2022年第19期11-17,共7页
Objective:To investigate the effect of Gubi Tongxiao granules on vascular formation and cell apoptosis in the process of glucocorticoid-induced femoral head necrosis.Methods:Thirty experimental New Zealand rabbits wer... Objective:To investigate the effect of Gubi Tongxiao granules on vascular formation and cell apoptosis in the process of glucocorticoid-induced femoral head necrosis.Methods:Thirty experimental New Zealand rabbits were randomly divided into groups.Except the control group,the animal model of steroid-induced femoral head necrosis was established by lipopolysaccharide combined with glucocorticoids.After successful modeling,the experimental group was given Gubi Tongxiao granules intragastric treatment,the model and control group were given the same amount of normal saline intragastric treatment,once a day,for 8 weeks,the experimental animals were sacrificed,the bilateral femoral head of each group was taken out for hematoxylin-eosin staining,and protein CD34,CYR61 and VEGF were immunohistochemical staining localization.TUNEL staining was used to observe the apoptosis of femoral head cells.The expression levels of apoptosis proteins Bax and Bcl-2 were detected by WB.The expression of VEGF eNOs Bax and Bcl-2 genes was analyzed by RT-qPCR.Results:Gubi Tongxiao granules reduced the number of hollow bone lacunae and apoptotic positive cells(P<0.01),and up-regulated the expressions of CD34,CYR61 and VEGF in femoral head tissue.Compared with control group,the expression of pro-apoptotic protein Bax increased and the expression of anti-apoptotic protein Bcl-2,VEGF and eNOs mRAN decreased significantly in the model group(P<0.01),the opposite results were obtained in the experimental group after Gubi Tongxiao granule intervention(P<0.05).Conclusion:Gubi Tongxiao granules can improve the expression of angiogenic genes and regulate apoptosis-related proteins in the bone tissue of rabbit model with steroid-induced necrosis of femoral head,promote angiogenic differentiation and inhibit apoptosis,and thus achieve the effect of treating steroid-induced necrosis of femoral head. 展开更多
关键词 GLUCOCORTICOIDS Steroid-induced necrosis of femoral head Gubi Tongxiao granules Angiogenesis cell apoptosis
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组织工程治疗股骨头坏死软骨下分离的适用技术 被引量:1
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作者 黄艺轩 陈浩 +5 位作者 薛鹏 席洪钟 何帅 孙光权 杜斌 刘锌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第21期3385-3392,共8页
背景:股骨头坏死出现新月征是病情进程的“分水岭”,修复和稳定骨-软骨界面对阻止病情继续进展和预防股骨头塌陷尤为重要。利用组织工程学同步修复、整合骨-软骨界面具有潜在优势。目的:综述探讨解决股骨头坏死软骨下分离的潜在适宜技... 背景:股骨头坏死出现新月征是病情进程的“分水岭”,修复和稳定骨-软骨界面对阻止病情继续进展和预防股骨头塌陷尤为重要。利用组织工程学同步修复、整合骨-软骨界面具有潜在优势。目的:综述探讨解决股骨头坏死软骨下分离的潜在适宜技术。方法:检索1970年1月至2023年4月PubMed、Web of Science及中国知网、万方数据库中发表的相关文献,英文检索词:“Femoral head necrosis,Avascular necrosis of femoral head,Osteonecrosis of femoral head”等,中文检索词:“股骨头坏死,软骨下骨,软骨,软骨与软骨下骨整合”等,最终纳入114篇文献进行综述分析。结果与结论:①结构缺陷、缺血缺氧环境、炎症因素和应力集中可能造成股骨头坏死软骨下分离现象,软骨下骨分离会造成塌陷进展,并且可能与保髋手术失败相关,利用组织工程支架实现支架与骨-软骨界面的整合是治疗股骨头坏死软骨下分离的潜在方法之一。②目前的文献研究表明,多相、梯度支架和复合材料在促进骨、软骨细胞黏附与增殖,骨软骨基质的沉积方面均有提升,有助于支架与骨-软骨界面的整合,对治疗股骨头坏死软骨下分离有参考价值。③通过对支架表面进行修饰可以提高与界面整合的效率,但有各自不同的优缺点,提供不同环境的支架能够诱导同种间充质干细胞差异分化,有助于不同界面之间的整合。④未来有望应用于股骨头坏死软骨下分离的支架应为复合材料,具有梯度化和差异化的仿生结构,通过表面修饰和干细胞加载促进骨-软骨界面与支架的整合以实现治疗目的,但仍需进一步研究验证,而支架的降解速率与修复进度同步和不同界面之间的稳定性是未来需要解决的主要问题。 展开更多
