CC类趋化因子22、叉头框蛋白P1在急性髓系白血病外周血中的表达及对预后的预测价值

目的探讨急性髓系白血病(AML)病人外周血中CC类趋化因子22(CCL22)、叉头框蛋白P1(FOXP1)表达水平及其预后预测价值。方法选择2018年5月至2019年5月在孝感市中心医院、华中科技大学医学院附属同济医院及咸宁市中心医院确诊的68例AML病人设为观察组,另取同期健康体检者68例作为对照组,采用酶联免疫法测定外周血CCL22,FOXP1表达水平,分析其与临床特征的关系;采用Pearson法分析AML病人外周血中CCL22,FOXP1表达的相关性;采用Kaplan-Meier生存分析法分析CCL22,FOXP1表达与总体生存时间(OS)的关系;采用Cox比例风险回归模型分析病人预后死亡的影响因素。结果与对照组相比,观察组CCL22[(600.27±62.89)ng/L比(756.84±100.86)ng/L],FOXP1[(56.02±13.68)ng/L比(103.06±22.16)ng/L]表达均明显升高(t=10.86,14.90,均P<0.05);CCL22,FOXP1表达水平与AML病人年龄、性别、染色体预后、血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)、FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复基因(FLT3-ITD)、核仁磷酸蛋白基因1(NPM1)突变无关(χ^(2)=0.06~2.95,均P>0.05),与脾肿大、白细胞计数(WBC)有关(χ^(2)=5.90~8.59,均P<0.05);Pearson法分析结果显示,AML病人外周血中CCL22与FOXP1表达呈正相关(r=0.27,P<0.05);Kaplan-Meier法分析结果显示,AML病人外周血CCL22,FOXP1高表达组3年生存率均低于低表达组(47.06%比70.59%,44.12%比73.53%)(χ^(2)=6.50,P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,CCL22,FOXP1是影响AML病人预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CCL22,FOXP1在AML病人外周血中呈高表达,CCL22,FOXP1高表达组病人3年生存率均低于低表达组,二者有望成为AML病人预后评估的分子标志物。

妊娠期糖尿病患者血清circFOXP1和circMAP3K4基因表达变化及临床意义

目的探究妊娠期糖尿病(GDM)患者血清环状RNA叉头框蛋白P1(circFOXP1)和circMAP3K4基因表达变化及临床意义。方法选取2021年11月—2022年11月武汉科技大学附属汉阳医院妇产科收治的GDM患者128例为GDM组,同期选择在医院孕检的健康孕妇128例为对照组,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测血清circFOXP1和circMAP3K4基因表达;Pearson法分析GDM患者血清circFOXP1和circMAP3K4表达的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析血清circFOXP1和circMAP3K4对GDM的诊断价值。Logistic回归分析影响GDM发生的危险因素。结果与对照组比较,GDM组三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平均显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(t/P=23.019/<0.001、7.081/<0.001、36.805/<0.001、22.069/<0.001、3.341/0.001)。与对照组比较,GDM组患者血清circFOXP1基因表达降低,circMAP3K4基因表达升高(t/P=11.630/<0.001、12.061/<0.001)。GDM患者血清circFOXP1与circMAP3K4基因表达呈负相关(r/P=-0.302/0.001)。血清circFOXP1、circMAP3K4二者联合诊断GDM发生的AUC显著高于单独诊断(Z/P=2.207/<0.001、2.029/0.023)。FPG高、circFOXP1低表达和circMAP3K4高表达为GDM发生的危险因素[OR(95%CI)=2.017(1.280~3.178)、2.955(1.454~6.008)、3.154(1.735~5.734)]。结论GDM患者血清中circFOXP1呈低表达,circMAP3K4呈高表达,二者可以作为GDM的辅助诊断标志物。

