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Angiogenic and FLT3 Receptors Expression in Acute Lymphoblastic Leukemia in Pediatric Age Group
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作者 Mona Hilmy Alrayes Reham Hammad +2 位作者 Mohamed Abd Alazim Hussein EL Baddiny Maha Saleh Madbouly Ibrahim Mahmoud Hammad 《Journal of Cancer Therapy》 2019年第6期442-457,共16页
Angiogenesis has an important role in pathophysiology of cancer. FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) is implicated in hematopoietic malignancies. Their role in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) pathogenesis n... Angiogenesis has an important role in pathophysiology of cancer. FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) is implicated in hematopoietic malignancies. Their role in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) pathogenesis needs more enlightenment. Expression of vascular endothelial growth factor receptor-1 and -2 (VEGFR-1 and -2), as well as FLT3 were assessed by flow cytometry in bone marrow (BM) blasts of 55 newly diagnosed children with ALL. Patients included B cell ALL (B-ALL) group (n = 41) and T cell ALL (T-ALL) group (n = 14). Comparison between groups revealed a significant increase in blasts percent (%) expressing FLT3 and FLT3 intensity detected in B-ALL group (p = 0.004 and p = 0.02, respectively). In B-ALL patients, a significant positive correlation was seen between blasts % expressing FLT3 and blasts percentage infiltrating BM (r = 0.405;p = 0.009), also positive correlation was seen between % of blasts expressing VEGFR-1 and VEGFR-2 (r = 0.704;p 0.001). In T-ALL group, blast % expressing FLT3 revealed significant positive correlations with blast % expressing VEGFR-1, and those expressing VEGFR-2 (r = 0.627;p = 0.016, and r = 0.654;p = 0.011, respectively). In addition, significant correlation was seen in blasts % expressing all;FLT3, VEGFR-1 and -2, with blasts % expressing stem cell marker CD34 (r = 0.826;p = 0.001, r = 0.596;p = 0.041, and r = 0.798;p = 0.002, respectively). Conclusion: Expression of VEGFR-1, VEGFR-2 and FLT3 were demonstrated and linked on leukemic blasts of ALL which highlights their role in pathogenesis. FLT3 expression plays a role in facilitating blasts proliferation in BM in B-ALL. FLT3, VEGFR-1 and -2 could be used in future profiling of CD34+ leukemic stem cell pool in T-ALL. 展开更多
