滋膵降糖方介导Fetuin B-AMPK/ACC通路对高脂诱导肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗的调控机制研究

目的:探讨滋膵降糖方通过Fetuin B-AMPK/ACC通路改善肥胖C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的机制。方法:高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠,构建胰岛素抵抗模型,随机分为模型组、滋膵降糖方组、二甲双胍组、联合组(滋膵降糖方+二甲双胍),正常饮食小鼠为空白对照组。观察各组小鼠体质量、肝脏质量、葡萄糖耐量、胰岛素抵抗指数,肝脏Fetuin B、AMPK、ACC mRNA及肝脏Fetuin B、AMPK_(α1)、ACC、P-AMPK_(αT183/T172)、P-ACC_(S79)蛋白表达。结果:滋膵降糖方可改善小鼠葡萄糖耐量,减小曲线下面积,降低胰岛素抵抗指数,下调肝脏质量和肝体比,降低肝脏Fetuin B、ACC mRNA和Fetuin B蛋白表达,上调AMPK mRNA和P-AMPK_(αT183/T172)/AMPK_(α1)、P-ACCs79/ACC蛋白水平。结论:滋膵降糖方可能通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗。

葛根素通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗

目的探讨葛根素通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路对高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗的调控机制。方法 C57BL/6J小鼠随机选取10只正常饮食作为正常对照组,其余40只通过高脂饲料喂养联合腹腔注射100 mg/kg链脲佐菌素建立2型糖尿病小鼠模型,造模成功后采用随机数字表法将小鼠分为模型对照组、葛根素低剂量组(Pue-50 mg/kg)、葛根素中剂量组(Pue-100 mg/kg)和葛根素高剂量组(Pue-200 mg/kg),干预8周。末次给药后,尾静脉取血检测各组小鼠空腹血糖(FBG),取血和肝组织;ELISA法检测各组小鼠血清空腹胰岛素(FINS),肝脏甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸水平;HE染色法观察小鼠肝脏病理变化;免疫组化法检测小鼠肝脏Fetuin B含量;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测小鼠肝脏Fetuin B、AMPK、ACC mRNA表达;Western blot法检测小鼠肝脏Fetuin B、AMPKα1、ACC、P-AMPKαT183/T172、P-ACCS79蛋白表达。结果末次给药后,Pue-100 mg/kg、Pue-200 mg/kg剂量组甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸及FBG低于模型对照组(P<0.01);葛根素不同剂量给药组较正常对照组,FINS和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)降低(P<0.01)。与正常对照组比较,模型对照组小鼠肝脏Fetuin B、ACC mRNA表达明显上升,AMPK mRNA表达降低(P<0.01);Fetuin B、ACC蛋白表达升高,AMPKα1、PAMPKαT183/T172、P-ACC S79蛋白表达降低(P<0.01);病理学观察到肝脏脂肪变性明显,肝脏Fetuin B表达含量增加。与模型对照组比较,葛根素呈剂量依赖性抑制肝脏Fetuin B、ACC mRNA表达和Fetuin B、ACC蛋白表达,上调AMPK mRNA表达和AMPKα1、P-AMPKαT183/T172、P-ACC S79蛋白表达(P<0.01)。Pue-50 mg/kg给药组上调AMPK mRNA表达,下调ACC mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根素可能通过调节肝脏Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗,进一步改善糖脂代谢。

血清Fetuin B水平与2型糖尿病周围神经病变的关系

目的探讨血清胎球蛋白B(Fetuin B)水平与2型糖尿病周围神经病变(DPN)的关系。方法选取2018年7月至2019年3月中山大学附属中山医院内分泌专科治疗的82例2型糖尿病(T2DM)患者分为T2DM组(46例)和DPN组(36例)。选取同时期45例体检健康者作为对照组。分析DPN患者血清Fetuin B、肝肾功能、血压、血脂、尿酸和同型半胱氨酸(Hcy)水平变化情况。结果DPN组的Fetuin B水平高于T2DM组和对照组,T2DM组的Fetuin B水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DPN组和T2DM组的Hcy水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,Fetuin B、总胆固醇、高密度脂蛋白和Hcy是DPN的独立危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,血清Fetuin B在19.639 ng/mL时,具有较好的诊断价值(AUC:0.967,灵敏度:0.933,特异度:0.977)。结论血清中Fetuin B升高可能会使T2DM患者增加DPN的患病风险,监测血清中Fetuin B水平变化情况,有助于早期发现DPN患者。

