HMGB1在类青光眼引流阀植入术后瘢痕化中的作用机制

目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)在类青光眼引流阀植入术后瘢痕组织中的动态表达,揭示HMGB1在青光眼术后瘢痕化中的作用及其可能的作用机制。方法:将60只新西兰大白兔随机分为空白对照组(n=20)、模型组(n=20,结膜囊下硅胶植入)、模型给药组(n=20,硅胶植入联合5-氟尿嘧啶注射)。分别于术后4、8 wk取球结膜组织,采用HE染色和Masson染色检测结膜组织中成纤维细胞和胶原纤维增生及分布情况;免疫组织化学染色检测结膜组织中HMGB1、转化生长因子(TGF)-β1、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的分布及变化情况;RT-PCR和Western blot检测结膜组织中HMGB1、TGF-β1、Smad3、α-SMA mRNA及蛋白的表达。结果:HE染色和Masson染色结果显示,4、8 wk模型组较空白对照组结膜组织中炎症细胞、成纤维细胞及胶原纤维增生明显,而4、8 wk模型给药组结膜组织中成纤维细胞及胶原纤维增生相对于同时期模型组明显减少。免疫组织化学染色结果显示,4、8 wk模型组结膜组织中可见HMGB1、TGF-β1、Smad3、α-SMA蛋白表达,呈棕褐色染色,8 wk模型组染色更深,而4、8 wk模型给药组较同时期模型组阳性染色程度下降。4、8 wk模型组结膜组织中HE染色成纤维细胞数与免疫组织化学染色HMGB1的表达水平均呈正相关(r=0.602、0.703,均P<0.05)。RT-PCR和Western blot结果显示,4、8 wk模型组结膜组织中HMGB1、TGF-β1、Smad3、α-SMA mRNA及蛋白表达量显著高于空白对照组(均P<0.05),4、8 wk模型给药组结膜组织中HMGB1、TGF-β1、Smad3、α-SMA mRNA及蛋白表达量显著低于同时期模型组(均P<0.05)。模型组和模型给药组中HMGB1与TGF-β1、Smad3的mRNA表达水平具有正相关性(均P<0.05)。结论:类青光眼引流阀植入术后随时间延长HMGB1表达升高,HMGB1在青光眼术后具有致瘢痕形成的作用,并可能通过TGF-β/Smad信号通路参与瘢痕化的发生发展。

结直肠癌根治术中采用氟尿嘧啶与洛铂腹腔化疗的疗效及安全性对比

目的 比较结直肠癌根治术中采用氟尿嘧啶与洛铂腹腔化疗的疗效及安全性。方法 回顾性选取安徽医科大学第一附属医院2014年3月—2017年9月收治的结直肠癌患者68例作为研究对象,患者均行R0根治性切除术,根据术中腹腔化疗药物不同分为洛铂组30例和氟尿嘧啶组38例。术中洛铂组予以注射用洛铂进行腹腔化疗,氟尿嘧啶组予以氟尿嘧啶植入剂于术野内多点放置,2组患者均于术后1个月接受标准XELOX辅助化疗方案。比较2组术后3 d及辅助化疗前的血常规[白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)]、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肾功能指标[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)]、术后恢复情况、不良反应发生情况、术后不良事件发生情况及术后1、3、5年肿瘤复发/转移发生率,并绘制K-M生存曲线比较2组5年无病累积生存率。结果 术后3 d 2组血常规、肝肾功能指标及辅助化疗前WBC、PLT、ALT、AST、SCr比较,差异无统计学意义(P>0.05);但氟尿嘧啶组辅助化疗前BUN低于洛铂组(P<0.01)。2组术后住院时间、引流管留置时间、禁食水时间、术后开放流质饮食时间及术后热峰情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组消化道反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);氟尿嘧啶组术后不良事件总发生率低于洛铂组(P<0.01)。2组术后1、3、5年肿瘤复发/转移发生率及术后5年无病累积生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 结直肠癌根治术中采用洛铂与氟尿嘧啶腹腔化疗在对机体血液毒性、肝肾功能、术后恢复、术后肿瘤复发/转移率及5年无病累积生存率、不良反应的影响上无明显差异,但相较于洛铂,缓释氟尿嘧啶在降低术后不良事件发生率上更占优势。