关键词 CHILDHOOD LEUKEMIA Angiogenesis Vascular ENDOTHELIAL Growth Factor receptorS flt3 Acute LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
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恶性造血细胞表面Flt3受体的表达及其对Flt3配体的反应性研究 被引量:2
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作者 许志祥 徐颖 +4 位作者 施勤 李颖 胡华成 黄伟达 张学光 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第5期412-415,共4页
目的 :研究恶性造血细胞表面Flt3受体的表达 ,TNFα和地塞米松 (DXM )对Flt3受体表达的作用及重组人Flt3配体 (rhFL)对恶性造血细胞增殖的影响。方法 :用流式细胞仪测定 18株体外培养的恶性造血细胞株细胞表面Flt3受体 ,用MTT法测定rhF... 目的 :研究恶性造血细胞表面Flt3受体的表达 ,TNFα和地塞米松 (DXM )对Flt3受体表达的作用及重组人Flt3配体 (rhFL)对恶性造血细胞增殖的影响。方法 :用流式细胞仪测定 18株体外培养的恶性造血细胞株细胞表面Flt3受体 ,用MTT法测定rhFL对恶性造血细胞增殖的影响。结果 :5株细胞表面存在Flt3受体。B淋巴瘤细胞株Raji、Daudi及多发性骨髓瘤细胞株 82 6 6表达高水平Flt3受体 ;髓系白血病细胞株HL 6 0和多发性骨髓瘤细胞株XG 6表达低水平的Flt3受体。用 10 -6mol/LDXM培养 2 4h后 ,上述细胞Flt3受体表达降低 ;用2 0ng/mlTNFα培养 2 4h后 ,Raji和 82 6 6细胞Flt3受体表达降低 ,HL 6 0和XG 6细胞Flt3受体表达增高 ,Daudi细胞Flt3受体表达不受影响。rhFL在 10~ 10 0ng/ml浓度时 ,刺激Raji和HL 6 0细胞的增殖 (P <0 0 5 ) ,但对绝大多数的恶性造血细胞体外无刺激作用。结论 :多数恶性造血细胞不表达Flt3受体 ;rhFL也不引起此类细胞的增殖。地塞米松降低Flt3受体的表达 ,有可能用于防止或降低FL对部分恶性造血细胞的刺激作用 ,使FL的应用更为安全。 展开更多
关键词 flt3受体 flt3配体 恶性造血细胞 地塞米松
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黄芪中新型FLT3受体相互作用凝集素的生物学活性分析
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作者 段秀梅 王银萍 +1 位作者 毕丽荣 田庄 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期105-109,共5页
目的:从黄芪中提取、纯化Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)受体相互作用凝集素(FRIL),分析鉴定其生物学活性。方法:采用亲和层析方法纯化黄芪水浸粗提物,用BCA蛋白测定法测定FRIL含量,糖抑制红细胞凝集实验鉴定FRIL与糖结合的生化特性;培养... 目的:从黄芪中提取、纯化Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)受体相互作用凝集素(FRIL),分析鉴定其生物学活性。方法:采用亲和层析方法纯化黄芪水浸粗提物,用BCA蛋白测定法测定FRIL含量,糖抑制红细胞凝集实验鉴定FRIL与糖结合的生化特性;培养Raji细胞,分为对照组和20及40mg·L^-1FRIL组;培养FLT3受体高表达细胞株HL-60细胞,分别设置对照组和2.5、5.0、10.0、20.0、40.0mg·L^-1 FRIL组;流式细胞术和MTT法分别检测FRIL对Raji细胞和HL-60细胞的增殖作用。结果:从黄芪中分离得到含有4个亚基的凝集素FRIL达到27mg;FRIL主要与α-D-甘露糖有很高的亲和性,证实FRIL能与糖专一性结合具有凝集素活性;40mg·L^-1 FRIL组Raji细胞凋亡率明显低于20 mg·L^-1 FRIL组(P〈0.01);与对照组比较,5.0-40.0mg·L^-1FRIL组HL-60细胞体外增殖活性增加(P〈0.05)。结论:成功从黄芪中分离得到具有凝集素活性的FRIL蛋白,对表达FLT3受体的细胞具有刺激增殖作用。 展开更多
关键词 黄芪 flt3受体相互作用凝集素 细胞增殖
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抗FLT3受体单克隆抗体的制备与鉴定
4
作者 童师雯 宣景秀 +1 位作者 章崇杰 魏大鹏 《西部医学》 2009年第1期3-5,8,共4页