2型糖尿病患者血清Fetuin B水平与并发下肢动脉粥样硬化性病变的相关性研究

目的探讨血清中胎球蛋白(Fetuin B)水平与2型糖尿病(T2DM)患者下肢动脉粥样硬化性病变(LEAD)的关系。方法选取2018年7月~2019年3月,中山大学附属中山医院内分泌科治疗的122例T2MD患者作为研究对象,分为T2DM组和LEAD组,其中T2DM组患者41例,LEAD组81例。选取同时期45例健康体检者作为对照组。分析LEAD患者血清Fetuin B,血压、肝肾功能、血脂、血糖、尿酸和Hcy水平变化情况。结果对照组、T2DM组和LEAD组血清中Fetuin B水平呈逐渐升高趋势,血清中Fetuin B水平分别是9.384±5.014,55.700±37.902和58.752±69.377 ng/ml,LEAD组与对照组和T2DM组比较,差异有统计学意义(F=13.962,P<0.05);二元logistic回归分析,Fetuin B和TG是LEAD患者的独立危险因素。ROC曲线结果,血清中Fetuin B在19.639 ng/ml时,对LEAD患者具有较好的诊断价值(AUC 0.835,灵敏度0.700,特异度0.977)。TG在1.375mmol/L时,具有较好的诊断价值(AUC 0.773,灵敏度0.625,特异度0.841)。结论血清中Fetuin B升高可能会使T2DM患者增加双下肢动脉粥样硬化的风险,监测血清中Fetuin B水平的变化情况,有助于早发现T2DM病患者双下肢动脉粥样硬化病变的发生,为临床早诊断早治疗提供一定的依据。

2型糖尿病并发高血压患者血清Fetuin B水平检测及与Hcy浓度的相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)并发高血压患者血清胎球蛋白B(Fetuin B)的变化情况。方法 2018年7月~2019年3月中山大学附属中山医院内分泌科治疗的126例T2MD患者作为研究对象,分为T2DM组和T2DM并发高血压组,其中T2DM组患者43例,T2DM并发高血压组83例。选取同期健康体检者45例作为对照组。分别检测Fetuin B和Hcy水平,对各组间的结果进行比较。结果 T2DM并发高血压组Fetuin B(63.481±69.922 ng/ml)水平高于对照组(5.127±0.509 ng/ml)和T2DM组(32.187±25.782 ng/ml);T2DM并发高血压组Hcy(12.080±4.474μmol/L)的水平高于对照组(7.650±1.706μmol/L)和T2DM组(10.230±4.470μmol/L)。二元logistic回归分析:Fetuin B和Hcy是T2DM并发高血压者的独立危险因素(P<0.05)。T2DM并发高血压组Fetuin B与Hcy进行Spearsman相关分析,结果显示Fetuin B与Hcy呈正相关(r=0.571,P=0.000)。结论 Fetuin B参与了T2MD并发高血压的发生、发展过程,检测Fetuin B对T2MD患者并发高血压有着重要的临床意义。

Fetuin-A、Fetuin-B及胰岛素抵抗指数对非酒精性脂肪性肝病的预测价值

目的探讨血清Fetuin-A、Fetuin-B联合胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的预测价值。方法连续选取2020年6月—2021年6月大理大学第一附属医院消化内科就诊的120例NAFLD患者和体检中心的120例健康体检人群为研究对象,收集其临床数据资料,并检测血清Fetuin-A、Fetuin-B水平。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。多因素Logistic回归分析NAFLD患者的危险因素。构建受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估Fetuin-A、Fetuin-B联合HOMA-IR对NAFLD患者的预测效能。结果NAFLD组患者的体质量指数、收缩压、舒张压、ALT、AST、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、HOMA-IR、Fetuin-A和Fetuin-B等均高于健康对照组(P值均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示Fetuin-A(OR=1.010,95%CI:1.001~1.020,P<0.05)、Fetuin-B(OR=1.113,95%CI:1.021~1.214,P<0.05)和HOMA-IR(OR=24.053,95%CI:2.624~220.470,P<0.05)是NAFLD的独立危险因素。ROC曲线显示,Fetuin-A、Fetuin-B、HOMA-IR、Fetuin-A联合Fetuin-B、Fetuin-A联合HOMA-IR、Fetuin-B联合HOMAIR以及三者联合预测NAFLD的ROC曲线下面积分别为0.637(95%CI:0.551~0.722)、0.853(95%CI:0.796~0.912)、0.837(95%CI:0.763~0.912)、0.853(95%CI:0.795~0.911)、0.843(95%CI:0.770~0.916)、0.922(95%CI:0.877~0.967)和0.922(95%CI:0.877~0.966)。结论Fetuin-A、Fetuin-B对NAFLD有一定的预测价值,Fetuin-B联合HOMA-IR的预测价值更高。

