用荧光法研究补骨脂素与异补骨脂素的药代动力学

补骨脂素和异补骨脂素是补骨脂的主要有效成分。为了研究补骨脂素和异补骨脂素的药物代谢动力学，本文采用胶束荧光法对补骨脂素和异补骨脂素在兔体内的血药浓度进行２４ｈ监测，求出系列药动学参数。结果表明：补骨脂素的Ｋａ为３．２２５１ｈ－１，ｔ１／２（α）为 ０．１８４９ｈ，ｔ１／２（β）为１０．７０６５ｈ，Ｔ为０．８２００ｈ，ＡＵＣ为２１．６１０４ｍｇ·ｈ／Ｌ；异补骨脂素的Ｋａ为４．４３２９ｈ－１，ｔ１／２（Ｋａ）为０．１５６４ｈ，ｔ１／２（Ｋｅ）为２．１７７７ｈ，Ｔ为１．０９５５ｈ，ＡＵＣ为７．２４１８ｍｇ·ｈ／Ｌ。

荧光法测定补骨脂素和异补骨脂素

以溴代十六烷基三甲胺（ＣＴＭＡＢ）为胶束试剂，β－环糊精（β－ＣＤ）为包含试剂，在优化实验条件下，用荧光光度法测定了补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素．线性范围分别为２×１０－９～８×１０－６ｇ／ｍＬ，２×１０－９～８×１０－７ｇ／ｍＬ；检出限分别为２．６７×１０－１１ｇ／ｍＬ和１．１５×１０－１１ｇ／ｍＬ．

四神丸水煎液中补骨脂素和异补骨脂素的大鼠体内药动学研究

目的建立测定大鼠血清中补骨脂素和异补骨脂素质量浓度的HPLC法,研究四神丸水煎液(补骨脂、肉豆蔻、五味子、吴茱萸和大枣)中补骨脂素和异补骨脂素在大鼠体内的药动学特性。方法 SD大鼠一次性灌胃给予四神丸水煎液,采用HPLC法测定不同时间点血药浓度,应用DAS2.0软件计算药动学参数。结果补骨脂素和异补骨脂素在血清样品中的标准曲线线性范围分别为0.109～21.80μg/mL(r=0.999 8)、0.097～19.40μg/mL(r=0.999 2),回收率满足要求,且日内及日间精密度RSD均低于15%。补骨脂素和异补骨脂素在大鼠体内的主要药动学参数分别为:t1/2为(4.28±0.68)、(4.97±1.25)h;Tmax为(8.25±0.71)、(8.25±0.71)h;Cmax为(7.85±0.78)、(3.53±0.62)mg/L;AUC(0-∞)为(102.10±15.98)、(51.37±8.33)mg.h/L;MRT(0-∞)为(10.65±0.92)、(11.78±1.49)h。结论该方法简便、快速,适用于补骨脂素和异补骨脂素在大鼠体内的血药浓度测定及药动学研究。

二神汤中补骨脂素、异补骨脂素的药动学研究

目的研究大鼠灌胃二神汤后补骨脂素、异补骨脂素在体内的药动学特征。方法 SD大鼠一次性灌胃给予二神汤,采用HPLC法测定不同时间间隔血药浓度,应用DAS 2.0软件模拟房室模型并计算药动学参数。结果给药后补骨脂素及异补骨脂素在大鼠体内的药时过程符合二室模型,主要药动学参数分别为t1/2=(9.22±2.44)h,(11.40±6.60)h;Tm ax=(9.33±2.73)h,(9.33±2.73)h;Cm ax=(7.91±1.34)mg/L,(3.89±0.54)mg/L;AUC(0-t)=(130.92±18.72)mg.L-1.h-1,(69.49±9.05)mg.L-1.h-1;AUC(0-∞)=(147.81±25.59)mg.L-1.h-1,(83.50±19.83)mg.L-1.h-1;MRT(0-t)=(13.39±1.95)h,(13.75±2.01)h;MRT(0-∞)=(16.97±2.87)h,(19.59±7.49)h。结论二神汤灌胃给药后,补骨脂素、异补骨脂素在大鼠血中的吸收、分布和消除皆较慢。

