翼状胬肉切除联合自体球结膜移植术中使用纤维蛋白胶和缝线有效性的随机对照试验的Meta分析

背景目前国外已将医用纤维蛋白胶用于翼状胬肉切除联合自体球结膜移植术植片的固定，其临床效果和安全性评价的临床随机对照试验（RCT）和回顾性研究已有报道，但单个研究的样本量较少。目的采用荟萃分析的方法对翼状胬肉切除联合自体球结膜移植术中使用纤维蛋白胶和缝线的有效性和安全性进行评价，为临床提供高等级的研究证据。方法按照拟定的检索策略，计算机检索MEDLINE（2000年1月至2010年10月）、Embase（2000年1月至2010年10月）、Cochrane协作网“CENTRAL”数据库（2010年4期）、中国生物医学文献数据库（2000年1月至2010年10月）、中国期刊全文数据库（2000年1月至2010年10月），并采用手工检索等方法收集会议文献及检索检出文献的参考文献，最大限度地收集与翼状胬肉切除联合自体球结膜移植术中使用纤维蛋白胶和缝线相关的临床RCT文献，采用Jadad量表评分对纳入的文献进行质量评价，采用RevMan5．0软件进行异质性检验和合并效应量的统计学分析，用Meta分析对纤维蛋白胶和缝线用于翼状胬肉切除联合自体球结膜移植术植片固定的有效性进行评价，其评价指标为手术时间、复发率、术后并发症。结果按照纳入标准和排除标准共纳入与翼状胬肉切除联合自体球结膜移植术中使用纤维蛋白胶和缝线相关的RCT文献6篇，发表于2004--2010年，研究文献来自中国、新西兰、瑞典、以色列、土耳其、马来西亚等国家，发表文种均为英文。纳入文献的Jadad评分为4～5分，总样本量377例401眼。Meta分析结果表明，与缝线固定法相比，纤维蛋白胶用于翼状胬肉切除联合自体球结膜移植术植片的固定可缩短手术时间[MD=14．23，95％CI（-16．18～-12．29），P=0．00]并降低复发率[RR=0．49，95％CI（0．26～0．95），P=0．03]。在植片裂开或丢失率方面，两种固定方法的差异无统计学意义[RR=3．41，95％CI（0．85～13．68），P=0．08]。结论在翼状胬肉切除联合自体球结膜移植术中，使用纤维蛋白胶黏合植片代替缝线缝合植片疗效好，操作简单。由于本系统评价纳入研究病例数较少，上述结论有待更多设计严谨的大样本RCT加以验证。

经T管窦道生物蛋白胶植入协助治疗拔T管后胆漏

目的研究经腹腔镜胆总管切开取石T管引流术(LCTD)后,拔除T管出现胆漏的处理办法;在临床常规方法的基础上,探讨生物蛋白胶封堵T管窦道漏口的可行性。方法研究对象为LCTD术后,拔除T管出现胆漏的患者36例,按照随机分组原则分为2组。对照组18例,拔除T管出现胆漏后,行禁食水、胃肠减压、抑酸、抑酶、抗感染治疗,同时经胆道镜T管窦道尿管置入或经十二指肠镜鼻胆管引流;研究组18例,拔除T管出现胆漏后,除禁食水、胃肠减压、抑酸、抑酶、抗感染治疗、经胆道镜T管窦道尿管置入或经十二指肠镜鼻胆管引流外,经胆道镜从T管窦道置入生物蛋白胶堵漏,封闭窦道撕裂或未完全愈合处。统计、对比两组患者的病情恢复情况。结果对照组单纯使用T管窦道尿管置入或鼻胆管引流,腹膜炎体征恢复慢,治疗时间长,费用高,其中2例患者行二次手术;研究组在使用T管窦道尿管置入或鼻胆管引流的基础上,加用生物蛋白胶封堵窦道漏口,腹膜炎体征恢复快,治疗时间短,费用低,无二次手术患者。两组比较,各指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于拔除T管后出现胆漏的患者,除禁食水、胃肠减压、抑酸、抑酶、抗感染、再次T管窦道置入尿管引流或鼻胆管引流外,联合胆道镜植入生物蛋白胶堵漏治疗拔T管后胆漏,较单纯使用尿管引流或鼻胆管引流效果更好,恢复快,费用低,值得推广。

