阿魏洛芬的抗炎镇痛抗肿瘤作用

肌注或腹腔注射阿魏洛芬对小鼠二甲苯耳廓炎症、大鼠角叉菜胶性足肿胀和急性胸膜炎以及巴豆油性肉芽肿均有明显抗炎作用(剂量范围在50～100mg/kg之间,并呈一定的量效关系。对小鼠醋酸扭体反应和光辐射性疼痛型亦显示较强的镇痛效应(100～300mg/kg)。其体外(艾氏腹水癌)体内(S180实体瘤)抑瘤结果表明对前者抑制率高于后者。提示该药可能成为较有希望的非甾体类抗炎抗肿瘤药物。

阿魏洛芬的抗炎作用及其机理研究

通过角叉菜胶诱发大鼠急性胸膜炎模型,发现im阿魏洛芬(FL,50～200mg/kg)能剂量相关性减少炎性渗出、抑制白细胞游走、降低渗液中的蛋白含量;大剂量FL200mg/kg还降低渗液中β-葡萄糖醛酸苷酶活性。体外实验显示FL(3.8～15×10^(-5)mol/L)可浓度依赖性抑制酵母多糖激活大鼠腹腔巨噬细胞释放H_2O_2。还发现无效浓度的异丙肾上腺素对FL的体外效应有协同作用。

阿魏洛芬主要药效学和毒理学评价

本文通过各经典的动物模型证实,阿魏洛芬(FL、100～400mg/kg)呈剂量依赖性抑制各期炎症变化。与布洛芬和阿魏酸相比(按用药量相当LD50百分率折算),FL的作用较强且安全。该药口服的急性毒性和对胃粘膜刺激性亦明显或稍低于后两药物。其最大治疗量对动物自发活动、行为变化和心血管系统均未见异常。致突变试验阴性。为今后进一步开发提供依据。

阿魏洛芬的解热和局麻作用

肌注阿魏洛芬45mg和200mg/kg对伤寒、副伤寒三联菌苗和酵母粉悬液引起家兔和大鼠的发热反应具有明显的解热作用,其强度分别与肌注阿斯匹林35mg和100mg/kg基本相当。1%阿魏洛芬局部用药除对家兔角膜反射无影响外,在蟾蜍离体坐骨神经动作电位和豚鼠皮内丘疹痛觉反应中其阻滞强度明显弱于同浓度普鲁卡因和利多卡因,但均显示有一定的可逆性局麻效应。上述作用与前文结果进一步说明阿魏洛芬可能成为抗炎解热镇痛新药。