Fibrin Sealant Patch to Treat Dialysis-Associated Hemorrhagic Pericarditis

A 73-year-old male patient with a 3-year history of hemodialysis was admitted for the treatment of pericardial effusion. Echocardiography suggested a diagnosis of effusive pericarditis. Pericardiocentesis was performed several times. Six weeks after the admission, the patient developed cardiac tamponade. Surgical pericardiotomy showed the epicardium had a diffuse shaggy and hemorrhagic surface. To control diffuse oozing, fibrin sealant patches (Tachosil;CSL Behring, Tokyo, Japan) were attached to the epicardium. Oozing was then controlled.

猪源纤维蛋白贴对大鼠肝脏及肝素化兔臀大肌创面的止血作用

目的:研究猪源纤维蛋白贴(DBT)对大鼠肝脏和肝素化兔臀大肌出血创面的止血效果。方法:48只大鼠和24只兔均随机分为假手术组、手术对照组(纱布止血)、医用胶原蛋白海绵组和DBT组,除假手术组外,其他各组动物分别建立大鼠肝脏出血模型或肝素化兔臀大肌静脉出血模型。记录各组动物止血时间、计算出血量;观察大鼠术后3、13周DBT降解、肝脏创面愈合及粘连情况;考察医用胶原蛋白海绵组和DBT组肝素化兔的再渗血率。结果:与假手术组比较,手术对照组动物的止血时间和出血量均显著升高(P<0.01);与手术对照组比较,DBT组和医用胶原蛋白海绵组动物的止血时间和出血量均显著减少(P<0.01)。术后3周和13周,各组大鼠创面均有不同程度粘连,但粘连评分比较差异无统计学意义(P>0.05);术后13周两给药组大鼠肝脏肝缘稍钝,但基本已恢复至术前状态,愈合状况良好;DBT能降解、吸收完全。DBT组兔的再渗血率为33.3%,医用胶原蛋白海绵组为66.7%。结论:DBT对脆性脏器和凝血功能障碍机体具有较好的止血效果,且能降解吸收;其作用效果与医用胶原蛋白海绵相当,且黏合强度略强于后者。

Bio-Oss-FG结合口腔组织补片修复犬下颌骨缺损的实验研究

目的:分析口腔组织补片(ADM)是否可以改善Bio-Oss经纤维蛋白胶(FG)塑形后诱导成骨性能下降的问题。方法:9条杂种犬,每只拔除双侧下颌第2、4前臼齿和第2臼齿,造成6个1cm×1cm大小的骨缺损区,将Bio-Oss+FG+ADM、Bio-Oss+FG、Bio-Oss共3组材料随机植入骨缺损区,每组2处缺损。分别在术后4、8、12周各处死3条实验犬,观察软硬组织的愈合情况,大体标本观察补片生长情况,组织切片观察新生骨组织形态、组织补片的愈合情况,计算机图像分析得出新生骨百分率,利用SAS软件进行方差分析。结果:软组织均一期愈合;组织补片在12周时仍未吸收,紧密结合在骨组织表面,显微镜下显示补片与新生骨组织紧密结合。实验组新生骨百分比在4、8、12周均高于对照组。结论:组织补片吸收时间超过12周,可以促进经纤维蛋白胶塑形后的Bio-Oss成骨性能,同时可以促进覆盖软组织在植入物表面的早期附着,对防止伤口裂开有一定预防作用。

新型止血材料纤维蛋白贴的止血作用研究

目的研究纤维蛋白贴对破损脏器创面的止血作用,为新型医用材料的研发提供依据。方法选用大鼠、小型猪为研究对象,考察纤维蛋白贴对大鼠肝部份切除出血模型、小型猪肝脾出血模型出血量和出血时间的影响,同时考察纤维蛋白贴对大鼠出血模型凝血功能的影响和肝创面恢复情况。结果纤维蛋白贴各剂量组与模型组比较均能够明显减少大鼠、小型猪出血模型的出血量,缩短出血时间,但对大鼠凝血功能未见明显影响,且纤维蛋白贴可被机体逐渐降解、吸收,不会影响创面的恢复,还可有效的减少组织粘连。结论纤维蛋白贴对脏器破损导致的出血具有很好的止血作用,并可预防和减少组织粘连,具有很好的开发前景。