目的制备抗FLT3受体的单克隆抗体并对其生物学特性进行鉴定。方法以PET146-FLT3-His-tag表达蛋白作为免疫原免疫BALB/C小鼠,取其脾细胞与SP2/0细胞融合,经多次筛选及克隆化,建立可以稳定分泌抗FLT3受体的单克隆抗体的杂交瘤细胞株。用EL... 目的制备抗FLT3受体的单克隆抗体并对其生物学特性进行鉴定。方法以PET146-FLT3-His-tag表达蛋白作为免疫原免疫BALB/C小鼠,取其脾细胞与SP2/0细胞融合,经多次筛选及克隆化,建立可以稳定分泌抗FLT3受体的单克隆抗体的杂交瘤细胞株。用ELISA、Western blot、免疫组化对此抗体特性进行鉴定。结果筛选到两株能稳定分泌抗FLT3受体单克隆抗体的细胞株5F3B11B1和D3H2C12,亚类鉴定两种单抗为IgG1,ELISA法测定两株细胞腹水抗体效价分别为1∶409600和1∶102400,抗体相对亲和力为7.85×106L/mol。Western blot显示抗体能特异识别免疫原。细胞免疫组化显示此单抗可以特异的识别急性髓系白血病病人骨髓中原始细胞表达的FLT3受体。结论成功制备抗FLT3受体单克隆抗体,为进一步研究其与白血病等血液疾病的关系奠定了基础。 展开更多
关键词 flt3受体 单克隆抗体 白血病
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FLT3在急性白血病靶向治疗中的研究进展 被引量:4
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作者 刘涛 刘珍珍 +2 位作者 朱平 程克棣 Lars Ronnstrand 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1545-1548,共4页
FMS-like Tyrosine Kinase 3(FLT3)是一种受体酪氨酸激酶,在造血干细胞、前体B细胞等的增殖、分化以及存活中具有重要作用。急性白血病的发病往往伴随着FLT3的异常活化,FLT3突变是造成其异常活化的主要原因,且FLT3突变的患者往往具有较... FMS-like Tyrosine Kinase 3(FLT3)是一种受体酪氨酸激酶,在造血干细胞、前体B细胞等的增殖、分化以及存活中具有重要作用。急性白血病的发病往往伴随着FLT3的异常活化,FLT3突变是造成其异常活化的主要原因,且FLT3突变的患者往往具有较差的预后。FLT3抑制剂的研究为白血病靶向治疗提供了广阔的前景。 展开更多
关键词 flt3 受体酪氨酸激酶 白血病 抑制剂 靶向治疗
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新的豆类凝集素FRIL及其体外维持造血干/祖细胞特性的作用机制 被引量:4
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作者 谢超 裴雪涛 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期127-131,共5页
凝集素是一类蛋白质或糖蛋白。自然界中 ,很多植物可产生凝集素。植物凝集素在分子间的识别过程中起着重要作用。本文主要就新近发现的豆类凝集素FRIL的生物学特性及体外维持造血干
关键词 凝集素 flt3受体作用凝集素FRIL 造血干/祖细胞
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成人与儿童急性髓系白血病患者肿瘤免疫相关的差异表达基因分析 被引量:1
7
作者 李玲玲 李倩 +2 位作者 李明玉 刘峥 沈倩诚 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期579-587,共9页
目的·分析成人与儿童急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓中肿瘤免疫相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。方法·从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库下载GSE134589数据集,选取初次确... 目的·分析成人与儿童急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓中肿瘤免疫相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。方法·从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库下载GSE134589数据集,选取初次确诊/复发状态的患者,按年龄分为儿童组(0~16岁,34例)、中青年组(17~59岁,62例)和老年组(60~80岁,62例),用R语言程序包筛选不同组患者骨髓样本中肿瘤免疫相关的DEGs。选取中青年组与儿童组,老年组与儿童组共同的DEGs,与完全缓解状态的成人与儿童患者的DEGs进行比对,并进行功能富集分析。利用Kaplan-Meier法筛选与预后显著相关的基因,通过构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络筛选核心调控基因,将以上2种方法筛选出的基因视为关键基因。