盐炙对补骨脂丸中2种成分在脾肾阳虚泄泻大鼠体内药动学的影响

目的考察盐炙对补骨脂丸中补骨脂素、异补骨脂素在脾肾阳虚泄泻大鼠体内药动学的影响。方法通过灌胃给予氢化可的松注射液(15 mg/kg)和冰番泻叶水煎液(10 g/kg)建立脾肾阳虚泄泻模型。大鼠随机分为空白组(生理盐水)、补骨脂丸组(8 g/kg)及模拟补骨脂丸Ⅰ~Ⅲ组(盐补骨脂+生小茴香、生补骨脂+盐小茴香、生补骨脂+生小茴香,8 g/kg),于0.083、0.17、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、5、7、9、12、24 h采血,HPLC法测定补骨脂素、异补骨脂素血药浓度,计算主要药动学参数。结果与模拟补骨脂丸Ⅲ组比较,补骨脂丸组、模拟补骨脂丸Ⅰ组补骨脂素、异补骨脂素C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.05,P<0.01),T_(max)延长(P<0.05,P<0.01),CL_(Z/F)降低(P<0.01),补骨脂丸组2种成分MRT_(0~∞)延长(P<0.05,P<0.01);模拟补骨脂丸Ⅱ组补骨脂素CL_(Z/F)降低(P<0.05),异补骨脂素AUC_(0~t)升高(P<0.01)。结论补骨脂丸中补骨脂、小茴香盐炙后,补骨脂素、异补骨脂素体内吸收提高,代谢减慢,从而可增强止泻作用。

黄芪、赤芍配伍补骨脂对大鼠体内补骨脂素和异补骨脂素药代动力学的影响

目的 研究黄芪、赤芍与补骨脂配伍后,补骨脂中主要毒性成分补骨脂素和异补骨脂素的血浆药代动力学参数变化。方法 32只雄性SD大鼠随机分为4组,补骨脂组、补骨脂-黄芪组、补骨脂-赤芍组、补骨脂-黄芪-赤芍组。单次灌胃给药,分别于给药后0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、10、12、24 h目内眦取血,超高效液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS/MS)法检测血浆中补骨脂素和异补骨脂素的血药浓度,采用DAS3.0软件非房室模型计算药动学参数。结果 补骨脂与赤芍配伍后,大鼠血浆中补骨脂素、异补骨脂素最高血药浓度(c_(max))、药时曲线下面积(AUC_(0-t))显著降低,补骨脂与黄芪配伍后,大鼠血浆中异补骨脂素的c_(max)显著降低,补骨脂与黄芪赤芍三药合用后大鼠血浆中补骨脂素和异补骨脂素的AUC_(0-t)显著降低;异补骨脂素的AUC_(0-∞)和c_(max)显著降低。结论 黄芪、赤芍与补骨脂配伍使用,可以降低补骨脂中主要毒性成分补骨脂素和异补骨脂素的体内暴露量,补骨脂-黄芪-赤芍组大鼠血浆中异补骨脂素平均驻留时间(MRT)延长,其具体作用机制有待深入研究。

青娥丸方有效成分药动学-药效学相关性研究

研究青娥丸方中3种有效成分京尼平苷酸、补骨脂素、异补骨脂素在大鼠体内的药代动力学过程与其抗骨质疏松作用的相关性。该实验通过大鼠灌胃给药青娥丸生品与盐炙品后,选取不同时间点进行眼眶取血,采用UHPLC-MS/MS测定大鼠血浆中京尼平苷酸、补骨脂素和异补骨脂素的药物浓度,绘制药-时曲线;以成骨细胞的增殖率为药效学指标,采用MTT法测定不同时间点含药血清作用于成骨细胞后的增殖率,绘制时-效曲线。比较时-效曲线和药-时曲线可以发现,在成骨细胞的增殖率达到峰值时,京尼平苷酸和补骨脂素的血药浓度也在峰值附近,表明两者具有较好的相关性。而异补骨脂素的血药浓度峰值相对于药效峰值具有一定的滞后性。将青娥丸生品及盐炙品各成分的时-效曲线与药-时曲线进行拟合,进行相关性分析,发现盐炙品组各成分的相关性略高于生品组。上述实验结果表明,青娥丸中京尼平苷酸、补骨脂素的药-时曲线和时-效曲线具有良好的相关性,且与生品相比,青娥丸盐炙品中两者的相关性更高。