可溶性fms样酪氨酸激酶1与胎盘生长因子比值及维生素D水平和晚发型子痫前期患者疾病严重程度及妊娠结局的相关性研究

目的探讨可溶性fms样酪氨酸激酶1与胎盘生长因子比值(sFlt-1/PLGF)及维生素D水平和晚发型子痫前期孕妇疾病严重程度及妊娠结局的相关性。方法收集2021年7月至2023年12月于首都医科大学附属北京安贞医院妇产科进行产前检查和分娩的121例晚发型子痫前期患者的临床资料进行回顾性研究。根据病情严重程度分为重度组(61例)和非重度组(60例)。于孕34周后测定血清sFlt-1/PLGF及25-羟基维生素D[25-(OH)-D]水平,跟踪随访记录研究对象包括24 h尿蛋白水平、分娩孕周、新生儿体重等在内的妊娠结局。结果重度组患者血清sFlt-1/PLGF高于非重度组[38.20(21.66,69.22)比25.59(16.74,51.54)],差异有统计学意义(P<0.05)。重度组患者血清25-(OH)-D水平低于非重度组,但差异无统计学意义(P>0.05)。重度组患者血清sFlt-1/PLGF与新生儿体重呈负相关(r=-0.267,P=0.038),与24 h尿蛋白水平呈正相关性(r=0.377,P=0.003),而与分娩孕周无明显相关性(P=0.645)。结论与非重度子痫前期患者相比,重度子痫前期患者血清sFlt-1/PLGF明显升高,而2组血清维生素D水平相似。此外,重度子痫前期患者sFlt-1/PLGF与24 h尿蛋白水平呈正相关、与新生儿体重呈负相关,提示血清sFlt-1/PLGF对不良妊娠结局可提供预测作用,本研究或为临床上早期诊断、早期治疗子痫前期提供新思路、新方法。

胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶-1及糖基化纤连蛋白在子痫前期预测中的应用价值

目的:探讨胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFLT-1)和糖基化纤连蛋白(glycosylated fibronectin,GLYFN)检测对子痫前期的预测价值。方法:选择在无锡市妇幼保健院就诊的188例孕妇,分154例正常孕妇(对照组)和34例子痫前期患者(子痫组),应用免疫荧光法分别检测其在孕16~18周血清中PLGF、SFLT-1和GLYFN的浓度,比较子痫前期组和对照组各标志物的水平,并使用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)对3种标志物的预测价值进行效能评估。结果:在妊娠中期,子痫前期组血清PLGF浓度低于对照组,SFLT-1及GLYFN浓度均高于对照组,3种标志物的差异均有统计学意义(3指标P=0.000)。95%置信区间的ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)为,PLGF为0.941(0.907~0.974),SFLT-1为0.881(0.800~0.962),GLYFN为0.951(0.918~0.985),联合指标SFLT-1和GLYFN、3项指标联合检测在ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)分别为0.968、0.986。结论:PLGF、SFLT-1、GLYFN 3种标志物水平在对照组和子痫前期组均存在明显差异,对子痫前期的发病具有一定的预测价值,SFLT-1联合PLGF、SFLT-1联合GLYFN、3项指标联合检测对子痫前期的预测价值高于任一单项指标。

血清凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物、可溶性fms样酪氨酸激酶-1水平与脓毒症患者病情进展和预后的关系

目的探讨血清凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)水平与脓毒症患者病情进展和预后的关系。方法选取2021年1月至2023年5月该院收治的脓毒症患者117例作为观察组,另选取同期在该院的体检健康志愿者42例作为对照组。脓毒症患者根据病情程度分为普通脓毒症组(60例)、脓毒性休克组(57例)。观察组根据治疗90 d后的预后情况分为死亡组和存活组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清TAT、sFlt-1水平。通过Logistic回归分析脓毒症患者死亡的影响因素并建立基于TAT、sFlt-1的脓毒症患者预后预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线分析指标对脓毒症患者死亡的预测价值。结果观察组血清TAT[(12.59±5.35)ng/mL]、sFlt-1[(28.58±4.05)ng/mL]水平高于对照组[分别为(2.65±0.88)ng/mL、(16.50±3.60)ng/mL],差异有统计学意义(t=19.386、17.065,P<0.001)。脓毒性休克组血清TAT[(15.09±4.99)ng/mL]、sFlt-1[(30.45±3.30)ng/mL]水平高于普通脓毒症组[分别为(10.22±4.57)ng/mL、(26.81±3.92)ng/mL],差异有统计学意义(t=5.503、5.429,P<0.001)。死亡组脓毒性休克占比、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血乳酸、降钙素原、TAT、sFlt-1水平高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒性休克、SOFA评分增加、APACHEⅡ评分增加和血乳酸、TAT、sFlt-1升高为脓毒症患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,预测模型预测脓毒症患者死亡的曲线下面积(AUC)为0.947,大于病情程度、SOFA评分、APACHEⅡ评分、血乳酸、TAT、sFlt-1单独预测的AUC(Z=6.525、4.414、4.835、3.787、3.956、3.507,P<0.001)。结论脓毒症患者血清TAT、sFlt-1水平升高与病情进展和预后不良密切相关,且基于TAT、sFlt-1建立的预测模型对脓毒症患者死亡有较高的预测价值。