关键词 股骨头坏死 新月征 软骨下分离 骨软骨界面 骨软骨组织工程 界面整合 复合材料 仿生支架 表面修饰 间充质干细胞
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细胞焦亡在骨代谢异常疾病中的研究 被引量:1
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作者 杨小瑞 曹林忠 +3 位作者 胡康一 张勇杰 尚征亚 万超超 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期124-128,共5页
骨代谢相关细胞通过发挥骨的形成、分泌、吸收等作用进行骨代谢调节,达到骨组织修复和重建的目的,在此过程中骨代谢相关细胞的功能受多种因素的调控。细胞焦亡是由Gasdermin基因家族介导的新型促炎性细胞程序性死亡方式,在骨代谢异常疾... 骨代谢相关细胞通过发挥骨的形成、分泌、吸收等作用进行骨代谢调节,达到骨组织修复和重建的目的,在此过程中骨代谢相关细胞的功能受多种因素的调控。细胞焦亡是由Gasdermin基因家族介导的新型促炎性细胞程序性死亡方式,在骨代谢异常疾病的病程演变过程中发挥着关键调控作用。该文就骨代谢相关细胞焦亡的分子机制与激素性股骨头坏死、骨质疏松症、骨关节炎、类风湿关节炎等骨代谢异常疾病的相关研究进行综述,以期为骨代谢异常疾病的防治提供新策略。 展开更多
关键词 细胞焦亡 骨代谢 激素性股骨头坏死 骨质疏松症 骨关节炎 类风湿关节炎
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miR-124-3p调控激素性股骨头坏死患者骨髓间充质干细胞成骨分化作用的研究 被引量:1
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作者 杨增强 郝飞虎 +2 位作者 原天祎 周治衡 崔泳 《生物骨科材料与临床研究》 CAS 2024年第1期7-13,共7页
目的探讨miRNAs和CTNNB1在激素性股骨头坏死患者中的表达水平,以及miR-124-3p对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法选择2020年9月至2022年5月就诊于新疆医科大学第五附属医院行髋关节置换术的患者30例,激素性股骨头坏死患者15例作为... 目的探讨miRNAs和CTNNB1在激素性股骨头坏死患者中的表达水平,以及miR-124-3p对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法选择2020年9月至2022年5月就诊于新疆医科大学第五附属医院行髋关节置换术的患者30例,激素性股骨头坏死患者15例作为实验组,股骨颈骨折患者15例作为对照组。术中扩髓时收集患者的骨髓组织,提取总mRNA,应用qRT-PCR检测各组miR-322-5p、miR-124-3p、miR-125a-3p及CTNNB1的表达量,用Western Blot检测CTNNB1蛋白的表达量。在骨髓间充质干细胞(BMSCs)中转染miR-124-3p的模拟物和抑制剂来检测其对BMSCs分化的影响作用,并验证miR-124-3p与CTNNB1的靶标关系。结果在实验组BMSCs中miR-125a-3p、CTNNB1表达量高于对照组(P<0.05);miR-124-3p的表达量低于对照组(P<0.001),miR-322-5p的表达量在两组中无明显差异。转染miR-124-3p+mimics组的miR-124-3p表达量高于其他组,CTNNB1表达量低于其他组(P<0.001),转染miR-124-3p inhibitor组的结果则相反。分化能力评估发现过表达miR-124-3p可以促进BMSCs成骨分化能力,抑制表达则结果相反。双荧光素酶报告系统结果显示,miR-124-3p与CTNNB1有靶向结合关系。结论miR-124-3p可以靶向CTNNB1,并且miR-124-3p可以调控骨髓间充质干细胞并促进其成骨分化。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 骨髓间充质干细胞 miR-124-3p CTNNB1
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基于PI3K/AKT信号通路探讨中药治疗激素性股骨头坏死的研究进展
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作者 封潇添 马剑雄 +12 位作者 王岩 申佳慧 周丽芸 李奕扬 孙亚迪 董本超 李岩 杨培川 李光 马天成 崔洪伟 王祺钰 马信龙 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第15期2363-2370,共8页
激素性股骨头坏死是非创伤性股骨头坏死中最常见的类型,在非创伤性股骨头坏死中占比高达1/3。但现有疗法无法有效延缓该疾病的进展,髋关节置换术往往是晚期股骨头坏死患者的唯一选择。因此寻找一种防治激素性股骨头坏死的新型保髋疗法,... 激素性股骨头坏死是非创伤性股骨头坏死中最常见的类型,在非创伤性股骨头坏死中占比高达1/3。但现有疗法无法有效延缓该疾病的进展,髋关节置换术往往是晚期股骨头坏死患者的唯一选择。因此寻找一种防治激素性股骨头坏死的新型保髋疗法,减轻患者的痛苦和经济负担是目前亟须解决的难题。近年来研究发现磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路与激素性股骨头坏死的发病联系紧密,靶向PI3K/AKT信号通路用药对激素性股骨头坏死疗效显著。中草药是我国中医学的结晶,使用中药治疗疾病具有多靶点、低成本、低不良反应的特点。随着中药药理学研究的不断深入,众多具有补肾强骨、活血化瘀等功效的中药单体和复方被证实能够通过调控PI3K/AKT信号通路治疗激素性股骨头坏死。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 中药单体 中药复方 药理研究进展 PI3K/AKT信号通路 内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞
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骨痹通消颗粒对激素型股骨头坏死人骨髓间充质干细胞成骨与成脂分化的影响
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作者 王壮壮 周正新 +5 位作者 朱磊 朱彩玉 顾一帆 李子鹏 陈少奇 李胜 《中国医药导报》 CAS 2024年第3期28-33,39,共7页
目的 探究骨痹通消颗粒对激素性股骨头坏死人骨髓间充质干细胞(h BMMSC)成骨与成脂分化的影响。方法 取激素性股骨头坏死患者骨髓,体外进行h BMMSC的培养,通过细胞形态学观察、成骨及成脂分化潜能来鉴定h BMMSC。以完培组(基础培养基+10... 目的 探究骨痹通消颗粒对激素性股骨头坏死人骨髓间充质干细胞(h BMMSC)成骨与成脂分化的影响。方法 取激素性股骨头坏死患者骨髓,体外进行h BMMSC的培养,通过细胞形态学观察、成骨及成脂分化潜能来鉴定h BMMSC。以完培组(基础培养基+10%的胎牛血清)作为对照,采用CCK-8法测定1%、2%、5%、8%、10%体积分数的骨痹通消含药血清A组作用24 h后对细胞增殖的影响。细胞在96孔板的培养过程中,每孔加入地塞米松溶液0.52μl,以完培组(基础培养基+10%的胎牛血清)和损伤组(基础培养组+10%的胎牛血清+0.52μl地塞米松溶液)作为对照,采用CCK-8法测定2%、5%、8%体积分数的骨痹通消含药血清B组对激素环境中细胞活力的影响。以无激素诱导细胞作为对照组(基础培养基+10%的胎牛血清),将体外激素诱导的h BMMSC细胞分为模型组(基础培养基+10%的胎牛血清+10-5mol/L地塞米松溶液)、实验组(基础培养基+5%的骨痹通消含药血清+10-5mol/L地塞米松溶液)。茜素红染色试剂盒测定各组成骨分化后矿化结节的形成;油红O染色试剂盒测定各组成脂分化后脂滴的形成;RT-q PCR测定成脂相关标志基因PPARγ、C/EBP-α与Fabp4中m RNA的表达,Western blot检测成骨相关蛋白BMP-2、Runx2及β-catenin的蛋白表达含量。结果 原代细胞培养7 d后,可见梭形、纺锤形或多角形的贴壁细胞。第三代细胞生长均匀,平行排列,透光率好。成骨诱导21 d,细胞发生改变,局部细胞聚集,并有矿化结节产生,茜素红染色呈阳性;成脂诱导21 d,脂滴与油红O染液结合变为红色,油红O染色呈阳性。与完培组比较,10%体积分数的含药血清A组细胞活力下降(P<0.05)。与完培组比较,损伤组细胞活力下降(P<0.05);与损伤组比较,2%、5%、8%体积分数的含药血清B组细胞活力升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组染色面积降低(P<0.05);与模型组比较,实验组中矿化结节与沉积升高,染色范围也更广(P<0.05)。与对照组比较,模型组细胞内脂质积累增多(P<0.05);与模型组比较,实验组较细胞内脂质积累降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组PPARγ、C/EBP-α和Fabp4的表达量升高(P<0.01),与模型组比较,实验组PPARγ、C/EBP-α和Fabp4的表达量降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组BMP-2、Runx2及β-catenin蛋白表达含量升高(P<0.01),与模型组比较,实验组BMP-2、Runx2及β-catenin蛋白表达含量降低(P<0.05)。结论 骨痹通消颗粒能够促进激素性股骨头坏死h BMMSC的增殖及其向成骨分化的能力,抑制成脂分化,为临床上防治激素性股骨头坏死提供了理论基础。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 人骨髓间充质干细胞 成骨分化 成脂分化
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基于PI3K/AKT/mTORC信号通路探讨骨痹通消颗粒对人骨髓间充质干细胞成脂分化负性调节的机制研究
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作者 朱彩玉 王壮壮 +2 位作者 李胜 朱磊 周正新 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第21期1634-1643,共10页
目的:观察骨痹通消颗粒对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成脂分化的影响,探讨其防治激素性股骨头坏死(SANFH)的作用机制。方法:收集接受髋关节置换术的SANFH患者的骨髓组织,采用全骨髓贴壁法分离培养原代细胞并通过流式细胞术鉴定其表型。C... 目的:观察骨痹通消颗粒对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成脂分化的影响,探讨其防治激素性股骨头坏死(SANFH)的作用机制。方法:收集接受髋关节置换术的SANFH患者的骨髓组织,采用全骨髓贴壁法分离培养原代细胞并通过流式细胞术鉴定其表型。CCK-8法检测骨痹通消颗粒含药血清对hBMSCs增殖的影响,油红O、茜素红染色、RT-qPCR和Western blot检测骨痹通消颗粒含药血清作用后,hBMSCs骨脂分化、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、胆固醇调节原件结合蛋白(SREBP)、人骨形态发生蛋白(BMP2)、生长转化因子β1(TGF-β1)mRNA和通路蛋白的表达情况。结果:不同体积分数的骨痹通消颗粒含药血清均可促进hBMSCs增殖,且存在着一定的量效和时效关系,尤以5%组作用48 h时促进细胞增殖最为明显;与模型组比,5%含药血清作用后可明显减少胞质中的脂滴着色进而增加钙盐沉积处的橙红色矿化结节(P<0.05),同时下调细胞中PPARγ、SREBP mRNA和上调BMP2、TGF-β1 mRNA表达水平(P<0.05);此外,骨痹通消颗粒含药血清还可明显降低细胞中PI3K、p-AKT和mTORC等蛋白表达水平,上调Maf1蛋白表达(P<0.05)。结论:骨痹通消颗粒可以负性调节hBMSCs的成脂分化,促进成骨分化,进而发挥治疗SANFH的作用,其机制可能与调控PI3K/AKT/mTORC信号通路有关。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 骨痹通消颗粒 骨髓间充质干细胞 骨脂分化 PI3K/AKT/mTORC信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨细胞自噬对激素性股骨头缺血性坏死的作用机制研究进展
