注射用氟氯西林钠的药动学

目的:建立人血浆中氟氯西林钠质量浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,研究氟氯西林钠在人体的药动学。方法:采用单剂量单周期給药方案试验设计,测定了12名健康受试者滴注注射用氟氯西林钠后不同时间内的血药质量浓度。结果:受试者单剂量滴注1.0g氟氯西林钠后药动学参数tmax和Cmax分别为(0.75±0.11)h和(138.4±17.8)mg.L-1,AUC0-10为(260.0±48.7)mg.h.L-1,AUC0-∞为(271.6±49.6)mg.h.L-1,估算的t1/2α为(0.42±0.37)h,t1/2β为(1.7±1.2)h,清除率(CL)为(3.8±0.9)L.h-1。其中6名男性健康受试者的tmax和Cmax分别为(0.79±0.1)h和(129.0±17.7)mg.L-1,AUC0-10为(238.6±54.1)mg.h.L-1,AUC0-∞为(248.1±53.6)mg.h.L-1,估算的t1/2α为(0.35±0.42)h,t1/2β为(1.2±0.4)h,清除率(CL)为(4.2±0.4)L.L-1。6名女性健康受试者的tmax和Cmax分别为(0.71±0.1)h和(147.9±12.4)mg.L-1,AUC0-10为(281.4±34.6)mg.h.L-1,AUC0-∞为(295.1±5.0)mg.h.L-1,估算的t1/2α为(2.1±1.5)h,t1/2β为(2.1±1.5)h,清除率(CL)为(3.4±0.5)L.h-1。结论:经双单侧t检验分析显示氟氯西林钠注射液在男性和女性健康受试者的tmax、Cmax、AUC0-10、AUC0-∞和t1/2,tmax相近(P>0.05),无性别差异。

氟氯西林钠胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究氟氯西林钠胶囊(青霉素类抗生素)的相对生物利用度并评价其生物等效性。方法用随机交叉给药方法,20名男性健康志愿者分别口服单剂量试验制剂和参比制剂的氟氯西林钠500mg;用高效液相色谱法测定血浆中浓度,计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果单次口服氟氯西林钠试验制剂和参比制剂500mg后的主要药代动力学参数:AUC0-10分别为(31.06±14.81),(33.13±15.97)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(31.67±14.76),(33.79±16.01)mg·h·L-1;Cmax分别为(13.61±9.06),(14.90±8.29)mg·L-1;tmax分别为(0.99±0.26),(0.85±0.32)h;t1/2分别为(1.79±0.50)和(1.84±0.33)h。受试制剂的相对生物利用度为(96.8±29.9)%。结论2种制剂具有生物等效性。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氟氯西林的含量

目的为临床制定安全有效的给药方案提供参考。方法采用液相色谱-串联质谱（LC-MS-MS）法。血浆样品经液-液萃取处理后，以乙腈-水（体积比25：75）为流动相，采用Zorbax Eclipse XDB C8柱（150mm×4．6mm，5μm）分离；通过电喷雾三重四级杆串联质谱，以负离子、选择反应监测方式进行检测，用于定量的离子反应分别为m/z452→m/z 311（氟氯西林）和m/z 468→m／z 327（内标双氯西林）。结果氟氯西林线性范围为20．0～15000μg·L^-1，定量下限为20．0μg·L^-1，提取回收率均大于70％，日内、日间精密度均小于7％。结论该法适用于注射用氟氯西林钠的单次肌内注射给药的药物动力学研究。

不同晶型氟氯西林钠在水中溶解度的测定和关联

目的测定不同晶型氟氯西林钠的溶解度，为进一步研究氟氯西林钠生物利用度及多晶型现象提供依据。方法本文采用静态法测定了20～40℃范围内氟氯西林钠无定形和晶型I—III在纯水中的溶解度，并且采用Apelblat溶解度经验方程对实验数据进行了关联，回归了溶解度经验方程的参数。结果获得了各晶型不同温度下溶解度的测量值和计算值，相对偏差在．2％～3％之间，关联效果令人满意。结论在水中，氟氯西林钠各晶型的溶解度均随温度的升高而增大；在相同温度下，晶型III和无定形具有更好的溶解性质。