敲低Stau1后小鼠前脂肪细胞系3T3⁃L1中FOXP1的表达增加

目的在小鼠前脂肪细胞系3T3-L1分化过程中敲低双链RNA结合蛋白Staufen1(Stau1)后筛选差异表达的基因,分析其生物学功能,并用qPCR验证测序结果。方法用RNA-seq分析Stau1敲低后基因的转录调控。构建STAU1 shRNA并转染3T3-L1细胞,鸡尾酒方法诱导其分化为成熟脂肪细胞,收取0、4 d的细胞设立对照组和STAU1敲低组(各3组生物重复样本)收取12组样品的细胞基因芯片信息,以变化倍数log2(Fold change)>1且校正后的P<0.05作为条件筛选Stau1敲低的细胞与对照组样本间的差异表达基因,进行基因本体论(GO)及代谢通路分析(KEGG通路数据库),qPCR验证差异表达的基因。荧光素酶报告基因实验验证SATU1与叉头盒蛋白P1 FOXP1 mRNA 3′UTR上Staufen1结合位点(SBS)存在结合。结果较对照组STAU1敲低细胞组中共筛选出差异表达基因588个,其中上调406个、下调182个。差异表达基因主要参与的生物学过程中脂代谢、炎性反应因子,主要富集的信号通路有糖代谢和能量代谢相关通路。敲低Stau1后FOXP1表达升高5.3倍,软件预测FOXP1 mRNA 3′UTR含有STAU1结合位点,荧光素酶报告基因验证了FOXP1 mRNA 3′UTR含有STAU1结合位点。结论推测STAU1能够与FOXP1 mRNA上的STAU1结合位点结合并促进其降解。

进展期胃癌组织中FOXP1和Ki67的表达及对患者预后的影响

目的:分析进展期胃癌中叉头框P1(forkhead box P1,FOXP1)的表达与增殖因子Ki67的关系,探讨FOXP1联合Ki67与临床各参数之间的相关性及对预后的影响。方法:采用石蜡切片免疫组化SP法分析胃癌及癌旁组织中FOXP1和Ki67表达,对FOXP1和Ki67表达的相关性进行Pearson相关分析,采用单因素和多因素回归分析两者对患者预后的影响。结果:FOXP1在癌组织中低表达,FOXP1和Ki67蛋白的表达在胃癌组织中呈负相关。Ki67高表达和FOXP1低表达是进展期胃癌患者无复发生存期的影响因素。结论:Ki67和FOXP1在进展期胃癌组织中的表达呈负相关,二者共同影响胃癌患者预后。

原发性肝细胞肝癌YAP、FOXP1 mRNA的表达及对患者预后的影响

目的:探讨肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中Yes-associated protein(YAP)、Forkhead-box P1(FOXP1)mRNA的表达及其对患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的影响。方法:采用实时定量反转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction,real time RT-PCR)检测114例HCC患者石蜡组织中YAP、FOXP1mRNA表达水平。采用回归分析研究YAP、FOXP1 mRNA表达水平对HCC患者DFS的影响。结果:YAP、FOXP1mRNA表达水平与HCC肿瘤直径、TNM分期、AFP水平正相关(P<0.05)。单因素分析发现患者DFS与肿瘤分化程度、TNM分期、肝内肿瘤个数、AFP水平、HBV感染、YAP及FOXP1高表达有关;进一步多因素分析发现患者肝癌术后复发与患者HBV感染和YAP、FOXP1高表达有关,YAP、FOXP1高表达影响HCC患者预后(P<0.05)。结论:FOXP1、YAP高表达影响HCC患者DFS预后。

