FMS样酪氨酸激酶3配体在急性髓系白血病患者血清中的表达及其临床意义

目的:分析血清FMS样酪氨酸激酶3配体(Flt3 ligand,Flt3L)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中的表达水平及其临床意义。方法:选取2017年10月至2019年1月本院收治的200例AML患者为研究对象,分为初治组(n=124)、缓解组(n=39)和复发组(n=37)。用酶联免疫吸附试验检测入组时血清Flt3L表达水平。对初治组患者进行为期1年的随访,根据生存预后分为存活组(n=96)和死亡组(n=28)。AML患者不良生存预后的影响因素用Cox多因素分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Flt3L预测预后的价值。结果:初治组血清Flt3L质量浓度为(83.09±12.09)pg·ml^(-1),复发组为(91.76±20.23)pg·ml^(-1),均低于缓解组的(133.08±30.24)pg·ml^(-1)(均P<0.001),而初治组与复发组差异有统计学意义(P<0.001)。存活组血清Flt3L质量浓度为(88.07±11.82)pg·ml^(-1),高于死亡组的(78.07±10.09)pg·ml^(-1),但差异无统计学意义(t=1.372,P>0.05)。血清Flt3L(OR=0.897)是AML患者死亡的独立影响因素(P<0.05)。血清Flt3L预测AML患者1年内死亡的ROC曲线下面积(AUC)为0.823(P=0.031);当血清Flt3L截断值为75.08 pg·ml^(-1)时,约登指数最大(0.625),此时血清Flt3L预测AML患者死亡预后的价值最高,灵敏度为84.15%,特异度为79.83%。结论:血清Flt3L对AML患者病情及预后早期评价有一定价值。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合FMS样酪氨酸激酶-3抑制剂对FLT3-ITD突变白血病细胞增殖、凋亡和周期的影响

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)联合FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)抑制剂对FLT3-ITD突变的急性髓系白血病(AML)细胞系增殖抑制作用及其相关机制。方法 将西达本胺(Chidamide)和奎扎替尼(Quizartinib,AC220)以不同浓度单药或联合作用于MV4-11、MOLM-13细胞系48 h后,CCK8检测细胞增殖能力;Compusyn 1.0软件分析两药联合作用的协同效应;流式细胞计数法测定各组细胞凋亡率、增殖周期;蛋白质印迹法测定P53、Bcl-2、Bax、FLT3、磷酸化FLT3(p-FLT3)及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平。结果 随西达本胺及奎扎替尼单药或联合作用浓度升高,对MV4-11及MOLM-13细胞系的48h增殖抑制率均显著升高(P<0.05),并且两药具有协同抑制效应(均CI值<1)。在奎扎替尼1.0 nmol/L+西达本胺1.0μmol/L作用48 h后,细胞凋亡率MV4-11细胞株为31.697%±5.648%,MOLM-13细胞株为18.500%±1.751%,细胞周期阻滞于G0/G1期的比例MV4-11细胞株为78.493%±1.285%,MOLM-13细胞株为89.850%±1.072%,两药联合较奎扎替尼1.0 nmol/L或西达本胺1.0μmol/L单药使用可明显促进MV4-11及MOLM-13细胞系的凋亡和周期阻滞(P<0.05)。奎扎替尼1.0 nmol/L联合西达本胺1.0μmol/L治疗较单药能更明显上调P53、BAX促凋亡蛋白,下调p-FLT3、抗凋亡蛋白BCL-2及PI3K/AKT信号通路关键下游因子p-AKT。结论 西达本胺与奎扎替尼联合应用可通过下调p-FLT3、p-AKT、Bcl-2蛋白表达,上调P53、Bax蛋白表达,促进FLT3-ITD突变白血病细胞系的凋亡及周期阻滞,抑制AML细胞的增殖活性。