国产猪源纤维蛋白黏合剂玻璃体腔注射后对兔眼视网膜组织的生物安全性研究

背景猪源纤维蛋白黏合剂已广泛应用于临床手术中，能够起到止血和闭合伤口的作用。目前眼科学者认为猪源纤维蛋白黏合剂在玻璃体切割术中可替代长效气体或硅油作为填充物，但国产猪源纤维蛋白黏合剂是否对视网膜有毒性作用仍在研究中。目的研究国产猪源纤维蛋白黏合剂在眼内应用后对视网膜组织的生物安全性。方法15只青紫兰兔任选一眼作为实验眼，对侧眼作为对照眼。兔眼行玻璃体切割术，实验眼术毕于玻璃体腔内注射猪源纤维蛋白胶0．5ml，对照眼注射等量平衡盐溶液。术后l、3、7、15、30d用裂隙灯及直接／间接检眼镜检查眼前后节的炎症反应，术后1、3、7d用SchiStz眼压计测量眼压，分别于术前和术后30d进行视网膜电图（ERG）检查，评估视网膜的功能变化，术后30d行眼科B型超声检查。玻璃体腔内注射后第30天摘除眼球并制备视网膜切片，光学显微镜下检查视网膜的组织形态学变化，透射电子显微镜下观察视网膜的超微结构变化。结果实验组15只兔眼中出现并发症者7只眼，其中晶状体损伤后发生白内障者3只眼，术后增生性玻璃体病变和视网膜脱离者5只眼，眼内炎者1只眼。对照组15只兔眼晶状体损伤后发生白内障者2只眼，术中发生视网膜损伤者2只眼。眼内注射后30d实验组未出现并发症的8只眼及对照组的11只眼均未见明显的眼内炎症反应，术后眼压均正常，2个组间及手术前后各时间点间的眼压变化差异均无统计学意义（F分组=0．008，P=0，929；F时间=3．600，P=0．075）。实验组及对照组间兔眼注药前后ERGa波、b波振幅的总体差异均无统计学意义（a波：F分组=0．728，P=0．405；b波：F分组=0．222，P=0．644）；各组兔眼手术前后ERGa波、b波振幅的总体差异均无统计学意义（a波：F时间=0．516，P=0．482；b波：F时间=0．057，P=0．814）。眼内注射后30d，实验眼和对照眼视网膜组织层次清晰，无水肿及阳性细胞浸润，各层视网膜的细胞及视网膜光感受器、视网膜色素上皮的色素细胞形态均正常，亚细胞器结构清晰，细胞膜和核膜完整，线粒体嵴排列整齐。结论国产猪源纤维蛋白黏合剂玻璃体腔注射后对兔眼视网膜无毒性作用。

猪源纤维蛋白黏合剂对大鼠皮肤创伤的愈合及羟脯氨酸表达的影响

为促进皮肤创伤愈合提供实验依据,最终为临床新应用提供依据,探究猪源纤维蛋白黏合剂(FS)其对大鼠皮肤创伤的愈合及其对创面皮肤羟脯氨酸表达的影响。72只体重为160～200 g SD雄性大鼠随机分为空白对照组、白凡士林组和FS组,于背部制作直径为1. 5 cm的全层圆形皮肤切除创面,每组各24只,空白对照组不做任何处理,白凡士林组和FS组则分别用医用白凡士林和FS涂抹伤口。术后3、7、14和21 d测量各组大鼠的皮肤伤口面积,计算各组皮肤创面愈合率;取术后7和14 d伤口皮肤标本进行HE病理组织学观察;并于术后7、14和21 d取组织进行酶联免疫法测定愈合组织中羟脯氨酸蛋白含量。在术后3、7、14和21 d时,FS组的伤口愈合率高于空白对照组,且其差异具有统计学意义(p <0. 05)。HE染色结果显示在第7 d时FS组胶原沉积高于空白对照组;血管新生数亦高于空白组、白凡士林组,差异均具有统计学意义(p <0. 05)。在14 d时,与空白对照组相比,FS组胶原沉积较高,且差异具有统计学意义(p <0. 05),而血管新生数各组之间无统计学意义(p> 0. 05)。对各组创面组织中羟脯氨酸含量进行测定,结果发现,在第7、14和21 d时,FS组大鼠皮肤创伤组织中HYP含量均明显高于空白对照组(p <0. 05)。说明猪源纤维蛋白黏合剂能有效促进大鼠皮肤创伤的愈合,缩短愈合时间,其具有潜在的应用价值,为临床皮肤创伤治愈提供了新思路。