FOXP1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其与预后的关系

目的:观察FOXP1蛋白在不同亚型的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)组织中的表达,并探讨其与预后的关系。方法:回顾性分析2004年1月—2007年12月广西医科大学附属肿瘤医院诊断明确、病例资料齐全的DLBCL患者的石蜡标本共86例,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中FOXP1蛋白表达情况,采用χ2检验比较FOXP1不同表达组与化疗后完全缓解率之间的关系。结果:86例DLBCL标本中,生发中心型47例,其中FOXP1阳性者10例(21.28%);非生发中心型39例,其中FOXP1阳性者31例(79.49%);2组患者的FOXP1表达率差异有统计学意义(P<0.05)。FOXP1阳性的41例患者中化疗后完全缓解(complete response,CR)者10例(24.39%),FOXP1阴性的45例患者中化疗后CR者29例(64.44%),2者CR率的差异有统计学意义(P<0.05)。FOXP1表达与患者的性别、年龄、临床分期、乳酸脱氢酶水平、PS评分、淋巴结外侵犯情况、B症状及有无巨大包块均无关。结论:FOXP1蛋白主要在非生发中心型DLBCL组织中表达,阳性表达的患者CR率低,可以利用FOXP1蛋白表达水平预测DLBCL的预后。

弥漫性大B细胞淋巴瘤中miR-34a、FOXP1表达的相关性及临床意义

目的研究弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中微小RNA(miR)-34a、叉头框蛋白P1(FOXP1)表达的相关性及临床意义。方法选择2018年2月至2019年7月期间经达州市中心医院病理确诊的DLBCL组织79例和反应性增生淋巴结组织60例,采用荧光定量PCR检测miR-34a的表达水平、western blot检测FOXP1的表达水平,分析miR-34a与FOXP1的相关性。随访并分析不同miR-34a、FOXP1表达的DLBCL患者无进展生存情况的差异。结果DLBCL组织中miR-34a的表达水平低于反应性增生淋巴结组织、FOXP1的表达水平高于反应性增生淋巴结组织,差异有统计学意义(P<0.05);DLBCL组织中miR-34a与FOXP1具有负相关关系(r=-0.528,P<0.05);与临床分期Ⅰ~Ⅱ期、LDH正常、IPI评分0~1分、GCB亚型DLBCL组织比较,临床分期Ⅲ~Ⅳ期、LDH升高、IPI评分≥2分、Nom-GCB亚型DLBCL组织中miR-34a的表达水平明显降低、FOXP1的表达水平明显升高差异有统计学意义(P<0.05);miR-34a表达水平≥中位数的DLBCL患者无进展生存时间较miR-34a表达水平<中位数的DLB CL患者延长,FOXP1表达水平≥中位数的DLB CL患者无进展生存时间较FOXP1表达水平<中位数的DLBCL患者缩短。结论miR-34a低表达、FOXP1高表达与DLBCL的病理进展及预后恶化有关。

FOXP1在卵巢癌中的作用及其机制

卵巢癌缺少早期诊断方法,而晚期患者通过肿瘤细胞减灭术和基础化疗等传统治疗方案后易复发,因此从卵巢癌发生发展的分子机制探索新的分子标志物和治疗靶点意义重大。Forkhead Box P1 (FOXP1)作为转录因子密切参与卵巢癌的发生发展进程,近些年的研究表明,高表达的FOXP1通过促进上皮–间充质转化、调节肿瘤干细胞特性、调控多种分子信号转导通路等机制影响卵巢癌细胞增殖、转移、侵袭和化疗抗性。本文通过简要论述转录因子FOXP1在卵巢癌中的作用及其机制研究的最新进展,旨在为卵巢癌早期诊断和临床治疗寻找新的分子靶标。