Fms样酪氨酸激酶3配体联合CpG和肿瘤抗原治疗肿瘤的研究

背景与目的:Fms样酪氨酸激酶3配体(fms-1ike tyrosine kinase 3 ligand,FLT3-L)、CpG虽可作为免疫调节剂发挥抗肿瘤作用,但单独用于治疗肿瘤效果不佳。本研究旨在探讨FLT3-L+肿瘤抗原+CpG联合应用对肝癌小鼠的治疗效果及机制,并探讨FLT3-L与GM-CSF在肿瘤治疗效果方面的差异。方法:选择小鼠H22肝癌模型为研究对象,分为FLT3-L+CpG组、GM-CSF+CpG组和PBS组。皮下注射给药后,用流式细胞术检测各组小鼠体内免疫细胞激活情况,免疫组化法检测肿瘤组织及局部细胞浸润情况,ELISA法检测小鼠体液免疫激活情况,同时观察各组小鼠生存期的差异,评价各组药物的抗肿瘤效果及可能的作用机制。结果:(1)FLT3-L+CpG组小鼠肿瘤生长明显被抑制,小鼠生存期显著延长,同GM-CSF+CpG组和PBS组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)脾脏淋巴细胞亚群分析显示,FLT3-L+CpG组CD3^+T细胞比例显著上升,CD4^+、CD8^+亚群比例较PBS组与GM-CSF+CpG组均明显上升,CD4^+CD25^+Treg细胞比例明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)肿瘤组织形态学分析显示,FLT3-L+CpG组可见大片的组织坏死和显著的淋巴细胞浸润。(4)肿瘤局部浸润淋巴细胞表型分析显示,FLT3-L+CpG组肿瘤局部NK细胞、DC细胞、CD8^+T细胞明显增加,较各治疗组均有明显变化,与PBS相比差异有统计学意义(P<0.05)。(5)FLT3-L+CDG组与GM-CSF+CpG组小鼠体内细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-12均明显升高(P<0.05)。结论:FLT3-L+肿瘤抗原+CpG联合应用可发挥明显的抗肿瘤作用。此方案可能通过打破肿瘤免疫耐受,激活和增加循环中T细胞,并趋化NK细胞、DC细胞、CD8^+T细胞到肿瘤局部,发挥杀伤肿瘤细胞的作用:同时可活化免疫因子网络,通过细胞免疫和体液免疫共同发挥抗肿瘤作用。

伴fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复突变的急性早幼粒细胞白血病患者初次诱导临床特点研究

目的通过研究fms样酪氨酸激酶3(fms-like tyrosine kinase 3,FLT3)基因内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)突变的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)患者初次诱导过程中的临床特征,为探索FLT3-ITD突变的APL患者更有效的治疗提供思路。方法回顾性分析18例初发APL患者的临床资料,将患者分为基因突变组(8例,其中2例在诱导中死亡)和非基因突变组(10例)。观察两组患者诱导前的白细胞(white blood cell,WBC)计数、诱导中WBC计数峰值、维甲酸综合征(retinoic acid syndrome,RAS)发生率、弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)发生率,以及完全缓解(complete response,CR)所需时间等指标。结果基因突变组与非基因突变组诱导前WBC计数分别为16.73(1.30,20.30)×10^(9)/L和2.94(0.60,3.70)×10^(9)/L,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。WBC计数峰值分别为(39.21±14.28)×10^(9)/L和(28.15±19.40)×10^(9)/L,达峰时间分别为(8.5±2.5)和(4.8±2.0)d,两组间差异均无统计学意义(P值均>0.05);RAS发生率分别为4/6和3/10;DIC发生率分别为4/8和2/10;达到CR时间分别为(30.0±1.63)和(27.6±6.7)d,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论FLT 3-ITD突变的APL患者在初次诱导治疗过程中不良事件发生率高、程度重,提示FLT 3-ITD是APL预后不良因素。

FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复突变与急性髓细胞性白血病预后

近年来，鉴定同急性髓性白血病（AML）患者预后相关的获得性分子生物学标记取得了较大进展，增补了当前根据细胞遗传学异常制定的危险分层标准。FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复突变（FLT3-ITD）作为最早发现的白血病分子生物学标记之一，其存在与高白细胞血症、完全缓解后高复发率及低存活率之间的关联性已被广泛接受。目前，大量研究正进一步揭示FLT3一｜TD对预后影响的确切机制。FLT3-ITD及活化型FLTE受体也因共同预后密切相关而成为治疗AML极具前景的靶点。

FMS样酪氨酸激酶3在恶性肿瘤中的研究进展

FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)改变在血液系统及非血液系统恶性肿瘤中均有发现。血液系统疾病研究多集中于伴FLT3突变的急性髓系白血病,FLT3突变通过激活信号传导和转录激活因子5、蛋白激酶B等通路,促进白血病的发生发展。在实体肿瘤中也有研究发现FLT3存在一定作用,如FLT3表达在肝癌发生及侵袭过程起关键作用。因此,FLT3可以成为肿瘤有前景的治疗靶点。

