初产妇分娩后血清TIMP-1和Fibulin-3水平变化及对产后盆底功能障碍的诊断价值

目的 探究初产妇分娩后血清金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、细胞外基质蛋白-3(extracellular matrix protein-3, Fibulin-3)水平变化及其对产后盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)的诊断价值,为PFD临床研究提供参考。方法 选取2021年6月~2022年6月在承德市妇幼保健院收治的PFD患者98例作为研究对象,将患者分为单纯盆腔脱垂(POP)组(n=34)、单纯压力性尿失禁(SUI)组(n=51)以及POP并发SUI组(n=13)。同期选取产后复查无PFD初产女性98例作为对照组。比较各组血清TIMP-1,Fibulin-3水平。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TIMP-1,Fibulin-3水平对PFD的预测效能。结果 PFD组第二产程时间延长患者比例比对照组高,差异具有统计学意义(χ^(2)=20.933,P <0.05)。PFD组血清TIMP-1(3.68±0.41ng/ml),Fibulin-3(20.18±2.29ng/ml)水平比对照组(4.25±0.53ng/ml,23.04±2.64ng/ml)低,差异具有统计学意义(t=8.421,8.101,均P <0.05)。POP并发SUI组血清TIMP-1,Fibulin-3水平低于单纯POP组和单纯SUI组,差异具有统计学意义(F=21.940,14.871,均P <0.05)。随着单纯POP组与单纯SUI组患者病情加重,血清TIMP-1,Fibulin-3水平逐渐降低(F=8.411,13.173,18.425,10.965,均P <0.05)。ROC曲线显示,血清TIMP-1,Fibulin-3预测发生PFD的AUC是0.770,0.784,二者联合预测的AUC为0.893,优于单独检测(Z=2.996,2.766,均P <0.05)。结论 PFD患者血清TIMP-1,Fibulin-3水平降低,且二者联合预测效能高于单独检测,可作为预测产后PFD的血清学指标。

维持性血液透析患者血清细胞分裂周期蛋白42、β_(2)微球蛋白、腓骨蛋白1水平与腹主动脉钙化的相关性

目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者血清细胞分裂周期蛋白42(CDC-42)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、腓骨蛋白1(FBLN1)水平与腹主动脉钙化(AAC)的相关性。方法 收集74例MHD患者的一般资料和生化指标,根据腹主动脉钙化评分(AACs)将患者分为无和轻度AAC组36例和中重度AAC组38例。比较2组血清CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平,采用多因素Logistic回归分析探讨MHD患者发生AAC的危险因素。结果 中重度AAC组透析龄、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平高于无和轻度AAC组,差异有统计学意义(P<0.05)。MHD患者AAC与血磷、iPTH、CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1、透析龄呈正相关(P<0.05)。高CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平及长透析龄是MHD患者发生AAC的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平与MHD患者AAC呈正相关,高CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平及长透析龄是MHD患者发生AAC的独立危险因素。

miR⁃615⁃3p通过负调控FBLN1的表达抑制脂肪干细胞成骨分化

目的:探讨miR-615-3p及其靶基因纤维蛋白1(FBLN1)在脂肪干细胞(ADSCs)成骨分化中的作用及其相互调控机制。方法:利用慢病毒转染ADSCs分别敲低miR-615-3p及过表达FBLN1,Western blot和实时荧光定量PCR检测miR-615-3p敲低效率和FBLN1过表达效率以及敲低miR-615-3p后FBLN1的表达,通过碱性磷酸酶(ALP)活性、茜素红染色检测敲低miR-615-3p和过表达FBLN1对ADSCs的成骨分化能力的影响,通过实时荧光定量PCR检测敲低miR-615-3p和过表达FBLN1 ADSCs成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)、牙本质涎磷蛋白(DSPP)、牙本质基质蛋白-1(DMP1)的基因表达,通过Western blot检测敲低miR-615-3p和过表达FBLN1后ADSCs DMP1和DSPP蛋白表达。结果:敲低ADSCs中miR-615-3p后,miR-615-3p基因表达降低,ALP活性升高(P<0.05),矿化结节增多,OSX、DMP1、DSPP基因表达水平上升(P<0.05),DMP1、DSPP蛋白表达升高。低表达miR-615-3p的ADSCs中FBLN1表达升高。过表达FBLN1后,ADSCs中FBLN1蛋白和基因表达升高,ALP活性升高(P<0.05),矿化结节增多,OSX、DMP1、DSPP基因表达水平上升(P<0.05),DMP1、DSPP蛋白表达升高。结论:miR-615-3p通过下调FBLN1抑制ADSCs的成骨分化。