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作者 田晓兵 陈前琼 +3 位作者 杨静舒 霍琦山 陈军龙 张宏伟 《中医康复》 2024年第5期38-42,46,共6页
激素性股骨头缺血性坏死是长期或过量使用糖皮质激素引起的一种非创伤性疾病。现代研究发现,自噬作为一种细胞内调节机制,其与激素性股骨头缺血性坏死之间存在一定的相关性。而PI3K/Akt/mTOR信号通路是干预细胞自噬的关键环节,对细胞代... 激素性股骨头缺血性坏死是长期或过量使用糖皮质激素引起的一种非创伤性疾病。现代研究发现,自噬作为一种细胞内调节机制,其与激素性股骨头缺血性坏死之间存在一定的相关性。而PI3K/Akt/mTOR信号通路是干预细胞自噬的关键环节,对细胞代谢平衡具有重要的病理生理作用。明确自噬在该通路的调控下对激素性股骨头缺血性坏死致病过程的影响,将有助于从分子水平认识该病,并期望通过靶向调节自噬水平,达到延缓激素性股骨头缺血性坏死进程的目的。因此,本文就PI3K/Akt/mTOR信号通路、细胞自噬及激素性股骨头缺血性坏死三者之间的联系进行综述,以期为临床靶向治疗激素性股骨头缺血性坏死提供新的视角及理论依据。 展开更多
关键词 激素性股骨头缺血性坏死 PI3K/Akt/mTOR信号通路 细胞自噬 机制
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自体骨髓间充质干细胞移植在老年股骨头坏死髓芯减压术中的应用价值
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作者 范存帅 《中国医学工程》 2024年第7期80-84,共5页
目的观察自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植在老年股骨头坏死(ONFH)髓芯减压术中的应用效果。方法该研究为前瞻性研究,选择平顶山市第一人民医院2022年1月至2023年5月收治的113例ONFH老年患者为研究对象,以计算机随机分组法将其分为试验... 目的观察自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植在老年股骨头坏死(ONFH)髓芯减压术中的应用效果。方法该研究为前瞻性研究,选择平顶山市第一人民医院2022年1月至2023年5月收治的113例ONFH老年患者为研究对象,以计算机随机分组法将其分为试验组(57例)和对照组(56例),对照组予以传统髓芯减压术治疗,试验组经自体BMSCs移植联合髓芯减压术治疗,比较两组治疗前后的BMSCs表面分子、骨代谢水平、骨密度、骨坏死面积、髋关节功能及疼痛症状改善情况。结果在不同治疗方案下,试验组的BMSCs表面分子CD34、CD105、CD166表达量分别为(2.48±0.76)%、(13.36±3.27)%、(37.49±5.28)%,均高于对照组[(1.92±0.36)%、(11.45±2.13)%、(34.23±5.16)%](P<0.05);试验组骨保护素(OPG)、骨钙素(BGP)、成纤维细胞生长因子(FGF-2)分别为(5.45±1.36)pg/mL、(6.27±1.45)μg/mL、(43.35±10.46)ng/L,均高于对照组[(4.41±1.36)pg/mL、(5.52±1.44)μg/mL、(37.25±10.41)ng/L](P<0.05);试验组术后1个月、术后3个月的骨密度分别为(0.32±0.11)g/cm^(2)、(0.49±0.23)g/cm^(2),均高于对照组[(0.25±0.11)g/cm^(2)、(0.35±0.16)g/cm^(2)](P<0.05);骨坏死面积分别为(26.44±5.17)%、(20.45±5.23)%,均低于对照组[(29.12±5.33)%、(23.32±5.18)%](P<0.05);试验组术后1个月、术后3个月的视觉模拟疼痛量表(VAS)评分分别为(4.25±1.27)分、(2.82±0.46)分,均低于对照组[(5.33±1.77)分、(3.21±0.52)分](P<0.05);试验组术后1个月、术后3个月的髋关节Harris量表评分分别为(70.33±10.32)分、(85.66±10.45)分,均高于对照组[(65.22±10.36)分、(80.33±10.71)分](P<0.05)。结论自体BMSCs能通过上调骨髓干细胞表面分子而改善老年ONFH患者的骨代谢水平,自体BMSCs移植联合髓芯减压术可有效提升患者骨密度水平,并减少骨坏死面积,对缓解患者髋关节疼痛、促进髋关节功能恢复均有积极意义。 展开更多
关键词 老年股骨头坏死 髓芯减压术 自体骨髓间充质干细胞 骨代谢 髋关节功能
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Co-culture of Mesenchymal Stem Cells with Umbilical Vein Endothelial Cells under Hypoxic Condition 被引量:3
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作者 张波 杨述华 +3 位作者 张宇坤 孙志博 许伟华 叶树楠 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2012年第2期173-180,共8页
