应用FR靶向PCR法检测CTC在肺癌诊断中的临床价值:初步研究

背景与目的评价一种通过叶酸受体(folate receptor,FR)检测循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的方法用于肺癌临床诊断的实用性和可行性及进一步探究CTC在肺癌术后复发的预测价值。方法通过免疫磁珠负向富集方法从3 m L外周血中捕获循环肿瘤细胞,再用肿瘤特异性叶酸配体-寡核苷酸偶和物标记捕获的循环肿瘤细胞,洗去没有结合的偶和物后,洗脱下特异性结合的偶合物的寡核苷酸用于定量PCR扩增分析。结果 97例肺癌患者的CTC水平高于肺部良性疾病患者(P<0.001)。本检测方法以8.7 Folate Units/3 m L为cutoff值,结果显示靶向PCR法对肺癌的检测灵敏度为82.5%,特异性为72.2%,特别是在I期肺癌灵敏度达到86.8%。与其他肿瘤标志物(NSE、CEA、CYFRA21-1)比较,CTC对肺癌及I期肺癌具有较高的诊断准确性(0.859;95%CI:0.779-0.939)和(0.912;95%CI:0.829-0.994)。5例肺癌患者术后2周内CTC水平高于cutoff值。结论叶酸受体阳性循环肿瘤细胞可以应用于肺癌的临床诊断,即使是对早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断。

叶酸受体介导的宫颈特殊染色检测宫颈上皮内瘤变的价值

目的探讨叶酸受体介导的宫颈染色检测宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的临床价值。方法对2015年3月～2017年5月宫颈癌筛查提示传统宫颈刮片≥巴氏Ⅱ级519例,采用叶酸受体介导肿瘤诊断(folate receptor-mediated tumor diagnosis,FRD)进行宫颈染色和阴道镜下活检。结果宫颈活检诊断176例无CIN,121例CIN1,104例CIN2,81例CIN3,37例宫颈癌。FRD阳性诊断CIN2及以上的敏感度为84.7%(188/222),特异性76.8%(228/297),阳性预测值73.2%(188/257),阴性预测值87.0%(228/262),准确率80.2%(416/519)。结论 FRD在快速筛查宫颈上皮内瘤变中有临床价值。

术前叶酸受体阳性循环肿瘤细胞对早期肺结节良恶性的诊断价值

目的探讨叶酸受体(folate receptor,FR)阳性循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)检测对早期肺结节良恶性的鉴别诊断价值。方法前瞻性纳入2018年3月至2021年7月首都医科大学附属北京胸科医院收入院治疗的疑似肺癌的肺结节患者550例,收集患者的人口学特征、临床特征、肿瘤标志物数据及FR阳性CTC(FR+CTC)检测结果,分析FR+CTC对早期肺结节良恶性的鉴别诊断价值。结果550例患者术后病理确诊肺癌406例,肺良性病变144例,其中肺癌的FR+CTC水平为9.35(7.40,12.00)FU/3ml,明显高于肺良性病变患者的7.40(5.90,9.50)FU/3ml,差异有显著性(P<0.01)。FR+CTC诊断肺癌的受试者工作特征曲线下面积(area under curve,AUC)为0.706(95%CI 0.656~0.757),截断值为6.24FU/3ml,敏感度为96.3%,特异度为32.6%,联合其他肿瘤标志物后,AUC提高至0.739,但与FR+CTC相比差异无显著性(P=0.368)。结论FR+CTC检测对早期肺癌的诊断效能较好,可为肺癌的筛查与诊断提供参考。