T2DM合并高血压患者Fetuin B、CysC水平及临床意义分析

目的探讨胎球蛋白(Fetuin)B、胱抑素C(Cys C)在2型糖尿病(T2DM)合并高血压(HBP)患者中的临床意义。方法选择2020年8月至2021年12月该院收治的T2DM患者125例,根据是否合并HBP将其分为T2DM组(53例)、T2DM合并HBP组(72例)。纳入45例单纯HBP患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测3组患者血清Fetuin B、Cys C水平。比较不同血压分级T2DM合并HBP患者血清Fetuin B、Cys C水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析Fetuin B、Cys C对T2DM合并HBP的诊断价值。采用二元Logistic回归分析T2DM合并HBP的影响因素。结果与对照组相比,T2DM组、T2DM合并HBP组Fetuin B、Cys C水平均明显升高(P<0.05);与T2DM组相比,T2DM合并HBP组Fetuin B、Cys C水平均明显升高(P<0.05)。Fetuin B、Cys C水平随血压分级升高而升高(P<0.05)。Fetuin B>19.65 ng/mL、Cys C>1.386 mg/L是T2DM合并HBP的危险因素(P<0.05),Fetuin B、Cys C在诊断T2DM合并HBP中的曲线下面积分别为0.846、0.784。结论Fetuin B、Cys C在T2DM合并HBP患者血液中的水平呈异常高表达,且其水平随血压升高而升高,在T2DM合并HBP诊断及血压分级中均具有一定价值。

血清胎球蛋白B水平与2型糖尿病合并糖尿病周围神经病变的相关性研究

目的 探讨血清胎球蛋白B水平与2型糖尿病(T_(2)DM)合并糖尿病周围神经病变(DPN)的相关性。方法 选取2022年1—10月在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科住院治疗的145例T_(2)DM患者作为研究对象。根据是否合并DPN分为单纯T_(2)DM组(79例)和T_(2)DM合并DPN组(66例),另选取同期本院体检中心25名体检健康者作为健康对照组。收集所有受试者的一般资料、糖脂代谢指标及生化相关指标。采用酶联免疫吸附试验法检测所有受试者的血清胎球蛋白B水平并进行组间比较。采用Spearman相关性分析方法分析胎球蛋白B水平与其他指标的相关性。采用二元Logistic回归分析方法分析T_(2)DM合并DPN的影响因素。采用受试者工作特征曲线评价血清胎球蛋白B对T_(2)DM合并DPN的预测效能。结果 T_(2)DM合并DPN组的胎球蛋白B水平显著高于单纯T_(2)DM组和健康对照组,单纯T_(2)DM组的胎球蛋白B水平高于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析结果显示,胎球蛋白B与糖尿病病程(r=0.369,P<0.001)、空腹血糖(r=0.307,P<0.001)、糖化血清蛋白(r=0.411,P<0.001)、糖化血红蛋白(r=0.366,P<0.001)、总胆固醇(r=0.366,P<0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(r=0.161,P=0.036)及血尿素氮(r=0.166,P=0.030)均呈显著正相关;与空腹胰岛素(r=-0.309,P<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.209,P=0.006)、估算肾小球滤过率(r=-0.274,P<0.001)均呈显著负相关。Logistic回归分析结果显示,高胎球蛋白B水平为T_(2)DM合并DPN的危险因素(P<0.05)。血清胎球蛋白B对T_(2)DM合并DPN具有一定预测价值,受试者工作特征曲线下面积为0.826(95%置信区间:0.752~0.900,P=0.010)。结论 血清胎球蛋白B水平升高是T_(2)DM合并DPN的危险因素。血清胎球蛋白B对T_(2)DM合并DPN具有一定预测价值。