用GEPIA服务器对比关键基因在AML、弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)和胸腺癌的肿瘤样本与正常人样本的表达量,在GEXC网站分析关键基因在AML患者肿瘤干细胞和健康人的原始造血细胞中mRNA的表达情况。结果·GSE134589数据集中,中青年组与儿童组比,上调的DEGs有51个,下调的有21个;老年组与儿童组比,上调的DEGs有47个,下调的有20个;而中青年组与老年组比,没有发现DEG。筛选了中青年组和老年组共同的肿瘤免疫相关DEGs 57个,其中上调有39个,下调有18个,仅有3个基因的表达水平差异在疾病完全缓解时仍有统计学意义。57个共同DEGs主要富集在白细胞迁移和细胞因子介导的信号通路,其中白细胞介素2受体α亚基(interleukin-2 receptor subunit alpha,IL2RA)、FMS-样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)高表达的患者与低表达的患者相比总体生存期显著缩短(均P<0.05),补体成分3a受体1(complement component 3a receptor 1,C3AR1)是PPI网络的核心调控基因。这3个基因作为关键基因,均在AML肿瘤样本特异性高表达(均P<0.05),IL2RA还在DLBCL患者样本中显著高表达(P<0.05)。IL2RA在AML肿瘤干细胞和健康人的原始造血细胞中均低表达,FLT3均高表达,而C3AR1的表达在AML肿瘤干细胞特异性升高。结论·成人与儿童AML患者预后的差异可能与骨髓中肿瘤免疫相关基因表达的差异有关,其中IL2RA、FLT3和C3AR1可能是发挥重要作用的关键基因。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 肿瘤免疫 差异表达基因 白细胞介素2受体α亚基 FMS-样酪氨酸激酶3 补体成分3a受体1
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CCL25/CCR9与骨髓祖细胞胸腺归巢
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作者 张琳 郝选明 +1 位作者 邓树勋 肖鹏 《河南师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期142-145,共4页
在骨髓中多种祖细胞有T细胞系潜能,但骨髓祖细胞胸腺归巢具有选择性.骨髓祖细胞胸腺归巢是多级粘附分子和趋化因子的级联过程,趋化因子CCL25及其受体CCR9在这一过程中发挥了重要作用.综述了CCL25/CCR9的结构特征及其对骨髓祖细胞胸腺归... 在骨髓中多种祖细胞有T细胞系潜能,但骨髓祖细胞胸腺归巢具有选择性.骨髓祖细胞胸腺归巢是多级粘附分子和趋化因子的级联过程,趋化因子CCL25及其受体CCR9在这一过程中发挥了重要作用.综述了CCL25/CCR9的结构特征及其对骨髓祖细胞胸腺归巢的作用和调节机制. 展开更多
关键词 骨髓祖细胞 胸腺归巢 CC趋化因子配体25 CC趋化因子受体9 fms样酪氨酸激酶受体-3
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重组人Flt3配体在毕氏酵母中的表达及其对恶性造血细胞的体外作用 被引量:4
9
作者 许志祥 徐颖 +5 位作者 朱剑昆 李颖 施勤 蒋令瑜 黄伟达 张学光 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第11期595-599,共5页
目的 用毕氏酵母 (Pichiapastoris)表达人可溶性Flt3配体 (rhFL) ,并观察rhFL对恶性造血细胞增殖的作用 ;探讨地塞米松 (DXM)对Flt3受体 (Flt3R)表达及rhFL介导的恶性造血细胞增殖的影响。方法 人工合成FL基因片段 ,经基因重组技术获... 目的 用毕氏酵母 (Pichiapastoris)表达人可溶性Flt3配体 (rhFL) ,并观察rhFL对恶性造血细胞增殖的作用 ;探讨地塞米松 (DXM)对Flt3受体 (Flt3R)表达及rhFL介导的恶性造血细胞增殖的影响。方法 人工合成FL基因片段 ,经基因重组技术获得重组质粒pPICZα FL ,电转化毕氏酵母 ,筛选分泌rhFL的基因工程菌株。用流式细胞仪测定恶性造血细胞表面Flt3R的表达 ,用MTT法分析rhFL对恶性造血细胞的增殖作用及DXM的影响。结果 经筛选 ,获得稳定分泌rhFL的基因工程菌株 ,表达量达 30mg/L。rhFL在 10~ 10 0ng/ml时 ,刺激Raji和HL 6 0细胞的增殖 ,但对绝大多数的恶性造血细胞无刺激作用 ;18株恶性造血细胞株中 5株细胞表达Flt3R ;对部分病理类型的白血病新鲜标本的研究发现 ,6 0 %患者的外周血或骨髓细胞表达Flt3R ,急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病患者Flt3R的阳性率较高 ,但仅有部分患者的白血病细胞在体外对FL的刺激有增殖效应。DXM可抑制rhFL对Raji、HL 6 0细胞及部分新鲜白血病标本的白血病细胞的刺激增殖作用。结论 应用毕氏酵母表达具有生物学活性的rhFL ,rhFL可刺激Raji、HL 6 0和部分白血病患者白血病细胞在体外的增殖。DXM通过降低Flt3R的表达 ,抑制rhFL介导的恶性造血细胞的增殖。 展开更多
