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滋膵降糖方介导Fetuin B-AMPK/ACC通路对高脂诱导肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗的调控机制研究
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作者 刘曼曼 冯珍凤 +4 位作者 胡春平 陈见纺 沈怡华 高俊凤 严军 《西部中医药》 2024年第2期14-19,共6页
目的:探讨滋膵降糖方通过Fetuin B-AMPK/ACC通路改善肥胖C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的机制。方法:高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠,构建胰岛素抵抗模型,随机分为模型组、滋膵降糖方组、二甲双胍组、联合组(滋膵降糖方+二甲双胍),正常饮食小鼠为... 目的:探讨滋膵降糖方通过Fetuin B-AMPK/ACC通路改善肥胖C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的机制。方法:高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠,构建胰岛素抵抗模型,随机分为模型组、滋膵降糖方组、二甲双胍组、联合组(滋膵降糖方+二甲双胍),正常饮食小鼠为空白对照组。观察各组小鼠体质量、肝脏质量、葡萄糖耐量、胰岛素抵抗指数,肝脏Fetuin B、AMPK、ACC mRNA及肝脏Fetuin B、AMPK_(α1)、ACC、P-AMPK_(αT183/T172)、P-ACC_(S79)蛋白表达。结果:滋膵降糖方可改善小鼠葡萄糖耐量,减小曲线下面积,降低胰岛素抵抗指数,下调肝脏质量和肝体比,降低肝脏Fetuin B、ACC mRNA和Fetuin B蛋白表达,上调AMPK mRNA和P-AMPK_(αT183/T172)/AMPK_(α1)、P-ACCs79/ACC蛋白水平。结论:滋膵降糖方可能通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 滋膵降糖方 fetuin B AMPK/ACC 胰岛素抵抗
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重庆地区汉族人群Fetuin-A基因rs2248690多态性与多囊卵巢综合征易感性的研究 被引量:2
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作者 林川 李启富 +3 位作者 叶鹏 杨淑敏 高茹菲 赵长虹 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期961-965,共5页
目的:探讨中国重庆地区汉族人群Fetuin—A基因rs2248690单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)与多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)易感性及其内分泌代谢特征的关系。方法:应用Taqman探针荧光定量PC... 目的:探讨中国重庆地区汉族人群Fetuin—A基因rs2248690单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)与多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)易感性及其内分泌代谢特征的关系。方法:应用Taqman探针荧光定量PCR法对147例PCOS患者和156例对照Fetuin—A基因rs2248690位点进行基因分型.同时进行人体学测量及代谢指标的检测.并对147例PCOS患者和20例对照行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,用M值表示其胰岛素敏感性。结果:Fetuin—A基因rs2248690多态性位点基因型及等位基因分布频率在PCOS组和对照组间无统计学差异(OR=4.432,P=0.09,95%CI=0.925~21.224;OR=I.123,P=0.57,95%C1=0.751~1.679)。PCOS患者AA基因型空腹胰岛素水平、稳态模型的胰岛素抵抗指数显著高于AT+TT基因型,而M值水平明显低于AT+TT基因型,差异有统计学意义(P=0.00;P=-0.00)。结论:Fetuin—A基因rs2248690多态性可能与重庆地区汉族人群PCOS无明显关联.而与PCOS患者胰岛素敏感性有关。 展开更多
关键词 基因多态性 多囊卵巢综合征 fetuin—a
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Fetuin A与血管性疾病 被引量:2
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作者 刘霜 张丽华 《中国老年保健医学》 2011年第4期65-67,共3页
Fetuin A(又称AHSG)是一种丰富的血浆和组织蛋白,主要由肝脏合成。近年研究发现其与冠脉钙化有明显关系,在血管性疾病如心梗和脑梗死患者的血清AHSG水平明显升高,其发病机制主要与血管钙化,炎症反应和胰岛素抵抗有关,可能主要通过促进... Fetuin A(又称AHSG)是一种丰富的血浆和组织蛋白,主要由肝脏合成。近年研究发现其与冠脉钙化有明显关系,在血管性疾病如心梗和脑梗死患者的血清AHSG水平明显升高,其发病机制主要与血管钙化,炎症反应和胰岛素抵抗有关,可能主要通过促进胰岛素抵抗和炎症反应促发动脉粥样硬化而与心脑血管疾病发病有关。 展开更多
关键词 fetuin A AHSG 血管钙化 炎症反应 胰岛素抵抗
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葛根素通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗 被引量:30
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作者 高俊凤 刘曼曼 +3 位作者 郭召平 胡春平 冯珍凤 严军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期839-846,共8页
