血清25羟维生素D3与成纤维细胞生长因子23在社区2型糖尿病合并高血压患者中的变化研究

目的分析社区2型糖尿病合并高血压与血清25羟基维生素D3[25-(OH)D3]与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的相关性。方法检测和对比单纯糖尿病患者、单纯高血压患者、非糖尿病及非高血压体检者及糖尿病合并高血压患者25-(OH)D3及FGF23水平、血糖、血压及血脂水平并分析25-(OH)D3及FGF23与血糖、血压及血脂指标相关性。结果相比于对照组,单纯糖尿病组、单纯高血压组及糖尿病合并高血压组患者25-(OH)D3水平均更高,FGF23水平均更低(P<0.05)。与糖尿病合并高血压组相比,单纯糖尿病组及单纯高血压组25-(OH)D3水平均更高,FGF23水平均更低(P<0.05)。单纯糖尿病组25-(OH)D3水平低于单纯高血压组,FGF23水平高于单纯高血压组(P<0.05)。相比于对照组,单纯糖尿病组、单纯高血压组及糖尿病合并高血压组患者血糖、血压及血脂指标水平均更高(P<0.05)。与单纯糖尿病组及单纯高血压组相比,糖尿病合并高血压组血糖、血压及血脂指标水平均更高(P<0.05)。与单纯糖尿病组相比,单纯高血压组舒张压、收缩压、总胆固醇及甘油三酯水平均更高,空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均更低(P<0.05)。25-(OH)D3与血糖、血压及血脂指标水平呈负相关(P<0.05),FGF23与各项指标水平呈正相关(P<0.05)。结论社区2型糖尿病合并高血压与25-(OH)D3水平呈负相关,与FGF23水平呈正相关,临床可根据25-(OH)D3及FGF23水平采取干预措施以控制病情进展。

高频超声联合25-(OH)D3、FGF23对2型糖尿病患者周围血管病变的预测价值

目的探讨高频超声联合25羟维生素D3[25-(OH)D3]、成纤维细胞生长因子23(FGF23)对2型糖尿病(T2DM)患者周围血管病变(PVD)的预测价值。方法选取2020年3月至2022年8月在华北医疗健康集团峰峰总医院治疗的T2DM合并PVD患者为病变组(n=95)、T2DM未合并PVD患者为未病变组(n=95),另选择同期行健康体检的健康者95例作为对照组。采用电化学发光法、ELISA法分别检测血清25-(OH)D3、FGF23表达水平;对T2DM患者行高频超声检查,比较病变组和未并病变组高频超声参数;ROC曲线分析血清25-(OH)D3、FGF23表达水平对T2DM患者合并PVD的预测效能,四表格法分析高频超声联合血清25-(OH)D3、FGF23对T2DM患者合并PVD的诊断价值。结果对照组、未病变组、病变组血清25-(OH)D3表达水平依次降低,血清FGF23表达水平依次升高(P<0.05);血清25-(OH)D3、FGF23预测T2DM患者合并PVD的曲线下面积(AUC)分别为0.743、0.766,最佳截断值分别为24.81μg/L、54.86 pg/mL;病变组IMT、斑块面积、RI均高于未病变组,PI、足背动脉血管腔直径、PSV均低于未病变组(P<0.05);高频超声联合血清25-(OH)D3、FGF23诊断T2DM患者合并PVD的灵敏度为96.84%,高于三者单独诊断(P<0.05)。结论T2DM合并PVD患者血清25-(OH)D3水平降低,FGF23水平升高,二者联合高频超声能够较好的预测T2DM患者PVD的发生。