胃癌组织中FOXP1和FOXQ1的表达水平与临床病理特征及预后关系

目的探讨胃癌组织中叉头框蛋白P1(FOXP1)和叉头框蛋白Q1(FOXQ1)的表达,并分析其与临床病理特征及预后关系。方法选取2014年1月~2017年2月在宜宾市中医医院普外科确诊并接受根治性手术的胃癌患者156例为研究对象,采用免疫组化EnVision法分别检测患者胃癌组织及癌旁组织中FOXP1和FOXQ1的表达,分析其与临床病理参数的关系;采用Spearman相关性分析胃癌组织中FOXP1和FOXQ1表达的相关性;采用Cox比例风险回归模型分析患者预后的独立危险因素;采用Kaplan-Meier生存分析法分析FOXP1,FOXQ1表达与总体生存时间(OS)的关系。结果胃癌组织中FOXP1高表达率低于癌旁组织,FOXQ1高表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(χ^(2)=23.521,35.193,均P<0.05);胃癌组织中FOXP1,FOXQ1的表达与病理分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、脉管神经侵犯和浸润深度相关(χ^(2)=6.054~14.909,均P<0.05);Spearman相关分析显示,胃癌组织中FOXP1与FOXQ1表达呈负相关(r=-0.526,P<0.05);多因素Cox回归分析显示,FOXP1低表达、FOXQ1高表达、FOXP1低或无表达/FOXQ1高表达均是影响患者OS的独立危险因素(P<0.05);Kaplan‐Meier法分析结果显示,FOXP1低或无表达/FOXQ1高表达患者OS短于其他患者(χ^(2)=57.228,P<0.05);FOXP1低或无表达/FOXQ1高表达组OS短于FOXP1低或无表达患者和FOXQ1高表达患者(χ^(2)=8.112,P<0.05)。结论FOXP1蛋白在胃癌组织中低表达,FOXQ1蛋白在胃癌组织中高表达,两者与疾病的发生发展及预后密切相关,两者联合检测能更好地判断患者的预后。

NSCLC组织中FOXP1和FOXQ1的表达及相关性研究

目的:探讨叉头框蛋白P1(forkhead box P1,FOXP1)和叉头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQ1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达与临床病理特点、预后的相关性,以及二者是否存在相互关系、二者联合检测在NSCLC中的意义。方法:采用免疫组化En Vision两步法检测207例NSCLC组织及相对应的癌周正常肺组织中FOXP1和FOXQ1蛋白的表达。使用卡方检验和Spearman's rank检验分析二者在NSCLC中表达的相关性。为了评估联合检测FOXP1和FOXQ1对预后的意义,将207例NSCLC组织再分为A组(FOXP1低表达/FOXQ1高表达)(100例)和B组(非FOXP1低表达/FOXQ1高表达)(107例)。结果:FOXP1表达率与性别、淋巴结转移、临床分期、病理类型有关(P<0.05)。FOXP1低表达组的患者在NSCLC中生存时间较短,即预后差。FOXQ1表达率与淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05)。FOXQ1高表达组的患者在NSCLC中生存时间较短,即预后差。生存曲线提示A组总体生存时间明显比B组生存时间要短。卡方检验揭示了二者之间存在着负相关性(P<0.001)。多因素分析结果显示低表达的FOXP1、高表达的FOXQ1、FOXP1低表达/FOXQ1高表达、淋巴结转移分期、临床分期是NSCLC的独立预后因素。结论:FOXP1和FOXQ1参与了NSCLC的发生发展及转移,且与预后有关。二者具有负相关性,联合检测FOXP1和FOXQ1能更好地判断NSCLC患者的预后,可作为NSCLC诊断及判断预后的联合指标之一。

