Preparation and evaluation of sustained-release diltiazem hydrochloride pellets

In this study,diltiazem hydrochloride(DTZ)pellets were prepared successfully by extrusionespheronization method.Then methacrylic acid and ethylcellulose coating formulations were employed to make the DTZ pellets sustained release.The pellets with different coatings were investigated by in vitro dissolution tests.At last,the pellets with the best coating copolymer were subjected to pharmacokinetic studies in beagle dogs.The dissolution profiles of pellets coated with Eudragit
NE30D were similar to Herbesser
,one of the marketed sustained release capsules.In the bioavailability study,the principal pharmacokinetic parameters of self-made pellets and the marketed ones were comparable;the relative bioavailability of DTZ sustained release capsules compared with Herbesser
was 98.5
36.4%.All the data indicated self-made sustained pellets could prolong the release of DTZ,decrease the fluctuation of drug level in vivo,and increase the compliance of patients.

夏荔芪胶囊联合坦索罗辛治疗前列腺增生症临床疗效观察

目的:观察中药夏荔芪胶囊联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗前列腺增生症患者的临床疗效。方法:选取2021年5月8日-2022年11月30日于天津医科大学第二医院收治的前列腺增生患者76例,随机分为试验组和对照组:试验组口服夏荔芪胶囊(1.35 g,3次/d)联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊(0.2 mg,每晚睡前服用);对照组仅口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊(0.2mg,每晚睡前);两组患者均治疗8周后,比较两组治疗前后国际前列腺症状评分(I-PSS)、中医证候评分、最大尿流率(Qmax)、前列腺体积、残余尿量、NIH-CPSI评分及生活质量评分(QOL),比较两组用药方案的有效性和安全性。结果:治疗后,两组的IPSS评分和中医证候评分与治疗前比较均明显降低(P<0.05),试验组治疗后I-PSS和中医症候评分均小于对照组(P<0.05),其中试验组中医证候评分降低幅度显著大于对照组(P<0.001);治疗后试验组与对照组的前列腺体积、残余尿量及QOL均无统计学差异(P>0.05)。试验组治疗后Qmax大于对照组(P=0.007),且试验组增大幅度显著大于对照组(P<0.001),试验组治疗后NIH-CPSI小于对照组(P=0.044),且试验组治疗前后NIH-CPSI差值大于对照组(P=0.008)。试验组总体有效率达94.7%,大于对照组的42.1%,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:夏荔芪胶囊联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗良性前列腺增生症的有效性显著高于对照组,且在治疗过程中两组患者均未发生不良事件,安全性与依从性好。

盐酸坦索罗辛缓释胶囊对输尿管体外冲击波碎石术后患者预后的影响

目的探究盐酸坦索罗辛缓释胶囊对输尿管体外冲击波碎石术后患者预后的影响。方法按照随机数字表法将某院2022年6月~2023年5月期间纳入的输尿管体外冲击波碎石术后患者60例分为对照组(呋塞米治疗,n=30)和研究组(呋塞米片+盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合治疗,n=30)。比较两组结石排出状况、肾功能、炎症反应、生活质量、不良事件发生情况等指标的变化差异,评估两组临床疗效。结果相较于对照组(73.33%),研究组临床总有效率(96.67%)更高,差异有统计学意义(P<0.05);研究组结石排出状况各指标均优于对照组(P<0.05);治疗3周后研究组肾功能、炎症反应、生活质量各指标水平均优于对照组(P<0.05);相较于对照组(26.67%),研究组不良事件发生率(6.67%)更低(P<0.05)。结论盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗输尿管体外冲击波碎石术后患者,其结石排出状况、肾功能、炎症反应、生活质量均得到改善,不良事件发生风险低,疗效显著。