By co-culturing humm mesenchymal stem cells (hMSCs) and human umbilical rein endothelial cells (HUVECs) under hypoxia and creating a microenvironment similar to that of transplanted hMSCs for the treatment of avascula... By co-culturing humm mesenchymal stem cells (hMSCs) and human umbilical rein endothelial cells (HUVECs) under hypoxia and creating a microenvironment similar to that of transplanted hMSCs for the treatment of avascular ni ANFH, the effect of hMSCs on survival, apoptosis, migration and angiogenesis of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) under the hypoxic condition were investigated in vitro. hMSCs and HUVECs were cultured and identified in vitro. Three kinds of conditioned media, CdM-CdMNOR, CdM-CdMHYP and HUVEC-CdMHYP were prepared. HUVECs were cultured with these conditioned media under hypoxia. The survival rate, apoptosis rate, migration and angiogenesis of HUVECs were respectively detected by CCK-8, flow cytometry, Transwell and tube formation assay. The content of SDF-1α, VEGF and IL-6 in CdM was determined by ELISA. Our results showed that hMSCs and HUVECs were cultured and identified successfully. Compared with MSC-CdMNOR and HUVEC-CdMHYP groups, the survival rate, migra-tion and angiogenesis of HUVECs in MSC-CdMHYP group were significantly increased while the apoptosis rate was declined (P<0.05). Moreover, the expression of SDF-1α, VEGF and IL-6 in MSC-CdMHYP group was up-regulated. Under hypoxia, the apoptosis of HUVECs was inhibited while survival, migration and angiogenesis were improved by co-culture of hMSCs and HUVECs. The underlying mechanism may be that hMSCs could secrete a number of cytokines and improve niche, which might be helpful in the treatment of femoral head necrosis. 展开更多
关键词 HYPOXIA mesenchymal stem cells umbilical vein endothelial cells CO-CULTURE femoral head necrosis
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Spontaneous fracture of the femoral neck in preexisting avascular necrosis of femoral head in sickle cell dis- 被引量:6
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作者 Raju Vaishya 《Chinese Journal of Traumatology》 CAS 2012年第5期312-314,共3页
Avascular necrosis of the femoral head is a known complication of femoral neck fracture but on the contrary, femoral neck fracture in a case of preexisting avascular necrosis is a very rare phenomenon. We present a ca... Avascular necrosis of the femoral head is a known complication of femoral neck fracture but on the contrary, femoral neck fracture in a case of preexisting avascular necrosis is a very rare phenomenon. We present a case study of a 47 year old Iraqi male who developed sponaneous ipsilateral subcapital femoral neck fracture under the condition of preexisting sickle cell disease and avascular necrosis of the femoral head. The fracture was unnoticed for a few months. The patient was managed successfully byuncemented total hip arthroplasty. Postoperative recovery was uneventful and he was discharged 4 days after surgery. At 1 year's follow-up, the patient had normal gait and hip function, with no sign of loosening or any other complications on radiograph. 展开更多
关键词 Femur head necrosis femoral neckfractures Anemia sickle cell
