FOXD3基因在恶性肿瘤中的研究进展

人类叉头框蛋白(FOX)D3是FOX转录因子家族的成员之一,并可作为转录因子发挥许多生物功能,如调控细胞的形成、迁移和分化。此外,FOXD3还可通过与其他转录因子相互作用,参与广泛的生物学过程,如细胞分化、新陈代谢、增殖、迁移、凋亡,甚至肿瘤发生。FOXD3可作为抑癌基因,其在多种类型肿瘤中表达下调,并通过多种信号通路以及癌症相关基因相互作用促进肿瘤的发生和进展。将FOXD3作为恶性肿瘤治疗的新靶点,分析其与肿瘤发生发展的关系,对恶性肿瘤的诊治有重要意义。

叉头框蛋白D3在胃贲门腺癌组织中的表达及其对SGC-7901细胞生物学行为的影响

目的:探讨叉头框蛋白D3(forkhead box protein D3,FOXD3)在胃贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中的表达及其对SGC-7901细胞生物学行为的影响。方法:从河北医科大学第四医院生物标本库中选取2014年6月至2016年12月手术切除的49例GCA组织及相应癌旁组织标本,qRT-PCR检测FOXD3在GCA组织、癌旁组织以及在5种胃癌细胞系中(BGC-823、SGC-7901、HGC-27、MGC-803及NCI-N87)的表达。向SGC-7901细胞转染pc-DNA3.1-FOXD3或pc-DNA3.1,采用细胞增殖实验、克隆形成实验、划痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验分别检测FOXD3过表达对SGC-7901细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭的影响,qRT-PCR及WB法检测细胞转染前后上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子mRNA及蛋白的表达情况,流式细胞术检测转染前后细胞周期改变。结果:GCA组织中FOXD3 mRNA的表达量明显降低,其表达水平与患者临床分期和淋巴结转移密切关联;FOXD3在胃癌细胞系中的表达均低于正常细胞(均P<0.01)。FOXD3过表达能明显抑制SGC-7901细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力(均P<0.01),提高SGC-7901细胞中E-cadherin的表达水平,减少N-cadherin、β-catenin和vimentin的表达水平(均P<0.01),使细胞周期阻滞在G0/G1期(P<0.01)。结论:FOXD3在GCA组织中的表达明显下调,其过表达可以抑制胃癌细胞的生物学行为,FOXD3可作为抑癌基因为肿瘤治疗提供新思路。

叉头框家族D3和腺苷酸活化蛋白激酶5与胃癌顺铂耐药机制的研究

目的研究叉头框家族D3(FOXD3)和腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5)参与胃癌顺铂耐药的机制。方法将细胞株分为6组:SGC7901组(1组);SGC7901/DDP组(2组)、SGC7901/DDP-FOXD3组(3组)、SGC7901/DDP-FOXD3-NC组(4组)、SGC7901/DDP-shARK5组(5组)和SGC7901/DDP-shARK5-NC组(6组)。在第3组细胞株中转染过表达FOXD3质粒,第4组中转染FOXD3空白质粒作为对照,在第5组细胞株中转染敲降shARK5质粒,第6组细胞株转染敲降shARK5空白对照质粒。用Western blot法检测FOXD3和ARK5蛋白的表达水平,用噻唑蓝比色法测定顺铂半抑制浓度(IC;)。结果第1至6组中FOXD3蛋白相对表达量分别为27.15±7.53,22.04±3.92,45.39±5.17,23.39±2.56,21.99±4.74和24.27±5.39,ARK5蛋白相对表达量分别为25.33±5.11,27.56±3.45,27.82±5.40,27.21±5.22,10.33±0.82和28.44±1.63;第3组的FOXD3蛋白相对表达量均明显高于其他5组,差异均有统计学意义(均P<0.05);第5组的ARK5蛋白相对表达量均明显低于其他5组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。第1至6组的IC;分别为(1.92±0.41),(3.54±1.10),(1.54±0.31),(4.23±1.22),(1.94±0.40)和(5.06±1.32)mg·mL^(-1)。第2组的IC;明显高于第1组,第3组的IC;明显低于第4组,第5组的IC;明显低于第6组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论FOXD3表达升高可提高耐顺铂胃癌细胞对顺铂的敏感性,ARK5则促进耐顺铂胃癌细胞对顺铂的耐药性,二者的异常表达可能共同参与了胃癌的顺铂耐药机制。