盐酸伊伐布雷定缓释微丸的制备工艺及其药动学研究

目的制备盐酸伊伐布雷定缓释微丸,考察其载药率、体外释放度及其在大鼠体内的药动学特征。方法采用流化床包衣法制备盐酸伊伐布雷定缓释微丸,以载药率为评价指标,通过正交试验设计优化载药层工艺参数,以体外释放度为评价指标,通过响应面实验设计优化缓释层处方。健康雄性SD大鼠随机分成2组:盐酸伊伐布雷定缓释微丸组和盐酸伊伐布雷定片组,单次给药后,测定不同时间点的血药浓度,运用Das20软件计算药动学参数。结果载药层处方:盐酸伊伐布雷定原料药075 g、羟丙基甲基纤维素180 g、水40 g,流化床工艺参数:进风量13 m^(3)·h^(-1)、进风温度50℃、雾化压力12 bar、蠕动泵流速09 mL·min^(-1);缓释层处方:乙基纤维素78%、聚乙二醇400091%、柠檬酸三乙酯20%。平均载药率924%,12 h累计释放度为9237%;盐酸伊伐布雷定缓释微丸较普通片剂的相对生物利用度为13559%。结论盐酸伊伐布雷定缓释微丸制备工艺重现性良好,体内外缓释效果明显,生物利用度显著提高,为盐酸伊伐布雷定缓释制剂的研究提供了基础。

中西药联合重复经颅磁刺激治疗对心肾阳虚型难治性抑郁症的治疗效果

目的观察中西药联合重复经颅磁刺激(rTMS)治疗对心肾阳虚型难治性抑郁症(TRD)的治疗效果。方法选取2020年1月至2023年8月北京中医医院内蒙古医院收治的120例心肾阳虚型TRD患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为研究组和对照组,各60例。对照组采用四逆汤加味联合盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗,研究组在此基础上联合rTMS治疗。两组疗程均为6周。比较两组治疗效果和不良反应发生情况;比较两组治疗前和治疗2、4、6周后汉密尔顿抑郁量表-24项(HAMD-24)评分、脑内神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)功率。结果研究组临床疗效优于对照组(P<0.05)。两组HAMD-24评分、5-HT、NE、DA功率各时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗2、4、6周后,研究组5-HT、NE、DA功率均高于对照组,HAMD-24评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论四逆汤加味联合盐酸文拉法辛和rTMS可以更加有效地治疗心肾阳虚型TRD,能全面快速调整脑内单胺类脑神经递质功率水平,且不会增加不良反应。

前列舒通胶囊联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗前列腺炎的临床效果

目的观察前列舒通胶囊联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗前列腺炎的临床效果。方法选取2021年7月—2023年1月济南市中西医结合医院收治的前列腺炎患者90例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各45例。观察组予前列舒通胶囊联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗,对照组予单纯盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗,2组均治疗2个月。比较2组治疗效果,治疗前后美国国立卫生研究院慢性前列腺症状指数表(NIH-CPSI)评分、相关实验室指标[白细胞计数、卵磷脂小体数量、前列腺特异性抗原(PAS)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)]、尿动力学指标(最大尿流率、平均尿流率及排尿量)变化。结果观察组患者治疗总有效率为97.78%,高于对照组的82.22%(χ^(2)=4.444,P=0.035);治疗2个月后,2组NIH-CPSI评分、白细胞计数、PAS、VCAM-1均较治疗前下降,卵磷脂小体数量、最大尿流率、平均尿流率及排尿量增加,且观察组降低或增加的程度大于对照组(P均<0.01)。结论前列舒通胶囊联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗前列腺炎的临床效果显著,可显著改善患者症状、相关实验室指标及尿动力学指标。

盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合黄莪胶囊对慢性前列腺炎患者性功能指标的影响

目的探讨盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合黄莪胶囊对慢性前列腺炎患者性功能指标的影响。方法选取2022年7月至2023年10月于湖州市中心医院泌尿外科就诊的60例慢性前列腺炎患者,根据随机数字表法分为对照组(采用盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗)及治疗组(采用盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合黄莪胶囊治疗),每组30例。比较两组患者的慢性前列腺炎症状评分、排尿指标、性激素水平、勃起功能、早泄严重程度及临床疗效。结果治疗前两组患者的美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(National Institute of Health-chronic prostatitis symptom index,NIH-CPSI)、排尿指标、性激素水平、国际勃起功能指数-5(international index of erectilefunction-5,IIEF-5)及中国早泄患者性功能评价表-5(Chinese index of sexual function for premature ejaculation-5,CIPE-5)比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较治疗后,治疗组患者的NIH-CPSI评分、雌二醇水平下降,排尿指标改善,睾酮水平、IIEF-5、CIPE-5评分升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者的有效率(96.67%)高于对照组(73.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合黄莪胶囊不仅可显著减轻慢性前列腺炎患者的前列腺炎症状,改善排尿功能,还可调节患者的性激素水平,减轻勃起功能障碍和早泄的严重程度。

盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合双石通淋胶囊辅助输尿管结石碎石术后排石的效果及对炎症因子的影响分析

目的分析输尿管结石碎石术后运用盐酸坦索罗辛缓释胶囊、双石通淋胶囊联合辅助排石的效果及对炎症因子的影响。方法120例输尿管结石碎石术后患者,通过随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组采取盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗,观察组采用盐酸坦索罗辛缓释胶囊+双石通淋胶囊治疗。比较两组临床疗效、用药不良反应发生率及治疗前后炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、疼痛感变化情况。结果与对照组相比,观察组治疗总有效率(95.00%VS 81.67%)更高(P<0.05)。治疗后,对照组和观察组CRP、IL-6、TNF-α均低于治疗前,且与对照组相比,观察组CRP(2.84±0.81 VS 5.36±1.21)mg/L、IL-6(97.79±0.33 VS 122.16±13.57)pg/ml、TNF-α(4.31±1.19 VS 6.44±1.31)μg/L均更低(P<0.05)。治疗后,对照组和观察组视觉模拟评分法(VAS)评分均低于治疗前,且与对照组相比,观察组VAS评分(1.86±0.24 VS 3.58±0.89)分更低(P<0.05)。与对照组相比,观察组用药不良反应发生率(6.67%VS 21.67%)更低(P<0.05)。结论对输尿管结石碎石术后患者采取盐酸坦索罗辛缓释胶囊、双石通淋胶囊联合治疗,可起到辅助排石作用,降低炎症相关因子表达水平,减轻术后疼痛感,且用药不良反应发生率较低,临床安全性、有效性较高,值得推荐。

不同药物治疗远端输尿管结石合并肾绞痛疗效比较

目的探讨坦索罗辛、硝苯地平控释片和地奥司明联合坦索罗辛治疗远端输尿管结石合并肾绞痛的效果。方法回顾性分析2018年4月至2023年4月远端输尿管结石合并肾绞痛436例患者的临床资料,按不同药物治疗方式分为坦索罗辛组、硝苯地平控释片组和地奥司明联合坦索罗辛组(联合药物组),比较3组患者28 d内结石排出率、排石时间、镇痛剂使用量、不良事件发生率。结果治疗后,硝苯地平控释片组排石率最低(75%),排石时间最长(189.9 h),双氯芬酸钠缓释片使用剂量最大(248 mg);联合药物组排石率最高(90%),排石时间最短(107.2 h),双氯芬酸钠缓释片使用剂量最小(65 mg)。此外,3种方法治疗后的不良事件均<10%。结论坦索罗辛、硝苯地平控释片和地奥司明联合坦索罗辛均能有效治疗远端输尿管结石合并肾绞痛,地奥司明联合坦索罗辛治疗效果更好。

七叶皂苷钠联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊在输尿管结石患者碎石术后排石治疗中的应用效果

目的:分析在输尿管结石患者微创钬激光碎石术后应用七叶皂苷钠联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊的临床效果.方法:选取2022年6月—2023年6月韶关市第二人民医院收治的行微创钬激光碎石术治疗的输尿管结石患者60例为研究对象,随机分为对照组与观察组,各30例.对照组应用盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗,观察组在对照组基础上给予七叶皂苷钠治疗.比较两组治疗效果.结果:观察组血尿持续时间、结石排出时间、结石排净时间短于对照组,排出结石直径小于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);治疗后,两组白细胞介素-6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).