卵巢癌患者外周血TFF1、FBLN1的表达意义及其预后评估价值

目的探究卵巢癌患者外周血三叶因子1(TFF1)、腓骨蛋白1(FBLN1)的表达意义及其预后评估价值。方法回顾性选取2017年3月至2020年3月在南通市海门区人民医院诊疗的卵巢癌患者142例为研究对象,设为卵巢癌组。另外选取同期在本院体检健康女性100名作为对照组。收集所有受试者年龄、体重指数、初潮年龄、绝经、产次、孕次等基本临床资料。并根据术后3年预后情况将患者分为预后良好组(n=118)和预后不良组(n=24)。比较卵巢癌组与对照组、预后良好组和预后不良组外周血TFF1、FBLN1水平;采用Pearson相关性分析法分析乳腺癌患者外周血TFF1和FBLN1水平相关性;COX回归分析影响患者预后不良的因素;受试者操作特征(ROC)曲线分析TFF1和FBLN1水平在评估乳腺癌患者预后中的价值。结果与对照组比较,卵巢癌组体重指数显著升高[(25.71±3.68)kg/m^(2) vs.(24.63±3.42)kg/m^(2)],差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、初潮年龄、绝经、产次、孕次比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,卵巢癌组外周血TFF1[(1.47±0.45)ng/mL vs.(0.76±0.28)ng/mL]、FBLN1水平[(11.37±3.71)ng/mL vs.(6.24±2.03)ng/mL]均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组外周血TFF1[(1.87±0.31)ng/mL vs.(1.38±0.25)ng/mL]、FBLN1水平[(15.21±2.89)ng/mL vs.(10.59±2.15)ng/mL]较预后良好组均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌患者外周血TFF1与FBLN1表达水平呈正相关(r=0.533,P<0.05)。COX回归分析显示,高水平TFF1和FBLN1均为卵巢癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,外周血TFF1、FBLN1水平评估卵巢癌患者预后是否不良的曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.863,两者联合预测的AUC为0.903,高于TFF1、FBLN1单独检测,特异度为96.61%,敏感度为75.00%。结论卵巢癌患者外周血TFF1、FBLN1水平显著升高,且预后不良患者TFF1、FBLN1水平显著高于预后良好患者,外周血TFF1、FBLN1在卵巢癌患者预后评估中具有重要价值。

血清外体内fibulin-1检测在胃癌诊断中的应用

目的评价血清外体（exosome）内fibulin-1蛋白分子在胃癌诊断中的临床应用价值。方法 Exosome沉淀法提取胃癌细胞及胃上皮细胞上清、胃癌患者及体检健康人血清exosome;western blot、ELISA法检测exosome内fibulin-1蛋白的表达水平,绘制ROC曲线并进行诊断效能分析。结果胃癌细胞及其上清exosome内fibulin-1表达水平显著低于胃上皮细胞及其上清exosome;胃癌患者血清exosome内fibulin-1的表达水平（31.94±16.92）μg/mL明显低于体检健康者（47.16±17.27）μg/mL（P=0.045）;胃癌患者血清exosome内fibulin-1的ROC曲线下面积（AUC^ROC）是0.727 5,95%可信区间（CI）为0.569 4～0.885 6,cut off值为43.19μg/mL,敏感性为70%,特异性为75%。结论血清exosome内fibulin-1分子有望作为胃癌诊断的潜在新型分子标志物。