基于lncRNA AL158206.1-ce RNA-miRNA-19a-3p对FOXP1的调控探索重楼皂苷Ⅶ抑制NSCLC细胞的分子机制

目的:基于lncRNA AL158206.1-ceRNA-miRNA-19a-3p对叉头框蛋白P1(forkhead box protein P1,FOXP1)的调控探索重楼皂苷Ⅶ(Paris saponin Ⅶ,PP7)抑制非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)细胞的分子机制。方法:Targetscan软件预测miRNA-19a-3p与FOXP1 mRNA 3’非编码区(3’untranslated region,3’UTR)的结合;Starbase软件预测miRNA-19a-3p与lncRNA AL158206.1的结合,并通过TCGA数据库阐述miRNA-19a-3p与lncRNA AL158206.1在多个肿瘤中的表达关系;Western blot和qPCR实验检测多种NSCLC中FOXP1、lncRNA AL158206.1和miRNA-19a-3p的表达;MTT检测PP7对HCC827活力的影响;选取2、4、8μmol/L浓度的PP7干预HCC827细胞24 h(n=3),同时采用短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)沉默技术构建lncRNA AL158206.1RNA沉默慢病毒载体,并合成miRNA-19a-3p的抑制剂(miRNA inhibitor),转染细胞,分组干预,分组如下:空白组(无任何处理的正常培养细胞)、shRNA lncRNA组(转染shRNA慢病毒载体沉默lncRNA AL158206.1)、miRNA inhibitor组(转染miRNA inhibitor下调miRNA-19a-3p)、PP7组(4μmol/L PP7干预细胞24 h)、PP7+shRNA lncRNA组(在沉默lncRNA AL158206.1基础上用4μmol/L PP7干预细胞24 h)、PP7+shRNA lncRNA+miRNA inhibitors组(在沉默lncRNA AL158206.1和用4μmol/L PP7干预细胞24 h的基础上再用miRNA inhibitors转染细胞)(n=3),分别用流式细胞术检测各组细胞凋亡变化,caspase-3/7活性检测试剂盒检测各组细胞中caspase-3/7活性,Western blot与qPCR实验检测各组细胞中miRNA-19a-3p、FOXP1、lncRNA AL158206.1的表达。结果:预测显示miRNA-19a-3p与FOXP1 mRNA 3,-UTR具有特异性结合位点,miRNA-19a-3p与lncRNA AL158206.1具有特异性结合位点。进一步分析显示在多个肿瘤中miRNA-19a-3p与lncRNA AL158206.1具有显著负相关性(P<0.05)。在多个NSCLC中,相对于正常BEAS-2B细胞,HCC827细胞中FOXP1、lncRNA AL158206.1和miRNA-19a-3p的表达变化最显著(P<0.01)。PP7可时间-浓度依赖地抑制HCC827细胞活力,诱导HCC827细胞凋亡(P<0.01),上调HCC827细胞中caspase-3/7活性(P<0.01),提高HCC827细胞中FOXP1、lncRNA AL158206.1表达量(P<0.01),而抑制miRNA-19a-3p的表达(P<0.01)。进一步显示HCC827细胞中lncRNA AL158206.1的沉默并未影响细胞凋亡和caspase-3/7活性,但可提高miRNA-19a-3p的表达(P<0.01),抑制FOXP1 mRNA和蛋白表达(P<0.01);加入miRNA-19a-3p抑制剂和PP7单独干预后可显著促进HCC827细胞凋亡和caspase-3/7活性(P<0.01),提高lncRNA AL158206.1和FOXP1表达(P<0.01),抑制miRNA-19a-3p表达(P<0.01)。沉默lncRNA AL158206.1可逆转PP7对HCC827细胞凋亡和caspase-3/7活性的影响以及对lncRNA AL158206.1、miRNA-19a-3p、FOXP1表达的影响(P<0.01)。加入miRNA-19a-3p抑制剂可逆转lncRNA AL158206.1沉默对PP7对细胞凋亡和caspase-3/7活性以及miRNA-19a-3p、FOXP1表达的逆转作用(P<0.01)。结论:PP7可通过增强lncRNA AL158206.1-ceRNA-miRNA-19a-3p作用,降低miRNA-19a-3p对FOXP1表达抑制作用,从而提高FOXP1的表达,抑制NSCLC。