不同肾小球滤过率水平在血液透析治疗慢性肾功能衰竭中的对比研究

目的:探究不同肾小球滤过率水平在血液透析治疗慢性肾功能衰竭中的应用。方法:分析医院收治的110例慢性肾功能衰竭患者的临床资料,所有患者均给予血液透析机治疗,按照患者肾小球滤过率水平的不同将肾小球滤过率为<6 ml/min的患者纳入对照组,将肾小球滤过率为6~15 ml/min的患者纳入观察组,每组55例。对比两组血液透析治疗的临床疗效、治疗前后肾功能指标、外周血成纤维细胞生长因子23(FDF23),同时观察治疗期间不良反应。结果:观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(x2=5.987,P<0.05)。两组治疗后24 h尿蛋白定量、肌酐、尿毒氮、肾小球滤过率及外周血FDF23均低于两组治疗前,且治疗后观察组24 h尿蛋白定量、肌酐、尿毒氮、肾小球滤过率及外周血FDF23均低于对照组,差异有统计学意义(t=10.445,t=20.883,t=2.662,t=2.027,t=15.856;P<0.05)。两组治疗前后、观察组治疗后与对照组治疗后尿酸、白蛋白水平相比差异无统计学意义。两组治疗期间均无明显的不良反应,且轻微的不良反应得到对症处理之后均得以恢复,尚未对随后的治疗带来不良影响。结论:慢性肾功能衰竭患者肾小球滤过率为6~15 ml/min时实施血液透析机治疗可获得显著的临床疗效,促进改善肾功能指标,调节外周血FDF23水平,且治疗期间无明显不良反应,安全性较高。

自体外周血干细胞移植联合利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤及相关因子的表达

背景:目前国内已有较多采用利妥昔单抗联合自体外周血干细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床报道,但其作用机制还不是很明确。目的:对比分析利妥昔单抗联合自体外周血干细胞移植与利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的效果与相关因子水平的变化。方法:选择96例弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象,其中男62例,女34例,年龄20-75岁。48例采用利妥昔单抗联合化疗方案(对照组),另48例采用利妥昔单抗联合化疗、自体外周血造血干细胞移植方案(试验组),对比两组临床疗效、不良反应发生情况,随访记录患者生存期,治疗前、化疗6个疗程后及移植后6个月,检测两组血清血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子及白细胞介素17水平。结果与结论:①试验组患者均采集到了足够的外周血造血干细胞,回输CD34+细胞数为(3.6±0.6)×106/kg,回输后中性粒细胞植入时间为(11.1±1.2)d,血小板植入时间为(12.3±2.4)d;②试验组治疗有效率明显高于对照组(81%,56%,P<0.05);③从确诊开始至随访结束,试验组生存率为79%、无进展生存率为50%,对照组生存率为56%、无进展生存率为31%,两组间生存率与无病生存率比较差异显著(P<0.05);④两组不良反应发生情况比较差异无显著性意义(P>0.05);⑤治疗前与化疗6个疗程后,两组间3种细胞因子水平比较差异无显著性意义;与治疗前比较,两组化疗6个疗程后的白细胞介素17水平升高(P<0.05),血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平降低(P<0.05);与化疗6个疗程后比较,试验组移植后6个月的白细胞介素17水平升高(P<0.05)、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平降低(P<0.05),对照组3种细胞因子水平无显著变化(P<0.05);⑥结果表明,利妥昔单抗联合自体外周血干细胞移植可提高弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存期,其作用途径可能与调控白细胞介素17、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平有关。

腹腔镜下肝部分切除术治疗原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化

目的探讨腹腔镜肝部分切除术治疗原发性肝癌(PLC)患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化。方法 2014年2月~2015年2月于我院治疗的PLC患者68例,采用随机数字表法分为腔镜组34例和开腹组34例,分别在不同方式下行肝肿瘤切除术。采用免疫浊度法检测血清Ig G、Ig A、Ig M含量,采用酶联免疫吸附法检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(a FGF)和b FGF水平,使用流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+和CD8+T细胞百分比。结果术前,两组外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞百分比无显著性差异(P>0.05),术后7 d,腔镜组CD3+、CD4+、CD8+T细胞百分比分别为(57.2±5.6)%、(46.9±7.2)%和(28.4±5.3)%,与开腹组比,存在显著性差异【分别为(51.9±3.2)%、(41.2±6.4)%和(33.6±2.3)%,P<0.05】;血清VEGF、a FGF和b FGF水平分别为(18.4±5.1)ng/ml、(5.3±4.2)pg/ml和(6.5±4.3)pg/ml,显著低于开腹组【分别为(31.9±5.7)ng/ml、(8.7±5.2)pg/ml和(8.4±6.9)pg/ml,P<0.05】;两组肝功能指标和血清免疫球蛋白水平变化无显著性差异(P>0.05)。结论腹腔镜下肝切除术与开腹肝切除术治疗PLC患者比,可能因为创伤小而对机体的免疫功能影响较小。