2型糖尿病合并颈动脉病变患者血浆Fibulin-1蛋白检测及与相关代谢指标的关系

目的探讨血浆Fibulin-1蛋白在2型糖尿病合并颈动脉病变中的检测意义及与相关代谢指标的关系。方法收集100例糖尿病患者,其中40例为单纯糖尿病患者,60例为糖尿病合并颈动脉病变者,同期收集40例健康体检者为正常对照组,检测受试对象血浆中Fibulin-1及内皮素(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及相关生化指标。结果与正常对照组比较,单纯糖尿病组体质指数(BMI)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、VEGF、ET-1、Fibulin-1及收缩压(SBP)增高(P<0.05),舒张压(DBP)差异无统计学意义(P>0.05);与单纯糖尿病组比较,合并颈动脉病变组BMI、病程、TG、TC、VEGF、ET-1、Fibulin-1及SBP增高(P<0.05),而HbA1c及舒张压(DBP)差异无统计学意义(P>0.05);在校正了颈动脉内膜中层厚度(IMT)相关的其他因素后,ET-1、Fibulin-1、HbA1c升高是IMT增厚的危险因素(P<0.05);Fibulin-1浓度与年龄、病程、SBP、DBP、BMI、HbA1c、TG、TC、ET-1、VEGF均呈正相关(P<0.05)。结论 HbA1c、ET-1及Fibulin-1共同参与了2型糖尿病颈动脉及大血管病变的发生和发展,Fibulin-1可能成为预测2型糖尿病患者大血管病变的一项重要指标。

盆腔器官脱垂患者盆底结缔组织中Fibulin-5和LOXL1的表达及意义

目的:探讨盆底结缔组织中弹性纤维相关基因Fibulin-5和类赖氨酰氧化酶1(LOXL1)的表达与盆腔器官脱垂(POP)发生的关系。方法:用Real-time RT-PCR检测24例POP患者(POP组)和22例因妇科良性疾病行子宫全切术患者(对照组)的骶韧带和(或)阴道前壁组织Fibulin-5及LOXL1的mRNA表达水平;同时采用免疫组化ElivisionTM Plus两步法检测其蛋白的表达。结果:①POP组患者骶韧带和阴道前壁组织中Fibulin-5 mRNA的表达明显低于对照组,而LOXL1 mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05);且POPⅡ、Ⅲ期患者骶韧带组织中Fibulin-5 mRNA的表达量均数随POP程度加重而降低,LOXL1 mRNA的表达量均数随POP程度加重而增加(P<0.05)。②Fibulin-5蛋白的表达主要定位于细胞外基质,LOXL1蛋白的表达主要定位于成纤维细胞和平滑肌细胞胞质中。POP组骶韧带及阴道前壁组织中Fibulin-5蛋白的阳性表达率低于对照组(P<0.05),而LOXL1蛋白的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。结论:POP患者盆底结缔组织中Fibulin-5 mRNA和蛋白的表达降低,LOXL1 mRNA和蛋白的表达升高,且变化的程度均与脱垂程度有关。两者可能通过影响弹性纤维的聚合过程,促进POP的发病。

丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板对急性脑梗死患者血清HMGB1、MMP-9、3-MST、Fibulin-5的影响

目的观察丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板对急性脑梗死(ACI)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、巯基丙酮酸硫基转移酶-3(3-MST)和扣针蛋白-5(Fibulin-5)的影响。方法选取2014年4月至2018年4月本院收治的ACI患者104例,随机分为观察组和对照组各52例。对照组给予常规治疗和双联抗血小板治疗,观察组在对照组基础上加用丁苯酞序贯疗法。比较两组临床预后,治疗前后评价美国国立卫生研究院卒中量表(NIHHS)、FuglMeyer量表(FMA)、改良Barthel指数(MBI)和简易精神状态量表(MMSE)评分,并测定外周血HMGB1、MMP-9、3-MST、Fibulin-5水平。结果治疗28d、3个月后,观察组的NIHSS评分、FMA评分、MBI和MMSE评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗第3d、7d、28d,观察组血清HMGB1、MMP-9、Fibulin-5低于对照组,3-MST高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组预后良好率为88.46%,高于对照组的71.15%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗ACI能够保护患者的神经功能,促进神经功能、运动功能及认知功能的恢复,并提高日常生活活动能力,其机制可能与降低血清HMGB1、MMP-9、Fibulin-5和上调3-MST有关。