可溶性FMS样酪氨酸激酶1和胎盘生长因子在子痫前期中的临床应用

子痫前期(pre-eclampsia,PE)是一种进行性的多系统的妊娠期高血压疾病,其特点是在妊娠20周后出现新发高血压,累及母亲和/或胎儿的一个或多个器官/系统,并在分娩后的3个月内恢复正常^([1])。PE会导致多种严重并发症,属于妊娠高血压的严重阶段,可威胁母儿的健康和安全。

经肝动脉化疗栓塞联合酪氨酸激酶抑制剂及程序性死亡受体-1抗体治疗中晚期不可切除肝细胞癌的临床疗效和安全性分析

目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)及程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗中晚期不可切除肝细胞癌(以下简称肝癌)的临床效果。方法 2020年1月~2022年1月我院收治的中晚期不可切除肝癌病人65例,均采用TACE+TKIs+PD-1抗体治疗。观察肿瘤反应、客观缓解率、疾病控制率、总生存时间、无进展生存时间、转化手术率和药物不良反应等。结果 65例病人的客观缓解率为49.2%(32/65),疾病控制率为89.2%(58/65),其中完全缓解2例,部分缓解30例,疾病稳定26例,疾病进展7例。65例病人中,18例转化为可切除肝癌,行R0手术切除,转化手术率为27.6%(18/65)。65例病人均获得随访,随访时间3~22.4个月,中位随访时间16.5个月。65例病人中位总体生存时间、中位疾病无进展生存时间分别为14.5个月(95%CI为12.3~16.6个月)、8.8个月(95%CI为6.9~10.6个月)。65例病人治疗后均出现栓塞后综合征(腹痛、发热、恶心、呕吐等症状),部分病人出现短暂的肝功能异常。3级以下药物不良反应均在1周内恢复。部分病人合并多种药物不良反应。其中1例(1.5%)因顽固性呕吐停用TACE治疗,5例因治疗过程中严重肝功能损伤停用仑伐替尼,2例因严重反应性毛细血管增生停用卡瑞利珠单抗,1例因严重甲状腺功能减退停用替雷利珠单抗,1例因顽固消化道出血停用仑伐替尼及信迪利单抗。其他治疗病人发生3~4级药物不良反应经药物减量及对症处理后均缓解。结论 TACE+TKIs+PD-1抗体治疗中晚期不可切除肝癌可靠、安全。

血清低氧诱导因子-1α与老年晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗期间左心功能的关系

目的 探讨血清低氧诱导因子(HIF)-1α与老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间左心功能的关系。方法 入选2020年9月至2022年8月重庆医科大学附属大足医院收治的115例老年NSCLC患者作为病例组(NSCLC组);另以同期在医院接受体检的115例65岁以上老年体检者作为健康对照组。NSCLC组均接受吉非替尼治疗,21天为1个治疗周期,连续检查治疗前、治疗3周期、6周期时血清HIF-1α与左心功能,对照组仅在NSCLC组治疗前同步检查。比较不同治疗时期老年晚期NSCLC患者血清HIF-1α与左心功能,并分析血清HIF-1α与老年NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间左心功能的关系。结果 NSCLC组患者血清HIF-1α、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室收缩末期容积(LVESV)均高于对照组,左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)低于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。老年晚期NSCLC患者治疗3周期、6周期时LVEF、LVEDV均低于治疗前,血清HIF-1α、LVESV高于治疗前,治疗6周期时LVEDD、LVESD高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性检验,老年晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间血清HIF-1α与LVEF、LVEDV呈负相关(r<0,P<0.05),与LVEDD、LVESD、LVESV呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 血清HIF-1α在老年晚期NSCLC患者中表达上调,并且随着EGFR-TKI治疗周期延长血清HIF-1α表达处于升高趋势,血清HIF-1α表达上调与老年晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间左心功能障碍有关。

