Fibulin-2在诊断乳腺基底膜连续性的准确性研究

目的探讨Fibulin-2在诊断乳腺基底膜连续性方面的准确性。方法 150例乳腺癌患者的标本经Fibulin-2染色来判断基底膜的连续性,并经过病理科医师进行免疫组化诊断,比较两种方法的诊断结果。结果 Fibulin-2在诊断乳腺癌及正常乳腺组织基底膜连续性方面的准确度分别为89.3%、92.7%,敏感度为90.4%、98.5%,特异度分别为87.5%、81.3%。结论 Fibulin-2对乳腺基底膜连续性的判断具有很高的准确性。

Fibulin-2在亚剂量血管紧张素Ⅱ诱导心室重塑中的作用及机制

背景与目的心肌重塑是导致心衰发生和发展的重要原因,近期多项研究提示心肌成纤维细胞参与和调节了心肌重塑的过程。Fibulin-2由心肌成纤维细胞分泌,是心肌间充质(ECM)的主要成员并在心肌形成初期高表达,但Fibulin-2是否参与心肌重塑的发病过程目前仍未见报道。方法正常(WT)和Fibulin-2基因敲除(Fbln2-/-)C57/BL小鼠,背部皮下植入微型渗透压泵(mini-osmotic-pump),处理组持续4周输注亚剂量血管紧张素Ⅱ[AngⅡ,0.2μg/(kg.min)],对照组输注相同剂量的生理盐水。结果对照组及处理组在实验过程中体重和血压无统计学差异,Fbln2-/-小鼠经AngⅡ处理后未检测到心肌重塑发生。然而,WT组小鼠在AngⅡ干预后左心室发生了显著心肌重塑(P<0.01),左心室重量体重比(HW/BW)为4.83±0.18mg/g比4.01±0.12 mg/g,左心室舒张期末后壁厚度(LVPWd)为0.76±0.05 mm比0.71±0.03 mm,HE染色心肌细胞横切面积为816.0±32.8μm2比574.8±24.4μm2;脑利尿钠肽(BNP)是心室重塑的敏感指标,Real-time PCR结果显示其在AngⅡ处理组也显著增高(P<0.01);转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白及mRNA水平在AngⅡ处理后也显著增高(P<0.01)。结论敲除Fibulin-2可显著改善AngⅡ诱导的心肌重塑的发生,TGF-β1的表达和活化受阻可能参与了这一过程,抑制Fibulin-2的表达可用于心肌重塑的防治。

Fibulin-2与肿瘤发生的相关性研究进展

Fibulin-2是FBLN2基因编码的细胞外基质蛋白Fibulin家族一员,是细胞外基质、基底膜和弹性基底纤维的重要组成部分。Fibulin-2与细胞基质蛋白及整合素等表面受体相互作用而在细胞吸附和迁移中扮演重要作用。Fibulin-2基因发生变异往往会导致人类疾病。根据在肿瘤组织中大量研究数据发现Fibulin-2在肿瘤的发生发展中扮演了促肿瘤或抑肿瘤双刃剑的作用,Fibulin-2在鼻咽癌、乳腺癌、儿童急性淋巴细胞白血病和卡波西肉瘤中能够抑制肿瘤的迁移和侵袭;相反,Fibulin-2却能够促进肺腺癌中细胞的迁移和侵袭。本文就Fibulin-2在肿瘤中的表达、功能及作用机制等研究进展作一综述。

Fibulin-2在结直肠癌中的表达及其对肿瘤侵袭转移的影响

背景:结直肠癌(CRC)是我国乃至全球的高发恶性肿瘤之一,肿瘤转移为患者的主要死亡原因,但目前尚缺乏足够的能有效预测转移发生的分子标志物。目的:分析fibulin-2(FBLN2)在CRC中的表达,探讨其对肿瘤侵袭、转移能力的影响和可能的作用机制。方法:从SRA数据库提取PRJNA218851数据集的生物信息学资料,筛选与CRC转移相关的基因并进行富集分析。利用TCGA数据和临床CRC组织样本分析FBLN2在CRC组织和正常组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。采用real-time PCR检测FBLN2在正常结直肠黏膜细胞株、CRC细胞株和临床CRC组织样本中的表达。在CRC细胞中敲低或过表达FBLN2,采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell细胞侵袭和迁移实验、细胞划痕实验观察FBLN2对CRC细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。以基因集富集分析筛选FBLN2可能的下游信号通路并进行验证。结果:FBLN2在8株CRC细胞株和CRC组织中均呈低表达,但在转移性CRC中的表达明显高于非转移性CRC。与FBLN2低表达者相比,FBLN2高表达的CRC患者临床分期更高、易发生转移且预后更差。敲低FBLN2表达可显著降低CRC细胞的侵袭、迁移能力,但不影响其增殖能力。上皮-间质转化(EMT)通路可能是FBLN2的下游信号通路,FBLN2表达与该通路关键分子CDH2、Snai1、波形蛋白表达呈显著正相关。结论:FBLN2在CRC中低表达但在肿瘤发生转移时表达增高,可能成为CRC转移早期筛查的分子标志物。其可能通过激活EMT通路促进CRC侵袭、转移,并与预后不良相关。

