磺达肝癸钠联合寿胎丸加减方治疗肾虚血瘀型抗心磷脂抗体阳性复发性流产的临床效果

目的探讨磺达肝癸钠联合寿胎丸加减方治疗肾虚血瘀抗心磷脂抗体阳性复发性流产(RSA)的效果。方法选取2021年1月至12月江西省妇幼保健院收治的105例RSA患者作为研究对象,按随机数字表法分为单纯中药组、对照组和观察组,各35例。单纯中药组用寿胎丸加减方,对照组用依诺肝素+寿胎丸加减方,观察组用磺达肝癸钠+寿胎丸加减方。观察三组的疗效、抗心磷脂抗体转阴率、凝血指标及不良反应。结果观察组和对照组患者孕12周时总有效率均高于单纯中药组,差异有统计学意义(P<0.017),但观察组和对照组患者总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.017)。观察组和对照组抗心磷脂抗体转阴率高于单纯中药组,差异有统计学意义(P<0.017);观察组患者抗心磷脂抗体转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.017);三组抗心磷脂抗体转阴率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。三组患者孕12周时血清D-二聚体水平、凝血指数和最大振幅均低于本组治疗前,且观察组和对照组患者指标低于单纯中药组,差异有统计学意义(P<0.05);但观察组和对照组患者凝血相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,单纯中药组无不良反应发生;观察组患者注射部位皮肤反应、转氨酶升高发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论磺达肝癸钠联合寿胎丸加减方治疗肾虚血瘀抗心磷脂抗体阳性RSA患者的效果显著,可有效改善临床症状、凝血状态,促进抗心磷脂抗体转阴,且安全性更好。

低分子肝素钙/磺达肝癸钠序贯联合双嘧达莫预防性抗凝在肾病综合征中的应用效果及安全性

目的探讨低分子肝素钙/磺达肝癸钠序贯联合双嘧达莫预防性抗凝在原发性肾病综合征(PNS)中的应用效果及安全性。方法回顾性选取2020年3月至2022年12月期间四川省凉山彝族自治州第一人民医院收治的188例PNS患者,根据肾穿刺活检病理结果及磷脂酶A2受体抗体分为膜性肾病组(n=73)与非膜性肾病组(n=115)。两组患者均根据血清白蛋白水平,采用低分子肝素钙或磺达肝癸钠序贯联合双嘧达莫抗凝。比较两组患者治疗前及治疗后4周、治疗后6个月的肾功能指标[白蛋白、尿素氮、血肌酐、肾小球滤过率(eGFR)和24 h尿蛋白定量(24 h PRO)],治疗前及治疗后4周的血栓弹力图指标[反应指数(R时间)、凝血时间(K时间)、血栓最大弹力度(MA)、凝血指数(CI)和α角],以及随访6个月记录血栓事件、出血事件。结果治疗后4周、6个月,两组的白蛋白、eGFR均较治疗前明显升高,尿素氮、血肌酐、24 h PRO均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组治疗后各肾功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后4周,两组患者的R时间、K时间均较治疗前明显延长,MA、CI值和α角均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组患者治疗后4周的R时间、K时间、MA、CI值和α角比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。膜性肾病组患者的血栓、出血事件发生率分别为6.85%、10.96%,均高于非膜性肾病组(0.87%、3.48%),但两组间血栓事件总发生率、出血事件发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论低分子肝素钙/磺达肝癸钠序贯联合双嘧达莫预防性抗凝有利于改善PNS患者的肾功能,缓解高凝状态,降低血栓栓塞事件发生率,且非膜性肾病患者获益较膜性肾病患者更明显,安全性更高。

Advances in the Application of Fondaparinux in Acute Coronary Syndrome

Acute Coronary Syndrome (ACS) is one of the major causes of death worldwide, including unstable angina, ST-segment elevation myocardial infarction and NST-segment elevation myocardial infarction. ACS refers to a series of life-threatening heart diseases, which is caused by rupturing coronary plaque and releasing thrombin activation. Then thrombin is activated and generates plaque and thrombosis, which increases the risk of cardiac death and myocardial infarction. Aggressive and conservative treatment is available in clinic practice. Anticoagulant therapy is usually the first choice for conservative treatment and used in combination with dual antiplatelet drugs, which plays an important role in the treatment of acute coronary syndrome. Fondaparinux as a commonly used anticoagulant drug is both antithrombotic effectively and can reduce the risk of bleeding and coronary microvascular dysfunction in the pathogenesis of ischemic heart disease. However, it increased the rate of bleeding. People pay more attention to the role of long-term prognosis. Domestic and foreign researches contrast outcomes of acute coronary syndrome of fondaparinux and low molecular weight heparin.