突发性耳聋患者血清脂联素和可溶性Fms样酪氨酸激酶1表达水平对预后的评估价值

目的 探讨突发性耳聋患者血清脂联素、可溶性Fms样酪氨酸激酶1(sFIt-1)表达水平对预后的评估价值。方法 选取2019年2月-2022年2月南通市第一人民医院耳鼻喉头颈外科收治的突发性耳聋患者93例为研究对象(突发性耳聋组),根据纯音测听检查结果将突发性耳聋患者分为低频下降型40例、高频下降型25例、平坦下降型16例和全耳聋型12例。将治疗1个月后耳闷、耳堵、耳鸣症状减轻且听力基本恢复的患者设置为预后良好组;其他为预后不良组。另取同期在本院进行体检的健康志愿者60例作为健康组。ELISA法检测血清脂联素、sFlt-1水平;Logistic回归分析突发性耳聋发生的影响因素;Pearson法分析突发性耳聋患者血清脂联素与sFlt-1水平的相关性;ROC曲线分析血清脂联素、sFlt-1水平对突发性耳聋患者预后的诊断价值。结果 突发性耳聋组血清脂联素水平显著低于健康组,sFlt-1水平显著高于健康组(P<0.05);有睡眠障碍、心脑血管疾病史、sFlt-1为影响突发性耳聋发生的危险因素,脂联素为保护因素(P<0.05);突发性耳聋患者血清脂联素与sFlt-1水平呈负相关(r=-0.518,P<0.05)。不同听力下降类型的突发性耳聋患者血清脂联素水平比较,低频下降型>高频下降型>平坦下降型>全耳聋型;血清sFlt-1水平比较,低频下降型<高频下降型<平坦下降型<全耳聋型(P<0.05)。预后不良组血清脂联素水平显著低于预后良好组,血清sFlt-1水平显著高于预后良好组(P<0.05)。血清脂联素、sFlt-1两者联合诊断突发性耳聋患者预后不良的AUC为0.818,优于血清脂联素、sFlt-1各自单独诊断(Z两者联合-脂联素=2.555、Z两者联合sFlt-1=2.279,P=0.011、P=0.023)。结论 突发性耳聋患者血清脂联素水平明显降低,sFlt-1水平明显升高,可作为评估该疾病预后情况的生物学指标,两者联合诊断突发性耳聋患者的预后具有较高价值。

多靶点药物治疗c-ros原癌基因1酪氨酸激酶阳性非小细胞肺癌研究进展

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路,导致肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭。ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年龄小、可发生脑转移的特点,我国首次获批用于ROS1融合阳性NSCLC的药物有ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼,但克唑替尼易发生耐药,克唑替尼的耐药机制以及耐药后的ROS1阳性NSCLC如何治疗成为亟需解决的问题,高效、安全的多靶点药物给ROS1阳性NSCLC患者带来曙光。本文就ROS1基因阳性NSCLC的多靶点药物及其耐药机制进行综述。