滋膵降糖方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清胎球蛋白B水平及糖脂代谢的影响

目的:探讨二甲双胍片联合滋膵降糖方对初发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清胎球蛋白B(Fetuin-B)水平及糖脂代谢的影响。方法:将T2DM合并NAFLD患者76例随机分为西药组(二甲双胍片)、联合组(二甲双胍片+滋膵降糖方),治疗12周。治疗前后采用酶联免疫吸附法测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)两组患者血清Fetuin-B水平,比较两组患者腹围(waist circumference,WC)、体质指数(body mass index,BMI)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2h PG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及胰岛素抵抗指数(homeostasis model of insulin resistance index,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。结果:1)治疗后两组患者WC、BMI、HbA1c、FPG、2h PG、FINS、TG、LDL-C、HOMA-IR均较治疗前下降(P<0.05);HOMA-β较治疗前上升(P<0.05);血清Fetuin-B水平西药组与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),联合组较治疗前下降(P<0.01)。2)治疗后联合组患者WC、HbA1c、FPG、2h PG、FINS、TG及HOMA-IR低于西药组(P<0.05),HOMA-β高于西药组(P<0.05);血清Fetuin-B水平低于西药组(P<0.01)。结论:滋膵降糖方协同二甲双胍片可降低T2DM合并NAFLD患者血清Fetuin-B水平及血糖血脂水平,改善患者胰岛素抵抗,调节糖脂代谢。

胎球蛋白B与心血管疾病的研究进展

随着社会老龄化的进展以及人类疾病谱的不断变化,心血管疾病已经成为威胁人类健康的首要死亡病因之一。胎球蛋白B(Fetuin-B)是一种具有促炎、调节糖脂代谢和胰岛素抵抗等作用的肝分泌细胞因子,其通过参与炎症反应、诱导氧化应激以及调控信号通路等多种机制在动脉粥样硬化性心血管疾病、高血压、心肌缺血再灌注损伤等心血管疾病中发挥重要作用。目前关于Fetuin-B的研究备受广大研究者关注。阐明Fetuin-B的生物学功能与心血管疾病的关系具有重要意义,可为进一步开展Fetuin-B的基础研究和临床转化应用提供新思路和新策略。

血清胎球蛋白在糖脂代谢方面的研究进展

目前,随着不良生活方式(如营养过剩、饮食不均衡、运动量减少等)的增加,代谢性疾病(如2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病等)的发病率逐年升高,严重威胁人类健康,愈发引起人们的关注,成为全球性的关键健康问题。多项研究提示,胎球蛋白与该类疾病具有相关性,本文主要总结归纳胎球蛋白-A和胎球蛋白-B在糖脂代谢方面的研究进展及比较两者间的区别,并探讨目前相关研究存在的局限性,以期为未来明确胎球蛋白在代谢性疾病诊断及治疗方面的相关研究提供帮助。

血清胎球蛋白A、胎球蛋白B在妊娠期糖尿病中的表达及其与妊娠结局的关系

目的探讨血清胎球蛋白A(Fetuin A)、胎球蛋白B(Fetuin B)在妊娠期糖尿病(GDM)中的表达及其与妊娠结局的关系。方法于2018年10月至2019年5月期间,选取在我院进行治疗的GDM患者82例作为GDM组,根据患者的妊娠结局将其分为不良妊娠组(32例)和正常妊娠组(50例)。另选取同期在我院进行产检的健康孕妇50例作为对照组。收集所有研究对象一般资料并检测血清Fetuin A、Fetuin B水平,另收集GDM组患者的收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标,分析GDM患者不良妊娠结局的危险因素,采用受试者操作特征曲线(ROC)分析血清Fetuin A、Fetuin B对GDM患者不良妊娠结局的预测价值。结果GDM组的孕前体质量指数、Fetuin A、Fetuin B均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不良妊娠组的年龄、FBG、HbA1c、Fetuin A、Fetuin B均高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清Fetuin A、Fetuin B对GDM患者不良妊娠结局均有一定的预测价值,Fetuin A的曲线下面积为0.758,Fetuin B的曲线下面积为0.676,且二者联合检测可进一步提高预测价值;Logistic分析显示,年龄、FBG、HbA1c、Fetuin A、Fetuin B均是GDM患者不良妊娠结局的危险因素(P<0.05)。结论血清Fetuin A、Fetuin B在GDM中呈异常高表达,且二者均为GDM患者不良妊娠结局的危险因素,联合检测对患者的妊娠结局有一定的预测价值。