Fibulin-1在女性压力性尿失禁患者盆底组织中的表达及意义

目的探讨压力性尿失禁(SUI)患者阴道前壁中Fibulin-1与SUI发生的关系。方法采用实时荧光定量-PCR、免疫蛋白印迹方法测定25例压力性尿失禁患者(SUI组)阴道前壁组织中Fibulin-1的蛋白及mRNA表达水平,择同期27例非卵巢功能性肿瘤和宫颈病变患者作为对照(对照组)。结果 RT-PCR结果显示Fibulin-1mRNA表达水平ΔCt值在SUI组织(0.456 5±0.220 6)明显低于对照组组织(0.246 8±0.501 7)(F=0.241,P<0.001);Fibulin-1 mRNA表达水平ΔCt值在SUI绝经前组组织(0.373 2±0.158 2)明显低于绝经前对照组组织(1.157 5±0.1542)(F=0.212,P<0.001);Fibulin-1 mRNA表达水平ΔCt值在SUI绝经后组组织(0.557 3±0.2219)与绝经后对照组组织(0.5326±0.2221)都很微弱,(F=1.099,P>0.05)。结论 SUI患者的盆底支持结构的退行性病变与组织中的Fibulin-1低下有关。

血管外基质蛋白Fibulin-1在早期糖尿病肾病中的表达及临床意义

目的探究血管外基质蛋白Fibulin-1在早期糖尿病肾病(DN)中的表达情况及其临床意义。方法选取兴化市人民医院2017年2-6月住院患者90例,根据晨尿微量清蛋白水平,将其分为糖尿病组30例(尿微量清蛋白0~30mg/L),糖尿病微量清蛋白尿组30例(>30~300mg/L),糖尿病大量蛋白尿组30例(>300mg/L);另选体检健康者30例为健康对照组,分析4组血清中胱抑素C(Cys C)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清中Fibulin-1表达。结果糖尿病大量蛋白尿组Cys C水平和健康对照组以及糖尿病组之间差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病大量蛋白尿组的Fibulin-1的水平与健康对照组、糖尿病组及糖尿病微量蛋白尿组之间差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病微量蛋白尿组与健康对照组及糖尿病组之间差异有统计学意义(P<0.05)。采用Spearman相关分析发现,血清Fibulin-1水平与血清Cys C、FBG、TG、TC、LDL-C均呈正相关(r分别为0.46、0.38、0.29、0.37、0.35,P<0.05)。结论血清Fibulin-1水平与DN的发生及病情严重程度相关。检测血清Fibulin-1水平对DN的病情判断具有积极的临床意义。

舒血宁注射液对脑梗死患者临床疗效及血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平的影响

目的探讨舒血宁注射液对脑梗死患者疗效及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)及血清衰老关键蛋白抗原-5(fibulin-5)水平的影响。方法选取124例脑梗死患者,根据随机数字表法将患者分为治疗组(n=62)及对照组(n=62),两组均接受神经内科常规治疗,同时给予依达拉奉辅助治疗,治疗组在对照组基础上给予舒血宁注射液静脉输注治疗,比较两组治疗效果、神经功能、日常生活恢复情况、血液流变学指标及治疗前后血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平变化。结果治疗组总有效率为93.55%,对照组总有效率为77.42%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)为(5.18±0.86)分低于对照组(9.78±1.18)分(P<0.05),而日常生活功能评分(ADL)为(74.96±5.26)分高于对照组(61.42±4.85)分(P<0.05)。治疗组治疗后血浆D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、血浆黏度(CP)、红细胞聚集指数(RCAI)水平分别为(125.22±22.45)μg·L^(-1)、(128.96±23.69)g·L^(-1)、(1.52±0.47)m Pa·s、(0.82±0.14)%,对照组治疗后D-D、FIB、CP、RCAI水平分别为(215.98±24.98)μg·L^(-1)、(219.33±20.77)g·L^(-1)、(1.78±0.38)mpa·s、(1.10±0.21)%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平分别为(8.52±1.63)μmol·L^(-1)、(0.25±0.12)μg·L^(-1)、(45.22±2.96)μg·L^(-1),对照组治疗后血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平分别为(10.36±2.45)μmol·L^(-1)、(0.40±0.18)μg·L^(-1)、(68.96±4.85)μg·L^(-1),差异有统计学意义(P<0.05)。结论舒血宁注射液能有效提高脑梗死患者临床治疗效果,改善患者血液黏稠度,降低血浆Hcy、UCH-L1、fibulin-5水平,有利于脑梗死患者预后。