氟氯西林钠与4种输液的配伍稳定性

目的考察氟氯西林钠与果糖氯化钠、果糖、5%葡萄糖、转化糖四种输液的配伍稳定性。方法氟氯西林钠分别与4种输液配伍后放置于30℃恒温水浴箱,观察配伍溶液6h内的外观、pH值及氟氯西林的含量变化。结果氟氯西林与果糖氯化钠、果糖、5%葡萄糖、转化糖4种输液的配伍液在6h内其外观性状、pH值、氟氯西林的含量均无明显改变。结论氟氯西林钠与果糖氯化钠、果糖、5%葡萄糖、转化糖4种输液的配伍液在6h内稳定。

静注氟氯西林钠治疗急性呼吸道感染的临床研究

目的 评价静注氟氯西林钠(半合成青霉素类抗生素)治疗呼吸系统急性感染的有效性和安全性.方法 采用前瞻、随机、盲法、对照、多中心临床试验,试验组 106 例注射氟氯西林钠,对照组 107 例注射氯唑西林钠,剂量均为每次2 g,2次/日,疗程均为5～14天.本研究入选 218 例,可评价患者213 例.结果 2 组的治愈率比较,氟氯西林钠优于氯唑西林钠(68.87% vs 50.94%,P=0.008);2 组的有效率基本相当,分别为 96.23%,96.26%.2 组细菌清除率均为 96.34%.2 组不良反应发生 3 例、10 例(2.78% vs 9.09%,P=0.049);主要为注射部位的疼痛、皮疹、恶心、肝功能异常、尿素氮升高等,程度均为轻度,呈一过性.结论 氟氯西林钠对临床常见致病菌所致的急性呼吸道感染与已上市使用的氯唑西林钠具有相同或更好的抗菌活性,特别对产青霉素酶的葡萄球菌感染,效果较好,不良反应发生率较低.

盐酸莫西沙星氯化钠注射液与注射用氟氯西林钠存在配伍禁忌

静脉输液治疗是临床中重要的治疗途径之一，静脉输注中，随着药品种类的增加，药物之间的配伍禁忌也越来越多。我科发现盐酸莫西沙星氯化钠注射液与注射用氟氯西林钠存在配伍禁忌。盐酸莫西沙星氯化钠注射液商品名为拜复乐，为黄色澄明液体，辅料为氯化钠、盐酸、氢氧化钠和注射用水，适用于上、下呼吸道感染，复杂的腹腔感染。

高压静电法制备氟氯西林钠微胶囊及其质量评价

目的制备氟氯西林钠微囊并研究其特性。方法利用高压静电法制备氟氯西林钠微囊,对制成微囊的形态、包封率、载药量以及体外溶出度进行观察检测。结果所制氟氯西林钠微囊球形度圆整,表面有凹陷少许,平均粒径220μm载药量58.57%,包封率达96.97%,8h时体外累积溶出百分率达80%以上。结论微囊制备工艺稳定、可行,质控方法简单,粒径分布及溶出符合氟氯西林钠的用药要求。

微波消解/ICP-OES法对注射用氟氯西林钠中18种元素杂质的测定

采用了微波消解/电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES),建立了注射用氟氯西林钠中18种元素杂质的分析方法.在氟氯西林钠样品中加入浓硝酸后进行微波消解,再通过ICP-OES分析.采用垂直观测模式有效减少了易电离元素电离效应的干扰.该方法的线性良好,线性相关系数大于0.998,检出限为0.000 1~0.032 1 mg/L,重复性和精密度的相对标准偏差均小于10%,加标回收率在82.9%-105.7%.采用该方法对3批注射用氟氯西林钠进行检测,样品中元素杂质的含量符合ICH-Q3D与USP通则<232>的规定.该方法的灵敏度和重复性好、准确度高、分析速度快,为注射用氟氯西林钠产品的质量控制提供了技术参考.