胎球蛋白B和锁链素与冠心病患者心血管事件发生的相关性研究

目的探讨胎球蛋白B和锁链素与冠心病患者心血管事件发生的相关性。方法回顾性分析2017年1月~2018年1月于我院接受治疗的60例冠心病患者临床资料,其中不稳定型心绞痛34例,急性心肌梗死26例。根据其修正心脏风险指数(RCRI)分为危险性升高组20例与低危组40例,分析胎球蛋白B和锁链素与冠心病患者心血管事件发生的相关性。结果危险性升高组胎球蛋白B、锁链素、RCRI指数明显高于低危组,差异有统计学意义(P<0.05);急性心肌梗死组胎球蛋白B、锁链素、RCRI指数明显高于不稳定型心绞痛组,差异有统计学意义(P<0.05)。胎球蛋白B和锁链素与冠心病患者心血管事件发生风险呈正相关(r=0.990、0.779,P均=0.000)。结论胎球蛋白B和锁链素与冠心病患者心血管事件发生呈正相关,观察孕胎球蛋白B和锁链素水平可有效预测冠心病患者心血管事件发生的风险,利于临床及时采取对应干预措施。

胎球蛋白B对糖脂代谢影响的研究进展

胎球蛋白B作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂,在人类代谢疾病、炎症、肿瘤、生殖方面都扮演重要角色。糖脂代谢的紊乱与人体糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢疾病都密切相关。近年有大量关于胎球蛋白B与糖脂代谢的研究。本文旨在对目前的研究进展作一综述,以便更好地理解胎球蛋白B在糖脂代谢中的角色,为代谢疾病的预防、诊断及治疗提供一定思路。

血清胎球蛋白-B和前脂蛋白表达水平对急性心肌梗死患者的诊断价值

目的探讨急性心肌梗死(AMI)和稳定型心绞痛(SA)患者血清中的蛋白表达差异。方法选取2017年8月至2018年1月在宝鸡市中心医院进行冠状动脉造影检查的40例胸痛患者为研究对象。通过蛋白质组学分析鉴定了6种蛋白质,使用PDQuest(n=6)分析来自AMI和SA患者的血清之间蛋白质表达水平的统计学差异。结果在40例患者中,其中27例患者被诊断患有AMI并伴有不稳定斑块,13例患者为SA。AMI组与SA组在年龄分布、性别构成、危险因素(糖尿病、高血压、高胆固醇血症、脑卒中)差异无统计学意义(均P> 0.05)。与SA患者相比,AMI患者血清中纤维蛋白原(γ-A前体)、前脂蛋白、胎球蛋白-B(胎球蛋白样蛋白IRL685)和纤维蛋白原(γ-B链前体)的表达显著增加,差异有统计学意义(t=1.942、3.160、4.243、2.671,P <0.05)。AMI患者的血清角蛋白9表达下降(t=1.561, P <0.05)。用50 ng/mL胎球蛋白-B处理后,分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的RAW 264.7细胞的比例显著增加,白介素6(IL-6)分泌细胞群也高于未处理对照组。胎球蛋白-B增加了血管平滑肌细胞的半胱天冬酶3、活性基质金属蛋白酶(MMP-2)和基质细胞衍生因子1(SDF-1)的表达。结论 AMI患者血清中胎球蛋白-B和前脂蛋白表达水平高于SA患者。

初次诊断2型糖尿病患者血清中胎球蛋白-B、前列环素与胰岛素抵抗相关性研究

目的观察初次诊断为2型糖尿病患者血清中胎球蛋白-B(Fetuin-B)、前列环素(prostacyclin,PGI2)水平的变化及与胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的相关性。方法选取2019年10月至2020年4月在牡丹江心血管病医院初次诊断2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)患者60例,按照体质量指数(BMI)分为超重或肥胖T2DM组30例(BMI≥24 kg/m2),非肥胖T2DM组30例(BMI<24 kg/m2),另选取30例健康者为对照组。测定血清中Fetuin-B、PGI2的代谢产物6-keto-PGF1α含量及基因表达情况。结果超重或肥胖组和非肥胖组两组与对照组比较糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)差异有统计学意义(P<0.05);超重或肥胖组和非肥胖组血清Fetuin-B含量和mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),且超重或肥胖组比非肥胖组升高更明显(P<0.05);超重或肥胖组和非肥胖组血清6-keto-PGF1α含量和mRNA表达水平低于对照组(P<0.05),且超重或肥胖组比非肥胖组降低更显著(P<0.05);血清Fetuin-B与HOMA-IR呈正相关(P<0.05),6-keto-PGF1α与HOMA-IR呈负相关(P<0.05)。结论初次诊断T2DM患者存在IR,且血清中Fetuin-B、PGI2的代谢产物6-keto-PGF1α水平与IR具有相关性。