目的探讨葛根素通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路对高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗的调控机制。方法 C57BL/6J小鼠随机选取10只正常饮食作为正常对照组,其余40只通过高脂饲料喂养联合腹腔注射100 mg/kg链脲佐... 目的探讨葛根素通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路对高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗的调控机制。方法 C57BL/6J小鼠随机选取10只正常饮食作为正常对照组,其余40只通过高脂饲料喂养联合腹腔注射100 mg/kg链脲佐菌素建立2型糖尿病小鼠模型,造模成功后采用随机数字表法将小鼠分为模型对照组、葛根素低剂量组(Pue-50 mg/kg)、葛根素中剂量组(Pue-100 mg/kg)和葛根素高剂量组(Pue-200 mg/kg),干预8周。末次给药后,尾静脉取血检测各组小鼠空腹血糖(FBG),取血和肝组织;ELISA法检测各组小鼠血清空腹胰岛素(FINS),肝脏甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸水平;HE染色法观察小鼠肝脏病理变化;免疫组化法检测小鼠肝脏Fetuin B含量;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测小鼠肝脏Fetuin B、AMPK、ACC mRNA表达;Western blot法检测小鼠肝脏Fetuin B、AMPKα1、ACC、P-AMPKαT183/T172、P-ACCS79蛋白表达。结果末次给药后,Pue-100 mg/kg、Pue-200 mg/kg剂量组甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸及FBG低于模型对照组(P<0.01);葛根素不同剂量给药组较正常对照组,FINS和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)降低(P<0.01)。与正常对照组比较,模型对照组小鼠肝脏Fetuin B、ACC mRNA表达明显上升,AMPK mRNA表达降低(P<0.01);Fetuin B、ACC蛋白表达升高,AMPKα1、PAMPKαT183/T172、P-ACC S79蛋白表达降低(P<0.01);病理学观察到肝脏脂肪变性明显,肝脏Fetuin B表达含量增加。与模型对照组比较,葛根素呈剂量依赖性抑制肝脏Fetuin B、ACC mRNA表达和Fetuin B、ACC蛋白表达,上调AMPK mRNA表达和AMPKα1、P-AMPKαT183/T172、P-ACC S79蛋白表达(P<0.01)。Pue-50 mg/kg给药组上调AMPK mRNA表达,下调ACC mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根素可能通过调节肝脏Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗,进一步改善糖脂代谢。 展开更多
关键词 葛根素 fetuin B AMPK/ACC 胰岛素抵抗 糖脂代谢
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云南彝族Fetuin A基因多态性与2型糖尿病合并下肢动脉硬化的相关性研究 被引量:1
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作者 刘娜 杨秋萍 张健伟 《医学研究杂志》 2018年第6期45-51,共7页
目的研究云南彝族人群中Fetuin A基因rs4917、rs4918、rs1071592、rs2248690单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的基因型、等位基因频率分布特征,及其与2型糖尿病合并下肢动脉硬化的相关性。方法采用聚合酶链反应-... 目的研究云南彝族人群中Fetuin A基因rs4917、rs4918、rs1071592、rs2248690单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的基因型、等位基因频率分布特征,及其与2型糖尿病合并下肢动脉硬化的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和等位基因特异引物-聚合酶链反应(ASP-PCR)技术检测120例健康对照组、61例2型糖尿病组、67例糖尿病合并下肢动脉硬化组Fetuin A基因4个位点的SNP。结果 Fetuin A基因rs1071592(C/A)位点的C/C型基因频率及C等位基因频率在2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化组高于健康对照组(P<0.01);rs4917(C/T)、rs4918(C/G)、rs2248690(A/T)在3组中其基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示糖尿病下肢动脉粥样硬化的发生与Fetuin A基因rs1071592位点CC基因型相关。结论在中国楚雄地区彝族中存在Fetuin A基因rs4917(C/T)、rs4918(C/G)、rs1071592(C/A)、rs2248690(A/T)多态性。在云南彝族人群Fetuin A基因rs1071592位点CC基因型可能是糖尿病下肢动脉粥样硬化的危险因素。 展开更多
关键词 fetuin A基因 单核苷酸多态性 2型糖尿病 动脉粥样硬化 彝族
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血清NGAL与Fetuin A对脓毒症患者28天死亡的预测价值 被引量:4
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作者 汪德聪 高见 +2 位作者 张华 张姝红 李倩 《中国急救医学》 CAS CSCD 2022年第3期240-245,共6页