缓释氟尿嘧啶植入剂在大肠癌患者的药动学研究

目的:研究缓释氟尿嘧啶植入剂术中植入治疗大肠癌的体内药动学特征。方法:24例大肠癌患者根治术后,关腹前分多点植入缓释氟尿嘧啶,定时采集血样,以高效液相色谱法检测血中氟尿嘧啶浓度。结果:药动学为一室模型,Tmax=72 h,Cmax=(0.56±0.23)μg.mL-1,维持0.1μg.mL-1以上浓度达20 d,AUC达140μg.h.mL-1。24例患者均顺利完成实验,未见不良反应。结论:术中植入缓释氟尿嘧啶后,有典型的药动学特征,对指导临床用药具有积极意义。

埋入5-氟尿嘧啶植入剂后家兔血清及肌肉组织中药物浓度的测定

埋入5-氟尿嘧啶(5-Fu)植入剂后.用高效液相色谱法测定家兔血清中及埋植处肌肉组织的药物浓度.结果表明:埋入植入剂后,5-Fu在体内能缓慢、恒定、长时间地释放,使埋植处局部维持较高浓度.而血药浓度长期稳定在较低范围.因此,该剂型的研制对于提高5-Fu的抗肿瘤疗效,降低其毒性具有积极的意义.

氟尿嘧啶植入剂在蛋白变性剂盐酸中行为研究

目的研究氟尿嘧啶植入剂与蛋白变性剂6 mol·L^(-1)盐酸的相容性,了解两者能否联用。方法装有氟尿嘧啶植入剂和盐酸试管96只置(37±0.5)℃下保温,于不同时间点各取6只试管内药粒,显微镜观察形态;高效液相色谱和紫外法测定氟尿嘧啶在盐酸中稳定性,紫外法测定药含量和饱和浓度;计算体外释放度,并与大鼠体内释放度比较。结果在(37±0.5)℃盐酸中,氟尿嘧啶960 h稳定,饱和质量浓度为(22.72±0.04)g·L^(-1),植入剂药粒完整,表面多孔,释药速率与大鼠体内相比,前期大,后期小,药物难以放完;1,96,360,960 h时释放度分别为(11.9±5.3)%,(52.6±4.3)%,(75.3±3.8)%,(85.3±2.1)%。结论氟尿嘧啶在(37±0.5)℃盐酸中略溶,960 h稳定,氟尿嘧啶植入剂在蛋白质变性剂6 mol·L^(-1)盐酸中缓释药物,两者相容性好,可以联用。

肝癌术中预防性区域缓释化疗的临床应用研究

目的:探讨肝癌术中预防性区域缓释化疗的临床应用疗效。方法:2005年1月～2005年11月间天津医科大学附属肿瘤医院肝胆肿瘤科53例可手术切除的原发性肝癌,随机分成实验组(术中预防性区域缓释化疗)和对照组(术中无预防性区域缓释化疗),对患者的临床病理特征、术后并发症、肝功能及复发率和总生存情况进行观察、随访;生存率计算采用Kaplan-Meier法,生存率比较采用Silcoxon检验。计量资料的比较采用t检验;计数资料的比较采用χ2检验。结果:两组临床病理特征、术后并发症、肝功能无统计学差异;实验组和对照组术后1、3年复发率分别为7.2%、22.2%和26.9%、59.3%(P=0.013),两组的术后1、3年总的生存率分别为92.3%、88.7%和80.6%、50.2%(P=0.034)。结论:预防性区域缓释化疗对术后恢复无明显影响,安全可行,而且可明显减少复发率,提高总生存率。

氟尿嘧啶植入剂在进展期胃癌术中应用的临床研究

目的探讨进展期胃癌术中使用氟尿嘧啶植入剂对术后患者生存率的影响。方法将100例进展期胃癌患者随机分为两组,治疗组于病灶切除及淋巴结清扫后在腹腔内给予氟尿嘧啶植入剂800 mg,术后4周进行6个周期常规化疗;对照组术中不进行腹腔内干预性治疗,术后化疗方案同治疗组。结果两组患者术后3年生存率分别为42.39%、30.54%,3年无瘤生存率分别为28.52%、8.79%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论术中使用氟尿嘧啶植入剂可以降低进展期胃癌根治术后肿瘤局部复发率并提高患者的生存率。

局部植入中人氟安对HepA肝癌实体瘤切除手术后小鼠的抗复发作用

目的比较氟尿嘧啶(5-Fu)常规化疗与中人氟安局部植入缓释给药对荷HepA肝癌实体瘤小鼠肿瘤切除术后的复发率。方法昆明种小鼠48只,随机分为3组,接种HepA瘤细胞,5 d后手术切除瘤结。A组直接缝合切口;B组将5-Fu注射液用生理盐水配成浓度为2 g/L的溶液,用浸泡有药液的棉球置于瘤床处15 min后缝合切口;C组于瘤旁植入中人氟安,剂量为3 mg/只,缝合切口。记录各组小鼠肿瘤复发情况并统计分析。结果 C组肿瘤未复发率显著高于A、B组(P<0.05),其肿瘤重量与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论中人氟安局部植入缓释给药化疗疗效明显优于传统的常规化疗。