用于肿瘤治疗和诊断的叶酸复合物

对可用于肿瘤治疗或具有潜在临床应用价值的叶酸复合物,如叶酸-基因载体,叶酸-纳米药物,叶酸-脂质体药物和可用于肿瘤诊断的叶酸-放射性核素、叶酸-核磁共振造影剂、叶酸-量子点进行了介绍,并展望了叶酸-近红外染料复合物在恶性肿瘤早期诊断方面的应用前景。叶酸受体在许多肿瘤中过度表达,而在正常组织中很少甚至几乎不表达。把化疗药物或诊断试剂开发为叶酸受体介导的叶酸复合物制剂将有可能实现对肿瘤更精准的靶向治疗和诊断。

叶酸受体α监测循环肿瘤细胞诊断非小细胞肺癌的效能研究

目的探讨叶酸受体α(FRα)监测循环肿瘤细胞(CTCs)诊断非小细胞肺癌(NSCLC)的效能。方法应用新型配体靶向聚合酶链反应(LT-PCR)分别检测2016年1月至2020年12月在湖州市中心医院确诊的149例NSCLC患者、60例肺部良性疾病患者(良性对照组)和60例健康体检者(阴性对照组)外周血中叶酸受体α阳性循环肿瘤细胞(FRα+CTCs)的水平,绘制ROC曲线评估其诊断NSCLC的效能。结果NSCLC组外周血中FRα+CTCs水平为12.31(9.48,16.52)FU/3 ml,高于良性对照组的6.23(4.90,8.30)FU/3 ml和阴性对照组的5.50(4.54,7.82)FU/3 ml(均P<0.01),而后两者之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。FRα+CTCs水平仅与NSCLC患者的临床分期有关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,FRα+CTCs水平最佳截断值为9.370 FU/3 ml时,用于鉴别诊断NSCLC和肺部良性疾病患者的灵敏度为0.758,特异度为0.917;FRα+CTCs水平最佳截断值为9.495 FU/3ml时,用于鉴别NSCLC患者和健康体检者的灵敏度为0.752,特异度为0.917。结论NSCLC患者外周血FRα+CTCs水平显著升高,可作为NSCLC筛查和鉴别诊断的肿瘤标志物。

叶酸受体阳性CTC检测在恶性肺部结节辅助诊断中的应用

目的评价靶向叶酸受体(folate receptor,FR)阳性循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)检测方法在临床肺部结节良恶性诊断中的实用价值。方法选取2017年5月至2018年4月本院收治的肺部结节筛查患者288例,采用靶向FR CTC技术检测外周血中CTC含量;结合患者术后的病理检查结果,分析靶向FR CTC检测在肺部恶性肿瘤辅助诊断中的准确性、可行性。结果以8.7 Folate Units/3 mL为cut-off值,136例肺部恶性肿瘤的CTC水平显著高于152例肺部良性疾病患者(P<0.05)。136例肺部恶性肿瘤FR阳性CTC 107例,152例良性病变结节FR假阳性CTC 44例,总体上靶向FR CTC检测技术对肺部恶性肿瘤的检测灵敏度为78.7%,特异性为71.1%。特别是在Ⅰ期肺癌灵敏度达到76.9%,9例原位肺癌CTC检测均呈阳性,与肿瘤标志物、CT检查等比较,CTC检测对早期肺癌具有较高的辅助诊断价值。结论靶向FR CTC检测可以应用于肺部结节良恶性的筛查,对肺部恶性肿瘤的早发现有较好的辅助诊断价值。