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骨微血管内皮细胞在股骨头坏死中的作用机制及前景 被引量:4
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作者 秦宇星 任前贵 +4 位作者 李子龙 全嘉星 沈佩锋 孙韬 王浩宇 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第6期955-961,共7页
背景:股骨头坏死给患者和社会带来严重的负担,现存在的假说未能完全解释股骨头坏死发生的机制,但骨内微循环系统功能障碍是其病理基础是不容质疑的。鉴于微循环在股骨头坏死中的重要性,近期有报道指出骨微血管内皮细胞损伤在股骨头坏死... 背景:股骨头坏死给患者和社会带来严重的负担,现存在的假说未能完全解释股骨头坏死发生的机制,但骨内微循环系统功能障碍是其病理基础是不容质疑的。鉴于微循环在股骨头坏死中的重要性,近期有报道指出骨微血管内皮细胞损伤在股骨头坏死的发病机制中有着关键作用。目的:分析骨微血管内皮细胞在股骨头坏死中的作用机制,着重探讨基于骨微血管内皮细胞改善微循环促进成骨,从而治疗股骨头坏死的前景。方法:以“股骨头坏死;骨微血管内皮细胞;微循环障碍;骨组织工程技术;microRNAs”为中文关键词,以“Necrosis of femoral head;Bone microvascular endothelial cells;Microcirculation disorder;Bone tissue engineering technology;MicroRNAs”为英文关键词,通过检索CNKI(中国知网)、万方数据库和PubMed数据库得到220篇相关文献,并通过对题目、摘要和部分文献内容的阅读,排除了时效性不强、结论模糊、重复的文献,最后纳入符合标准的63篇文献进行综述。结果与结论:①骨微血管内皮细胞功能障碍导致的血管生成受损、细胞凋亡异常、血栓形成和脂肪栓塞均参与了股骨头缺血性坏死的发生和发展。②中药、骨组织工程技术、基于转染、MicroRNAs等能够通过促进血管生成、抑制细胞凋亡和血管栓塞来预防和治疗股骨头缺血性坏死。③微血管内皮细胞和骨髓间充质干细胞联合移植是治疗股骨头坏死最有希望的策略之一,但具有良好生物相容性的共移植物和支架与培养细胞之间的最佳比例需要进一步研究。④对于基因转染来说,目的基因在宿主细胞的转录调控机制还未完全研究清楚;此外,相关的临床试验较少,治疗效果还有待进一步验证。 展开更多
关键词 股骨头坏死 骨微血管内皮细胞 微循环障碍 骨组织工程技术 MIRNA 综述
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骨髓间充质干细胞治疗激素性股骨头坏死的研究进展 被引量:3
13
作者 钱士达 于雪峰 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第5期553-556,共4页
激素性股骨头坏死的病因和发生机制尚未完全阐明,且缺乏有效的治疗方法。随着干细胞治疗技术在各大学科的应用,许多学者开始研究干细胞的性质和功能,并应用于激素性股骨头坏死的治疗中。单纯的干细胞移植效果不佳,但对干细胞进行移植前... 激素性股骨头坏死的病因和发生机制尚未完全阐明,且缺乏有效的治疗方法。随着干细胞治疗技术在各大学科的应用,许多学者开始研究干细胞的性质和功能,并应用于激素性股骨头坏死的治疗中。单纯的干细胞移植效果不佳,但对干细胞进行移植前修饰可以提高其疗效。该文就骨髓间充质干细胞治疗激素性股骨头坏死的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 股骨头坏死 间质干细胞 干细胞移植 激素性股骨头坏死 骨髓间充质干细胞
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NLRP3炎性小体在激素性股骨头坏死骨代谢及其稳态中的作用 被引量:4
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作者 胡康一 曹林忠 +3 位作者 万超超 尚征亚 杨小瑞 张勇杰 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期701-706,共6页
大量的糖皮质激素使用导致股骨头中骨代谢及稳态失衡是激素性股骨头坏死的重要机制之一。细胞焦亡关键因子NLRP3炎性小体在SANFH机制中发挥着重要作用,明确NLRP3炎性小体的结构,激活途径和调控机制,以及NLRP3炎性小体和下游炎性因子IL-... 大量的糖皮质激素使用导致股骨头中骨代谢及稳态失衡是激素性股骨头坏死的重要机制之一。细胞焦亡关键因子NLRP3炎性小体在SANFH机制中发挥着重要作用,明确NLRP3炎性小体的结构,激活途径和调控机制,以及NLRP3炎性小体和下游炎性因子IL-1β、IL-18对激素性股骨头坏死中成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的作用机制,将为激素性股骨头坏死的防治提供新的思路与靶点。该文对NLRP3炎性小体在骨代谢及稳态中的相关作用机制进行综述,系统阐述NLRP3炎性小体与SANFH成骨和破骨分化中的具体作用机制,以期为临床治疗和基础研究提供一定的借鉴。 展开更多
关键词 NLRP3炎性小体 激素性股骨头坏死 成骨细胞 破骨细胞 骨髓间充质干细胞
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中药干预骨髓间充质干细胞成骨分化治疗非创伤性股骨头坏死研究进展
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作者 吕子豪 周明旺 +4 位作者 王晓萍 吉星 肖振 魏长浩 李盛华 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期719-723,共5页
非创伤性股骨头坏死(nontraumatic osteonecrosis of the femoral head, NONFH)作为一种骨结构和生物力学的发生改变可导致髋关节功能丧失的一种难治性骨关节病,主要可分为糖皮质激素性和酒精性两大类。骨髓间充质干细胞(bone marrow me... 非创伤性股骨头坏死(nontraumatic osteonecrosis of the femoral head, NONFH)作为一种骨结构和生物力学的发生改变可导致髋关节功能丧失的一种难治性骨关节病,主要可分为糖皮质激素性和酒精性两大类。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)作为保持骨稳态的主要干细胞,具有分化为成骨细胞、软骨细胞的能力。通过调控BMSCs向成骨细胞、软骨细胞分化对NONFH的修复和重建意义重大。中药在中医学“整体观念、辨证论治”理论指导下防治“骨蚀、骨痹”历史悠久、疗效显著。中药通过促进BMSCs向成骨细胞、软骨细胞分化,避免其向脂肪细胞分化,对NONFH的治疗有着重要意义。基于此,该文将中药调控BMSCs分化功能治疗NONFH最新研究进展进行综述,旨为NONFH相关研究的深入及临床防治提供思路和参考。 展开更多