碱性成纤维细胞因子在异基因外周血造血干细胞移植患者中的应用

目的 研究碱性成纤维细胞因子 (b FGF)喷雾剂对异基因外周血造血干细胞移植患者口腔溃疡的影响。方法 34例进入血液层流室的异基因外周血造血干细胞移植患者 ,随机分为实验组与对照组 ,分别观察口腔溃疡发生情况、愈合时间、溃疡分布、平均愈合天数及溃疡VAS疼痛评分。结果 实验组与对照组的口腔溃疡发生率无明显差异 ,但口腔溃疡伪膜发生率、平均愈合天数及患者口腔溃疡VAS疼痛评分明显低于对照组。结论 b FGF可减少患者口腔溃疡伪膜的发生 ,使口腔溃疡面提前愈合 ,提高患者痛阈 ,降低患者疼痛感 ,有助于以较好状态 ;

“精血同源”现代生物学本质理论探析

“精血同源”是中医基础理论的经典概念之一,中医认为肾藏精、精血互生。研究显示中医学肾本质可能与维生素D(Vitamin D)轴有关,Vitamin D可以通过与Vitamin D-成纤维生长因子23-Klotho蛋白(Vitamin D-FGF23-Klotho)轴与血液系统产生关联并相互干预,这一机制与中医“精血同源”理论中精与血之间关系有较多关联及相似之处。提出Vitamin D-FGF23-Klotho轴与血液系统之间相互影响、相互干预的关系可能是“精血同源”的现代生物学本质之一,为后续的相关实验研究提供理论依据,同时可进一步探索益精补血药物的潜在作用靶点。

婴幼儿脉管性疾病外周血和瘤内血bFGF的表达及意义

目的:通过检测婴幼儿血管性疾病外周静脉血(简称外周血)、瘤内血中的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达,探讨对血管瘤和血管畸形进行鉴别诊断的可能。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测资料完整的14例静脉畸形患儿瘤内血和外周血bFGF,检测49例血管畸形患儿、32例血管瘤患儿和23例对照婴幼儿外周血清中bFGF的浓度,采用SPSS11.5软件包对数据进行t检验和方差分析。结果:静脉畸形瘤内、外周血清中bFGF浓度有显著差异(P<0.05),瘤内血清bFGF浓度高于外周血清;血管瘤、血管畸形和对照组外周血清bFGF浓度无统计学差异(P>0.05)。结论:静脉畸形患儿瘤内血清的bFGF浓度高于外周血清,检测外周血bFGF,不能鉴别血管瘤和血管畸形。