缓释氟尿嘧啶植入剂治疗恶性腹水的缓解率及其对生活质量的影响

目的观察缓释氟尿嘧啶植入剂(抗癌药)对恶性腹水的治疗效果及对患者生活质量的影响。方法 48例恶性腹水患者予缓释氟尿嘧啶腹腔化疗,评价其缓解率及毒副反应,观察治疗前后的食欲、体质量、疼痛及KPS评分变化。结果恶性腹水总缓解率为54.16%;治疗后,食欲、体质量、疼痛及KPS评分与治疗前相比有显著差异(P<0.05);所有患者未发生明显毒副反应。结论缓释氟尿嘧啶腹腔植入治疗恶性腹水疗效确切,并可明显提高患者生活质量。

不同剂量氟尿嘧啶缓释植入剂腹腔给药治疗H22小鼠腹水瘤疗效的实验研究

目的探讨不同剂量氟尿嘧啶缓释植入剂(中人氟安)治疗小鼠恶性腹腔积液的有效性和安全性。方法采用肝癌H22细胞株建立小鼠腹水瘤模型,68只成模小鼠随机分为4组,即赋型剂对照组、中人氟安低剂量组(2mg/只)、中剂量组(4mg/只)和高剂量组(6mg/只)。观察小鼠的一般状态、体重变化和生存期,计算腹水体积并计数腹水内肿瘤细胞,流式细胞仪检测腹水肿瘤细胞凋亡及细胞周期。结果与对照组相比,中人氟安三个剂量组小鼠的一般状态良好,体重增长缓慢,全身症状出现较晚,中位生存期均有延长(16、20、20天vs.13天,P<0.01),但中、高剂量组间生存期差异无统计学意义(P>0.05)。实验第13天,中人氟安低、中、高3个剂量组的腹水体积(m l)分别为9.2±0.9、5.6±1.0和5.9±1.1,每毫升中的肿瘤细胞数分别为(10.11±1.31)×108、(7.25±1.00)×108和(7.47±1.11)×108,均少于对照组的(13.3±1.5)m l和(14.73±1.25)×108(P均<0.01);腹水肿瘤细胞的凋亡率分别为(14.8±1.4)%、(23.9±2.6)%和(21.5±3.1)%,S期比例分别为(31.23±3.26)%、(50.17±4.60)%和(47.08±4.11)%,均高于对照组的(7.6±1.9)%和(20.57±4.08)%(P均<0.01),其中中、高剂量组与低剂量组的差异具有统计学意义(P<0.05),而中、高剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。结论中人氟安对于实验小鼠H22腹水瘤的形成具有良好的控制作用,可以延长腹水瘤小鼠的生存期,且安全性好,以中剂量组的效果最佳。因此,提示在临床上对于恶性腹腔积液和腹膜转移的患者,可以应用中人氟安进行局部治疗,但需选择合适的剂量。

术中植入缓释氟尿嘧啶预防胃癌术后复发

目的探讨术中植入缓释氟尿嘧啶预防胃癌术后复发的临床效果。方法选择胃癌患者60例,按随机数字表法分成对照组30例和治疗组30例。所有患者均行胃癌根治术,其中近端胃切除术28例,远端胃切除术22例,全胃切除术10例,治疗组在手术基础上另加腹腔植入缓释氟尿嘧啶。随访观察患者术后复发情况。结果胃癌术后复发与性别、年龄无明显关系(P>0.05),胃癌患者手术方式、切缘情况、肿瘤分化程度、TNM分期则直接影响到肿瘤的复发时间(P<0.05)。治疗组术后复发时间[(20.6±4.0)个月]明显较对照组[(16.7±5.0)个月)延长(P<0.05)。2组术后在不同时期内局部复发率治疗组明显低于对照组(均P<0.05)。结论胃癌根治术中植入缓释氟尿嘧啶可有效地降低胃癌术后复发率,减少术后复发及转移的发生,实现治愈胃癌的目的 。