Fibulin-1在肝纤维化及肝癌中的作用机制

Fibulin-1是存在于细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中的一种糖蛋白,与细胞活动和ECM功能的调控密切相关。Fibulin-1参与肝纤维化及肝癌的发生发展,不仅可通过结合弹性蛋白和蛋白多糖、介导肝脏损伤等触发肝纤维化并参与肝纤维化过程中的组织重塑,评估肝纤维化的严重程度,还可通过抑制肿瘤细胞凋亡、调节肿瘤相关细胞间质来影响不同类型肝癌的发生及进展。此外,Fibulin-1的不同亚型在肿瘤发生发展过程中发挥双重作用,在不同类型的肿瘤中具有不同的表达特点。

Expression and significance of lysyl oxidase-like 1 and fibulin-5 in the cardinal ligament tissue of patients with pelvic floor dysfunction

Pelvic organ prolapse （POP） is a disabling disorder in women characterized by a loss of pelvic floor support, leading to the herniation of the uterus into or through the vagina. POP is a complex problem that likely involves multiple mechanisms with limited therapies available, and is associated with defects in connective tissue including elastic fibers. This study was designed to investigate the expression of fibulin-5 and lysyl oxidase-like 1 （LOXL1） in the cardinal ligament in samples taken from the POP group compared to the non-POP group. Specimens were obtained during abdominal hysterectomy from the cardinal ligament of 53 women with POP and 25 age- and par- ity- matched women with non-POP among post-menopausal women with benign gynecologic pathology. Protein expression was evaluated using the immunohistochemical staining method. For statistical analyses, chi-square test and Spearman＇s correlation were used with the statistical package SPSS13.0 system. Our results showed that both fibulin-5 and LOXL1 expressions were decreased in the cardinal ligament in the POP group compared to the non- POP group （P 〈 0.05）. The expression of fibulin-5 and LOXL1 were correlated closely with the stage of POP, ac- companied by stress urinary incontinence and frequency of vaginal delivery （P 〈 0.05）, but had no relationship with post-menopausal state （P 〉 0.05）. The expression of fibulin-5 was positively associated with LOXL1 in POP （P 〈 0.05）. We conclude that changes in fibulin-5 and LOXL1 expression may play a role in the development of POP.

Fibrillin-1、Fibulin-5及LOXL-1在盆底器官脱垂患者阴道前壁组织中的表达及意义

目的:探讨原纤维蛋白-1(Fibrillin-1)、纤维蛋白-5(Fibulin-5)及类赖氨酰氧化酶-1(lysyl-oxidase-1,LOXL-1)在盆底器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)患者阴道前壁组织中的表达及意义。方法:选取2018年1月至2019年2月在海南省妇幼保健院手术治疗的盆底器官脱垂患者108例作为观察组,其中POP-QⅡ度患者67例,POP-QⅢ度患者41例;同时选取因宫颈上皮内瘤变或妇科良性病变行子宫全切术患者92例作为对照组。术中均取阴道前壁组织,采用免疫组化法检测组织Fibrillin-1、Fibulin-5、LOXL-1蛋白表达情况,RT-PCR定量检测Fibrillin-1、Fibulin-5、LOXL-1 m RNA在组织标本中的表达水平,并进行对比分析。同时分析盆底器官脱垂患者阴道前壁组织中Fibrillin-1、Fibulin-5、LOXL-1表达的关系。结果:观察组阴道组织Fibrillin-1、Fibulin-5、LOXL-1蛋白阳性表达率及mRNA的相对表达量均明显低于对照组,经卡方检验及t检验,差异均有统计学意义(均P=0.000);POP-QⅡ度患者阴道前壁组织Fibrillin-1、Fibulin-5、LOXL-1蛋白阳性表达率及mRNA的相对表达量均高于POP-QⅢ度患者,经卡方检验及t检验,差异均有统计学意义(P=0.031,P=0.017,P=0.008,P=0.000,P=0.000,P=0.013)。POP患者阴道前壁组织Fibrillin-1与Fibulin-5、Fibrillin-1与LOXL-1、Fibulin-5与LOXL-1蛋白表达及mRNA的相对表达量经Spearman秩相关及Pearson相关分析均呈显著正相关(均P=0.000)。结论:盆底器官脱垂患者阴道组织Fibrillin-1、Fibulin-5及LOXL-1表达降低,且均与脱垂程度密切相关,三者间通过交联作用而呈显著相关性。