磺达肝癸钠与依诺肝素治疗不稳定型心绞痛并糖尿病患者的疗效及对凝血功能指标的影响

目的探讨磺达肝癸钠与依诺肝素治疗不稳定型心绞痛并糖尿病患者的疗效及对凝血功能指标的影响。方法300例不稳定型心绞痛并糖尿病患者,随机分为对照组和观察组,每组150例。两组患者均行常规治疗,在此基础上,对照组采用依诺肝素治疗,观察组患者采用磺达肝癸钠治疗。比较两组患者治疗前后凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)及血小板(PLT)]、血糖指标(空腹血糖、餐后2 h血糖)及心血管不良事件发生率、出血发生率。结果观察组患者治疗前APTT、TT、FIB、D-D及PLT分别为(31.34±3.09)s、(12.25±1.50)s、(3.52±0.39)g/L、(2.37±0.31)mg/L、(228.39±9.23)×10^(9)/L,治疗后分别为(32.17±2.99)s、(13.14±1.23)s、(2.39±0.22)g/L、(0.66±0.12)mg/L、(208.19±7.34)×10^(9)/L;对照组患者治疗前APTT、TT、FIB、D-D及PLT分别为(31.50±2.18)s、(12.27±1.52)s、(3.54±0.42)g/L、(2.36±0.35)mg/L、(229.03±9.54)×10^(9)/L,治疗后分别为(32.08±1.58)s、(13.17±1.19)s、(2.43±0.25)g/L、(0.68±0.14)mg/L、(209.44±6.68)×10^(9)/L。治疗前后,两组患者APTT、TT、FIB、D-D及PLT组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者APTT、TT均长于本组治疗前,FIB、D-D、PLT水平均低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖水平分别为(9.35±1.38)、(10.89±1.25)mmol/L,治疗后分别为(6.05±0.93)、(7.79±1.39)mmol/L;对照组患者治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖水平分别为(9.39±1.40)、(10.92±1.28)mmol/L,治疗后分别为(6.14±0.88)、(7.69±1.44)mmol/L。治疗前后,两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者心血管事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者出血发生率为1.33%(2/150),低于对照组的8.00%(12/150),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论磺达肝癸钠与依诺肝素治疗不稳定型心绞痛并糖尿病患者均可取得较理想的效果,但磺达肝癸钠的安全性更好。

磺达肝癸钠、依诺肝素钠在下肢慢性骨髓炎行组织瓣移植术后疗效与安全性分析

目的 观察磺达肝癸钠、依诺肝素钠在下肢慢性骨髓炎行组织瓣移植术后的临床疗效。方法 选择2020年6月至2022年6月于四川现代医院治疗的下肢慢性骨髓炎行组织瓣移植术患者共48例,随机分为磺达肝癸钠组、依诺肝素钠组,两组各24例。在术后抗感染、抗血管痉挛等治疗的基础上,分别给予皮下注射磺达肝癸钠、依诺肝素钠,观察两组患者组织瓣坏死率、血管危象发生率、下肢深静脉血栓及肺栓塞形成率、出血事件发生率、血红蛋白、血小板计数等。结果 磺达肝癸钠组0例坏死,0例发生血管危象,依诺肝素钠组1例坏死,3例发生血管危象;两组组织瓣坏死率及血管危象发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。磺达肝癸钠组0例发生肺栓塞,1例发生下肢深静脉血栓;依诺肝素钠组0例发生肺栓塞,3例发生下肢深静脉血栓,两组患者肺栓塞及下肢深静脉血栓发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。磺达肝癸钠组有1例发生明显出血倾向,1例发生注射部位皮下瘀斑,1例牙龈出血;依诺肝素钠组有0例发生明显出血倾向,4例发生注射部位皮下瘀斑,两组出血事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在住院期间最后一次血红蛋白、血小板计数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在慢性骨髓炎行组织瓣移植术后磺达肝癸钠与依诺肝素钠疗效与安全性相当。

