Ferrier重排反应研究进展

Ferrier重排反应是一种类似于烯丙基重排的反应,它可以广泛地用来合成2,3-不饱和糖苷.综述了近年来Ferrier重排反应的研究进展.

3,4-二-O-乙酰基-L-阿拉伯烯糖与HR—CH_2—CH=CH_2(R=O,CH_2,NH,S)的Ferrier重排反应机理

采用密度泛函理论方法对3,4-二-O-乙酰基-L-阿拉伯烯糖与HR—CH2—CH=CH2(R=O,CH2,NH,S)反应的Ferrier重排反应机理进行了研究,并通过自洽场极化连续模型(PCM)模拟了苯和二氯化碳溶剂对反应历程的影响,计算了相应结构的单点能,考虑了2条可能的反应途径,获得了较优反应途径和反应速率控制步骤.研究表明:苯和二氯化碳溶剂的溶剂效应未对反应历程产生明显影响.R基电负性越大、体积越大以及H+的存在,均有利于该重排反应进行.

含有二糖结构的核苷类似物的合成

利用Ferrier重排反应合成了两个系列的连有核音的2，3-不饱和糖苷（其中核耷包括尿苷、腺苷、肌苷等）.这些新化合物的结构通过NMR和MS（HRFAB）得到证实．

含O-,S-,N-和C-2,3-不饱和糖苷的合成

以3,4,6-三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖为原料,（NH4）_2S_2O_8为催化剂,利用Ferrier重排反应制得一系列含O-,S-,N-和C-2,3-不饱和糖苷,其结构经1H NMR,IR和MS（ESI）确证。考察了催化剂及其用量,溶剂和温度对产率的影响。结果表明：在最优条件[反应温度80℃,乙腈为溶剂,（NH_4）_2S_2O_8为催化剂（1 eq.）]下,3a产率高达83%。

Migrastatin母核的全合成

目的改进Migrastatin母核的全合成工艺。方法以(4R,5R)-二甲基-2,3-邻异丙亚基-L-酒石酸酯为起始原料,经DIBALH还原、Pb(OAc)4催化重排、LiBH4还原、Dies-Alder反应、Ferrier重排以及水解生成关键中间体,再经GrubbsⅡ催化分子内二烯烃关环反应生成Migrastatin母核。结果与讨论经11步反应,Migrastatin的总收率为1.8%。

C-乙烯基鼠李糖苷衍生物的合成及细胞毒活性探究

报道了L-鼠李烯糖与炔丙酯在Au(I)催化下通过分子间串联的1,3-酰氧基迁移/Ferrier重排策略,合成了C-乙烯基鼠李糖苷衍生物.通过同位素O18标记实验验证了C-糖基化机理.产物的绝对构型经X射线单晶衍射分析确定.利用噻唑蓝(MTT)法研究了产物的细胞毒活性,结果显示产物3i对人体胃癌细胞HGC-27具有良好的抑制作用,IC50值为18.29µmol·L^-1.该方法具有操作简单、高非对映选择性、反应条件温和等优点.

氨基甲酸乙酯与3,4,6-三苄氧基-D-葡萄烯糖的反应及其分析应用

以氨基甲酸乙酯(EC)为亲核试剂,在Lewis酸三氟甲烷磺酸钐(Sm(OTf)_3)的催化作用下,与3,4,6-三苄氧基-D-葡萄烯糖进行Ferrier(Ⅰ)重排反应制得2,3-不饱和糖苷。通过荧光分光光度法测定反应产物2,3-不饱和糖苷的荧光强度来间接测定EC的含量。实验发现,2,3-不饱和糖苷的荧光强度与EC的浓度在5.0×10^(-8)~1.0×10^(-5)mol/L范围呈良好的线性关系,检出限为1.07×10^(-8)mol/L(S/N=3)。EC的衍生化也使采用HPLC来测定EC浓度成为可能。2,3-不饱和糖苷HPLC的峰面积值与EC的浓度在2.0×10^(-5)~2.0×10^(-4)mol/L(1.7~17μg/m L)范围内呈良好的线性关系,检出限达到1.6×10^(-6)mol/L(0.59μg/m L)(S/N=3)。