孕早期成纤维生长因子19亚族对妊娠期糖尿病的预测价值

目的·探讨孕早期血清成纤维生长因子(fibroblast growth factor,FGF) 19亚族(包括FGF19、21、23)与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发生风险的关系。方法·收集2019年10月—2020年10月在江苏省泰州市人民医院产科进行产检的孕早期(8~12周)妇女的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、血脂、FGF19、FGF21、FGF23等水平资料,依据孕24~28周75 g口服葡萄糖耐量试验结果分为GDM组和糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)组。比较2组FGF19、FGF21、FGF23的水平,分析其与GDM的关系。结果·共完成180例孕妇的随访,其中GDM组27例,NGT组153例。与NGT组相比,GDM组FGF21和FPG水平明显升高,而FGF19及FGF23水平明显降低(均P<0.05)。相关性分析发现,FPG与FGF19呈负相关(r=-0.283,P<0.01),与LogFGF21呈正相关(r=0.160,P<0.05),与LogFGF23无明显相关性(P>0.05)。单因素回归分析表明,FGF19、FGF21、FGF23和FPG均是GDM的影响因素(均P<0.05)。进一步行多因素Logistic回归分析,结果显示FGF21和FPG仍是GDM的危险因素(OR=1.196,P=0.000;OR=2.280,P=0.010)。FGF21、FPG及二者联合检测GDM的ROC曲线下面积依次为0.707、0.646、0.847。结论·孕早期时GDM孕妇已经出现FGF21和FPG水平升高,FGF19和FGF23水平下降;且孕早期FGF21和FPG是GDM的危险因素,二者联合预测GDM具有较大的诊断效能。

沙利度胺对类风湿关节炎滑膜细胞及外周血单个核细胞分泌肿瘤坏死因子-α和血管内皮生长因子的影响及机制研究

目的:观察沙利度胺(THD)对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的抑制作用及其对FLS和外周血单个核细胞(PBMCs)分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响,初步探讨THD治疗RA的可能机制。方法:分离RA患者FLS进行体外培养,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测分别加入10、50、100、200μg/ml的THD对FLS增殖的影响,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测50、100、200μg/ml的THD分别对FLS及PBMCs进行干预24、48 h后分泌VEGF和TNF-α的变化。结果:THD在50~500μg/ml浓度范围内对FLS增殖有抑制作用。与对照组比较,不同浓度(50、100、200μg/ml)不同作用时间(分别干预24、48 h)的THD对FLS和PBMCs分泌TNF-α及VEGF均有抑制作用(均P<0.05)。结论:THD可能通过抑制RA患者FLS的增殖,抑制FLS及PBMCs分泌VEGF、TNF-α,从而抑制新生血管的形成,减轻炎症反应,起到治疗RA的作用。

慢性肾脏病患者FGF23与PTH及血钙、血磷的关系

目的探讨血清成纤维细胞生长因子(FGF-23)在慢性肾脏病(CKD)患者中与甲状旁腺激素(PTH)及血钙、血磷的关系。方法选取2018年12月-2019年12月本院收治的慢性肾脏病患者86例作为研究对象,依据肾小球滤过率(eGFR)分为三组,分别为A组(CKD1-2期)28例,B组(CKD3-4期)30例,C组(CKD5期)28例。另选同期健康体检人员30名作为对照组。分别测定各组患者的FGF23,全段血甲状旁腺激素(iPTH)、血肌酐(Scr)、血钙(Ca)、血磷(P),采用SPSS 22.0软件处理,F检验用于计量资料,并采用(x±s)表示,χ~2检验用于计数资料,Pearson相关分析用于两变量之间的关系,以P<0.05为检验标准,检验有无统计学意义。结果与D组比较,A组eGFR下降,FGF23升高(P<0.05),B、C组iPTH、P、FGF23升高,eGFR、Ca下降(P<0.05);与A组比较,B、C组eGFR、Ca下降(P<0.05),iPTH、FGF23、P升高(P<0.05);与B组比较,C组eGFR、Ca下降(P<0.05),iPTH、FGF23、P升高(P<0.05)。CKD患者中血清FGF23与iPTH(r=0.092,P=0.000)、血磷(r=0.827,P=0.000)呈正相关;与血钙(r=-0.722,P=0.000)呈负相关。结论 CKD患者普遍存在矿物质代谢紊乱。CKD患者血清FGF23、iPTH、P水平随eGFR下降而升高,血钙水平随eGFR下降而降低。PTH、P与FGF23呈正相关,Ca与FGF23呈负相关。