纤维蛋白胶对骨再生作用的影响

纤维蛋白胶(FG)是纤维蛋白原在凝血酶和催化因子作用下,在凝血级联的最后一步聚合形成的天然生物大分子材料,可在组织损伤后参与止血,形成纳米支架,特异性地结合多种蛋白质和生长因子,提供支持组织愈合和重塑所需的临时结构。FG还可承载骨细胞,为骨细胞黏附、迁移、增殖和分化提供初始基质,在骨再生中发挥积极作用。同时,FG还具有良好的生物相容性和生物可降解性,常作为细胞、生长因子或药物的载体,与骨移植材料复合后植入动物模型中,以加速骨修复。临床上将FG与不同骨移植材料联合应用于骨增量手术,可提高单一材料应用的生物和(或)物理性能,促进骨再生。FG作为复合骨移植材料的一部分,是骨再生中十分有前景的生物材料。

冻干人纤维蛋白胶制品中磷酸三丁酯残留量的气相色谱法测定

采用气相色谱法测定冻干人纤维蛋白胶制品中磷酸三丁酯残留量。以磷酸三丙酯 (TPP)作内标 ,采用 HP-2 0 M(Carbowax2 0 M)色谱柱 ,气化室温度 :190°C;检测器温度 :2 10°C;柱温 :140°C;载气为氮气。磷酸三丁酯在 2～16 μg/ml浓度范围内线性关系良好 ,相关系数为 0 .9995 ,平均回收率为 10 0 .2 % (RSD2 .78% )

人纤维蛋白粘合剂皮肤刺激性和Buehler实验研究

目的研究自制人纤维蛋白粘合剂喷涂给药的安全性。方法以新西兰兔为模型进行受试物/市售对照品多次给药皮肤刺激性实验,以豚鼠为模型观察受试物/市售对照品的皮肤致敏作用。结果自制人纤维蛋白粘合剂对新西兰兔皮肤未见任何刺激作用,也不会引起豚鼠出现皮肤过敏反应。结论自制人纤维蛋白粘合剂样品在喷涂给药过程中安全性高,不会对皮肤造成伤害。

自体筋膜联合纤维蛋白粘合剂覆盖治疗腰椎术中脑脊液漏疗效研究

目的探讨自体筋膜封堵联合纤维蛋白粘合剂覆盖治疗腰椎术中硬膜损伤合并脑脊液漏的疗效。方法选取自2016年8月至2018年6月于北部战区总医院行腰椎后路开放手术,且术中发生硬膜损伤合并脑脊液漏的40例患者为研究对象。患者术中均应用自体筋膜封堵联合纤维蛋白粘合剂覆盖,严密缝合肌肉、筋膜、皮下、皮肤各层,术后接常压引流。观察患者术后临床疗效及并发症发生情况。结果本组患者均于术后第3天拔除引流管,无脑脊液漏表现。其中,3例患者拔管后出现发热,最高体温38.2℃,对症治疗后好转。患者均未发生头疼、切口愈合不良、切口感染、神经症状加重等并发症,伤口均Ⅰ期愈合。随访3个月,切口无不良反应。结论应用自体筋膜封堵联合纤维蛋白粘合剂覆盖硬脊膜损伤可有效控制腰椎术中脑脊液漏。

猪源纤维蛋白粘合剂对减少胸腔镜肺癌根治术后胸腔引流量的效果

目的通过研究猪源纤维蛋白粘合剂对减少胸腔镜肺癌根治术后患者胸腔引流量的疗效性,为其在胸外科临床中的应用提供经验。方法回顾性分析2017年1月—2021年5月本科268例胸腔镜肺癌根治手术(肺叶切除及淋巴结清扫术)患者的临床资料。根据胸腔内手术创面有无喷洒猪源纤维蛋白粘合剂将其分为对照组(n=118,未喷洒猪源纤维蛋白粘合剂)和试验组(n=150,喷洒猪源纤维蛋白粘合剂),比较两组患者一般资料及术后胸腔引流量、胸腔引流管带管时间及术后住院时间指标。结果本研究共纳入268例患者,其中对照组男性49例,女性69例;年龄37~76岁,平均(59.12±0.76)岁;试验组男性77例,女性73例;年龄35~76岁,平均(58.78±0.59)岁。两组患者一般资料比较无显著性差异(均P>0.05);两组观察指标胸腔引流量(599.21±27.67 mL vs.461.68±23.99 mL,P=0.000),胸腔引流管带管时间(3.45±0.07 d vs.3.25±0.05 d,P=0.021),术后住院时间(4.45±0.07 d vs.4.26±0.05 d,P=0.026),差异有统计学意义(均P<0.05)。术后均未出现过敏、胸腔感染病例。结论胸腔镜肺癌根治术后胸腔内手术创面喷洒猪源纤维蛋白粘合剂可减少胸腔引流量,缩短胸腔引流管带管时间,缩短患者术后住院时间,且安全、可靠,可在胸外科临床推广应用。