关键词 股骨头坏死 骨髓间充质干细胞 非创伤性股骨头坏死 中医中药
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CircRNA YAP1对股骨头微血管内皮细胞血管生成的作用研究
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作者 日夏提·帕尔哈提 翟生 吕青 《河北医学》 CAS 2023年第6期899-906,共8页
目的:探讨环状RNA(circRNA)YAP1对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠股骨头微血管内皮细胞(MVECs)血管生成的作用与机制。方法:成年雄性SD大鼠接受甲基强的松龙(MPS,20mg·kg^(-1)·d^(-1)肌肉注射3周,以诱导SONFH模型(n=30只)。Ctrl... 目的:探讨环状RNA(circRNA)YAP1对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠股骨头微血管内皮细胞(MVECs)血管生成的作用与机制。方法:成年雄性SD大鼠接受甲基强的松龙(MPS,20mg·kg^(-1)·d^(-1)肌肉注射3周,以诱导SONFH模型(n=30只)。Ctrl组(n=30只)注射等量生理盐水。用micro-CT扫描和HE染色评估是否造模成功。分离大鼠的股骨头MVECs。并用CD31蛋白作为标志物用免疫荧光化学法(IF)鉴定股骨头MVECs。将MVECs分为过表达circRNA YAP1组(pcDNA-YAP1组)、阴性对照组(pcDNA-NC组)、以及pcDNA-YAP1联合Wnt1/β-catenin通路拮抗剂dickkopf-1处理组(pcDNA-YAP1+dickkopf-1组)。用qPCR检测circRNA YAP1表达,Western blot法分别检测Wnt1、β-catenin、VEGF-A和vimentin的表达。用CCK-8实验检测各组细胞的增殖活性。Transwell小室检测细胞的迁移率。管形成实验检测细胞的血管生成能力。结果:HE染色结果显示Ctrl组表现为健康状态,无骨坏死,SONFH组大鼠均重度股骨头坏死,股骨头恶化。micro-CT扫描的结果显示Ctrl组表现骨小梁致密规则,骨小梁数量和形态均正常,SONFH组伴空骨陷窝,骨小梁减少,骨小梁缩短。与Ctrl组(1.00±0.08;1.00±0.12;1.00±0.15)比较,SONFH组股骨组织中circRNA YAP1(0.27±0.04)、Wnt1(0.49±0.03)、β-catenin(0.33±0.03)表达量均显著减少(t=12.158,P=0.009;t=10.596,P=0.012;t=10.080,P=0.014)。另外,成功分离Ctrl组和SONFH组的股骨头MVECs。与Ctrl组(1.00±0.00;1.00±0.02;1.00±0.01)比,SONFH组股骨头MVECs中circRNA YAP1(0.15±0.01)、Wnt1(0.28±0.05)、β-catenin(0.31±0.02)表达量都显著减少(t=17.625,P=0.004;t=16.154,P=0.005;t=13.596,P=0.007)。在MVECs中,与pcDNA-NC组比,pcDNA-YAP1组的circRNA YAP1、Wnt1、β-catenin、VEGF-A和vimentin的表达均上调,细胞增殖率、细胞迁移以及小管形成率都明显增加(均P<0.05)。与pcDNA-YAP1组比,pcDNA-YAP1+dickkopf-1组的circRNA YAP1表达变化无统计学意义(P>0.05),而Wnt1、β-catenin、VEGF-A和vimentin的表达均下调,细胞增殖率、细胞迁移、以及小管形成率都明显被抑制(均P<0.05)。结论:CircRNA YAP1通过激活Wnt1/β-catenin通路促进SONFH大鼠的骨血管内皮细胞的血管生成。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 环状RNA YAP1 Wnt1/β-catenin信号通路 股骨头微血管内皮细胞 血管生成
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miR-133a调控RUNX2/BMP2信号通路参与激素性股骨头坏死的机制
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作者 杨森林 张国秋 +1 位作者 李超 李克文 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第11期984-991,共8页
目的探讨微RNA(miR)-133a调控生长相关转录因子2(RUNX2)/骨形态蛋白2(BMP2)信号通路参与激素性股骨头坏死(SONFH)的机制。方法收集本院接受髋关节置换SONFH患者(SONFH组)骨髓及股骨颈骨折不愈合患者(对照组)骨髓,提取骨髓间充质干细胞(B... 目的探讨微RNA(miR)-133a调控生长相关转录因子2(RUNX2)/骨形态蛋白2(BMP2)信号通路参与激素性股骨头坏死(SONFH)的机制。方法收集本院接受髋关节置换SONFH患者(SONFH组)骨髓及股骨颈骨折不愈合患者(对照组)骨髓,提取骨髓间充质干细胞(BMSCs),经表型鉴定、成骨、成脂分化鉴定后检测BMSCs miR-133a、RUNX2 mRNA和蛋白表达水平,双荧光素酶鉴定miR-133a与RUNX2的靶向关系。实验分组包括对照组、SONFH组、抑制剂对照组(inhibitor con组)、miR-133a抑制剂组(miR-133a inhibitor组)、miR-133a inhibitor+si-RUNX2组。实时定量PCR(RT-qPCR)检测细胞中miR-133a、RUNX2 mRNA水平;Western blotting检测BMSCs中RUNX2、BMP2、骨钙素(OCN)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)蛋白水平;CCK-8检测细胞增殖情况;茜素红染色鉴定细胞矿化能力。