1例低分子肝素诱导血小板减少的肺栓塞患者的药学监护

对1例肺栓塞患者应用低分子肝素治疗引起血小板减少(HIT)用药过程进行分析,检索近年来国内外HIT相关文献,结合本病例进行关联性评价,总结治疗药物选择的新进展,指导临床正确选择与使用抗凝药物。根据国家ADR中心制定的关联性评价标准,本例患者ADR关联性评价为很可能,4T's评分系统评价结果为高度可能。一旦发生HIT应停用肝素(包括肝素冲管);使用非肝素药物进行抗凝,如阿加曲班、达那肝素、比伐卢定、磺达肝葵钠及新型口服抗凝药;急性HIT治疗时华法林为禁忌证,此时使用华法林会导致四肢静脉坏疽,需待血小板计数恢复(>150×109·L^(-1))后再开始使用。

磺达肝癸钠及低分子肝素对非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者抗血小板药物血小板抑制率影响的对比研究

目的对比磺达肝癸钠及低分子肝素对非ST段抬高急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者抗血小板药物血小板抑制率的影响。方法将93例NSTE-ACS患者随机分成磺达肝癸钠组(n=45)及低分子肝素组(n=48),通过血栓弹力图的方法,比较两组患者服用阿司匹林及氯吡格雷后的血小板抑制率、计算阿司匹林抵抗及氯吡格雷抵抗的发生率。结果磺达肝癸钠组、低分子肝素组患者服用阿司匹林后的血小板抑制率分别为(74.55±18.32)%、(79.08±14.69)%;服用氯吡格雷后的血小板抑制率分别为(41.82±28.80)%、(43.90±21.26)%,两组间比较,阿司匹林及氯吡格雷的血小板抑制率无显著性差异(P>0.05)。两组间阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗发生率无显著性差异(P>0.05)。结论磺达肝癸钠及低分子肝素对非ST段抬高急性冠脉综合征患者服用阿司匹林及氯吡格雷后的血小板抑制率的影响无显著性差异。

磺达肝葵钠对下肢术后患者深静脉血栓栓塞的影响

目的研究磺达肝葵钠用于治疗下肢术后深静脉血栓栓塞的临床疗效。方法选取2013年1月~2015年5月天津市第三中心医院分院收治的下肢手术患者83例,随机分为实验组（42例）和对照组（41例）,实验组给予腹部皮下注射磺达肝葵钠（2.5 mg,1次/天,连续给药5天）,对照组口服利伐沙班（10 mg,1次/天,连续服用5天）,于实验开始前、开始后7天及手术后1个月,对所有患者行下肢多普勒超声检查,统计患者包括近端血栓、远端血栓及全静脉血栓在内的深静脉血栓的发生情况,并记录患者于实验期间和术后1个月内,不良反应（皮下出血）的发生情况。结果实验组出现1例（2.38%）深静脉血栓,与对照组的7例（17.07%）深静脉血栓相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）;实验组无一例患者出现皮下出血不良反应,对照组出现皮下出血不良反应2例（P〈0.05）。结论磺达肝葵钠预防下肢术后深静脉血栓的临床效果显著优于利伐沙班,且致皮下出血的不良反应显著低于利伐沙班,对下肢术后深静脉血栓的临床预防作用安全有效。

IABP辅助的患者应用磺达肝葵钠抗凝对下肢缺血的影响

目的:观察磺达肝葵钠在应用主动脉内球囊反搏(Intra-aortic balloon counterpulsation,IABP)辅助的患者中抗凝治疗对下肢缺血的影响。方法:将76例确诊为急性心肌梗死(AMI)伴有心源性休克(cardiogenic shock,CS)的患者,急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术后应用IABP辅助治疗,随机分为两组:试药组(n=39):磺达肝葵钠针剂,2.5 mg皮下注射,1次/d,抗凝治疗5~7 d;对照组(n=37):依诺肝素针剂4 000 U,皮下注射1次/12 h,治疗5~7 d。检测两组即刻、拔除IABP后血小板计数(PLT),活化部分凝血活酶时间(APTT),国际标准化比值(INR),彩色多普勒超声检查双下肢动脉血流,观察IABP表面血栓的情况,临床出血事件。结果:两组一般肢体缺血事件无显著性差异;试药组APTT延长及出血并发症发生率较对照组显著减少(P<0.01)。结论:应用IABP辅助的AMI伴CS患者用磺达肝葵钠抗凝治疗预防下肢动脉缺血效果好,出血并发症少。