氟尿嘧啶缓释植入剂治疗恶性体腔积液的临床观察

目的观察缓释氟尿嘧啶植入剂对恶性体腔积液的治疗效果和对患者生活质量的影响。方法选取恶性体腔积液患者52例,予以缓释氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)800 mg/m2体腔内化疗。评价其疗效及毒副反应。并观察不同病种、基线KPS评分、肿瘤标志物、细胞学等对疗效的影响。结果恶性体腔积液的总缓解率为52%,其中卵巢癌腹水缓解率为67%,明显高于其他类型肿瘤所致。积液细胞学检查阳性者缓解率为66%,亦明显高于细胞学阴性者。而基线KPS评分,肿瘤标志物对疗效均无明显影响。患者治疗后KPS评分明显提高,治疗未加重患者的疲劳程度。所有患者均未发生明显的毒副作用。结论缓释氟尿嘧啶植入剂体腔化疗治疗恶性体腔积液可取得较好的临床疗效,特别是对卵巢癌腹水效果尤佳。

结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学实验研究

[目的]探讨结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学变化及其意义。[方法]健康成年杂种犬25只分为实验组(20只)和对照组(5只)。手术经腹乙状结肠旁单点植入氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)200mg,门静脉留置插管。按不同时段取距植药点不同距离的组织、不同站点的淋巴结以及外周、门静脉血样,HPLC法检测药物浓度。[结果]植药点局部组织和淋巴结药物浓度以植药点为中心随距离增加浓度递减;门静脉、局部组织及淋巴结的药物浓度随着植药时间的延长递减;植药后15天,距植药点15cm处组织浓度为0.101±0.015μg/g,肠系膜淋巴结浓度为0.204±0.059μg/g,门静脉内药物浓度0.102μg/ml,均大于抑瘤浓度(0.1μg/ml)。[结论]结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗能使局部组织、淋巴结以及门静脉血持久维持较高的有效药物浓度,可作为预防和治疗结直肠癌术后局部复发和肝转移的一种有效的辅助化疗手段。

氟尿嘧啶植入剂的研究进展及其在腺癌中的临床应用

氟尿嘧啶植入剂是一种新型的植入用缓释氟尿嘧啶制剂,是国家食品药品监督管理局批准的第一个抗肿瘤控释植入剂。氟尿嘧啶植入剂的主要有效成分为5-氟尿嘧啶。氟尿嘧啶植入剂可提高局部药物浓度,延长有效药物浓度时间,降低全身毒副反用。本文综述了氟尿嘧啶植入剂的药代动力学、药理作用及在腺癌中的临床应用。

缓释粒子内镜植入在胃肠道肿瘤化疗中应用观察

目的:初步评价化疗缓释粒子肿瘤部位植入治疗胃肠恶性肿瘤的临床疗效和不良反应。方法:选择隆起型胃肠道恶性肿瘤患者31例,在消化内镜直视下将5-FU、顺铂的缓释粒子植入到肿瘤间质。结果:完全缓释10例,部分缓释12例,病情稳定6例,3例无缓解,平均有效率为70.9%。患者疼痛缓解率为70.9%,体重增加21例,占67.7%。不良反应除因术中操作出血外,仅见WBC轻度下降、轻度恶性、腹泻,无发生肝肾功能损害。结论:胃肠道恶性肿瘤化疗缓释粒子内镜植入突出了局部靶向治疗,具有微创、安全、有效及并发症发生率低的特点,是综合治疗胃肠道恶性肿瘤新的有效手段之一。

5-氟尿嘧啶治疗人工晶状体前膜

目的探讨5氟尿嘧啶对人工晶状体植入术后前膜形成的治疗作用。方法将62例(68眼)白内障术后人工晶状体前膜形成患者随机分为5氟尿嘧啶治疗组(32例35眼)和对照组(30例33眼)。治疗组应用5FU5mg、地塞米松2.5mg球结膜下注射,1次·d-1,疗程2～5d,注射后以生理盐水冲洗结膜囊,复方托品酰胺散瞳。对照组只用地塞米松2.5mg球结膜下注射,其余治疗同治疗组。应用SPSS10.0统计软件统计2组的治疗结果。结果5FU治疗组30例(33眼)前膜消退,有效率达93.8%;对照组24例(25眼)前膜消退,有效率为80.0%,统计学分析2组间有显著性差异(P<0.05);前膜消退时间在5FU治疗组为5.32±2.78d,对照组为6.91±3.02d,统计学分析2组间有显著性差异(P<0.05)。结论应用5FU结膜下注射可以明显促进晶状体前膜的吸收,但需要严格控制注射剂量。