Fibulin-3、OPN、ICAM-1在腹主动脉瘤中的表达及意义

目的研究腹主动脉瘤患者血清Fibulin-3、骨桥蛋白(OPN)、ICAM-1的表达及意义,分析血清Fibulin-3、OPN、ICAM-1与腹主动脉瘤的关系。方法选取收治的50例腹主动脉瘤患者为AAA组,同时选取同时期体检的50例健康人为对照组。采用酶联免疫吸附法检测Fibulin-3、OPN水平,采用酶标仪双抗体夹心法测定ICAM-1水平。结果AAA组血清Fibulin-3表达水平低于对照组,OPN、ICAM-1表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着腹主动脉瘤不断增大Fibulin-3表达水平不断降低,OPN、ICAM-1水平表达不断升高(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析Fibulin-3、OPN、ICAM-1预测腹主动脉瘤的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.942、0.616、0.868、0.869。结论Fibulin-3在腹主动脉瘤患者中低表达,OPN、ICAM-1在腹主动脉瘤患者中高表达,Fibulin-3低表达与OPN、ICAM-1高表达是腹主动脉瘤患者发病的风险预测因子。

HMGB1/TLR4通路参与Fibulin-5对肺癌细胞增殖和转移的抑制作用

背景与目的:Fibulin-5在肺癌组织中低表达,具有抑癌作用。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在肺癌中高表达,能够促进肿瘤的侵袭转移。该研究旨在探讨Fibulin-5抑制肺癌细胞增殖和转移的分子机制。方法:该研究首先检测了肺上皮细胞和肺癌细胞中Fibulin-5和HMGB1的表达,然后利用转染试剂将Fibulin-5过表达质粒和HMGB1的si RNA转染人A549细胞。实现Fibulin-5过表达和HMGB1低表达后,采用MTT实验检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力。本研究采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测A549细胞中HMGB1 m RNA表达变化,采用酶联免疫吸附剂测定实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELisa)检测HMGB1蛋白的分泌;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测HMGB1、cyclin D1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和TLR4/NF-κB通路相关蛋白的表达变化。结果:在肺癌细胞A549中,Fibulin-5低表达,HMGB1高表达。过表达Fibulin-5和低表达HMGB1后,HMGB1、cyclin D1、MMP2、MMP7和MMP9的表达均明显降低,A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显减弱(P<0.05);此外,过表达Fibulin-5下调了TLR4、MyD88、p-p65的表达,上调了IκBα的表达(P<0.05)。结论:Fibulin-5可能是通过抑制HMGB1的表达以及其下游的TLR4/NF-κB通路,抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移的过程。

血清SIRT6、FBLN1水平与腹膜透析患者腹主动脉钙化的关系

目的探讨患者血清沉默信息调节因子6(SIRT6)、腓骨蛋白1(FBLN1)水平与腹膜透析(PD)患者腹主动脉钙化(AAC)的关系。方法选取132例PD患者为PD组,同期另选取46名健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组血清SIRT6、FBLN1;收集PD患者病历资料;根据AAC积分将PD患者分为AAC组53例、非AAC组79例。用Spearman相关法分析AAC患者血清SIRT6、FBLN1水平与AAC积分的相关性;用多因素Logistic回归分析PD患者AAC的影响因素;用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SIRT6、FBLN1水平对PD患者AAC的评估价值。结果PD组血清SIRT6水平低于对照组,FBLN1水平高于对照组(P均<0.05)。Spearman相关法分析显示,AAC患者AAC积分与血清SIRT6水平呈负相关,与FBLN1水平呈正相关(r_(s)分别为-0.793、0.796,P均<0.05)。透析龄延长和全段甲状旁腺素、FBLN1升高为PD患者AAC的独立危险因素,SIRT6升高为独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清SIRT6、FBLN1水平单独与联合评估PD患者AAC的曲线下面积分别为0.781、0.780、0.866,二者联合评估的曲线下面积高于单独指标评估(P均<0.05)。结论血清SIRT6水平降低、FBLN1水平升高与PD患者AAC密切相关,血清SIRT6联合FBLN1评估PD患者AAC的价值较高。