磺达肝癸钠对高脂血症急性坏死性胰腺炎大鼠微循环及炎症因子影响

目的探讨磺达肝癸钠对高脂血症急性坏死性胰腺炎大鼠微循环及炎症因子影响。方法以健康SD雄性大鼠30只为研究对象,抽签法随机分为治疗组(n=15)和高脂血症组(n=15),两组均通过喂养高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,此外治疗组通过将0.1 m L/100 g体重的5%的牛黄胆酸钠溶液注入胰胆管内制成急性坏死性胰腺炎模型,并在建模后0 h、6 h、12 h、18 h注射0.2 m L/100 g次璜达肝癸钠。两组建模后均禁食、禁饮并行2 m L/100 g生理盐水补液。治疗组分别于治疗前和治疗24 h取静脉血用于血清IFN-γ、TNF-α,IL-6和IL-10等炎症因子水平检测,并在治疗前、治疗6 h、12 h和24 h检查比较两组胰体头部和尾部微区血流量。两组建模24 h后均处死剖腹,观察腹腔内组织和胰腺情况,并切除十二指肠内侧胰腺组织行病理检查。结果与高脂血症组比较,治疗组治疗前血清IFN-γ、TNF-α,IL-6和IL-10等炎症因子水平均升高(P<0.05)。与治疗前比较,治疗组治疗24 h血清炎症因子水平均降低(P<0.05)。与高脂血症组比较,治疗组治疗6 h、12 h和24 h胰体头部和尾部微区血流量均升高(P<0.05)。与治疗前比较,治疗组治疗前、治疗6 h、12 h和24 h胰体头部和尾部微区血流量则升高(P<0.05)。治疗组水肿、坏死、炎性细胞浸润等胰腺组织病理学评分均高于高脂血症组(P<0.05)。结论磺达肝癸钠可改善大鼠微循环及炎症状态。

应用Sonoclot体外监测低分子肝素及磺达肝癸钠的抗凝作用

目的:探讨Sonoclot凝血仪在分析监测凝血与血小板功能的临床价值。方法:在gb试剂杯加入不同浓度的低分子肝素钠(0～1.6 IU/mL抗Xa因子)、低分子肝素钙(0～1.64 IU/mL抗Xa因子)、磺达肝癸钠(0～1.52μg/mL),抽取10例健康志愿者血样,并加入有药物的试剂杯中,用Sonoclot凝血仪进行检测,检测指标分别包括激活凝血时间(ACT)、凝血速率(CR)和血小板功能(PF)。结果:(1)3种抗凝药物随着浓度的增加,其ACT值逐渐增加,CR值逐渐下降,PF值逐渐下降。(2)对于同一治疗量的3种抗凝药物,低分子肝素钠(1.2 IU/mL抗Xa因子)与低分子肝素钙(1.23 IU/mL抗Xa因子),其ACT、CR、PF 3个参数的比较,P>0.05,无统计学差异。磺达肝癸钠(0.77μg/mL)与低分子肝素钠(1.2 IU/mL抗Xa因子)和低分子肝素钙(1.23 IU/mL抗Xa因子)相比,其ACT、CR、PF 3个参数均有差异性,均P<0.01。结论:Sonoclot凝血仪可以快速检测低分子肝素及磺达肝癸钠的抗凝效果以及对于血小板功能的影响,可以对临床给药剂量和个体化治疗做出指导。

Successful treatment in one myelodysplastic syndrome patient with primary thrombocytopenia and secondary deep vein thrombosis:A case report

BACKGROUND The contradictory process of coagulation and anticoagulation maintains normal physiological function,and platelets(PLTs)play a key role in hemostasis and bleeding.When severe thrombocytopenia and deep vein thrombosis(DVT)occur simultaneously,the physician will be confronted with a great challenge,especially when interventional thrombectomy fails.CASE SUMMARY We describe a 52-year-old woman who suffered from myelodysplastic syndrome with severe thrombocytopenia and protein S deficiency with right lower extremity DVT.In this patient,the treatment of DVT was associated with numerous contradictions due to severe thrombocytopenia,especially when interventional thrombectomy was not successful.Fortunately,fondaparinux sodium effectively alleviated the thrombus status of the patient and gradually decreased the D-dimer level.In addition,no increase in bleeding was noted.The application of eltrombopag stimulated the maturation and differentiation of megakaryocytes and increased the peripheral blood PLT count.The clinical symptoms of DVT in the right lower extremities in this patient significantly improved.The patient resumed daily life activities,and the treatment effects were independent of PLT transfusion.CONCLUSION This is a contradictory and complex case,and fondaparinux sodium and eltrombopag may represent a good choice for the treatment of DVT in patients with severe thrombocytopenia.