中人氟安局部植入治疗小鼠乳腺癌的实验

目的研究氟尿嘧啶(5-Fu)缓释植入剂对乳腺癌移植瘤的治疗效果。方法将50只乳腺癌荷瘤小鼠随机分为5组,每组10只。A、B组于瘤旁植入5-Fu缓释植入剂,剂量分别为200和100 mg/kg;C组于瘤旁注射5-Fu注射液,剂量为200 mg/kg,D组于腹腔内注射5-Fu注射液200 mg/kg;E组不予任何治疗,为空白对照组。分别于给药后0、3、6、9和12 d观察荷瘤小鼠生存情况、体质量变化及肿瘤体积,12天后处死所有小鼠,称瘤重,计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线,完整剥离瘤块经福尔马林浸泡固定后制作石蜡切片进行免疫组织化学观察肿瘤细胞HER2表达情况。结果 (1)A、B组肿瘤生长曲线平缓,12天后A、B、C及D组抑瘤率分别为50.43%,41.64%,27.57%和22.87%;(2)A、B组肿瘤体积与C、D组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)氟尿嘧啶(5-Fu)缓释植入剂瘤周植入组ErbB2表达率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 5-Fu缓释植入剂于瘤旁植入能安全有效地抑制乳腺癌的生长。

基于腹膜后转移瘤射波刀治疗的金标联合氟尿嘧啶植入术的临床效果评估

目的:评估腹膜后淋巴结转移患者在CT引导下经皮穿刺金属追踪示物(金标)植入联合氟尿嘧啶瘤内、瘤旁植入术的临床效果。方法:回顾性分析52例行金标植入术联合氟尿嘧啶植入的腹膜后淋巴结转移患者临床资料,评估术中患者出血率、金标失用率及针道种植转移率等。结果:金标植入联合氟尿嘧啶植入剂术中的52例患者共计植入金标74颗(最少植入1颗,最多植入4颗),其中金标植入术中出血率为零,金标失用率为5.4%,针道种植转移率为零。结论:氟尿嘧啶植入剂对控制腹膜后转移淋巴结射波刀治疗金标植入中的出血率、金标失用率和针道种植转移率均有一定效果。

氟尿嘧啶植入剂的体外溶出度及家兔体内药代动力学

目的 :对氟尿嘧啶植入剂体外溶出和家兔体内药物动力学进行研究。方法 :分别用交联剂法和辐射法制备以聚甲基丙烯酸羟乙酯 [Poly(2 -hydroxyethylmethacrylate) ,p(HEMA) ]和胶原蛋白 (Collagen)复合物 [以下简称p - (HEMA) -胶原 ]为基质的氟尿嘧啶缓释植入剂 ,体外溶出在 37℃蒸馏水中进行 ,将植入剂植入家兔胸棘肌内进行体内药物动力学研究 ,用注射剂作为对照。结果 :植入剂的体外释药过程符合Higuchi动力学 ,交联剂法制备植入剂的体外溶出参数为t5 0 % =7.2h ,t90 % =2 3.9h ,家兔体内药动学参数为 :AUC =2 2 2 .6 19h·μg·ml- 1 ,MRT =33.6 74h ,Ka =0 .5 37h- 1 ;辐射法制备植入剂的体外溶出参数为t5 0 % =9.9h ,t90 % =32 .7h ,家兔体内药动学参数为 :AUC =2 6 8.6 6 6h·μg·ml- 1 ,MRT =41.70 4h ,Ka =0 .334h- 1 。结论 :用交联剂法和辐射法制备的p - (HEMA) -胶原可以作为氟尿嘧啶的植入缓释载体。

高效液相色谱法测定人血浆中5-Fu浓度

目的建立测定人血浆中5-氟尿嘧啶（5-Fu）浓度的方法。方法以5-溴尿嘧啶（5-Bru）为内标,硫酸铵为蛋白沉淀剂,血浆采用乙酸乙酯提取处理后以高效液相色谱法进样测定,其中,色谱柱为Hypersil ODS2（5μm,4.6 mm×250 mm）,流动相为甲醇∶水（5∶95,V/V）溶液,流速0.8 mL·min^-1,检测波长为266 nm,柱温为25℃。结果在0.020-0.250 mg·L^-1浓度范围内药物浓度与响应值之间线性关系良（r=0.999 6）,最低定量限浓度为0.020 mg·L^-1,日内和日间RSD分别为2.97%-11.17%、1.67%-5.47%;高、中、低浓度的方法回收率均高于96%,高、中、低浓度的提取回收率均高于70%。血浆样品在室温24 h内及冷冻条件下20 d内稳定性良好。结论该方法具有操作简便可靠、准确、稳定性高等特点,适用于氟尿嘧啶植入剂人血浆中5-Fu浓度的测定。