一种合成H_2N-Gly-王氏树脂的新工艺

目的 :本研究旨在建立一种制备 H2 N- Gly-王氏树脂的新工艺 ,提高其结合率。方法 :采用 Fmoc-甘氨酸 :DCC:DMAP:王氏树脂的摩尔比为 10 :5 :1:1,反应时间 1.5 h。 Fmoc-甘氨酸首先与 DCC反应 ,然后加入 DMF使反应中产生的沉淀溶解 ,再加入 DMAP催化 ,使活化的 Fmoc-甘氨酸与羟基树脂缩合 ,生成 Fmoc-甘氨酸 -王氏树脂。当合成产物结合率低于 6 0 % ,可重复这一工艺。结果 :第一轮制备产物的交换当量为 0 .15 m mol/ g,结合率为 31.7% ;第二轮产物的交换当量和结合率分别为 0 .2 7mmol/ g和 5 7.0 8% ;第三轮产物的交换当量及结合率分别是 0 .32 mmol/ g和6 7.6 %。结论 :结果表明 ,该工艺反应时间短 ,第一轮产物的结合率较为满意 ,第二轮、第三轮反应可显著提高产物的结合率。

正交设计法优化胸腺五肽固相合成工艺

【目的】寻找固相合成胸腺五肽的较优工艺条件。【方法】采用Fmoc保护策略固相合成胸腺五肽,应用正交设计试验法,选取7种因素,每个因素选取2个水平,用高效液相色谱法确定生成物中胸腺五肽的产率,考察产率这一指标。【结果】胸腺五肽较优的合成条件为:氨基酸的用量比为1:3、哌啶的浓度为20%、脱保护基时间为30 min、缩合剂DCC与HOBt的用量比为2:1、缩合时间为6 h、裂解剂TFA的浓度为95%、裂解时间为30 min。哌啶的浓度、缩合剂DCC与HOBt的用量比、氨基酸的用量比为影响反应的主要因素。合成产率可达到38.4%。【结论】该合成工艺操作简便、周期短、产率较高、经济可行。

瑞莫瑞林的Fmoc固相合成及其活性检测

目的 优化瑞莫瑞林固相合成策略,并对其进行活性检测。方法 以Fmoc为氨基酸保护基团,采用HOBt/HBTU/DIEA复合型缩合体系,以逐个延伸Fmoc固相合成法合成瑞莫瑞林,并优化裂解条件,通过GHSR1a体外激动活性评价实验验证瑞莫瑞林的生物学活性。结果 最优裂解液条件为TFA∶TIS∶H_(2)O=95∶2.5∶2.5,合成瑞莫瑞林收率为77.5%。合成的粗肽经高效制备色谱纯化及反相高效液相色谱分析后,纯度为99.3%(220 nm)。目标产物结构经LC-MS、HR-ESI-MS、1H-NMR分析确证。合成的瑞莫瑞林对GHSR-1a激动活性的EC_(50)值为1.298 nmol·L^(-1),与文献报道活性相当。结论 瑞莫瑞林的Fmoc固相合成方法具有快捷、高效、反应条件温和等特点,适合大批量生产瑞莫瑞林。

α-促黑激素的固相合成研究

目的:探索α-促黑激素的合成工艺。方法:采用多肽固相合成法制备α-促黑激素。以Rink amide-MBHA树脂为载体、使用Fmoc保护策略、TBTU、HOBt、DIEA为缩合剂体系,最后用TFA、苯甲硫醚、水、苯酚、乙二硫醇混合液将多肽从树脂上切割下来。结果:合成后的目标多肽产率达64.9%,经过RP-HPLC纯化纯度可达98%,质谱鉴定显示纯化产物与目标多肽理论相对分子质量一致。结论:该方法操作方便,反应结果稳定,为固相合成生产α-促黑激素提供了一种可行的工艺方案。