Fibulin蛋白家族在肿瘤发生、发展及化疗耐药中的研究进展

人纤维蛋白家族是一类广泛在各组织中表达的细胞外基质(ECM)蛋白,并在ECM的形成及稳定中发挥重要作用。越来越多的研究发现,Fibulin蛋白家族在不同的肿瘤组织中可分别起到抑癌或促癌的作用,从而影响肿瘤的增殖、侵袭、转移,并与肿瘤的化疗耐药密切相关,有希望成为临床抑制甚至逆转肿瘤化疗耐药的靶点。文章就Fibulin蛋白家族在肿瘤发生、发展及化疗耐药中的作用、靶点及分子机制进行综述,旨在为肿瘤化疗耐药找寻新的研究方向。

Fibulin-1蛋白的真核表达与ELISA检测方法的建立

目的建立检测血清中Fibulin-1蛋白浓度的ELISA方法。方法构建Fibulin-1蛋白真核表达载体，以人Fibulin-1基因编码序列为模板，将目的片段定向克隆入载体并转入毕赤酵母菌，进行Fibulin-1蛋白的真核表达。表达产物纯化后，Westernblotting检测证明纯化的重组蛋白的抗原特异性。以该蛋白为定标绘制标准曲线，建立人血清ELISA检测方法并检测其精密度和回收率，最后初步分析人血清中Fibulin-1的含量。结果从真核表达体系获得了纯化的Fibulin-1蛋白，其具有良好的抗原特异性；建立的ELISA方法线性相关系数W=0．98，线性范围为12．5—800ng／mL，检测灵敏度为6．25ng／mL，蛋白回收率在94．33％～109．33％之间，CV均〈10％，具有良好的重复性；检测30例正常人血清样本中Fibulin-1的含量约为（31±8）μg／mL。结论建立的ELISA方法可用于检测血清中的Fibulin-1蛋白含量。

人脑膜瘤患者血清增殖诱导配体、包含表皮生长因子的fibulin类细胞外基质蛋白1、基质金属蛋白酶抑制剂2水平变化及其临床意义

目的分析APRIL、EFEMP1、TIMP2在人脑膜瘤患者血清中变化及其临床意义。方法选取本科2014年6月—2019年10月收治的脑膜瘤患者90例(脑膜瘤组),另选健康体检者90例(对照组),检测2组受试者血清APRIL、EFEMP1、TIMP2浓度;分析血清APRIL、EFEMP1、TIMP2与脑膜瘤患者临床病理特征关系,采用COX回归分析影响脑膜瘤患者预后的因素。结果脑膜瘤组患者血清APRIL、EFEMP1、TIMP2浓度均高于对照组(P<0.05)。脑膜瘤患者术后血清APRIL、EFEMP1、TIMP2浓度低于术前(P<0.05)。脑膜瘤患者不同TNM分期、WHO分级血清APRIL、EFEMP1、TIMP2浓度相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析血清APRIL、EFEMP1、TIMP2浓度与脑膜瘤术后并发症呈正相关(r值分别为0.479、0.533、0.550,P<0.05),与NIHSS评分呈正相关(r值分别为0.424、0.356、0.459,P<0.05),与KPS评分呈负相关(r值分别为-0.453、-0.568、-0.434,P<0.05)。Cox分析血清APRIL、EFEMP1、TIMP2升高是影响脑膜瘤患者不良预后的独立危险因素。结论脑膜瘤患者血清APRIL、EFEMP1、TIMP2浓度升高与脑膜瘤TNM分期、WHO分级有关,血清APRIL、EFEMP1、TIMP2联合检测有望成为脑膜瘤诊断和预后评估的生物标志物。

Fibulin-7对牙齿发育调控作用的研究进展

Fibulin-7又称TM14,是Fibulin蛋白家族的成员之一,相对分子质量约为48 000,由440个氨基酸组成,最早通过牙胚c DNA基因芯片差异杂交方法鉴定得出。Fibulin蛋白家族广泛分布于基底膜、弹性纤维及疏松结缔组织中,与细胞外基质等组分相互作用,作用于器官发生及血管生成过程,在细胞外基质的形成及稳定中发挥了重要作用。Fibulin-7 m RNA在牙齿、毛囊及软骨中高表达;也在胎盘的海绵滋养层细胞及胚胎外组织中表达。在牙本质发育过程中,Fibulin-7与Fibulin-1、纤连蛋白及牙本质涎磷蛋白相互作用,对牙源性间充质细胞和成牙本质细胞具有黏附作用。Fibulin-7位于人染色体的2q13段,将其敲除后,在斑马鱼体内可引起先天性的心脏病及颅颌面发育的异常。本文就Fibulin-7对牙齿发育调控作用的研究进展作一综述。