微核糖核酸101和可溶性fms样酪氨酸激酶1在子痫前期患者中的表达及其临床意义

目的 探讨微核糖核酸(microRNA)101(简称miR-101)与可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1,sFlt-1)在子痫前期(preeclampsia,PE)患者中的表达及其临床意义。方法 选取2018年1月—2020年12月在上海市宝山区吴淞医院妇产科收治的因无宫缩行剖宫产分娩的60例孕产妇,其中PE组20例,重度子痫前期(sPE)组20例,健康孕产妇(对照)组20例。收集3组孕产妇外周血和胎盘组织样本,采用ELISA法检测3组孕产妇外周血中sFlt-1的表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测3组孕产妇胎盘组织中miR-101的表达变化,结合双荧光素酶报告实验分析miR-101与sFlt-1表达的相关性,通过细胞学功能实验验证miR-101对胎盘滋养层细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 sPE、PE组孕产妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量均显著高于对照组,分娩孕周均显著早于对照组(P值均<0.017)。sPE组孕产妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量均显著高于PE组(P值均<0.017),两组分娩孕周的差异无统计学意义(P>0.05)。sPE组孕产妇血小板计数减少、肝功能损伤、肾功能损伤、产后出血和新生儿窒息比例均显著高于对照组和PE组(P值均<0.05)。ELISA检测结果显示,PE和sPE组外周血中sFlt-1表达水平分别为(3 131.80±448.25)和(3 555.00±428.89) ng/L,均显著高于对照组的(500.70±72.71) ng/L(P值均<0.001)。RT-qPCR检测结果显示,PE和sPE组胎盘组织中sFlt-1 mRNA相对表达量分别为5.33±0.58、6.50±0.50,均显著高于对照组的1.00±0.11(P值均<0.001)。PE和sPE组胎盘组织中miR-101相对表达量分别为0.50±0.14、0.40±0.12,均显著低于对照组的1.00±0.26(P=0.038、0.021)。荧光素酶报告实验结果显示,sFlt-1-Luc+miR-101-5p组293T细胞的相对荧光强度为2 366.67±321.46,显著低于sFlt-1-Luc组的4 533.33±665.83(P=0.016)。对3组孕产妇胎盘组织中miR-101与sFlt-1 mRNA表达进行Spearman秩相关检验,r_(s)=-0.871,P=0.001。提示3组孕产妇胎盘组织中miR-101与sFlt-1 mRNA表达呈负相关。3组孕妇一般临床资料与sFlt-1 mRNA、miR-101表达的相关性分析结果显示,sFlt-1 mRNA表达上调与孕妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量呈正相关,与孕妇分娩孕周呈负相关(P值均<0.001),与孕妇年龄和孕前BMI无相关性(P值均>0.05);miR-101 mRNA表达下调与孕妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量呈负相关,与孕妇分娩孕周呈正相关(P值均<0.001),与孕妇年龄和孕前BMI无相关性(P值均>0.05)。结论 miR-101在PE患者胎盘组织中低表达,可能导致sFlt-1的表达增加,进而抑制滋养层细胞的增殖、侵袭和迁移,参与PE的发生、发展。

肺腺癌长链非编码RNA表皮生长因子受体-反义RNA 1的表达水平与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗有效率及预后的关系

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)表皮生长因子受体(EGFR)-反义RNA 1(AS1)的表达水平与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗有效率及预后的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测并比较80例肺腺癌患者的肺腺癌组织和癌旁组织、3组转染PC9细胞(control组、pcDNA3.1-NC组、pcDNA3.1-EGFR-AS1组)、PC9细胞和PC9/GR细胞经吉非替尼培养后lncRNA EGFR-AS1的表达水平,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和细胞划痕实验分别检测3组转染PC9细胞的活力和迁移能力。以lncRNA EGFR-AS1表达水平的中位数为分界将肺腺癌患者分为lncRNA EGFR-AS1高表达组和低表达组,比较lncRNA EGFR-AS1高、低表达组患者EGFR-TKI治疗的效果及临床特征、生存情况。采用Cox回归法分析肺腺癌患者预后的影响因素。结果肺腺癌组织和经吉非替尼培养后PC9/GR细胞中lncRNA EGFR-AS1表达水平分别高于癌旁组织和PC9细胞,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。lncRNA EGFR-AS1低表达组患者EGFR-TKI治疗总有效率和中位生存时间均明显高于lncRNA EGFR-AS1高表达组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。lncRNA EGFR-AS1高、低表达组患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Cox分析结果显示,TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、lncRNA EGFR-AS1高表达均是肺腺癌患者预后不良的危险因素(P﹤0.05)。pcDNA3.1-EGFR-AS1组PC9细胞中lncRNA EGFR-AS1表达水平、细胞存活率及细胞迁移率均高于control组和pcDNA3.1-NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论lncRNA EGFR-AS1参与肺腺癌的发生发展,并且影响患者的预后和EGFR-TKI治疗的有效率。