急性心肌梗死患者血清Fibulin-5、ESM-1水平的动态变化及临床意义

目的:探讨扣针蛋白5(Fibulin-5)、内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1,ESM-1)在心肌梗死患者中的动态变化及其临床意义。方法:选择2017-01-01~2018-12-01我院收治的120例心肌梗死患者为研究对象。检测患者入院时及治疗1 d、4 d、7 d、14 d后的Fibulin-5、ESM-1水平,分析心肌梗死主要不良心脏事件(major adverse cardiac events,MACE)发生的相关危险因素。结果:与入院时相比,心肌梗死患者治疗1 d后Fibulin-5、ESM-1水平均升高;而治疗4 d、7 d、14 d后逐渐下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。单因素分析显示,年龄及Fibulin-5、ESM-1水平是发生心肌梗死MACE的主要影响因素。多因素Logistic回归分析表明,Fibulin-5、ESM-1水平是发生心肌梗死MACE的相关危险因素。结论:心肌梗死患者Fibulin-5、ESM-1水平与心肌梗死MACE的发生密切相关,两者在治疗1 d后达到高峰,随着治疗时间的延长水平均下降。

丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗对急性脑梗死患者血清HMGB1、MMP-9、3-MST、Fibulin-5的影响

目的分析急性脑梗死患者采用丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板进行治疗,对患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、3-巯基丙酮酸转硫酶(3-MST)、Fibulin-5的影响。方法120例急性脑梗死患者,随机分为常规组和观察组,每组60例。常规组采用常规治疗联合双联抗血小板治疗,观察组在常规组治疗基础上采用丁苯酞序贯疗法治疗。比较两组患者的血清HMGB1、MMP-9、3-MST、Fibulin-5水平及治疗满意度。结果治疗3、7、28 d后,观察组血清HMGB1、MMP-9、Fibulin-5水平均明显低于常规组,血清3-MST水平高于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总满意率为95.00%,明显高于常规组的80.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对急性脑梗死患者采用丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗,能够有效降低血清HMGB1、MMP-9、Fibulin-5水平,提高血清3-MST水平,使患者治疗满意度增加,值得临床应用推广。

2型糖尿病合并大血管病变老年患者血清摄食抑制因子1、腓骨蛋白-1水平与血脂及胰岛素抵抗的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变老年患者血清摄食抑制因子1 (nesfatin-1)、腓骨蛋白-1 (Fibulin-1)水平与血脂及胰岛素抵抗的关系。方法 选择2018年1月至2019年10月陕西省人民医院收治的T2DM老年患者120例,其中单纯T2DM患者74例设为单纯T2DM组,合并大血管病变的T2DM患者46例设为合并组,另取同期健康体检者50例设为对照组。检测并比较各组受检者的血清nesfatin-1、Fibulin-1、血脂及胰岛素抵抗相关指标水平,采用Pearson相关性分析T2DM合并大血管病变患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平与血脂及胰岛素抵抗的相关性。结果 合并组患者的血清nesfatin-1、Fibulin-1、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平[(12.36±2.02)μg/L、(18.27±4.14)μg/mL、(5.42±0.96) mmol/L、(2.87±0.89) mmol/L、(3.21±0.92) mmol/L]明显高于单纯T2DM组[(7.44±1.95)μg/L、(10.51±2.76)μg/mL、(4.88±0.82) mmol/L、(2.12±0.73) mmol/L、(2.12±0.73) mmol/L]和对照组[(5.13±1.33)μg/L、(7.83±2.15)μg/mL、(4.18±0.56) mmol/L、(1.17±0.63) mmol/L、(2.01±0.72)mmol/L],而单纯T2DM组又明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);合并组患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.22±0.21) mmol/L,明显低于单纯T2DM组的(1.63±0.32) mmol/L和对照组的(2.03±0.35) mmol/L,而单纯T2DM组又明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);合并组和单纯T2DM组患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平[(10.33±2.42) mmol/L、(10.11±2.53) mmol/L;(15.37±3.91) mU/L、(14.67±3.91) mU/L];[(9.96±2.01)%、(9.04±1.87)%;(7.06±1.42)、(6.59±1.37)]明显高于对照组[(5.15±0.83) mmol/L、(7.69±2.42) m U/L、(5.12±0.44)%、(1.76±0.42)],差异均有统计学意义(P<0.05),但合并组与单纯T2DM组间的上述指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);经Pearson相关性分析结果显示,T2DM合并大血管病变患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平与TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平均呈正相关(P<0.05),而与HDL-C水平呈负相关(P<0.05)。结论 T2DM合并大血管病变老年患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平异常升高,且与血脂和胰岛素抵抗有关,检测血清nesfatin-1、Fibulin-1水平对T2DM合并大血管病变的诊断具有一定的临床价值。