磺达肝癸钠用于ACS患者PCI术后并发HIT的临床观察

目的观察ACS患者在PCI术后发生HIT时应用磺达肝癸钠预防血栓的疗效及出血风险。方法选取明确诊断ACS予以PCI治疗术后并发HIT及高度怀疑HIT患者,在标准氯吡格雷和阿司匹林联合抗血小板聚集的基础上,联用磺达肝癸钠治疗,观察治疗后患者血小板计数变化情况、血管栓塞事件的发生情况(包括心绞痛再发、心肌梗死的例数)和合并出血并发症的情况。结果 31例患者应用磺达肝癸钠治疗后均未出现大出血;2例患者轻微出血;随访30天,全部患者血小板计数水平未出现明显波动,未出现新发急性血栓事件及出血。结论本研究提示磺达肝癸钠作为凝血因子Xa抑制剂在预防ACS行PCI治疗术后并发HIT及高度怀疑HIT患者动脉血栓事件疗效肯定。

磺达肝葵钠与低分子肝素抗凝治疗急性冠脉综合征疗效与安全性的Meta分析

目的评价磺达肝葵钠与低分子肝素抗凝治疗急性冠脉综合征的疗效与安全性。方法检索中国生物医学文献数据库（1978—2015．3）、中国期刊全文数据库（1994—2015.3）、维普数据库（1999—2015．3）、万方数据库（1990—2015．3）、PubMed（1990—2015_3）、Cochrane Library（2014第9期），纳入磺达肝葵钠（试验组）与低分子肝素（对照组）比较抗凝治疗急性冠脉综合征的随机对照试验（RCTs），由两位研究员独立筛选并提取资料，采用质量学方法评价纳入研究的质量，采用RevNan5．2进行Meta分析。结果共检索到文献519篇，按照纳入和排除标准，最终纳入10篇进行Meta分析。Meta分析结果：磺达肝葵钠抗凝治疗后总有效率与对照组比较未见统计学差异（OR=1．80，95％C10．92-3．54，P=0．09），出血并发症发生率低于对照组（OR=0．32，95％C10．16-0．63，P=0．01），心肌再梗死发生率低于对照组（OR=0．42，95％C10．34~0．51，P〈0．01），死亡率与对照组比较未见统计学差异（OR=0．18，95％C10．02-1．87，P=0．15）。结论磺达肝葵钠抗凝治疗疗效与低分子肝素无明显差异，但安全性高于低分子肝素。

磺达肝癸钠和依诺肝素对NSTE-ACS保守治疗老年患者的临床研究

目的:分析老年NSTE-ACS患者选择保守治疗后应用磺达肝癸钠和依诺肝素治疗的有效性和安全性。方法:选取我院急诊科收治的176名NSTE-ACS选择保守治疗的老年患者作为研究对象,根据患者应用不同的抗凝药物,将其随机分为磺达肝癸钠组(n = 87)和依诺肝素组(n = 89),观察和比较两组患者在住院期间内主要疗效终点及安全性终点的发生率。结果:比较两组患者主要疗效终点的发生率,差异无统计学意义(P 】0.05)。磺达肝癸钠组轻度出血的发生率低于依诺肝素组(P 0.05)。结论:对于NSTE-ACS选择保守治疗的老年患者,在住院期间内,磺达肝癸钠和依诺肝素具有相当的临床疗效,但是磺达肝癸钠要比伊诺肝素更加安全。