血清血小板衍生生长因子-B、胎盘生长因子和可溶性Fms样酪氨酸激酶1水平检测在预测子痫前期发生中的意义

目的探讨血清血小板衍生生长因子-B(PDGF-BB)、胎盘生长因子(PIGF)和可溶性Fms样酪氨酸激酶1(s Flt-1)水平检测在预测子痫前期发生中的意义。方法选取138例子痫前期患者,根据病情分为轻度组(n=75)和重度组(n=63),同期选取健康孕妇58例作为对照组,收集临床资料,检测血清PDGF-BB、PIGF和s Flt-1水平,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和二元Logistic回归模型对血清PDGF-BB、PIGF和s Flt-1水平在预测子痫前期发生中的价值进行分析。结果重度组患者血清PDGF-BB、s Flt-1和s Flt-1/PIGF比值均高于轻度组和对照组,且轻度组均高于对照组,重度组患者血清PIGF水平低于轻度组和对照组,且轻度组低于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清PDGF-BB水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.845(95%CI:0.791~0.899),取截点值71.50 ng·L^(-1)时,灵敏度72.5%,特异度91.4%;血清PIGF水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.844(95%CI:0.777~0.911),取截点值1.56μg·L^(-1)时,灵敏度67.2%,特异度94.2%;血清s Flt-1水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.844(95%CI:0.789~0.900),取截点值25.53μg·L^(-1)时,灵敏度67.4%,特异度86.2%;s Flt-1/PIGF比值在预测子痫前期发生中曲线下面积0.918(95%CI:0.880~0.956),取截点值16.32,灵敏度80.4%,特异度100.0%;血清PDGF-BB和s Flt-1/PIGF比值联合时,曲线下面积0.948(95%CI:0.919~0.977),灵敏度98.3%,特异度84.5%。结论子痫前期患者血清PDGF-BB、s Flt-1水平和s Flt-1/PIGF比值升高,而PIGF水平降低,血清PDGF-BB水平联合s Flt-1/PIGF比值在预测子痫前期发病中具有较好的价值。

妊娠期高血压疾病孕妇血清胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶1水平变化及与妊娠结局的关系

目的探究血清胎盘生长因子(PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)水平与妊娠期高血压疾病(HDCP)孕妇妊娠结局的关系。方法选取2020年9月至2021年4月在桂林医学院附属医院定期产检、分娩的HDCP孕妇100例为HDCP组,按HDCP孕妇病情将其分为妊娠期高血压组(n=47)、轻度子痫前期(PE)组(n=32)、重度PE组(n=21)。并选取同期正常妊娠孕妇100例为对照组。比较HDCP组、对照组血清PLGF、sFlt-1水平;比较不同严重程度HDCP孕妇血清PLGF、sFlt-1水平;比较HDCP组、对照组妊娠结局;比较不同妊娠结局HDCP孕妇一般资料及血清PLGF、sFlt-1水平;分析HDCP孕妇妊娠结局的影响因素;分析血清PLGF、sFlt-1对HDCP妊娠结局的预测价值。结果HDCP组孕妇血清PLGF水平低于对照组,sFlt-1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压组、轻度PE组、重度PE组孕妇血清PLGF水平逐渐降低,sFlt-1水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HDCP组胎膜早破、产后出血、早产、新生儿窒息、胎儿窘迫、胎儿生长受限发生率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);不良妊娠组HDCP孕妇轻度PE及重度PE患者占比、收缩压、血清sFlt-1水平高于良好妊娠组,血清PLGF水平低于良好妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05);PLGF是HDCP孕妇不良妊娠结局的保护因素(P<0.05),轻度/重度PE、sFlt-1是HDCP孕妇不良妊娠结局的危险因素(P<0.05);血清PLGF、sFlt-1预测HDCP妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.877、0.832,截断值分别为124.48 pg/mL、5093.74 pg/mL,敏感度分别为76.3%、78.9%,特异度分别为88.7%、87.1%;两者联合预测HDCP妊娠结局的AUC为0.930,其敏感度为94.7%,特异度为85.5%。结论HDCP孕妇血清PLGF水平较低,sFlt-1水平较高,二者均与HDCP严重程度及妊娠结局有关,且PLGF、sFlt-1联合对HDCP妊娠结局预测价值较高,有助于临床判断HDCP妊娠结局。