叶酸受体介导的宫颈特殊染色法联合TCT/HPV在早期宫颈病变中的应用价值

目的探讨叶酸受体介导的宫颈特殊染色法(FRD)与薄层液基细胞学检测技术(TCT)/人乳头瘤基因检测(HPV)单独与联合使用在早期宫颈病变中诊断的应用价值。方法收集2012年8月至2013年9月鄞州人民医院妇科门诊就诊的患者2 000例,宫颈外口和宫颈管两部位行FRD上皮组织特殊染色,并同时进行TCT和HPV DAN检测。若其中任有1项为异常者行常规阴道镜检查,宫颈外口异常者,根据阴道镜评估结果 ,在宫颈外口取组织行活检。统计分析FRD染色、TCT和HPV检测与阴道镜检查的符合率和敏感性、特异性,以及联合应用的价值。结果 FRD检测阳性与组织病理学检测阳性、宫颈高度病变的一致率分别为47.5%和14.9%,其敏感性和特异性分别为81.4%和81.6%;TCT结果检测阳性率为61.8%,与常规阴道镜检测结果、宫颈高度病变的一致性分别为65.7%和78.7%,其敏感性和特异性分别为71.1%和79.1%;HPV检测的阳性率为84.3%,与阴道镜阳性一致率为39.8%,敏感性和特异性分别为89.8%和36.7%;联合检测组(FRD联合TCT/HPV)特异度和灵敏度均显著高于各组(x^2值分别为4.56、11.77、6.09、5.54、3.23、9.07,均P<0.05)。结论 FRD略优于TCT检测,但联合使用优于单独使用。

叶酸受体介导的宫颈特殊染色在宫颈异常病变中的临床筛查意义

目的探讨叶酸受体介导的宫颈特殊染色与细胞学检查两种方法对宫颈异常病变的临床筛查意义。方法对1 968例患者进行叶酸受体介导的宫颈特殊染色检查与细胞学检查,以病理检查所得结果为标准,比较两种检查方法的诊断效能,判断二者对宫颈癌的临床诊断价值。结果叶酸受体介导的宫颈特殊染色与细胞学检查的阳性检出率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论叶酸受体介导的宫颈特殊染色法与液基细胞学检查法在宫颈癌筛查中的效果相当,但叶酸受体介导的宫颈特殊染色法的优势更明显。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞在头颈部鳞状细胞癌诊断中的应用价值

前瞻性纳入2023年3至8月于中山大学附属第一医院就诊的患者及招募的健康受试者共82例,其中头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者43例,非肿瘤患者/健康受试者39例。男63例,女19例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]62(46,67)岁。HNSCC患者与非肿瘤患者/健康受试者的血液叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(FR+CTCs)水平分别为12.4(8.5,17.8)叶酸单位(FU)/3 ml和5.0(3.8,6.6)FU/3 ml,差异有统计学意义(P<0.001)。根据FR+CTCs水平绘制的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.937(95%CI:0.888~0.986,P<0.001),根据最大约登指数确定的cut-off值为7.4 FU/3 ml。在此cut-off值下,FR+CTCs诊断HNSCC的灵敏度为90.70%,特异度为89.74%。FR+CTCs作为一种肿瘤液体活检标志物,在HNSCC筛查诊断中展现出较好的应用潜力。

基于叶酸受体靶向的肿瘤诊断和治疗策略

叶酸受体(folate receptors,FRs)在人类多种癌症中过表达,如卵巢癌、肺癌、乳腺癌、脑癌等。而叶酸(folic acid,FA)是FRs的高亲和力配体,当与其他分子结合时,仍保留其受体结合特性。基于FRs的靶向技术已成功应用于叶酸受体阳性肿瘤的诊断和治疗中,且显著增强了对癌细胞的特异性和选择性。因此,基于FRs的靶向策略有望提高临床上相关抗癌药物的安全性和有效性。本文主要对基于FRs靶向的肿瘤诊断及治疗策略进行综述,特别关注这一领域的最新进展以及未来可能的发展方向。

叶酸受体α在妇科肿瘤临床应用的现状

叶酸受体(FR)是一种富含半胱氨酸的糖基磷脂酰肌醇偶联蛋白,可分为FRα、β及γ3种亚型。其中,FRα于妇科肿瘤中的相关研究,主要集中在抗FRα抗体、FRα介导的成像技术和叶酸偶联药物靶向治疗等方面。随着对这些方面研究的不断深入,FRα作为妇科肿瘤的生物学标志物之一,愈来愈显示出较高的潜在临床价值。笔者拟就FRα在妇科肿瘤临床应用的现状进行阐述。