鱼鳞膏调节IL-6/STAT3信号通路对难愈性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的影响

目的初步探讨鱼鳞膏调节白细胞介素-6(IL-6)信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对难愈性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的影响。方法高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,手术剪去背部皮肤构建难愈性皮肤溃疡大鼠模型;造模成功后按照随机数字表法分为模型组、鱼鳞膏组、激活剂组,每组12只,另外取12只大鼠作对照组(模型对照),各组贴敷和腹腔注射相应药物,每天1次,连续21 d;给药结束后测量大鼠创面愈合情况;HE染色观察创面损伤及新生毛细血管情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠胎盘创面组织中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组化染色测定碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板-内皮细胞黏附分子-1(CD31)表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测创面组织中IL-6与STAT3 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠创面组织中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及IL-6/STAT3通路相关蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠创面愈合率、新生血管数及bFGF、CD31、VEGF、TGF-β1蛋白表达水平显著降低,IL-6、IL-1β、TNF-α水平、IL-6、STAT3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,鱼鳞膏组大鼠创面愈合率、新生血管数及bFGF、CD31、VEGF、TGF-β1蛋白表达水平显著升高,IL-6、IL-1β、TNF-α水平、IL-6、STAT3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与鱼鳞膏组比较,激活剂组大鼠上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论鱼鳞膏具有抑制炎症反应,促进难愈性皮肤溃疡大鼠血管形成及创面愈合的作用,其作用机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路有关。