重组C因子法检测猪源纤维蛋白贴DBT细菌内毒素

目的采用重组C因子法建立用于定量检测猪源纤维蛋白贴DBT的检测细菌内毒素方法。方法分别采用凝胶法和重组C因子法对猪源纤维蛋白贴DBT进行细菌内毒素检查。结果猪源纤维蛋白贴DBT稀释8倍后,使用Lonza和Hyglos的细菌内毒素重组C因子检测试剂盒进行干扰试验,回收率均在50%~200%之间,符合中国药典2020年版9251的规定,其限值为<3 EU·mg^(-1)。采用细菌内毒素重组C因子试剂盒按上述标准对10批猪源纤维蛋白贴DBT进行细菌内毒素检查,结果与细菌内毒素凝胶法检测结果相一致。重组C因子更有利于排除干扰,且更方便进行细菌内毒素的定量测定。结论重组C因子法能有效检测猪源纤维蛋白贴DBT的细菌内毒素,有望成为凝胶法检测的替代方法。

改良中空加压螺钉复合可注射BMP缓释载体治疗犬股骨颈骨折的实验研究

[目的]建立犬股骨颈骨折的动物实验模型,观察改良中空加压螺钉-BMP缓释系统在股骨颈骨折治疗中的应用。[方法]选用健康成年杂种犬18只,均采用手术方法造成双侧股骨颈移位骨折模型,对照侧采用改良中空加压螺钉内固定、实验侧采用改良中空加压螺钉内固定复合可注射BMP缓释载体,实验动物分别在4、8、12周处死取材,通过X线片及大体组织病理学等方法观察股骨颈骨折愈合过程。[结果](1)X线检查4周时骨折线模糊,8周骨折已基本消失,12周时骨折完全愈合,头内骨小梁清晰,密度正常,均无坏死表现,分别请放射科2位医师单盲对比全部犬实验侧及对照侧骨折愈合情况均认为实验侧优于对照侧;(2)组织学观察也发现术后4、8、12周实验侧较对照侧股骨颈修复过程快。[结论]改良中空加压螺钉-BMP定向释放系统的设计思路是可行的,该系统既能完成骨折端加压,达到坚强的内固定,又能向骨折端输注缓释生长因子,有利于促进骨折早期愈合,为此法应用于临床提供了实验依据。

猪源纤维蛋白黏合剂封闭视网膜裂孔的实验研究

目的研究猪源纤维蛋白黏合剂封闭视网膜裂孔替代眼内充填物的可行性。设计实验研究。研究对象45只青紫兰兔(45眼)。方法将45只青紫兰兔的右眼行玻璃体切割、视网膜造孔和视网膜下注液,建立孔源性视网膜脱离模型。模型建立1周后,将符合条件的42只兔眼随机分为3组,每组14眼,经玻璃体切割视网膜复位,裂孔周围行激光光凝裂孔。蛋白胶组用纤维蛋白胶(广州倍绣生物技术有限公司)封闭视网膜裂孔后,玻璃体腔应用灌注液充填;气体组玻璃体腔应用30%SF6气体充填;单纯激光光凝裂孔组玻璃体腔单纯灌注液充填。术后1、4周分别行间接检眼镜、眼底照相、眼B超、OCT及组织病理学检查。主要指标视网膜裂孔封闭及视网膜复位情况。结果术后4周,蛋白胶组、气体组、单纯激光光凝裂孔组视网膜复位分别为12/14眼(85.7%)、13/14眼(92.9%)、5/14眼(35.7%),前两者复位率均显著高于单纯激光光凝裂孔组(P=0.009,0.036)。结论在兔眼的实验研究结果显示,国产猪源纤维蛋白黏合剂能够替代眼内充填物起到临时封闭视网膜裂孔的作用。

猪源纤维蛋白贴生物相容性初步研究

目的研究猪源纤维蛋白贴(DBT)生物相容性,为临床应用提供依据。方法通过体外溶血性试验比较不同浓度DBT浸提液对新西兰兔血细胞混悬液中红细胞溶解和凝集的影响。通过皮肤局部刺激性试验研究不同浓度DBT浸提液的皮肤刺激性。结果体外溶血试验结果显示DBT各组不产生溶血。皮肤局部刺激性试验结果显示DBT无明显刺激性,与阴性对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论DBT在体外对兔红细胞未见溶血作用,不引起红细胞凝聚。经DBT处理的皮肤部位大体观察和组织病理学检查均未见明显刺激性,显示DBT的生物相容性良好。