结果BMSCs细胞表型鉴定结果显示,细胞表面CD71、CD44表达,CD34、人类白细胞抗原DR等位基因不表达;成骨分化鉴定显示BMSCs出现矿化结节,结节呈红色散落分布;成脂分化鉴定显示BMSCs中脂滴呈橙红色,脂滴沉着细胞,且数量较多,部分细胞内脂滴融合变大成泡状,细胞核位于中央或挤向外周,提示BMSCs提取成功。miR-133a与RUNX2靶向关系存在特异性结合位点。与对照组比较,SONFH组BMSCs中miR-133a水平升高(P<0.05);RUNX2 mRNA和蛋白水平,24、48、72 h时BMSCs的吸光度值,BMSCs矿化结节相对数量,BMP2、BGP、COL-Ⅰ蛋白水平均显著降低(均P<0.05)。与SONFH组、inhibitor con组比较,miR-133a inhibitor组BMSCs中miR-133a水平降低(P<0.05);RUNX2 mRNA和蛋白水平,24、48、72 h时BMSCs的吸光度值,BMSCs矿化结节相对数量,BMP2、BGP、COL-Ⅰ蛋白水平均显著升高(均P<0.05)。与miR-133a inhibitor组比较,miR-133a inhibitor+si-RUNX2组BMSCs中miR-133a水平升高(P<0.05),RUNX2 mRNA和蛋白水平,24、48、72 h BMSCs的吸光度值,BMSCs矿化结节相对数量,BMP2、BGP、COL-Ⅰ蛋白水平均显著降低(均P<0.05)。结论miR-133a在SONFH患者BMSCs中高表达,抑制miR-133a表达可靶向促进RUNX2的表达,从而促进BMSCs成骨分化和细胞增殖。 展开更多
关键词 微RNA-133a 生长相关转录因子2/骨形态蛋白2信号通路 激素性股骨头坏死 骨髓间充质干细胞
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人脐带间充质干细胞在骨科疾病中的研究进展
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作者 王学中 刘子林 +3 位作者 陈俊文 彭普基 邓爽 彭昊 《医学综述》 CAS 2023年第4期717-724,共8页
人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)是一种典型的成体干细胞,具有多向分化潜能。HUC-MSCs还具有促进组织修复、调节免疫反应和抗癌等特性,使其在再生医学中得到广泛关注。HUC-MSCs有望成为临床干细胞疗法的最佳候选细胞。目前,骨缺损、骨关... 人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)是一种典型的成体干细胞,具有多向分化潜能。HUC-MSCs还具有促进组织修复、调节免疫反应和抗癌等特性,使其在再生医学中得到广泛关注。HUC-MSCs有望成为临床干细胞疗法的最佳候选细胞。目前,骨缺损、骨关节炎、股骨头坏死、骨质疏松、脊髓损伤、椎间盘退变、糖尿病足溃疡等骨科疾病的常规治疗方法尚存在一些缺点和局限,很难针对发病机制进行有效治疗,需要寻找新的替代疗法。HUC-MSCs能分化为骨和软骨,修复受损组织。未来基于HUC-MSCs的组织工程技术可能在骨科疑难疾病的治疗中大规模推广。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 骨缺损 股骨头坏死 骨关节炎 骨质疏松 脊髓损伤 椎间盘退变 糖尿病足溃疡
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外泌体在激素性股骨头坏死治疗中的作用研究进展
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作者 陈一新 刘建军 +4 位作者 张晓刚 陈欣 齐鑫 王志鹏 李锦锋 《按摩与康复医学》 2023年第12期75-80,共6页
激素性股骨头缺血性坏死(Steroid Induced Avascular Necrosis of the Femoral Head,SANFH)是骨科中一种具有高致残率的慢性破坏性疾病,外泌体是由内吞膜衍生而来的纳米级囊泡,包含脂质、蛋白质、核酸和代谢产物等活性物质,是细胞与细... 激素性股骨头缺血性坏死(Steroid Induced Avascular Necrosis of the Femoral Head,SANFH)是骨科中一种具有高致残率的慢性破坏性疾病,外泌体是由内吞膜衍生而来的纳米级囊泡,包含脂质、蛋白质、核酸和代谢产物等活性物质,是细胞与细胞间通讯的主要参与者。外泌体可以将生物活性物质转移至靶细胞,从而引起靶细胞的表型改变,进而调节器官的修复和再生。本文就不同来源外泌体(富血小板血浆、间充质干细胞及其他干细胞)对激素性股骨头缺血性坏死的作用及机制进行综述,以期为激素性股骨头坏死提供潜在的以细胞为基础的治疗新途径。 展开更多
关键词 激素性股骨头缺血性坏死 外泌体 富血小板血浆 间充质干细胞
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活血化瘀中药对激素性股骨头坏死血浆TXB_2与6-keto-PGF_(1α)影响的实验研究 被引量:21
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作者 何伟 徐传毅 +5 位作者 樊粤光 方斌 李雄 王海彬 刘少军 袁浩 《中国骨伤》 CAS 2002年第9期531-533,共3页
目的 探讨活血化瘀法在激素性股骨头坏死的治疗作用。方法 用内毒素加激素注射造成兔股骨头坏死 ,测定其血浆TXB2 和 6 keto PGF1α的动态变化 ,以此作为血瘀证的观察指标。结果 光镜观察示模型组股骨头骨小梁变细、空骨陷窝增加 ,... 目的 探讨活血化瘀法在激素性股骨头坏死的治疗作用。方法 用内毒素加激素注射造成兔股骨头坏死 ,测定其血浆TXB2 和 6 keto PGF1α的动态变化 ,以此作为血瘀证的观察指标。结果 光镜观察示模型组股骨头骨小梁变细、空骨陷窝增加 ,成骨细胞数量减少 ,并出现TXB2 与 6 keto PGF1α比值失平衡 ,这些表现随着时间的推移逐渐加重 ;而用复方生脉成骨胶囊治疗能逆转股骨头坏死 ,保护血管内皮 ,恢复TXB2 与 6 keto PGF1α的平衡。结论 激素性股骨头坏死与血瘀证之间有密切关系 ,用活血化瘀中药可防止股骨头坏死的发展。 展开更多
关键词 股骨头坏死 中医药现代化 血管内皮 治疗
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