子痫前期孕妇血清STOX1可溶性Fms样酪氨酸激酶-1水平及意义

目的:研究子痫前期孕妇血清STOX1、可溶性Fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)水平及意义。方法:选择本院2018年2月到2020年2月90例子痫前期孕妇作为研究对象,根据病情分为轻度组45例和重度组45例,另选择同期的40例健康孕妇作为对照组。比较三组的心率、血压[收缩压(SBP)和舒张压(DBP)]、平均动脉压(MAP)、脐动脉收缩末期峰值与舒张末期峰值比(S/D)、24h蛋白尿、血小板计数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)、胎盘生长因子(PLGF)、STOX1、sFlt-1,并用Pearson相关性分析子痫前期孕妇血清STOX1、sFlt-1与各指标的关系。结果:对照组的心率、SBP、DBP、MAP、S/D、24h蛋白尿、ALT、AST、Scr、STOX1、sFlt-1显著低于轻度组和重度组,轻度组的心率、SBP、DBP、MAP、S/D、24h蛋白尿、ALT、AST、Scr、STOX1、sFlt-1显著低于重度组;对照组的血小板计数、PLGF显著高于轻度组和重度组,轻度组的血小板计数、PLGF显著高于重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析,STOX1与心率、SBP、DBP、MAP、S/D、24h蛋白尿均呈正相关(P<0.05),与PLGF呈负相关(P<0.05),与血小板计数、ALT、AST、Scr均无相关性(P>0.05);sFlt-1与心率、SBP、DBP、MAP、S/D、24h蛋白尿均呈正相关(P<0.05),与PLGF呈负相关(P<0.05),与血小板计数、ALT、AST、Scr均无相关性(P>0.05)。结论:子痫前期孕妇血清STOX1、sFlt-1水平随病情进展而升高,临床可结合SBP、DBP、MAP、24h蛋白尿、PLGF的变化,对孕妇的病情进行预测和控制,以延长孕周或及时终止妊娠。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合FMS样酪氨酸激酶-3抑制剂对FLT3-ITD突变白血病细胞增殖、凋亡和周期的影响

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)联合FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)抑制剂对FLT3-ITD突变的急性髓系白血病(AML)细胞系增殖抑制作用及其相关机制。方法 将西达本胺(Chidamide)和奎扎替尼(Quizartinib,AC220)以不同浓度单药或联合作用于MV4-11、MOLM-13细胞系48 h后,CCK8检测细胞增殖能力;Compusyn 1.0软件分析两药联合作用的协同效应;流式细胞计数法测定各组细胞凋亡率、增殖周期;蛋白质印迹法测定P53、Bcl-2、Bax、FLT3、磷酸化FLT3(p-FLT3)及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平。结果 随西达本胺及奎扎替尼单药或联合作用浓度升高,对MV4-11及MOLM-13细胞系的48h增殖抑制率均显著升高(P<0.05),并且两药具有协同抑制效应(均CI值<1)。在奎扎替尼1.0 nmol/L+西达本胺1.0μmol/L作用48 h后,细胞凋亡率MV4-11细胞株为31.697%±5.648%,MOLM-13细胞株为18.500%±1.751%,细胞周期阻滞于G0/G1期的比例MV4-11细胞株为78.493%±1.285%,MOLM-13细胞株为89.850%±1.072%,两药联合较奎扎替尼1.0 nmol/L或西达本胺1.0μmol/L单药使用可明显促进MV4-11及MOLM-13细胞系的凋亡和周期阻滞(P<0.05)。奎扎替尼1.0 nmol/L联合西达本胺1.0μmol/L治疗较单药能更明显上调P53、BAX促凋亡蛋白,下调p-FLT3、抗凋亡蛋白BCL-2及PI3K/AKT信号通路关键下游因子p-AKT。结论 西达本胺与奎扎替尼联合应用可通过下调p-FLT3、p-AKT、Bcl-2蛋白表达,上调P53、Bax蛋白表达,促进FLT3-ITD突变白血病细胞系的凋亡及周期阻滞,抑制AML细胞的增殖活性。

克唑替尼靶向治疗间变性淋巴瘤激酶与C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶融合基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的效果分析

目的分析克唑替尼靶向治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)、C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)融合基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法选取2020年6月至2022年6月来新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的123例ALK阳性(ALK组)、15例ROS1阳性(ROS1组)晚期NSCLC患者为研究对象,所有患者均给予克唑替尼治疗,并纳入同期来本院进行健康检查的50名健康志愿者作为对照组。比较对照组入组时以及ALK组和ROS1组治疗前及治疗1、3个月后的循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(CTDNA)、循环血液外泌体微小RNA-145(miR-145)、miR-200水平及ALK、ROS1阳性率。结果治疗前ALK组和ROS1组CTCs和CTDNA水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的CTCs水平逐渐降低,CTDNA水平先升高后降低,与治疗前比较差异均有统计学意义[ALK组:(7.84±0.91)、(5.17±0.87)比(11.53±3.52),(7.19±1.13)、(4.02±0.95)比(5.49±1.17);ROS1组:(8.05±1.16)、(5.86±0.92)比(12.71±4.08),(7.42±1.24)、(4.55±1.14)比(5.66±1.32)](均P<0.05)。治疗前ALK组和ROS1组miR-145水平均低于对照组、miR-200水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的miR-145水平均升高,miR-200水平均降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组ALK、ROS1阳性率均为0。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的ALK、ROS1阳性率均低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论克唑替尼靶向治疗ALK、ROS1融合基因阳性晚期NSCLC能够通过调节患者CTCs、CTDNA、miR-145、miR-200水平而降低ALK、ROS1阳性表达率。