目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与胎球蛋白A(Fetuin A)对脓毒症患者28 d死亡的预测,并构建死亡风险预测模型。方法收集2018年2月至2020年12月我院收治的163例脓毒症患者临床资料,根据28 d生存情况将患者分为生存组(n=1... 目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与胎球蛋白A(Fetuin A)对脓毒症患者28 d死亡的预测,并构建死亡风险预测模型。方法收集2018年2月至2020年12月我院收治的163例脓毒症患者临床资料,根据28 d生存情况将患者分为生存组(n=120)和死亡组(n=43),治疗后进行为期28 d的随访。将受试者资料按7∶3的比例随机分为训练集和验证集,比较患者临床特征,将有差异的因素纳入Cox多因素回归分析和XGBoost学习模型,使用验证集数据对预测模型效能进行评价。结果生存组白细胞计数、红细胞比容、血小板计数和血小板与淋巴细胞比值高于死亡组,序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理与慢性健康状况评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、降钙素原(PCT)、D-二聚体、NGAL、肌酐(SCr)、乳酸(Lac)、Fetuin A水平和中性粒细胞与血小板比值低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05);两组性别比例、年龄、BMI、血小板、C-反应蛋白(CRP)、血尿素氮(BUN)差异无统计学意义(P>0.05)。多因素回归分析显示,SOFA评分≥2分、APACHEⅡ评分≥18分、PCT≥30 ng/mL、D-二聚体≥2.35 mg/L、NGAL≥350 mg/L、SCr≥410μmol/L、Lac≥2 mmol/L、Fetuin A≥0.3 g/L是脓毒症患者28 d死亡的危险因素,白细胞计数≥12×10^(9)/L、红细胞比容≥30%、血小板计数≥175×10^(3)/μL是保护性因素(P<0.05)。XGBoost学习模型结果显示,上述因素预测能力由大到小依次为NGAL、Fetuin A、PCT、APACHEⅡ、SOFA、SCr、Lac、D-二聚体、血小板计数、白细胞计数、红细胞比容。ROC曲线分析显示,XGBoost模型AUC(0.964,95%CI:0.885~0.983,P<0.001)高于Cox回归分析模型(0.891,95%CI:0.863~0.952,P<0.001)、NGAL(0.853,95%CI:0.782~0.895,P<0.001)和Fetuin A(0.726,95%CI:0.613~0.798,P<0.001);校准曲线显示,XGBoost模型的预测值相较于Cox回归分析模型与实际观测值更为一致。结论联合NGAL和Fetuin A构建的脓毒症患者28 d死亡风险预测模型中XGBoost学习模型有较好的预测效能,有助于医生结合预测结果采取干预治疗,改善患者预后。 展开更多
关键词 脓毒症 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL) 胎球蛋白A(fetuin A) XGBoost
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α2-Heremans-schmid glycoprotein(fetuin A)downregulation and its utility in inflammatory bowel disease 被引量:1
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作者 Anastassios C Manolakis Gregory Christodoulidis +5 位作者 Andreas N Kapsoritakis Panagiotis Georgoulias Elisavet K Tiaka Kostas Oikonomou Varvara J Spyros P Potamianos 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2017年第3期437-446,共10页
AIM To investigate the impact of inflammatory bowel disease (IBD) on α2-Heremans-Schmid Glycoprotein(AHSG/fetuin A) and potential associations with disease and patient characteristics.METHODS AHSG serum levels were d... AIM To investigate the impact of inflammatory bowel disease (IBD) on α2-Heremans-Schmid Glycoprotein(AHSG/fetuin A) and potential associations with disease and patient characteristics.METHODS AHSG serum levels were determined in treatment-na?ve newly-diagnosed patients, 96 with ulcerative colitis(UC), 84 with Crohn's disease (CD), 62 with diarrheapredominant or mixed irritable bowel syndrome (IBS, D- and M- types) and 180 healthy controls (HC), by an enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).All patients were followed for a minimum period of 3 years at the Gastroenterology Department of the University Hospital of Larissa, Greece. C-reactive protein(CRP), anti-glycan antibodies, anti-Saccharomyces cerevisiae mannan antibodies Ig G, anti-mannobioside carbohydrate antibodies Ig G, anti-laminariobioside carbohydrate antibodies Ig G and anti-chitobioside carbohydrate antibodies Ig A