索拉非尼对FMS样酪氨酸激酶3-基因内部串联重复突变急性髓系白血病患者的疗效观察

目的分析索拉非尼对携带FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复突变(Fms-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication mutation,FLT3-ITD)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2012年1月-2018年4月解放军总医院第一医学中心收治的连续的初治FLT3-ITD阳性AML患者(M3型除外),第1疗程诱导化疗中未应用索拉非尼并且1个疗程结束后未缓解,共计42例。根据患者后续治疗是否应用索拉非尼分为索拉非尼观察组和无索拉非尼对照组,比较两组化疗后的完全缓解率(complete remission,CR)、总生存率(overall survival,OS)及无复发生存(relapse-free survival,RFS),并评估不良事件。结果观察组15例,对照组27例,两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组的完全缓解率分别为73.3%、40.7%,差异有统计学意义(P=0.043)。观察组1年总生存率及1年无复发生存率均高于对照组(1年总生存率:53.3% vs 25.9%;1年无复发生存率:54.5% vs 18.2%),但差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应的类型及发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论索拉非尼安全性较好,可以改善FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者完全缓解率,为患者异基因造血干细胞移植争取时机。

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者血清酪氨酸激酶-3配体和纤维连接蛋白的影响

目的观察补髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效及其对血清FMS样酪氨酸激酶-3配体(FMS-like tyrosine kinase3 ligand,FL)、纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)表达水平的影响。方法将68例CAA患者分为两组,试验组35例应用补髓生血颗粒治疗,对照组33例使用再障生血片治疗,两组均治疗6个月。采用酶联免疫法检测患者外周血清FL和Fn治疗前后的表达水平。结果试验组和对照组治疗CAA的总有效率分别为74.3%(26/35例)和48.5%(16/33例),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);且试验组阳虚型患者疗效〔93.8%(15/16例)〕优于肾阴虚型患者〔57.9%(11/19例)〕(P<0.05)。CAA患者外周血清FL和Fn均呈高表达状态,经治疗后两者均有一定程度下降,且试验组两项指标表达的调整程度皆优于对照组(P<0.05),而肾阳虚型患者血清FL和Fn表达水平较肾阴虚型患者更易得到纠正。结论补髓生血颗粒在临床疗效及改善CAA相关黏附分子FL和Fn表达水平均优于再障生血片,CAA阳虚型患者疗效优于阴虚型患者。

索拉非尼在治疗Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复突变阳性急性髓系白血病中的临床分析

目的分析伴有Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后,探析索拉非尼在该类白血病中的治疗效果。方法回顾性分析2015年6月至2018年6月该院40例初治伴FLT3-ITD突变的AML患者的临床资料,分析该类患者发病时的临床特征,并对比分析联合或不联合索拉非尼治疗的疗效,且进一步观察对于初治不缓解患者加用索拉非尼的治疗效果。结果40例伴FLT3-ITD突变的AML患者中,M5型所占比例最高(50%),外周血白细胞计数中位数为88.9×10^9/L,初治高白细胞计数患者占90%,骨髓原始细胞中位数0.718。40例患者初治总诱导缓解率为57.50%,联合索拉非尼诱导缓解率为83.33%,单纯化疗诱导缓解率为36.36%,差异具有统计学意义(P<0.05),14例单纯化疗组初治不缓解病人有10例患者加用索拉非尼再次诱导治疗,其中7例达完全缓解,2例部分缓解,1例不缓解。所有患者口服索拉非尼均能耐受。结论伴有FLT3-ITD突变的急性髓系白血病,通常初发时高白细胞计数,骨髓原始细胞负荷高,常规诱导缓解率低,预后差,而索拉非尼能明显改善该类白血病的诱导缓解率,能够改善患者生存时间,值得临床应用。

健脾补肾颗粒对CAA患者血清酪氨酸激酶3配体和纤维连接蛋白的影响

目的观察健脾补肾颗粒治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)患者的临床疗效及其对血清FMS样酪氨酸激酶-3配体(FL)、纤维连接蛋白(Fn)表达水平的影响。方法分别应用健脾补肾颗粒(试验组)及再障生血片(对照组)治疗CAA患者。采用ELISA检测患者治疗前后外周血清FL和Fn的表达水平。结果试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05);CAA患者外周血清FL和Fn均呈高表达状态,治疗后两组均有下降,但以试验组为著(P<0.05)。结论健脾补肾颗粒可能通过降低FL和Fn的表达水平而对CAA起治疗作用。