关键词 重组人flt3配体 造血细胞 地塞米松 白血病
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急性髓系白血病患者FLT3表达及TKD点突变的研究 被引量:3
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作者 刘斌 陈燕 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2007年第1期6-8,共3页
目的研究急性髓系白血病(AML)患者与正常人FMS样酷氨酸激酶3(FLT3)基因在骨髓中表达的差异以及FLT3基因酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变与AML的关系。方法将AML初治患者和正常人的骨髓分别用CD135抗体标记后,应用三色流式细胞术检... 目的研究急性髓系白血病(AML)患者与正常人FMS样酷氨酸激酶3(FLT3)基因在骨髓中表达的差异以及FLT3基因酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变与AML的关系。方法将AML初治患者和正常人的骨髓分别用CD135抗体标记后,应用三色流式细胞术检测并分析;采用RT-PCR结合限制性内切酶酶切,检测30例AML初治患者FLT3基因的TKD点突变。结果AML患者骨髓中CD135阳性率均〉20%,而正常人〈2%,二者差异有统计学意义(P〈0.05);另外,30例AML患者中3例存在FLT3-TKD点突变,阳性率为10%,其中2例化疗后完全缓解(CR),缓解率66.7%,其他27例非点突变患者化疗后完全缓解率为84%,二者比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论AML患者骨髓中FLT3基因表达显著高于正常人。AML患者FLT3-TKD点突变的阳性率为10%左右,FLT3-TKD点突变对患者化疗后CR率的影响有待进一步研究。 展开更多
关键词 flt3基因 受体蛋白质酪氨酸激酶类 白血病 粒细胞 急性 CD135分子 点突变
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B16细胞中FLT3表达的检测及FLT3-Ligand对B16细胞生长的抑制作用
11
作者 孙建民 毛宁 +3 位作者 隋拥军 刘荷中 张双喜 唐佩弦 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 1999年第4期249-251,共3页
目的:检测造血生长因子受体FLT3 在非造血来源的黑素瘤细胞系B16 中的表达,并研究其配基FLT3-Ligand(FL)对B16 细胞的作用。方法:通过RT-PCR检测B16 细胞中FLT3 m RNA的表达,流式细胞仪... 目的:检测造血生长因子受体FLT3 在非造血来源的黑素瘤细胞系B16 中的表达,并研究其配基FLT3-Ligand(FL)对B16 细胞的作用。方法:通过RT-PCR检测B16 细胞中FLT3 m RNA的表达,流式细胞仪检测FLT3 蛋白在B16 细胞表面的表达,在培养液中加入不同浓度的FL对B16 细胞进行培养。结果:FLT3 在B16 细胞中有m RNA 的表达,在B16 细胞表面有蛋白质的表达。FL对B16 细胞的生长有抑制作用,并且这种抑制作用是浓度依赖性的,在一定的浓度范围内随着FL浓度的增高而增强。结论:FLT3 的分布不仅仅局限于小鼠的造血系统和神经系统,也表达于上皮性的肿瘤细胞B16 中,并在其配基FL的作用下抑制B16 细胞的生长。 展开更多
关键词 黑素瘤 造血生长因子 B16细胞
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小分子Fms样酪氨酸激酶3抑制剂的研究进展
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作者 田皓中 施志浩 陆涛 《药学进展》 CAS 2016年第1期11-19,共9页
Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)是一种重要的Ⅲ型受体酪氨酸激酶,对造血细胞和淋巴细胞的增殖起关键作用,其突变以及过度表达是造成多种恶性肿瘤的关键因素。通过外源性抑制剂阻断细胞增殖信号的传导来促使肿瘤细胞凋亡是当前治疗肿瘤的重要手... Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)是一种重要的Ⅲ型受体酪氨酸激酶,对造血细胞和淋巴细胞的增殖起关键作用,其突变以及过度表达是造成多种恶性肿瘤的关键因素。通过外源性抑制剂阻断细胞增殖信号的传导来促使肿瘤细胞凋亡是当前治疗肿瘤的重要手段。FLT3小分子抑制剂作为一类重要的外源性受体酪氨酸激酶抑制剂已应用于多种恶性肿瘤的治疗并引起广泛关注。综述近5年来FLT3小分子抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 flt3 抗肿瘤 受体酪氨酸激酶抑制剂 白血病
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