猪源纤维蛋白贴配方的优化

目的优化猪源纤维蛋白贴(简称“DBT”)的配方。方法在单因素实验的基础上,以冻干前的纤维蛋白原、凝血酶和胶原蛋白含量为考察因素,以黏合强度、持黏力和吸水力的总评归一化(OD)值为响应值,采用Box-Behnken-响应面法优化DBT的配方,并进行验证。结果根据单因素实验和Box-Behnken-响应面法优化结果,结合实际生产,得DBT的最优配方为纤维蛋白原含量6.5 mg/cm^(2)、凝血酶含量8.0 IU/cm^(2)、胶原蛋白含量5.6 mg/mL;3次验证实验的平均OD值为0.7266(RSD=0.58%,n=3),与预测OD值(0.7330)的相对误差为-0.87%。结论所得DBT的最优配方稳定、可行。

纤维蛋白贴安全性药理实验研究

目的研究纤维蛋白贴的安全性药理,为新药研发提供依据。方法通过小鼠自发活动实验、协调力实验和戊巴比妥钠催眠实验来考察纤维蛋白贴对中枢神经系统的影响;通过麻醉Bealge犬实验考察纤维蛋白贴对呼吸系统和心血管系统的影响;通过正常大鼠和肝部份切除大鼠分别考察纤维蛋白贴对泌尿系统和凝血功能的影响。结果纤维蛋白贴剂量为1/10贴每只小鼠时对小鼠自主活动次数、机体协调能力、戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间均未见明显影响;在4贴每犬时对麻醉Beagle犬呼吸及心血管系统无毒理学意义的改变;在1/2贴每只大鼠剂量下,对大鼠凝血功能和泌尿系统亦无毒理学意义的改变。结论在本研究条件下,纤维蛋白贴对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿系统和凝血功能均未见明显影响,安全性较好,推测其具有良好的市场应用前景。

加速试验预测纤维蛋白止血贴稳定性

目的通过加速试验推算纤维蛋白止血贴(FHP)的保存期。方法根据多点等温稳定性原理,温度选择70,80和90℃,将FHP样品放入不同温度培养箱中(70、80和90℃),在不同时间点(70℃取样时间为1、3、9、10、12、13、20、25、29、32 d;80℃取样时间为1、3、13、15、16、17 d;90℃取样时间为1、2、4 d)取样测定其活性,根据活性与对应时间建立FHP的模拟一级热降解曲线,得出不同温度下FHP的热降解速度,再分别建立FHP热降解速度曲线和FHP贮存时间曲线,以此推算出FHP在4、25和37℃的保存期。结果 FHP在70、80和90℃时的热降解速度分别为0.0148、0.0247、0.1057,热降解速度曲线和FHP贮存时间曲线分别为y=-0.0399x+4.445和y=-1.154x-0.376,据此推算出FHP在4、25和37℃的保存期分别为5734、958和345 d。结论 FHP在25℃条件下可以保存>2年。

猪源纤维蛋白贴生物相容性初步研究

目的研究猪源纤维蛋白贴(DBT)生物相容性,为临床应用提供依据。方法通过体外溶血性试验比较不同浓度DBT浸提液对新西兰兔血细胞混悬液中红细胞溶解和凝集的影响。通过皮肤局部刺激性试验研究不同浓度DBT浸提液的皮肤刺激性。结果体外溶血试验结果显示DBT各组不产生溶血。皮肤局部刺激性试验结果显示DBT无明显刺激性,与阴性对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论DBT在体外对兔红细胞未见溶血作用,不引起红细胞凝聚。经DBT处理的皮肤部位大体观察和组织病理学检查均未见明显刺激性,显示DBT的生物相容性良好。

重组C因子法检测猪源纤维蛋白贴DBT细菌内毒素

目的采用重组C因子法建立用于定量检测猪源纤维蛋白贴DBT的检测细菌内毒素方法。方法分别采用凝胶法和重组C因子法对猪源纤维蛋白贴DBT进行细菌内毒素检查。结果猪源纤维蛋白贴DBT稀释8倍后,使用Lonza和Hyglos的细菌内毒素重组C因子检测试剂盒进行干扰试验,回收率均在50%~200%之间,符合中国药典2020年版9251的规定,其限值为<3 EU·mg^(-1)。采用细菌内毒素重组C因子试剂盒按上述标准对10批猪源纤维蛋白贴DBT进行细菌内毒素检查,结果与细菌内毒素凝胶法检测结果相一致。重组C因子更有利于排除干扰,且更方便进行细菌内毒素的定量测定。结论重组C因子法能有效检测猪源纤维蛋白贴DBT的细菌内毒素,有望成为凝胶法检测的替代方法。