were also determined via immunonephelometry and ELISA, respectively.RESULTS The mean ± SE of serum AHSG, following adjustment for confounders, was 0.32 ± 0.02 g/L in IBD, 0.32 ± 0.03 g/L in CD and 0.34 ± 0.03 g/L in UC patients, significantly lower than in IBS patients(0.7 ± 0.018 g/L) and HC (0.71 ± 0.02 g/L) (P < 0.0001, in all cases). AHSG levels were comparable between the CD and UC groups. Based on AHSG levels IBD patients could be distinguished from HC with about 90% sensitivity and specificity. Further adjusted analysis verified the inverse association between AHSG and penetrating, as well as stricturing CD (partial correlation coefficient: -0.45 and -0.33, respectively) (P < 0.05). After adjusting for confounding factors, inverse correlations between AHSG and CRP and the need for anti-TNFα therapy or surgery, were found (partial correlation coefficients:-0.31,-0.33,-0.41, respectively, P < 0.05, in all cases). Finally, IBD individuals who were seropositive, for at least one marker, had AHSG levels falling within the two lower quartiles (OR = 2.86, 95%CI: 1.5-5.44, P < 0.001) while those with at least two serological markers positive exhibited AHSG concentrations within the lowest quartile (OR = 5.03, 95%CI: 2.07-12.21, P < 0.001), after adjusting for age, sex and smoking.CONCLUSION AHSG can be used to distinguish between IBD and IBS patients or HC while at the same time "predicting" complicated disease behavior, need for therapy escalation and surgery. Moreover, AHSG may offer new insights into the pathogenesis of IBD, since it is involved in key processes. 展开更多
关键词 INFLAMMATORY BOWEL disease IRRITABLE BOWEL syndrome fetuin A
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Fetuin A与主动脉瓣膜钙化
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作者 刘亚 刘艳 《医学理论与实践》 2019年第23期3787-3789,共3页
Fetuin A是一种肝脏合成和分泌的糖化蛋白,参与调控脂质代谢、钙磷代谢、胰岛素抵抗及炎症级联反应,与心血管疾病,如主动脉瓣膜钙化疾病(CAVD)、冠状动脉粥样硬化心脏病等的发生发展密切相关。本文旨在综述Fetuin A的结构特点、与CAVD... Fetuin A是一种肝脏合成和分泌的糖化蛋白,参与调控脂质代谢、钙磷代谢、胰岛素抵抗及炎症级联反应,与心血管疾病,如主动脉瓣膜钙化疾病(CAVD)、冠状动脉粥样硬化心脏病等的发生发展密切相关。本文旨在综述Fetuin A的结构特点、与CAVD的相关性及其在CAVD过程中可能的致病机制。 展开更多
关键词 fetuin A 主动脉瓣膜钙化 脂质代谢 钙磷代谢 胰岛素抵抗 炎症反应
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Role of fetuin A in the diagnosis and treatment of joint arthritis
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作者 Eleni Pappa Despina S Perrea +1 位作者 Spiridon Pneumaticos Vasileios S Nikolaou 《World Journal of Orthopedics》 2017年第6期461-464,共4页
Osteoarthritis is a slowly progressive disease which includes the intervention of several cytokines, macrophage metalleinoproteinases reaction, leading to the degradation of the local cartilage but also having an impa... Osteoarthritis is a slowly progressive disease which includes the intervention of several cytokines, macrophage metalleinoproteinases reaction, leading to the degradation of the local cartilage but also having an impact