转录调控因子Foxp1与心血管疾病的研究进展

心血管疾病(CVD)是世界范围内死亡的主要原因,而转录调控因子叉头框蛋白p1(Foxp1)可以调节心血管系统稳态,在CVD中发挥重要作用。Foxp1的基因缺失可导致严重的先天性心脏缺陷和胚胎死亡、病理性心肌纤维化和心肌肥大、动脉粥样硬化病变加剧、闭塞性血栓形成时间延长以及心力衰竭。相反,Foxp1的激活表现出广泛的生理效应,包括调节细胞生长、分化、血管生成和心脏发育。近年来,Foxp1在CVD中的调控作用已成为研究热点,对Foxp1信号的进一步了解有助于寻找CVD治疗的新靶点。

miR-612靶向调控FOXP1对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响

目的探讨微小RNA-612(miR-612)对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响及分子机制。方法选择2020年6月至2021年6月在我院住院期间确诊为前列腺腺泡腺癌患者18例,收集标本通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测癌组织和癌旁组织中miR-612的表达情况;RT-qPCR检测多种前列腺癌细胞系中miR-612表达;双荧光素酶报告实验检测miR-612与靶基因叉头框蛋白P1(FOXP1)的关系;蛋白印迹检测前列腺癌细胞中FOXP1蛋白表达;MTT法、划痕试验、Transwell检测miR-612过表达和(或)FOXP1过表达对增殖、迁移和侵袭的影响。结果前列腺癌组织和细胞中miR-612的表达显着降低;miR-612过表达显著抑制前列腺癌PC3细胞增殖、迁移和侵袭能力;双荧光素酶报告实验及蛋白印迹检测发现miR-612可靶向负性调控FOXP1的表达,进一步研究发现FOXP1过表达可促进前列腺癌PC3细胞增殖、迁移及侵袭能力;FOXP1过表达逆转了miR-612介导的对前列腺癌PC3细胞增殖、迁移和侵袭的抑制。结论miR-612通过靶向FOXP1部分抑制前列腺癌PC3细胞的增殖、迁移和侵袭能力,miR-612/FOXP1轴可能成为前列腺癌的潜在治疗靶点。

转录因子Fox家族与心肌梗死关系的研究进展

转录因子Fox家族在心肌梗死中发挥重要作用。FoxP1既调控巨噬细胞,加重炎症反应;也促进内皮细胞增殖,增加血管新生。FoxO3发挥抗氧化应激和调控自噬作用,同时促进心脏微血管内皮细胞凋亡或抑制心肌细胞凋亡。FoxO4和FoxO6促进心肌细胞凋亡和氧化应激。本文对Fox家族在心肌梗死中的作用及其分子机制作一综述,以期对心肌梗死的诊疗提供新方向。

血清FOXP1和CDK2与围绝经期妇女发生骨质疏松的相关性分析

目的探讨围绝经期骨质疏松(osteoporosis,OP)患者血清叉头框蛋白P1(forkhead box protein P1,FOXP1)和细胞周期蛋白依赖激酶2(cyclin-dependent kinase2,CDK2)与骨密度相关性。方法选取2021年2月至2022年8月于湖州市第一人民医院内分泌科就诊的80例围绝经期妇女作为研究对象,根据是否有骨质疏松分为OP组38例,对照组42例,利用酶联免疫吸附法检测样本血清中FOXP1及CDK2表达含量,DEXA骨密度分析仪检测两组妇女腰椎(L1~L4)及股骨颈骨密度表达水平。采用Pearson法分析围绝经期妇女OP患者血清FOXP1和CDK2与骨密度相关性。结果对照组血清中FOXP1及CDK2含量分别为(42.94±3.37)pg/ml和(102.46±12.25)pg/ml,OP组血清FOXP1及CDK2含量分别为(25.91±4.38)pg/ml和(60.59±10.78)pg/ml;与对照组相比,OP组血清FOXP1和CDK2表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组腰椎(L1~L4)和股骨颈骨密度分别为0.68±0.28和0.43±0.99,OP组腰椎(L1~L4)和股骨颈骨密度分别为0.40±0.10和0.21±0.15,与对照组相比,OP组腰椎(L1~L4)和股骨颈骨密度降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清FOXP1表达水平与腰椎(L1~L4)及股骨颈骨密度呈正相关(r=0.55、0.25,P<0.05),CDK2表达水平与腰椎(L1~L4)骨密度呈正相关(r=0.60,P<0.05)。结论围绝经期OP患者中,血清中的FOXP1和CDK2表达明显降低,且与骨密度存在相关性,提示FOXP1和CDK2可能可作为评估围绝经期妇女OP病情的生物学指标和临床预测指标。