子痫前期患者血清可溶性fms样酪氨酸激酶受体1水平与胎儿生长受限的相关性

目的分析子痫前期患者血清可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)水平与胎儿生长受限(FGR)的相关性。方法选取2018年10月至2020年8月河南省人民医院豫东分院收治的30例发生FGR的孕晚期子痫前期患者作为FGR组,将同期收治的30例未发生FGR的孕晚期子痫前期患者作为非FGR组。所有患者均接受血清血管内皮生成因子(VEGF)、sFlt-1检测,并利用超声检查测定患儿生长指标(双顶径、股骨长度);分析子痫前期患者血清VEGF、sFlt-1水平与FGR的相关性,分析血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平对子痫前期患者发生FGR的影响;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平对子痫前期患者发生FGR的预测价值。结果FGR组收缩压、舒张压及尿蛋白水平高于非FGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。FGR组血清sFlt-1水平高于非FGR组,血清VEGF、胎儿双顶径、股骨长度低于非FGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。经双变量Pearson直线相关检验结果显示,子痫前期患者血清sFlt-1水平与血清VEGF水平、胎儿生长指标呈负相关(r<0,P<0.05),与舒张压、收缩压、尿蛋白水平呈正相关(r>0,P<0.05)。经logistic回归分析结果显示,舒张压高、尿蛋白高、血清sFlt-1高是子痫前期患者发生FGR的危险因素(OR>1,P<0.05)。绘制ROC曲线得到,血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平预测子痫前期患者发生FGR的曲线下面积(AUC)>0.7,具有较高的价值,且血清sF1t-1预测价值最高。结论子痫前期患者血清sFlt-1水平与血清VEGF、血压及尿蛋白及FGR密切相关,并可根据血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平预测FGR情况。

Fms样酪氨酸激酶3基因突变的CD7^+老年急性髓系白血病患者临床特征及预后分析

目的研究Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变的CD7^+急性髓系白血病患者临床特征及预后,为临床诊治提供理论依据。方法选取2014年3月至2017年3月期间诊断为FLT3基因突变急性髓系白血病的老年患者45例进行临床资料回顾性分析,并开展随访。结果CD7^+组患者的白细胞计数、高白细胞比例、M5亚型比例、骨髓原始细胞比例均高于CD7-组,差异有统计学意义(P<0.05);CD7是否表达与FLT3基因突变的急性髓系白血病患者染色体、分子遗传学异常无明显相关性,差异无统计学意义(P>0.05);CD7^+组患者中CD33阳性表达率高于CD7^-组,CD34、CD117阳性表达率低于CD7^-组,差异有统计学意义(P<0.05);CD7^+组患者完全缓解率低于CD7^-组,差异有统计学意义(P<0.05);随访结果显示,CD7^+组患者无病生存率、总生存期率均低于CD7^-组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FLT3基因突变的CD7^+老年急性髓系白血病患者外周血白细胞计数、骨髓原始细胞表达较高,缓解率以及总生存期较低,提示FLT3基因突变对CD7^+急性髓系白血病患者预后存在不良影响,且CD7^+表达与预后不良密切相关。

Fms样酪氨酸激酶3基因第二酪氨酸激酶结构域及WT1基因阳性的急性早幼粒细胞白血病1例

患者:女性,49岁,主因头晕、乏力、皮肤瘀斑10 d于2018年3月入院。缘于1周前无明显诱因出现头晕、乏力,手部、腿部散在瘀斑,无牙龈出血,无骨痛,无尿血、便血,无发热、咳嗽,无腹痛、腹泻等,自服阿莫西林胶囊0.5 g,2次/d,清火胶囊0.9 g,2次/d,三黄片0.52 g,2次/d,中药汤剂(具体不详),治疗后症状无好转。