子痫前期患者血清可溶性fms样酪氨酸激酶受体1水平与胎儿生长受限的相关性

目的分析子痫前期患者血清可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)水平与胎儿生长受限(FGR)的相关性。方法选取2018年10月至2020年8月河南省人民医院豫东分院收治的30例发生FGR的孕晚期子痫前期患者作为FGR组,将同期收治的30例未发生FGR的孕晚期子痫前期患者作为非FGR组。所有患者均接受血清血管内皮生成因子(VEGF)、sFlt-1检测,并利用超声检查测定患儿生长指标(双顶径、股骨长度);分析子痫前期患者血清VEGF、sFlt-1水平与FGR的相关性,分析血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平对子痫前期患者发生FGR的影响;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平对子痫前期患者发生FGR的预测价值。结果FGR组收缩压、舒张压及尿蛋白水平高于非FGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。FGR组血清sFlt-1水平高于非FGR组,血清VEGF、胎儿双顶径、股骨长度低于非FGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。经双变量Pearson直线相关检验结果显示,子痫前期患者血清sFlt-1水平与血清VEGF水平、胎儿生长指标呈负相关(r<0,P<0.05),与舒张压、收缩压、尿蛋白水平呈正相关(r>0,P<0.05)。经logistic回归分析结果显示,舒张压高、尿蛋白高、血清sFlt-1高是子痫前期患者发生FGR的危险因素(OR>1,P<0.05)。绘制ROC曲线得到,血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平预测子痫前期患者发生FGR的曲线下面积(AUC)>0.7,具有较高的价值,且血清sF1t-1预测价值最高。结论子痫前期患者血清sFlt-1水平与血清VEGF、血压及尿蛋白及FGR密切相关,并可根据血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平预测FGR情况。

凝血因子Ⅷ、血小板反应蛋白1及可溶性Axl受体酪氨酸激酶在慢性肾小球肾炎患者中的表达情况及诊断价值

目的分析慢性肾小球肾炎(CGN)患者血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)、血小板反应蛋白1(TSP-1)及可溶性Axl受体酪氨酸激酶(sAxl)水平,并探讨三者对CGN的诊断价值。方法选取63例CGN患者作为研究组,55例健康体检者作为对照组。比较两组研究对象的一般临床资料,以及血浆FⅧ活性、TSP-1水平、sAxl水平。分析CGN患者血浆FⅧ活性、TSP-1水平和sAxl水平与肾功能的相关性。采用受试者工作特征曲线分析FⅧ、TSP-1及sAxl对CGN的诊断价值。结果与对照组相比,研究组患者的24 h尿蛋白水平、血尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平、血浆FⅧ活性、血浆TSP-1水平、sAxl水平均升高,肾小球滤过率(GFR)降低(均P<0.05)。CGN患者血浆FⅧ活性及TSP-1、sAxl水平与血尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平均呈正相关,与GFR均呈负相关(均P<0.05)。血浆FⅧ活性、TSP-1水平、sAxl水平单独检测及联合检测诊断CGN的灵敏度分别为87.30%、77.78%、85.71%、84.13%,特异度分别为56.36%、50.91%、58.18%、61.82%,曲线下面积分别为0.724、0.719、0.702、0.793。结论CGN患者血浆FⅧ活性及TSP-1、sAxl水平明显升高,且与肾功能具有一定相关性,三者联合检测对CGN具有较高的诊断价值。