叉头转录蛋白P1在胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤中叉头转录蛋白P1的表达水平与组织学形态的相关性及其对预后的影响。方法对43例胃黏膜淋巴组织样淋巴瘤进行组织形态学观察，分析叉头转录蛋白P1和核因子κB（NF—κB）表达与临床病理因素及预后的关系。结果胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤中叉头转录蛋白P1阳性表达率为44％（19／43），其中强阳性7例，中度阳性12例。单形组叉头转录蛋白P1阳性4例，多形组15例，两组之间比较差异有统计学意义（15％比88％，P〈0．01）。术后复发病例均为叉头转录蛋白P1强阳性者，与叉头转录蛋白P1阳性表达率密切相关（P〈0．05），且NF—κB与叉头转录蛋白P1阳性表达率密切相关（P〈0．01）。多形组的中位生存时间（26个月）明显短于单形组（123个月）（P〈0．01），叉头转录蛋白P1阴性者中位生存时间显著长于核表达中度及核表达强者（115个月比55个月比12个月）（P〈0．05），NF—KB核阳性者的中位生存时间明显短于阴性者（26比131个月）（P〈0．01）。Ⅰ期及Ⅱ期的中位生存时间（98个月及121个月）显著长于ⅡE＋Ⅳ期病例（33个月）（P〈0．01）。多因素COX回归分析显示，叉头转录蛋白P1表达水平和临床分期为胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤预后的风险因素。结论叉头转录蛋白P1有可能成为判定胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤恶性转化及预后的一个指标。

"叉头盒"P1蛋白在肝内胆管癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的研究"叉头盒"P1蛋白(FOXP1)在肝内胆管癌(ICC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析2013年1月1日至2019年12月12日在上海交通大学医学院附属新华医院行根治性切除术的ICC患者的临床资料。共入选ICC患者48例,其中男性24例,女性24例,年龄(59.1±10.1)岁,年龄范围42~83岁。记录患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、分期等临床资料。免疫组织化学方法检测FOXP1在ICC癌组织和癌旁组织中的表达。使用Kaplan-Meier方法计算患者存活率并绘制生存曲线。Cox回归模型分析患者预后的影响因素。结果48例ICC患者对应取得40例癌旁组织。FOXP1在ICC癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常组织[54.2%(26/48)比92.5%(37/40)],差异具有统计学意义(χ2=15.76,P<0.05)。肿瘤分化程度、淋巴结转移、器官侵犯和TNM分期与FOXP1表达情况相关(P<0.05)。共42例患者获得随访,中位随访时间11.5(7.75,19.25)个月。Cox多因素分析显示,周围器官侵犯、淋巴结转移、高TNM分期(Ⅲ期)和FOXP1阴性表达是影响ICC患者总体生存时间的独立危险因素。FOXP1阳性ICC患者的总体生存时间为17.5个月,无复发生存时间为15.5个月,均高于FOXP1阴性者的总体生存时间14.0个月和无复发生存时间11.1个月,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论FOXP1阴性表达与ICC的恶性生物学行为和不良预后相关;FOXP1可能成为ICC诊断或治疗的新靶点。