血清可溶性fms样酪氨酸激酶-1/胎盘生长因子和25-羟维生素D_(3)预测子痫前期的价值

目的观察子痫前期孕妇血清可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)/胎盘生长因子(PLGF)和25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平变化,探讨其预测子痫前期的价值。方法2020年1月—2022年9月安徽医科大学附属妇幼保健院定期产检并分娩的子痫前期孕妇60例为子痫前期组,无妊娠并发症及合并症的正常孕妇248例为对照组。比较2组年龄、孕前体质量指数、孕次、分娩孕周、新生儿体质量、血压;采用电化学发光法检测2组血清25(OH)D_(3)、sFlt-1、PLGF水平,计算sFlt-1/PLGF;绘制ROC曲线,评估血清25(OH)D_(3)、sFlt-1/PLGF预测孕妇子痫前期的效能。结果子痫前期组分娩孕周[(38.11±2.01)周]小于对照组[(39.01±1.48)周](t=2.321,P=0.026),新生儿体质量[(3018.33±602.82)g]、血清25(OH)D_(3)水平[(54.41±16.98)nmol/L]均低于对照组[(3325.89±480.44)g、(66.58±23.15)nmol/L](t=2.987,P=0.003;t=2.707,P=0.008),收缩压[(158.98±13.92)mmHg]、舒张压[(94.36±9.63)mmHg]、sFlt-1/PLGF(25.61±14.95)均高于对照组[(108.14±10.65)mmHg、(66.89±8.37)mmHg、19.78±12.59](P<0.05),年龄、孕前体质量指数、孕次与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血清25(OH)D_(3)预测孕妇子痫前期的AUC为0.346(95%CI:0.238~0.454,P=0.076),灵敏度为100.0%,特异度为0;sFlt-1/PLGF以13为最佳截断值,预测孕妇子痫前期的AUC为0.605(95%CI:0.502~0.707,P=0.006),灵敏度为90.0%,特异度为37.9%;二者联合预测孕妇子痫前期的AUC为0.708(95%CI:0.610~0.815,P<0.001),灵敏度为70.0%,特异度为62.9%。结论子痫前期孕妇血清25(OH)D_(3)水平降低,sFlt-1/PLGF升高,血清25(OH)D_(3)及sFlt-1/PLGF联合预测子痫前期有较高价值。

血管内皮生长因子受体2 可溶性fms样酪氨酸激酶受体1 胰岛素样生长因子结合蛋白3在胎儿生长受限孕妇中的表达及相关性分析

目的分析血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)在胎儿生长受限孕妇中的表达及相关性。方法选取2018年1月—2021年6月厦门市妇幼保健院收治的胎儿生长受限孕妇88例为研究组,另外选取于该院进行正常产检的孕妇88例为对照组,采用酶联免疫法、实时荧光定量法检测VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达,分析VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3在胎儿生长受限中的表达变化及相关性。结果与对照组相比,研究组VEGFR2、IGFBP-3水平降低,sFlt-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达与孕妇年龄、产次、贫血、糖尿病无关,差异无统计学意义(P>0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达与孕妇孕期体质量、妊娠期高血压、蛋白尿、羊水相关,孕期体质量增长不足、患有妊娠期高血压、有蛋白尿发生、羊水过少孕妇VEGFR2、IGFBP-3表达降低,sFlt-1表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3之间Pearson相关性分析显示,VEGFR2、sFlt-1之间负相关(r=-0.691,P<0.01);VEGFR2、IGFBP-3之间正相关(r=0.559,P=0.001);sFlt-1、IGFBP-3之间负相关(r=-0.673,P=0.001)。ROC曲线显示,与VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3单项诊断相比,三项联合对胎儿生长受限的预测价值较高(P=0.001)。结论VEGFR2、IGFBP-3在胎儿生长受限孕妇中表达降低,sFlt-1升高,其可能与孕妇孕期的体质量及妊娠期高血压相关,且VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3具有一定相关性,共同参与疾病的发展。

微小RNA-338-3p调控信号转导和转录激活因子1对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药肺癌细胞株PC-9/GR中程序性死亡配体1表达和细胞凋亡的影响

目的 探讨微小RNA-338-3p(miR-338-3p)对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药肺癌细胞株PC-9/GR中程序性死亡配体1(PD-L1)表达和细胞凋亡的影响及相关机制。方法 体外培养PC-9细胞、PC-9/GR细胞,采用0、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00μmol/L吉非替尼处理确定用药浓度;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中miR-338-3p表达。将PC-9/GR细胞分为对照组、miR-338-3p NC组(转染miR-338-3p NC)、miR-338-3p组(转染miR-338-3p模拟物)和信号转导和转录激活因子1(STAT1)抑制剂组(转染miR-338-3p模拟物+100μmol/L氟达拉滨)。4组均添加1.00μmol/L吉非替尼,转染后qRT-PCR检测细胞中miR-338-3p表达;MTT法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白印迹(WB)法STAT1、p-STAT1、PD-L1、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 当吉非替尼浓度升高至1.00μmol/L时,PC-9细胞与PC-9/GR细胞增殖率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与PC-9细胞相比,PC-9/GR细胞中miR-338-3p表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。转染后,qRT-PCR结果显示,miR-338-3p组、STAT1抑制剂组的miR-338-3p表达水平均高于miR-338-3p NC组、对照组,差异有统计学意义(P>0.05)。与miR-338-3p NC组相比,miR-338-3p组PC-9/GR细胞增殖率及细胞中PD-L1、Bcl-2蛋白表达水平降低,凋亡率及细胞中p-STAT1/STAT1、Bax蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与miR-338-3p组相比,STAT1抑制剂组PC-9/GR细胞增殖率及细胞中PD-L1、Bcl-2蛋白表达水平升高,凋亡率及细胞中p-STAT1/STAT1、Bax蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-338-3p可抑制EGFR-TKI耐药肺癌细胞株PC-9/GR细胞中PD-L1表达,并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与激活STAT1有关。