脾相关酪氨酸激酶、蛋白激酶B、真核翻译起始因子4E、细胞周期蛋白依赖性激酶4在胃癌及癌前病变中的表达及相关性

目的探讨脾相关酪氨酸激酶(SYK)、蛋白激酶B(AKT)、真核翻译起始因子4E(EIF4E)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胃癌及癌前病变中的表达及相关性。方法收集90例患者的胃黏膜组织进行蛋白质印迹实验,其中癌旁正常组织30例,萎缩性胃炎组织30例,胃癌组织30例。另收集胃癌组织、萎缩性胃炎组织、癌旁正常组织存档蜡块各30例进行免疫组化实验。分别采用蛋白质印迹法和免疫组化法检测各组织中SYK、AKT、EIF4E、CDK4表达情况。分析萎缩性胃炎组织与胃癌组织中SYK、AKT、EIF4E、CDK4的相关性。结果癌旁正常组织中SYK蛋白表达水平及阳性表达率均高于萎缩性胃炎组织,萎缩性胃炎组织中SYK蛋白表达水平及阳性表达率均高于胃癌组织;癌旁正常组织中AKT、EIF4E、CDK4蛋白表达水平及阳性表达率均低于萎缩性胃炎组织,萎缩性胃炎组织中AKT、EIF4E、CDK4蛋白表达水平及阳性表达率均低于胃癌组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,胃癌组织和萎缩性胃炎组织中SYK与AKT、EIF4E、CDK4表达均呈负相关(P<0.05),AKT、EIF4E、CDK4三者表达均呈正相关(P<0.01)。结论SYK、AKT、EIF4E、CDK4可能通过相互作用共同参与了胃癌的发生,其可能的机制与磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/AKT信号通路有关。SYK、AKT、EIF4E、CDK4有希望成为胃癌诊断和防治的靶标,检测SYK、AKT、EIF4E、CDK4对胃癌诊断、早期治疗及预防具有重要价值。

妊娠期高血压疾病孕妇血清25-羟维生素D、可溶性fms样酪氨酸激酶1水平变化及与妊娠结局的关系

目的探讨妊娠期高血压疾病孕妇血清25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]、可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-like tyrosine kinase 1,sFlt-1)水平变化及与妊娠结局的关系。方法选取2019年1月至2021年2月江苏省淮安市第一人民医院收治的182例住院分娩的妊娠期高血压疾病孕妇为研究对象,根据妊娠结局,将182例妊娠期高血压疾病孕妇分为不良妊娠结局组(98例)和良好妊娠结局组(84例)。分析影响妊娠期高血压疾病孕妇妊娠结局的因素,分析妊娠期高血压疾病孕妇血清25(OH)D、sFlt-1水平对不良妊娠结局的预测价值。结果logistic回归分析显示,25(OH)D、sFlt-1、子痫前期/重度子痫前期是影响妊娠期高血压疾病孕妇妊娠结局的因素(P<0.05)。结果显示,血清25(OH)D、sFlt-1及二者联合预测妊娠期高血压疾病孕妇不良妊娠结局的受试者操作特征曲线下面积分别为0.716、0.760、0.908。结论妊娠期高血压疾病孕妇血清25(OH)D、sFlt-1二者联合预测不良妊娠结局具有较高价值。

FMS样酪氨酸激酶3配体在急性髓系白血病患者血清中的表达及其临床意义

目的:分析血清FMS样酪氨酸激酶3配体(Flt3 ligand,Flt3L)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中的表达水平及其临床意义。方法:选取2017年10月至2019年1月本院收治的200例AML患者为研究对象,分为初治组(n=124)、缓解组(n=39)和复发组(n=37)。用酶联免疫吸附试验检测入组时血清Flt3L表达水平。对初治组患者进行为期1年的随访,根据生存预后分为存活组(n=96)和死亡组(n=28)。AML患者不良生存预后的影响因素用Cox多因素分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Flt3L预测预后的价值。结果:初治组血清Flt3L质量浓度为(83.09±12.09)pg·ml^(-1),复发组为(91.76±20.23)pg·ml^(-1),均低于缓解组的(133.08±30.24)pg·ml^(-1)(均P<0.001),而初治组与复发组差异有统计学意义(P<0.001)。存活组血清Flt3L质量浓度为(88.07±11.82)pg·ml^(-1),高于死亡组的(78.07±10.09)pg·ml^(-1),但差异无统计学意义(t=1.372,P>0.05)。血清Flt3L(OR=0.897)是AML患者死亡的独立影响因素(P<0.05)。血清Flt3L预测AML患者1年内死亡的ROC曲线下面积(AUC)为0.823(P=0.031);当血清Flt3L截断值为75.08 pg·ml^(-1)时,约登指数最大(0.625),此时血清Flt3L预测AML患者死亡预后的价值最高,灵敏度为84.15%,特异度为79.83%。结论:血清Flt3L对AML患者病情及预后早期评价有一定价值。