转录因子Foxp1在TGF-β1诱导的VSMC表型转化中的作用

目的:研究转录调节因子叉头框蛋白P1(Foxp1)在急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁的表达情况并探讨Foxp1在TGF-β1诱导的主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化中的作用。方法:收集急性Stanford A型主动脉夹层手术切除的主动脉标本,通过RT-PCR和Western Blot方法检测标本中Foxp1的mRNA与蛋白表达情况。Foxp1重组质粒转染大鼠主动脉平滑肌细胞,通过荧光显微镜观察其转染结果;将大鼠主动脉平滑肌细胞进行不同处理并分为3组(+TGF-β1、Foxp1质粒转染、Foxp1质粒转染+TGF-β1),以未做处理的大鼠主动脉平滑肌细胞为空白对照,通过RT-PCR和Western Blot方法检测4组细胞中Foxp1、收缩型细胞标志物α-SMA、SM22α以及合成型细胞标志物骨桥蛋白(OPN)的表达情况。结果:在急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁中Foxp1的mRNA与蛋白表达显著降低(均P<0.05);荧光显微镜下观察可见大量转染成功的细胞;与空白对照组细胞相比,Foxp1质粒转染组大鼠主动脉平滑肌细胞中Foxp1的mRNA与蛋白表达明显上调(均P<0.05),+TGF-β1组大鼠主动脉平滑肌细胞中α-SMA、SM22α的mRNA与蛋白表达明显下调,OPN的mRNA与蛋白表达明显上调(均P<0.05);与+TGF-β1组相比,Foxp1质粒转染+TGF-β1组中α-SMA、SM22α的mRNA与蛋白表达明显上调,OPN的mRNA与蛋白表达明显下调(均P<0.05)。结论:急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁中Foxp1的表达降低;Foxp1能抑制TGF-β1诱导的VSMC表型转化。在急性主动脉夹层的发生进展中,Foxp1的表达降低可能起重要作用。

抗CD20单抗联合以吉西他滨为基础的化疗方案对儿童复发性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效分析

目的探讨抗CD20单抗联合以吉西他滨为基础的化疗方案对儿童复发性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效。方法回顾性分析2010年1月至2018年1月烟台市烟台山医院儿科及烟台市牟平区中医医院儿科收治的62例DLBCL患儿的临床资料,其中对照组32例采用以吉西他滨为基础的治疗方案(吉西他滨+顺铂+地塞米松),研究组30例在对照组基础上联合抗CD单抗治疗,治疗4个周期(21 d为1个周期)后评估2组临床疗效、治疗前后相关指标[叉头框蛋白P1(FOXP1)、B细胞淋巴瘤因子-6(Bcl-6)]阳性表达情况、不良反应发生情况及生存情况[3年无进展生存(PFS)、3年总生存(OS)]。符合正态分布的计量资料以±s表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ检验。等级资料比较采用秩和检验。结果随访至2021年3月,研究组总缓解率(RR)、疾病控制率(DCR)分别为93.33%(28/30例)、96.67%(29/30例),对照组RR、DCR分别为68.75%(22/32例)、81.25%(26/32例),研究组RR高于对照组(χ^(2)=5.995,P<0.05);两组DCR比较差异无统计学意义(χ^(2)=3.674,P>0.05)。治疗后研究组与对照组FOXP1阳性表达率均较治疗前降低[23.33%(7/30例)比76.67%(23/30例);50.00%(16/32例)比75.00%(24/32例),χ^(2)=17.067、4.267,均P<0.05],且研究组低于对照组(χ^(2)=4.179,P<0.05);治疗后研究组与对照组Bcl-6阳性表达率均较治疗前升高[86.67%(26/30例)比26.67%(8/30例);62.50%(20/32例)比31.25%(10/32例),χ^(2)=21.991、6.275,均P<0.05],且研究组高于对照组(χ^(2)=4.723,P<0.05)。研究组与对照组胃肠道反应、转氨酶升高、白细胞下降等不良反应等级比较差异均无统计学意义(Z=-1.074、-1.078、-0.834,均P>0.05)。两组3年PFS生存曲线与3年OS生存曲线均存在差异(χ^(2)=3.997、4.723,均P<0.05)。结论抗CD20单抗联合以吉西他滨为基础的化疗方案对儿童DLBCL具有良好的疗效,且不会明显增加患儿不良反应。