on the serum acute phase proteins(APPs). Subsequently, biomarkers seem to be essential to estimate its progression and the need for any surgical intervention such as total arthroplasty, but also can be used as therapeutic agents. Recently, among APPs, fetuin A drew attention regarding its possible anti-inflammatory role in animal models but also as a therapeutic agent in the inflammatory joint disease in clinical trials. In contrast with other APPs such as C-reactive protein, fetuin A appears to be lower in the serum of patients with degenerative joint disease in comparison with the healthy ones, and also acts as an antagonist of the anti-proliferative potential of transforming growth factor-b(TGF-b) cytokines. Because of its lower serum levels in arthritis, an unregulated binding of TGF-b and bone morphogenetic proteins takes place leading to further arthritic lesions. The purpose of the present review is to assess the current evidence regarding the multipotent role of the alpha-2-HSglycoprotein or as also known Fetuin-a in animal models but also as a biomarker of the degenerative joint arthritis in clinical trials. 展开更多
关键词 fetuin A ARTHRITIS Alpha-2-HS-glycoprotein BONE morphogenetic PROTEIN INFLAMMATION GLYCOPROTEIN Treatment
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胎球蛋白降低局灶性脑缺血大鼠脑损伤及与炎症的关联
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作者 车建途 图娅 王孔江 《神经药理学报》 2012年第6期18-27,共10页
目的:研究胎球蛋白(Fetuin)在大鼠局灶性脑缺血中的作用及与炎症的关系,对氧糖剥夺神经元损伤的保护作用。方法:大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)60 min制备局灶性脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusio... 目的:研究胎球蛋白(Fetuin)在大鼠局灶性脑缺血中的作用及与炎症的关系,对氧糖剥夺神经元损伤的保护作用。方法:大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)60 min制备局灶性脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion)(MCAO/R)模型。经神经行为学特征、氯代三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色、免疫组织化学、Western Blot及定量PCR方法分析:①MCAO/R不同时间段Fetuin在损伤梗塞区域的表达;②MCAO 30 min后静脉注射(intravenous injection,iv)Fetuin(500、50、25、5 mg·kg^(-1)),24 h后大脑梗塞体积及神经行为学特征;③MCAO后不同时间点(15、30、60、120 min)给予Fetuin(50 mg·kg^(-1),iv)24 h后脑梗塞体积的变化;④MCAO 30 min后给予Fetuin(50 mg·kg^(-1),iv),24 h后脑缺血区域巨噬细胞(macrophages,M)、小胶质细胞(microglia,MG)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的变化;⑤Fetuin对体外氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)神经元损伤的影响。结果:①大鼠脑缺血2 h损伤区域Fetuin mRNA及蛋白表达增强,48 h达高峰;②Fetuin改善神经行为学特征,缩小脑梗塞体积,作用呈量-效依赖关系;③MCAO后15、30、60 min给予Fetuin均缩小脑梗塞体积,作用强弱依次为15>30>60 min,120 min则无明显效果;④Fetuin减少M/MG在脑损伤区域的聚集,抑制TNF-α的表达;⑤Fetuin(1~100μmol·L^(-1))减少OGD/R神经元乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放,与Fetuin浓度呈反向关系。结论:MCAO/R大鼠缺血性脑损伤组织自身表达Fetuin;外源性Fetuin改善脑缺血大鼠神经行为学特征,缩小缺血性脑梗塞体积,对OGD/R导致的神经元损伤有保护作用;提示Fetuin参与对神经元的保护而产生对脑缺血有益作用,其作用与抑制M/MG在病灶区域的聚集和TNF-α表达有关。 展开更多
关键词 fetuin 局灶性脑缺血 巨噬细胞(MФ) 小胶质细胞(MG) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
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