二甲双胍对胰岛素抵抗小鼠肝组织中胎球蛋白A表达及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的影响

目的探讨二甲双胍对胰岛素抵抗(IR)小鼠肝组织中胎球蛋白A(FA)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法将30只无特定病原体级健康雄性小鼠适应性喂养1周后,随机选择10只小鼠为正常组,给予普通饲料喂养8周;另外20只小鼠给予高脂饲料喂养8周,制备IR模型。将造模成功的16只小鼠随机分为模型组(n=8)和二甲双胍组(n=8),二甲双胍组小鼠给予二甲双胍灌胃,102.75 mg·kg^(-1),每日1次,连续给药4周;正常组和模型组小鼠给予同等剂量的生理盐水灌胃。造模8周期间和给药4周期间,每周称量小鼠体质量。给药4周后,3组小鼠禁食12 h,采用腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)检测小鼠糖耐量。给药4周后,使用小鼠胰岛素酶联免疫吸附试验法测定小鼠血清空腹胰岛素(FINS)水平,并计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测小鼠肝组织中胎球蛋白A(FA)、PI3K、Akt mRNA相对表达量;采用Western blot法检测小鼠肝组织中FA、PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白相对表达量。结果造模8周后,模型组和二甲双胍组小鼠的体质量显著高于正常组(P<0.05);给药1、2、3、4周后,模型组和二甲双胍组小鼠的体质量显著高于正常组(P<0.05);给药3、4周后,二甲双胍组小鼠的体质量显著低于模型组(P<0.05)。给药4周后,模型组和二甲双胍组小鼠的IPGTT曲线下面积显著高于正常组,二甲双胍组小鼠的IPGTT曲线下面积显著低于模型组(P<0.05)。给药4周后,模型组小鼠的FINS水平及HOMA-IR显著高于正常组和二甲双胍组(P<0.05);给药4周后,二甲双胍组与正常组小鼠的FINS水平及HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05)。给药4周后,模型组小鼠肝组织中FA、PI3K、Akt mRNA相对表达量及FA蛋白相对表达量显著高于正常组和二甲双胍组,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著低于正常组和二甲双胍组(P<0.05);二甲双胍组与正常组小鼠肝组织中FA、PI3K、Akt mRNA相对表达量、FA蛋白相对表达量及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论二甲双胍可改善IR小鼠的肥胖状态,提高机体对血糖浓度的调节能力,降低FINS水平及HOMA-IR,其机制可能为二甲双胍通过降低肝脏FA表达,激活PI3K/Akt通路,从而缓解IR。

胎球蛋白B与冠状动脉疾病的研究进展

冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是一种主要由动脉粥样硬化引起的心血管疾病,其涉及脂质代谢、炎症反应、内皮功能障碍等多种病理生理机制。胎球蛋白B是一种由肝脏分泌的糖蛋白,能够参与细胞炎症、血管钙化及脂质代谢等多个过程,与CAD的发病密切相关。该文就胎球蛋白B和CAD的关系及发生发展机制进行了综述,以期为CAD的预防和诊治提供新的选择和方法。

肥胖成年人血清胎球蛋白B水平与代谢综合征关系研究

目的在肥胖成年人中检验血清胎球蛋白B（Fetuin-B）水平与代谢综合征的关系。方法横断面调查收集1 318名中心型肥胖的普通成人人口社会学、生活方式及临床数据，酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清Fetuin-B水平，使用logistic回归分析Fetuin-B水平与代谢综合征及胰岛素抵抗的关系。结果820（62.2%）例研究对象为代谢综合征患者，其血清Fetuin-B水平比对照组人群显著升高[（4.18±1.39对4.02±1.35）μg/ml, P=0.043]。随着血清Fetuin-B水平的增加，空腹血糖和空腹胰岛素水平及非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患病率、胰岛素抵抗比例均显著增加。多元logistic回归分析，经矫正混杂因素后，血清Fetuin-B水平可显著增加代谢综合征及胰岛素抵抗的风险（OR=1.19，95%CI 1.06-1.34, P=0.004；OR=1.15，95%CI 1.01-1.30, P=0.031）。结论血清Fetuin-B水平与NAFLD密切相关，血清Fetuin-B水平升高可显著增加代谢综合征患病风险。