Fibulin-2在肝癌中的表达及其与MMPs、VEGF的相关性研究

目的探讨原纤维蛋白2(Fibulin-2)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达情况,并探究Fibulin-2对HepG2肝癌细胞的生物学变化以及对细胞中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响。方法对20例HCC癌组织和癌旁组织中Fibulin-2的表达水平采用Western blot和qRT-PCR检测分析。在细胞实验中,将肝癌细胞分为7组:未经处理的Normal组,进行Fibulin-2沉默处理的Si1、Si2、Si3组及其阴性对照组(Si-NC组),进行Fibulin-2过表达处理的overexpresion-Fibulin2组及其阴性对照组(overexpresion-NC组)。使用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)比色法、细胞划痕实验、Transwell法以及流式细胞术分别检测细胞增殖、迁移、侵袭能力、凋亡率;并使用Western blot检测Fibulin-2过表达或沉默后对应的MMP-2、MMP-9及VEGF的表达情况。结果 qRT-PCR及Western blot实验结果显示,在翻译和转录水平,Fibulin-2在肝癌癌组织中的表达低于相对应的癌旁组织(P<0.05);Fibulin-2沉默组较普通肝癌组细胞中MMP-2、MMP-9及VEGF的表达水平出现相应的增高(P<0.05),肝癌细胞的迁移、侵袭、增殖能力增强以及细胞凋亡率减少(P<0.05);Fibulin-2过表达组较普通肝癌组细胞中MMP-2、MMP-9及VEGF的表达水平出现相应的降低(P<0.05),肝癌细胞的迁移、侵袭、增殖能力受抑制以及细胞凋亡增加(P<0.05)。结论 Fibulin-2在肝癌组织中的表达低于癌旁组织,过表达Fibulin-2可抑制肝癌细胞的恶性特征,沉默Fibulin-2则增强肝癌细胞进程。Fibulin-2可能通过调节MMP-2、MMP-9及VEGF的表达水平从而影响肝癌细胞的生物学特征。

孕早期血清Fibulin-3与Ang 2预测妊娠期高血压疾病价值

目的:探讨孕早期血清Fibulin-3、血管生成素2(Ang 2)对妊娠期高血压疾病的预测价值及与不良妊娠结局关系。方法:选取2020年4月-2022年4月本院收治的妊娠期高血压疾病患者118例作为观察组,分为妊娠期高血压54例(妊娠期高血压组)、轻度子痫前期43例(轻度子痫组)、重度子痫前期21例(重度子痫组),记录不良妊娠结局;另取同期产前检查单胎妊娠健康孕妇120例作为对照组。酶联免疫吸附法检测两组孕早期血清Fibulin-3、Ang 2水平,采用受试者工作特性曲线(ROC)评估血清Fibulin-3、Ang 2对妊娠期高血压疾病的诊断价值,采用Pearson相关分析血清Fibulin-3、Ang 2与不良妊娠结局的相关性。结果:观察组血清Fibulin-3(54.26±9.75 ng/ml)、Ang 2(12.52±3.56 ng/ml)水平低于对照组(80.95±10.33 ng/ml、18.22±3.98 ng/ml),且两项指标在妊娠期高血压组、轻度子痫组、重度子痫组依次降低(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Fibulin-3、Ang 2预测妊娠期高血压疾病的曲线下面积(AUC)分别为0.859、0.873,截断值分别为67.87ng/ml、30.68ng/ml,特异度分别为63.1%、69.6%,敏感度分别为92.4%、92.4%;两者联合预测的AUC为0.906,特异度为87.2%,敏感度为89.5%。观察组中妊娠结局不良患者血清Fibulin-3、Ang 2水平低于良好患者组(均P<0.05)。结论:妊娠期高血压疾病患者血清Fibulin-3、Ang 2水平降低,且与疾病严重程度有关,联合检查预测妊娠期高血压疾病价值较高。