磺达肝癸钠联合瘀血痹片预防全膝关节置换术后下肢深静脉血栓栓塞症的临床研究

目的探讨磺达肝癸钠联合瘀血痹片在预防全膝关节置换术后下肢深静脉血栓(DVT)形成中的应用效果。方法选取2019年10月至2021年3月在成都市第六人民医院行全膝关节置换术的患者88例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各44例。为防止发生下肢DVT,对照组采用磺达肝癸钠治疗,观察组在此基础上联合瘀血痹片治疗。治疗后,记录两组下肢DVT的发生率。检测两组患者治疗前后凝血功能、血液流变学指标、炎性因子水平。测量两组患者的小腿和大腿周径差。结果与对照组比较,观察组治疗后下肢DVT发生率降低(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平升高,纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容水平、大腿周径差、小腿周径差水平降低(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后PT、APTT水平升高,FIB、D-D、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容水平、大腿周径差、小腿周径差水平降低(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平均降低;与对照组比较,观察组血清CRP、TNF-α、IL-8水平均降低(P<0.05)。结论磺达肝癸钠联合瘀血痹片预防全膝关节置换术后下肢DVT效果好,能够有效降低下肢DVT的发生率,改善患者的血液高凝和黏滞状态,降低机体炎症反应,值得推广。

1例抗磷脂综合征合并HELLP综合征患者肾脏替代治疗期间的抗凝治疗分析和药学监护

临床药师参与1例抗磷脂综合征合并溶血性贫血、肝功能升高,血小板计数低综合征(HELLP综合征)患者的治疗过程,及时发现和解决抗凝药物治疗问题、消除患者治疗中的药物安全隐患,同时将抗凝领域的最新的循证证据资料和指南应用到临床实践中,在抗凝药物治疗方面提出优化建议,提供个体化药学服务。临床药师深入开展全程化药学监护,为优化多病共患患者的药物治疗结局发挥了重要作用。

磺达肝癸钠中间体——1,2,4,6-氧-乙酰基-3-氧-苄基-L-艾杜糖的合成

以1,2:5,6-氧-二异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖为原料,依次通过苄基保护、脱保护、甲磺酰化、酯交换、环氧化、水解重排并乙酰化得到标题化合物,总产率68.2%。该方法操作简便,适宜工业化。

2-脱氧-1,6-二-O-乙酰基-3,4-二-O-苄基-2-叠氮基-α-D-吡喃葡萄糖的合成

以N-乙酰氨基葡萄糖为起始原料,依次通过甲苷化、叠氮化、苄基保护和乙酰酯交换4步反应得到构型单一的磺达肝癸钠中间体,即标题化合物,总收率为46.2%。目标产物结构通过IR、ESI-MS、1HNMR和13CNMR鉴定,纯度通过HPLC分析。该合成方法具有路线简短、原料和试剂价廉易得、安全性高且化合物构型易控制等优点,可为投入工业化生产提供方法参考。

磺达肝癸钠与依诺肝素钠预防肺血栓栓塞症对比研究

目的对比磺达肝癸钠与依诺肝素钠对预防呼吸与危重症医学科(pulmonary and critical care medicine,PCCM)住院患者肺血栓栓塞症(PTE)的疗效及安全性。方法选取2020年5月至2021年6月在我院PCCM住院的有药物预防PTE指征的患者(其中磺达肝癸组23例及依诺肝素组71例),分别予磺达肝癸钠0.5 mL及依诺肝素钠0.4 m L,每天1次皮下注射,共7~12 d;观察两组患者抗凝前后血小板、D-二聚体、肝功能、肾功能、Padua评分、抗凝期间出血发生率以及出院后6月内PTE的发生率。结果两组间抗凝前后的血小板、D-二聚体、肝功能、肾功能等差异均无统计学意义(P>0.05);两组间Padua评分、住院费用、出血发生率(3/23 vs.10/71)及出院后6月内PTE的发生率(5/23 vs.17/71)差异无统计学意义(P>0.05)。两组组内抗凝后D-二聚体显著低于抗凝前(P<0.001),依诺肝素组抗凝后血小板减少、肌酐升高较抗凝前有统计学意义(t=2.858,P=0.006;t=-2.400,P=0.019),而磺达肝癸组抗凝前后血小板及肌酐无明显变化。结论磺达肝癸钠与依诺肝素钠在预防PTE方面疗效相似,住院期间发生出血风险及6月内发生PTE比率相当,磺达肝葵钠在引起血小板减少及肌酐升高方面较依诺吃肝素钠更有优势。