多索茶碱注射液与注射用氟氯西林钠两种药物配伍稳定性的实验研究

目的探讨多索茶碱注射液与注射用氟氯西林钠分别在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍的稳定性。方法于室温(25℃)条件下,分别观察及测定8h内配伍液的外观、pH值,并用高效液相色谱法测定配伍液中两种药物成分的含量,计算回收率并判明二者的线性关系。结果两药配伍后8h内,除在5h时点的5%葡萄糖注射液中检测到多索茶碱的含量有降低外,其余外观、pH值、含量、回收率等均无明显变化,两药检测浓度均呈良好线性关系。结论多索茶碱注射液与注射用氟氯西林钠可于常温下在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍使用,但在5%葡萄糖注射液中配伍时宜于4h内完成滴注。

注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠质量评价

目的评价国内注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠的质量,并对质量标准进行完善。方法采用法定检验方法结合探索性研究对2019年国家药品抽验中得到的47批次样品进行检验。通过对杂质谱、水活度、温度、药物与胶塞相容性等项目的考察,分析本品的质量状况。结果按法定标准检验,47批次样品的合格率为100%。采用新建立的杂质谱分析方法,确证了各杂质的结构及来源;证明水活度与温度对样品的降解有促进作用;胶塞中环硅氧烷类化合物及抗氧剂有向药品中迁移的趋势。结论注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠总体质量较好;现行质量标准仍应提高,建议修订有关物质检查方法,增加对特定杂质的控制;严格控制药品生产、流通、贮藏过程中的温、湿度;建议企业选择与本品具有更好相容性的优质胶塞。

注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠在输液中的稳定性

目的:考察注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠在10%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中的稳定性。方法:注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠分别与10%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍后常温放置,观察配伍溶液的外观、pH值和含量变化。结果:注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠在10%葡萄糖注射液2 h内稳定,在0.9%氯化钠注射液中4 h内稳定。结论:注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠可与0.9%氯化钠注射液配伍应用。

氟氯西林钠中高分子聚合物检查方法研究

目的建立氟氯西林钠胶囊、注射用氟氯西林钠的高分子聚合物检查方法。方法采用凝胶色谱法,色谱柱为Sephadex G10,流动相A为0.1mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.0),流动相B为水;流速为1.2m L/min;检测波长为254nm,进样量为100μL,自身对照外标法定量。结果建立了氟氯西林钠中高分子聚合物检测方法;本方法线性范围为10～245μg/m L(0.9995);检出限与最低定量限分别为5.8μg/m L,9.8μg/m L;精密度和重复性均符合色谱要求(RSD=0.26%,3.5%)。采用该方法对9批注射用氟氯西林钠、7批氟氯西林钠胶囊中高分子聚合物含量的进行检测,结果均<0.2%。结论该方法能够较好的分离氟氯西林钠主成分及高分子聚合物、低聚体杂质,可用于氟氯西林钠胶囊、注射用氟氯西林钠中高分子聚合物的检验。

阿莫西林钠氟氯西林钠联合川百止痒洗剂治疗小儿猩红热的临床疗效观察

目的探讨阿莫西林钠氟氯西林钠联合川百止痒洗剂在小儿猩红热治疗中的疗效。方法90例猩红热患儿,按随机数字表法分为观察组与对照组,各45例。对照组使用阿莫西林钠氟氯西林钠静脉滴注,观察组在对照组基础上加用川百止痒洗剂外用。比较两组临床疗效、猩红热症状评分、睡眠质量、症状改善时间、痊愈时间、不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率93.33%高于对照组的77.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,观察组猩红热症状评分(0.15±0.04)分低于对照组的(0.33±0.09)分,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组入睡潜伏时间(19.49±2.13)min短于对照组的(33.74±2.65)min,夜间睡眠时间(8.49±1.35)h长于对照组的(6.73±1.09)h,夜间觉醒次数(1.55±0.18)次少于对照组的(2.98±0.35)次,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组症状改善时间(2.23±0.28)d、痊愈时间(8.38±0.85)d均短于对照组的(3.42±0.57)、(10.59±1.34)d,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿莫西林钠氟氯西林钠联合川百止痒洗剂能够有效减轻猩红热患儿的临床症状,改善其睡眠质量,促进病情恢复,且不会增加不良反应,安全可行。