多元定位释药技术制备舒胸缓释胶囊的研究

目的采用多元定位释药技术制备舒胸缓释胶囊。方法将处方药材精制后制备成舒胸微丸,然后分别采用HPM C、Eudrag it L 30D-55、Eudrag it L 100-Eudrag it S100混合物(1∶5)制备成3种包衣微丸,并按一定比例混合装入胶囊中。结果HPM C包衣微丸在任何pH值条件下均可释药,Eudrag it L 30D-55包衣微丸在pH≥5.5时开始释药,Eudrag it L 100-Eudrag it S100(1∶5)包衣微丸在pH≥6.8时开始释药。由3种包衣微丸混合制备而成的缓释胶囊,在模拟人体胃肠道pH变化条件下,呈现出一种pH依赖型梯度缓释特征,而且处方中的主要成分三七总皂苷、红花黄色素、阿魏酸、川芎嗪的释放度差异无显著性。结论采用定位释药技术制备而成的舒胸缓释胶囊中理化性质不同的各成分在缓释的同时可以达到同步释放,遵循了中药制剂复方配伍的整体观和用药思想。

离心造粒法制备盐酸二甲双胍缓释微丸

在盐酸二甲双胍微丸外依次包滑石粉隔离层和Eudragit缓释层,并考察两者对体外释放度的影响。采用EudragitNE30D-L30D55(20∶1)包衣所得微丸表现出缓释特征,在体内与参比制剂生物等效。

盐酸青藤碱缓释微丸的研制

目的:制备盐酸青藤碱缓释微丸,并对其体外释药行为进行研究。方法:采用离心造粒技术制备盐酸青藤碱素丸,在流化床内采用丙烯酸树脂水分散体对其包衣,制备盐酸青藤碱缓释微丸。对包衣材料种类、配比及用量进行选择,对包衣微丸体外释药机理进行研究。结果:包衣材料Eudragit NE30D增重5%时,包衣微丸在水中呈现良好的缓释效果,体外释药过程基本符合Higuchi方程:Y=0.093 8+0.084 6t(r=0.996 5)。结论:采用离心造粒技术和丙烯酸树脂流化床包衣,成功地制备了盐酸青藤碱缓释微丸,其体外释药缓慢、平稳。

盐酸二甲双胍缓释骨架微丸的研制

采用挤出滚圆造粒机制备盐酸二甲双胍缓释骨架微丸,通过单因素考察和正交设计筛选最优化处方及工艺条件,评价了微丸的粉体学性质和体外释放度。本工艺中微晶纤维素(MCC)的质量分数为10%,乙基纤维素(EC)和硬脂酸物质的量比为1∶1,黏合剂采用质量分数为2%的羟丙基甲基纤维素(HPMC K4M),在此条件下经烘干制得的盐酸二甲双胍缓释骨架微丸具有较好的缓释效果,释药动力学符合Higuchi方程,且圆整度好。本方法制备盐酸二甲双胍缓释骨架微丸工艺可靠,质量可控。

毛冬青缓释胶囊的制备

目的 制备膜控释毛冬青缓释微丸胶囊并研究其体外释药性能。方法 用乙基纤维素等辅料包衣材料 ,以PEG10 0 0为致孔剂 ,经薄膜包衣制备毛冬青缓释微丸胶囊 ,并以体外释放度试验来评价。结果 实验表明体外释药符合Higuchi方程 ,Q =18.4 15t1/ 2 +2 9.6 4 9(r =0 .9874 )。结论 毛冬青缓释微丸具有较好的释药性能 ,为一种较理想的口服缓释剂型 ,制备工艺可行。

