Fluralaner衍生物的设计、合成与杀虫活性研究

为了寻找杀虫活性高、作用机制独特的新型杀虫剂,本论文以异噁唑啉类杀虫剂fluralaner为先导化合物,利用活性结构拼接原理,将吡啶和嘧啶环引入到fluralaner分子中,以4-溴-2-甲基苯甲酸为原料,经7~8步反应合成了8个新型的fluralaner衍生物,所有化合物的结构均经过1H NMR、LC-MS和高分辨质谱确证,将化合物6和7a进行了红外光谱分析,对化合物7c、7d、7e和fluralaner进行了量子化学计算,前沿分子轨道和静电势能分析,并对目标化合物在4种浓度下进行生物活性测定,测定结果表明:化合物7a、7c、7d和7e在50mg·L^(-1)的浓度下,对小菜蛾的致死率均达到了100%,化合物7a在10 mg·L^(-1)的浓度下,对小菜蛾的致死率为90.0%。本研究为进一步寻找新型高效的杀虫剂提供了重要的参考。

Fluralaner衍生物的设计、合成和生物活性评价

为了研发出活性高,低残留对环境友好的新型杀虫剂,本文以商品化品种Fluralaner为先导化合物,利用活性片段拼接原理,对其尾链进行结构修饰,设计并合成了9个Fluralaner衍生物,所合成的化合物均经1H NMR、13C NMR和高分辨质谱进行结构确证。初步生物活性测试表明,该类衍生物对小菜蛾和朱砂叶螨大都具有较好的生物活性,其中尤以7a、7b和7c的活性最为显著,在浓度为5 mg·L^(-1)时,对朱砂叶螨(Tetranych-us cinnabarinus)的杀虫活性均可达100%;在浓度为0.313 mg·L^(-1)时,其对小菜蛾(Plutella xylostella)的致死率达100%。这为寻找开发高效、广谱的新型杀虫剂提供参考。

杀虫剂fluralaner及其衍生物的生物效应和毒理学研究进展

新型异唑啉类杀虫剂fluralaner通过干扰γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道发挥作用。作为新型高效GABA门控氯离子通道干扰剂,与环戊二烯类、苯基吡唑类和大环内酯类杀虫剂相比,fluralaner在分子结构、作用位点、选择性以及交互抗性等方面均有显著差异。本文综述了fluralaner及其衍生物的研发、毒性、防治范围以及作用机理等,并预测了其应用前景。

2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成

在低温和碱性条件下,将甘氨酸与碳酸二叔丁酯反应制得N-(叔丁氧羰基)甘氨酸化合物(1).再将化合物1在N,N’-二环己基碳化二亚胺和4-二甲氨基吡啶的作用下与三氟乙胺盐酸盐进行酰胺化制得N-[2-氧代-2-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]乙基]氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯(2).然后将化合物2在盐酸作用下脱除保护基Boc,得到2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺.最后通入氯化氢气体制成2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐(3).化合物1~3经MS、IR、1 H NMR和13 C NMR等确证结构.文中所采用的方法具有原料易得、操作简便、安全性高等优点.

新型异噁唑啉类化合物氟雷拉纳的制备方法

本文利用一种新的合成路线制备新型兽药化合物氟雷拉纳(Fluralaner),以(4-(羟基亚氨基)甲基)-2-甲基苯甲酸(FL-0)与2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺(FL-A)为起始物,利用缩合剂进行酰胺缩合反应、利用N-氯代丁二酰亚胺(NCS)进行氯代反应,再与1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯(FL-B)在缚酸剂的作用下进行环合反应得到氟雷拉纳。该路线避免了原研的路线保护,各步收率高,操作简单,工艺稳定,避免了毒性大的反应试剂的使用,避免柱层析等不易操作的纯化过程,工艺成本低,有利于工业化生产。