PC-1增强受体酪氨酸激酶家族成员EphA3在前列腺癌细胞中的转录

为了研究前列腺癌相关基因(prostate and colon gene 1,PC-1)对受体酪氨酸激酶家族分子EphA3表达的影响,用RT-PCR、实时PCR和Western印迹检测表达不同水平PC-1的前列腺癌细胞系LNCaP和C4-2中EphA3的表达情况.发现PC-1可诱导EphA3基因表达上调.采用荧光素酶实验检测PC-1对于EphA3启动子转录活性的影响,结果显示,PC-1对转录起始位点上游916 bp的启动子活性没有影响,而可增强转录起始位点上游2011 bp启动子的活性.对EphA3启动子-916 bp～-2 011 bp区域进行生物信息学分析,结果显示,此区域包含HSF、NF-1、Nkx-2、SP1和GATA-1等多种转录因子结合位点.实验结果表明,PC-1可通过影响EphA3启动子诱导EphA3基因高表达,其调控区域位于转录起始位点上游-2 011 bp至-916 bp之间,提示PC-1可能通过影响一些结合于此区域的转录因子来影响EphA3启动子的转录活性.

Nod样受体蛋白3、酪氨酸激酶B受体与颅脑肿瘤术后伴抑郁的关系

目的:研究NLRP3、TrkB与颅脑肿瘤术后伴抑郁的关系。方法:回顾性分析选取2018年10月—2020年10月长垣市中医医院收治的60例行颅脑肿瘤术患者作为研究对象。患者术后均接收汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression Scale,HAMD)评分,将得分<8分的患者列入对照组(n=26),得分8~20分的患者列入抑郁组(n=34)。对比两组患者血清Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)和酪氨酸激酶B受体(tyrosine kinase receptor B,TrkB)水平;对血清NLRP3、TrkB与HAMD评分进行相关性分析,同时采用ROC曲线分析血清NLRP3、TrkB对颅脑肿瘤患者合并抑郁的预测价值。结果:实验组血清NLRP3显著高于对照组,且实验组的血清TrkB低于对照组,差异有统计学意义(t=0.086、0.312,P<0.05);实验组HAMD评分高于对照组,差异有统计学意义(t=52.294,P<0.05);血清NLRP3与HAMD评分呈正相关(r=0.622,P<0.001),血清TrkB与HAMD评分评分呈负相关(r=-0.587,P<0.001);血清NLRP3、TrkB对颅脑肿瘤患者合并抑郁的预测灵敏度和特异度均较高。结论:颅脑肿瘤术后伴抑郁患者血清NLRP3明显升高,血清TrkB明显降低,同时血清NLPR3和TrkB与患者抑郁程度具有明显相关性,并且对于颅脑肿瘤术后伴抑郁具有一定的预测价值。

鼻咽癌组织中JAK2、STAT3表达及与其临床病理特征的相关性分析

目的分析Janus激酶2(JAK2)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)在鼻咽癌组织内的表达及与其临床病理特征的关系。方法选取59例鼻咽癌患者,采集其癌组织与癌旁正常组织(距肿瘤组织边缘≥3 cm)分别纳入观察组与对照组,采用免疫组化法测定两组的JAK2、STAT3表达;另收集患者的年龄、性别等资料,分析JAK2、STAT3表达与其临床病理特征的关系。结果观察组JAK2、STAT3阳性表达率高于对照组,有统计学差异(P<0.05);JAK2、STAT3表达与鼻咽癌患者年龄、性别、吸烟史无关(P>0.05);与鼻咽癌临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);JAK2、STAT3阳性表达患者的生存率低于JAK2、STAT3阴性表达患者,有统计学差异(P<0.05)。结论JAK2、STAT3在鼻咽癌组织内呈异常的高表达,两者与患者的临床分期、分化程度、淋巴结转移存在紧密联系,且其表达越高,患者生存率越低。