bFGF通过β-catenin信号通路促进大鼠外周血间充质干细胞增殖

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)可促进骨髓及脐带血间充质干细胞增殖。然而,bFGF对大鼠外周血间充质干细胞(peripheral blood mesenchymal stem cells,PBMSCs)是否具有促增殖作用,尚缺乏系统研究。本研究旨在探讨bFGF在大鼠PBMSCs体外培养和扩增中的作用及机制。从大鼠腹主动脉收集动脉血,用Ficoll分离液分离出单个核细胞(mononuclear cells, MNCs),将MNCs用不含bFGF(对照组)和含bFGF(10,20 ng/mL)的DMEM培养基进行贴壁培养获得PBMSCs。取第3代PBMSCs通过流式细胞法分析其细胞表面标志表达情况,以及bFGF对PBMSCs细胞周期的影响。并评价bFGF对其细胞克隆形成数量、细胞增殖和对细胞周期蛋白D1(cyclin D1),细胞周期蛋白E(cyclin E),p21和β-联蛋白(β-catenin)表达的影响。三组之间PBMSCs细胞形态无差异。PBMSCs培养至14 d可出现细胞克隆,细胞培养至21 d,相比于对照组,10 ng/mL bFGF组和20 ng/mL bFGF组PBMSCs细胞汇合度分别增加40%(P<0.05)和80%(P<0.05);20 ng/mL组PBMSCs细胞汇合度较10 ng/mL组增加28%(P<0.05)。第3代PBMSCs高表达MSC标记蛋白CD29和CD90,低表达CD45,符合MSC的细胞表型特征。与对照组比较,10 ng/mL和20 ng/mL bFGF组PBMSCs细胞克隆数分别增加51%(P<0.05)和92%(P<0.05);20 ng/mL组PBMSCs细胞克隆数较10 ng/mL组进一步增加14%(P<0.05)。PBMSCs生长曲线表明,PBMSCs在培养7 d时,与对照组比较,10 ng/mL和20 ng/mLbFGF组PBMSCs细胞数分别增加41%(P<0.05)和61%(P<0.05),且20 ng/mL组间的PBMSCs细胞数明显高于10 ng/mL bFGF组(P<0.05)。流式检测细胞周期结果表明,相比于对照组,10 ng/mL和20 ng/mL bFGF组处于G1期的PBMSCs细胞数显著降低(P<0.05),处于S期的PBMSCs细胞数显著增加(P<0.05)。与10 ng/mL组相比,20 ng/mL bFGF组处于G1期的PBMSCs细胞数显著降低(P<0.05),处于S期的PBMSCs细胞数显著增加(P<0.05)。免疫荧光结果表明,与对照组相比,10 ng/mL和20 ng/mL bFGF显著促进PBMSCsβ-联蛋白核转位和核表达。与10 ng/mL组相比,20 ng/mL bFGF组PBMSC s表现出更强的β-联蛋白核转位和核表达。蛋白质印迹结果表明,与对照组比较,10 ng/mL bFG和20 ng/mLbFGF组β-联蛋白及其靶蛋白细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白E表达量均显著上调(均P<0.05),而p21蛋白表达量显著下调(P<0.05)。与10 ng/mL组相比,20 ng/mL bFGF组细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白E和β-联蛋白表达量均显著上调,p21蛋白表达量显著下调(均P<0.05)。本研究结果证实,bFGF通过激活细胞周期蛋白和β-联蛋白表达,进而促进PBMSCs增殖,将有助于体外大量获得PBMSCs并用于干细胞工程。