国产盐酸地尔硫缓释胶囊的药代动力学的研究

目的：评价地尔硫Zhuo缓释胶囊在中国人体内的药代动力学特性。方法：对12名健康志愿者进行了国产盐酸地尔硫Zhuo缓释胶囊单剂量和多剂量的体内药代动力学的研究。地尔硫Zhuo及代谢产物N-去甲基地尔硫Zhuo(Ma)和去乙酰基地尔硫Zhuo(M1)的血药浓度采用高效液相色谱法测定。结果：国产盐酸地尔硫Zhuo缓释胶囊在中国人体内的血药浓度曲线无论是单剂量还是多剂量均呈一级释放一级吸收的单室模型。主要动力学参数；单剂量试验。消除速率常数ke为0.094±0.027^-1;tmax为5.80±1.14h;Cmax为42.90±17.91μg·L^-1,AUC0-∞54.20±246.41μg·h·L^-1。多剂量试验；消除速率常数ke为0.080±0.028h^-1;tmax为4.58±1.14h;Cmax为151.6±71.27μg·h·L^-1;AUC0-τ分别为1271.1±574.1μg·h·L^-1。Css'min为98.68±42.88μg·L^-1;DF为37.80%±20.34%。结论：比较单剂量用药和多剂量用药的药代动力学参数，提示地尔硫Zhuo多剂量用药可能在体内出现明显的蓄积，临床用药时应注意药物不良反应的监护。

盐酸氨溴索血药浓度的RP-HPLC测定及其药物动力学研究

建立人血浆中盐酸氨溴索 (1)定量分析的 RP- HPL C新方法 ,研究 1缓释胶囊在健康人体内的药物动力学。血浆样品预处理采用碱化血浆、乙醚正提和稀盐酸反提两步操作 ,色谱柱为 YWG- ODS柱 ,流动相为甲醇 - 0 .0 1m ol/L p H7.0磷酸盐缓冲液 -四氢呋喃 (70∶ 30∶ 2 .5 ) ,检测波长 2 45 nm。 12名男性健康志愿者单次口服 1缓释胶囊 75mg后的体内过程呈一级吸收的二室开放模型 ,主要药物动力学参数分别为 :Cmax176 .46± 38.94ng/ ml、tmax3 .8±0 .6 h、MRT16 .17± 2 .77h、t1 /2 11.35± 2 .6 8h、AUC0→∞ 196 9.2 0± 40 6 .97ng· h/

盐酸青藤碱缓释胶囊的家犬体内药动学和相对生物利用度研究

目的研究口服盐酸青藤碱缓释胶囊在家犬体内药动学和相对生物利用度。方法以随机分组自身对照、间隔1周交叉试验设计法,用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的浓度,在6条健康家犬身上比较单剂量po120 mg盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片后的药动学参数和相对生物利用度。结果盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片的药-时曲线相似,其t1/2分别为(25.19±10.94)和(20.48±6.55)h,tmax分别为(8.67±1.63)和(5.7±1.51)h,ρmax分别为(1 012.23±510.82)和(1 031.66±546.15)μg.L-1,AUC0-30分别为(13 797.04±4 915.68)和(15 507.17±6 263.07)μg.h.L-1。结论盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片具有等效性,盐酸青藤碱缓释胶囊tmax明显延后,t1/2明显延长。

复方单硝酸异山梨酯阿司匹林双缓释微丸胶囊的研制(Ⅱ)

以乙基纤维素、丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂Ⅲ为骨架材料 ,分别制备单硝酸异山梨酯和阿司匹林混合骨架缓释微丸 ,并通过包薄膜衣进一步控制药物的释放 通过测定微丸的释放度对处方工艺进行评价 ,选择最佳微丸灌装胶囊 胶囊中两种药物均达到良好的缓释效果 ,符合中国药典对缓释制剂的要求 其体外释放过程同时符合Higuchi方程和一级释药方程 ,R2 值均在 0 .

中心复合设计法优化盐酸普罗帕酮缓释微丸包衣液处方

目的采用Eudragit NE30D对盐酸普罗帕酮微丸包衣,制备了日服2次的盐酸普罗帕酮缓释微丸。方法通过单因素实验考察药物释放的影响因素,确立处方组成;采用中心复合设计试验对处方进行优化。结果包衣增质量和抗黏剂滑石粉用量是影响药物释放的主要因素,以综合评分值为考察指标拟合所得多元二次方程为Y=100.066 1-19.368 4X1-0.808 0X2+1.183 6X21+0.048 21X1X2+0.003 214X22,复相关系数r=0.974 7。结论中心复合设计优化处方预测性良好,制得盐酸普罗帕酮缓释微丸符合实验设计要求。