TSK-GEL色谱柱测定注射用氟氯西林钠聚合物的研究

目的:建立以TSK-GEL色谱柱测定注射用氟氯西林钠聚合物的方法,并进行方法适用性试验。方法:用球状蛋白色谱以亲水硅胶(分子量适用范围为1 000~10 000)为填充剂,TSK-GEL柱(300 mm×7.8 mm,5 μm);以磷酸盐缓冲液(pH 7.0)[0.04 mol/L磷酸氢二钠溶液-0.04 mol/L磷酸二氢钠溶液(61∶39)]-乙腈(95∶5)为流动相,流速为0.8 ml/min,检测波长为215 nm。结果:氟氯西林主峰能与其相邻聚合物峰达到有效分离。对照品溶液的线性范围为 0.195 9~ 97.970 8 μg/ml时,溶液浓度与聚合物峰的峰面积呈良好的线性关系(r =1.000 0),最低检测浓度为0.049 μg/ml 。结论:该方法可以准确、快速、高效地测定注射用氟氯西林钠中的聚合物含量,专属性强,重复性好。

高效液相色谱法测定氟氯西林钠片的溶出度

目的:建立氟氯西林钠片溶出度的测定方法。方法:高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil BDS C_(18)柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.02 mol·L^(-1)。磷酸二氢钾缓冲液(用稀NaOH调节pH至5.0)-乙腈(70:30),检测波长为225 nm,流速为1.0 ml·min^(-1),柱温为25℃。照中国药典2005年版二部附录"溶出度测定法"第二法测定溶出度。结果:3批样品溶出量均为标示量的94%。结论:该法简便、准确,结果可靠。可用于氟氯西林钠片的溶出度测定。

气相色谱法测定氟氯西林钠中有机溶剂残留量

目的:建立氟氯西林钠中溶剂残留量(2-乙基已酸和N,N-二甲基乙酰胺)的测定方法。方法:采用气相色谱法,色谱柱为Agilent DB-1;程序升温;检测器为FID;载气为氮气;外标法计算含量。结果:建立的色谱方法对待测溶剂具有很好的分离度,在所考察的浓度范围内线性关系良好(R=0.9996～0.9997),各溶剂回收率为97.6%～98.2%,检测限0.8μg/g￣1.0μg/g。3批样品中上述有机溶剂残留量均符合要求。结论:本实验所建立的色谱方法灵敏、准确,适用于氟氯西林钠中残留有机溶剂的检测。

GC-MS/MS法测定药用溴化丁基胶塞中的浸出物

目的建立GC-MS/MS检测药用溴化丁基胶塞中浸出物含量的方法。方法在HP-5MS色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)上,以氦气为载气、流量为1 mL·min-1和进样体积为1μL的条件下,采用GC-MS/MS技术建立溴化丁基胶塞中六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环己硅氧烷、2,6-二叔丁基苯醌、十七烷、4-溴-2,6-二叔丁基苯酚和抗氧剂1076等8种浸出物的检测方法。结果对8种浸出物杂质进行同时检测,方法线性良好,R2大于0.99,检出限在0.50~42.30 ng·mL-1范围,加标回收率在82.01~110.09%之间,准确度和精密度的相对标准偏差小于10.00%。结论建立的同时检测8种浸出物的GC-MS/MS方法灵敏度高,为药品的质量控制和胶塞浸出物检测提供了技术参考。

氟氯西林钠多晶型非等温热分解动力学

目的:分析固体氟氯西林钠不同晶型的热分解过程。方法:采用TG-DTG技术研究氟氯西林钠不同晶型在动态氮气气氛中的热分解情况。综合运用微分Achar和积分Coats-Redfern两种热分析动力学方法来处理非等温热分解动力学数据。结果:获得各晶型的热分解动力学参数和方程。结论:氟氯西林钠各晶型的热分解动力学参数和热稳定性能存在差异。

LC-MS/MS法检查注射用氟氯西林钠中的有关物质

目的:检查注射用氟氯西林钠中的有关物质。方法:采用液相色谱-质谱/质谱技术。液相条件:色谱柱为HypersilODS,柱温为20℃,流动相为乙腈-0.5mmol/L醋酸铵溶液(pH=5.0)(30:70),流速为1.0ml/min;质谱条件:ESI离子源;正离子模式,Q1全扫描,Q2扫描,多离子反应监测(MRM)模式,扫描范围100～1000amu。结果:从注射用氟氯西林钠中鉴别出5种有关物质,并初步确定成分及主要离子碎片结构。结论:本法能够快捷、方便地检查出注射用氟氯西林钠中的有关物质。