Fibulin-2调控的TGF-β/Smad信号通路在VSMCs凋亡中的作用

目的:了解腓骨蛋白-2(Fibulin-2,FBLN2)在急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁的表达情况并研究FBLN2调控的TGF-β/Smad信号通路在血管平滑肌细胞凋亡中的作用。方法:通过免疫组化染色和Western Blot检测急性Stanford A型主动脉夹层手术切除的主动脉标本FBLN2表达,并以重组FBLN2作用于体外培养的小鼠主动脉血管平滑肌细胞,通过Western Blot检测TGF-β1、Smad2/3和磷酸化Smad2/3的表达改变,同时使用A83-01阻断TGF-β1信号,观察平滑肌细胞凋亡情况。结果:FBLN2在急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁中表达显著升高(P<0.01),主要分布在主动脉中层。重组FBLN2可上调小鼠主动脉平滑肌细胞TGF-β1、pSmad2/3的表达(P<0.01),并抑制小鼠主动脉平滑肌细胞的凋亡(P<0.01)。当TGF-β1的作用被A83-01阻断时,重组FBLN2对主动脉平滑肌细胞凋亡的抑制作用显著减弱(P<0.05)。结论:FBLN2在急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁中层表达上调,并通过调控TGF-β/Smad信号通路抑制血管平滑肌细胞凋亡。FBLN2有可能参与急性Stanford A型主动脉夹层的发生。

Fibulin-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Fibulin-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 将乳腺组织标本35例分为3组：癌旁正常乳腺组（12例）、导管内原位癌组（8例）、浸润性导管癌组（15例）.应用免疫组织化学方法检测Fibulin-2在乳腺组织中的表达.结果 癌旁正常乳腺组织标本共检测24个乳腺导管,70.8%（17/24）导管周围Fibulin-2呈P级沉积,29.2%（7/24）呈Fd级沉积;导管内原位癌组织标本共检测80个乳腺导管,40.0%（32/80）癌性导管周围呈Fd级沉积,60.0%（48/80）呈Ab级沉积;浸润性导管癌标本中12例（80.0%）缺乏乳腺导管结构,且无Fibulin-2表达,3例（20.0%）可见有残缺导管,均呈Ab级沉积.3组Fibulin-2的表达不同,随乳腺癌恶性程度增加,导管周围Fibulin-2的P级沉积率逐渐降低,Ab级沉积率逐渐增高.结论 Fibulin-2参与乳腺癌发生发展过程,在癌细胞穿透基底膜并发生局部转移的过程中发挥重要作用.

MMP-2和Fibulin-5在盆底功能障碍疾病中的表达及意义探讨

目的研究MMP-2和Fibulin-5在女性盆底功能障碍性疾病(PFD)患者中的表达及其意义。方法用免疫组化SP法检测各30例正常对照及PFD患者阴道前壁组织中MMP-2和Fibulin-5的表达。结果 MMP-2在正常组中表达明显低于PFD组,差异有显著统计学意义(P<0.01);Fibulin-5在正常组中表达明显高于PFD组,差异有显著统计学意义(P<0.01);分娩次数对MMP-2和Fibulin-5表达影响差异无统计学意义(P>0.05);绝经前后MMP-2与Fibulin-5表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-2和Fibulin-5呈负相关(r=-0.495,P<0.01)。结论 MMP-2和Fibulin-5在PFD发生发展中起着重要的作用。MMP-2及Fibulin-5对PFD疾病的发生发展影响的途径不同,MMP-2和Fibulin表达互为拮抗。

原发性高血压合并2型糖尿病患者Fibulin-3与肱-踝脉搏波传导速度的相关性

目的探讨原发性高血压合并2型糖尿病患者血清Fibulin-3水平和肱-踝脉搏波传导速度(branchial-ankle pulse wave velocity,baPWV)的相关性及临床意义。方法以55例原发性高血压合并2型糖尿病患者(病例组)、62例原发性高血压患者(对照组)及35例健康人(正常组)为研究对象,以酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清Fibulin-3、乳胶免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、放射免疫(RIA)法检测血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ);脉搏波速度自动测定仪测定baPWV。结果 Fibulin-3水平病例组[(40.92±21.84)ng/mL]低于对照组[(52.61±27.24)ng/mL]和正常组[(68.00±29.62)ng/mL],3组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。病例组hs-CRP、AngⅡ和baPWV水平高于对照组和正常组[(5.96±2.93)mg/L vs(2.63±1.92)mg/L vs(1.22±0.71)mg/L;(55.28±4.97)ng/L vs(50.29±5.59)ng/L vs(47.39±3.05)ng/L;(1 870.33±371.16)cm/s vs(1 706.11±361.68)cm/s vs(1 535.34±253.83)cm/s],差异有统计学意义(P<0.05)。Fibulin-3与baPWV、hs-CRP和AngⅡ均呈负相关(r=-0.420,P=0.029;r=-0.570,P=0.011;r=-0.586,P=0.013)。结论原发性高血压合并2型糖尿病患者的动脉硬化程度更高,Fibulin-3参与动脉硬化的过程与炎性反应密切相关,进一步研究其中的作用机制有助于延缓动脉硬化及靶器官损害。