淫羊藿苷联合碱性成纤维细胞生长因子促进外周血间充质干细胞自我更新

研究淫羊藿苷(icariin,ICA)联合碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对大鼠外周血间充质干细胞(rat peripheral blood mesenchymal stem cells,rPBMSCs)增殖、衰老及自我更新的影响。分离、培养并鉴定rPBMSCs;取第3代rPBMSCs用于后续研究。实验分为4组:对照组;ICA组;bFGF(20 ng/mL bFGF)组;联合(ICA和bFGF)组。CCK-8检测结果表明,ICA在浓度为10^(-6) mol/L时,显著促进rPBMSCs增殖,并将该浓度用于后续试验。采用CCK-8法测定各组rPBMSCs吸光度并制作出生长曲线,4组细胞生长曲线均近似"S"形,7 d时,相比于对照组,ICA组、bFGF组和联合组细胞OD值显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),相比于ICA组和bFGF组,联合组rPBMSCs OD值进一步显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。β-半乳糖苷酶染色检测结果表明,相比于对照组,ICA组和bFGF组衰老百分比显著降低(P<0.05),相比于ICA组和bFGF组,联合组rPBMSCs衰老百分比显著下降(P<0.05)。多潜能分化检测结果证明,ICA联合bFGF明显提高rPBMSCs体外诱导成软骨、成骨和成脂的能力。Western印迹检测结果显示,ICA和bFGF单独作用均能促进PCNA、Nanog和Oct4蛋白质表达(P<0.05),抑制p16、p21和p53蛋白质表达(P<0.05),而ICA和bFGF联合作用效果更显著(P<0.05)。综上所述,ICA联合bFGF通过促进rPBMSCs增殖,维持干性,延缓衰老维持自我更新。

灯盏生脉胶囊治疗糖尿病肾病气阴两虚夹瘀证的疗效观察及其对血清IL-17A FGF-23水平的调节作用

目的:观察灯盏生脉胶囊治疗气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病(DN)的疗效,探讨其作用机制。方法:DN患者108例,按随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组各54例。两组患者均采取常规干预措施,对照组给予还原型谷胱甘肽注射液治疗,观察组在对照组治疗基础上口服灯盏生脉胶囊,每次2粒,每天3次。治疗12周后评价疗效,比较两组患者治疗前后症状评分、肾功能变化以及血清IL-17A和FGF-23水平。结果:治疗12周后,观察组总有效率(92. 6%)高于对照组(75. 9%),差异有统计学意义(P <0. 05);观察组患者的症状评分以及血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿总蛋白、24 h尿清蛋白以及尿β2微球蛋白(β2-MG)低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗12周后,观察组患者血清IL-17A水平高于对照组及FGF-23水平显著低于对照组(P <0. 05)。结论:在常规干预措施基础上加用灯盏生脉胶囊治疗气阴两虚夹瘀型DN,可促进临床症状和肾功能改善,提高临床疗效,且可调节患者体内IL-17A和FGF-23水平。

糖尿病足感染下肢血管病变患者血清FGF-23和sLOx-1表达及其诊断价值

目的分析糖尿病足感染(DFI)下肢血管病变(PAD)患者血清成纤维细胞生长因子(FGF)-23、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(sLOx)-1表达及其诊断价值.方法选择2020年1月-2022年7月浙江省诸暨市人民医院血管外科诊治的162例DFI患者为研究对象,根据患者是否合并PAD分为PAD组和非PAD组;观察DFI感染病原学特点,分析血清FGF-23、sLOx-1水平及其诊断价值.结果162例DFI患者共检出158株病原菌,其中PAD组97株,非PAD组61株,PAD组患者检出革兰阴性菌占比及深部感染患者占比均高于非PAD组(P<0.05);PAD组患者血清FGF-23、sLOx-1水平均高于非PAD组(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,血清FGF-23、sLOx-1联合检测诊断DFI患者合并PAD的曲线下面积(AUC)为0.894;随着PAD分级的升高,血清FGF-23、sLOx-1水平逐渐升高(P<0.05),Spearman相关性分析显示,PAD严重程度与血清FGF-23、sLOx-1水平呈正相关(r=0.640,0.583,均P<0.001).结论DFI合并PAD患者检出的病原菌以革兰阴性菌为主,PAD严重程度与血清FGF-23、sLOx-1水平呈正相关,两者联合检测可辅助判断DFI患者是否合并PAD.