2型糖尿病合并大血管病变老年患者血清摄食抑制因子1、腓骨蛋白-1水平与血脂及胰岛素抵抗的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变老年患者血清摄食抑制因子1 (nesfatin-1)、腓骨蛋白-1 (Fibulin-1)水平与血脂及胰岛素抵抗的关系。方法 选择2018年1月至2019年10月陕西省人民医院收治的T2DM老年患者120例,其中单纯T2DM患者74例设为单纯T2DM组,合并大血管病变的T2DM患者46例设为合并组,另取同期健康体检者50例设为对照组。检测并比较各组受检者的血清nesfatin-1、Fibulin-1、血脂及胰岛素抵抗相关指标水平,采用Pearson相关性分析T2DM合并大血管病变患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平与血脂及胰岛素抵抗的相关性。结果 合并组患者的血清nesfatin-1、Fibulin-1、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平[(12.36±2.02)μg/L、(18.27±4.14)μg/mL、(5.42±0.96) mmol/L、(2.87±0.89) mmol/L、(3.21±0.92) mmol/L]明显高于单纯T2DM组[(7.44±1.95)μg/L、(10.51±2.76)μg/mL、(4.88±0.82) mmol/L、(2.12±0.73) mmol/L、(2.12±0.73) mmol/L]和对照组[(5.13±1.33)μg/L、(7.83±2.15)μg/mL、(4.18±0.56) mmol/L、(1.17±0.63) mmol/L、(2.01±0.72)mmol/L],而单纯T2DM组又明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);合并组患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.22±0.21) mmol/L,明显低于单纯T2DM组的(1.63±0.32) mmol/L和对照组的(2.03±0.35) mmol/L,而单纯T2DM组又明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);合并组和单纯T2DM组患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平[(10.33±2.42) mmol/L、(10.11±2.53) mmol/L;(15.37±3.91) mU/L、(14.67±3.91) mU/L];[(9.96±2.01)%、(9.04±1.87)%;(7.06±1.42)、(6.59±1.37)]明显高于对照组[(5.15±0.83) mmol/L、(7.69±2.42) m U/L、(5.12±0.44)%、(1.76±0.42)],差异均有统计学意义(P<0.05),但合并组与单纯T2DM组间的上述指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);经Pearson相关性分析结果显示,T2DM合并大血管病变患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平与TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平均呈正相关(P<0.05),而与HDL-C水平呈负相关(P<0.05)。结论 T2DM合并大血管病变老年患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平异常升高,且与血脂和胰岛素抵抗有关,检测血清nesfatin-1、Fibulin-1水平对T2DM合并大血管病变的诊断具有一定的临床价值。

结直肠癌肝转移患者TACE治疗后含表皮生长因子的纤维蛋白样细胞外基质2水平及意义

目的分析结直肠癌肝转移患者外周血单个核细胞中含表皮生长因子的纤维蛋白样细胞外基质2(EGF containing fibulin-like extracellular matrix protein 2,EFEMP2)水平与TACE治疗疗效的关系。方法选择2015年3月至2017年7月在海安市中医院接受治疗的152例结直肠癌肝转移患者作为研究对象。用Ficoll密度梯度分离法分离外周血中单个核细胞;用蛋白质印迹法检测单个核细胞中EFEMP2表达水平。分析EFEMP2表达水平与TACE治疗疗效的关系。结果生存组和死亡组EFEMP2水平均随时间进展呈升高趋势。生存组不同时间节点时EFEMP2水平均高于死亡组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高EFEMP2组中位生存时间高于低EFEMP2组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示靶向治疗和T3-EFEMP2均是结直肠癌肝转移患者3年生存预后的独立保护因素(P<0.05)。限制性立方样条拟合Cox回归分析结果显示T3-EFEMP2与结直肠癌肝转移患者3年生存预后呈非线性关系(P<0.05)。结论直肠癌肝转移患者外周血单个核细胞中EFEMP2水平与TACE治疗疗效有关,其水平低提示TACE治疗临床获益较小。