化学物质组学与中药方剂研究——兼析清开灵复方物质基础研究

本文在总结中药复方化学研究体系的基础上借鉴系统生物学,提出了一种新的组学研究方法-化学物质组学。化学物质组是指一定条件下输入生物体系的所有化学物质(化学成分)组成的复杂化学体系,而化学物质组学就是研究化学物质组的组成及其相互关系的一种方法。作为新学科萌芽的探讨,作者提出了层次化的化学物质组学的研究策略和相应的技术,应用于中药方剂的研究,并以清开灵为例从三个层次阐述了化学物质组研究方法,介绍了中药方剂化学物质组学研究的过程。作者认为:化学物质组学为复杂化学体系的研究提供了方法支持,是现有系统生物学的发展和补充,为研究生物复杂系统与外部的化学复杂系统的相互作用提供了必要条件;中药方剂作用于人体的过程正是最典型的两个复杂系统的相互作用,因此,化学物质组学的应用对于中药方剂研究将起到重要的推动作用。

方剂代谢物组学新假说

药效物质基础是方剂研究的核心之一。要弄清方剂多成分、多靶点作用,首先要弄清是什么成分、什么途径、什么靶点。以大承气汤为代表的攻下方剂临床疗效确切,但药效物质基础不清,体内作用靶点不明。从方剂体内成分及疗效出发,采用高效液相色谱-质谱-质谱联用法研究大承气汤在急性胰腺炎模型的方剂药效成分及药动学;再将方剂吸收进入体内的成分作为药物进行方剂来源成分的药效学研究,联用代谢物组学方法从代谢物变化出发探索方剂作用多靶点的生化-药效物质基础,阐明方剂作用途径和药效学,以探索大承气汤治疗具有"阳明腑实证"的急性胰腺炎的药效物质基础和作用的确切靶点;从中医学整体观出发,创新性运用代谢物组学的整体分析方法研究"阳明腑实证"的证本质,从而建立方剂代谢物组学新假说。

基于中医方证代谢组学的中医证候精准诊断及方剂疗效精准评价

中医方证代谢组学(Chinmedomics)是近年来兴起的新兴学科,它整合了系统生物学与中药血清药物化学的理论及技术,形成了鉴定证候生物标记物,建立方剂有效性评价体系,并发现药效物质基础的应用科学。中医方证代谢组学的理论及方法有助于实现建立中国式精准医学模式,有助于进一步提升中医药研发的原始创新能力。

中医方剂现代研究的实践与思考——方剂功效物质组学的构想与建立

本文通过对四物汤、三拗汤等代表性类方较为系统的研究实践和学习体会,探索性地提出方剂功效物质组学的研究策略与方法学体系。方剂功效物质组学是研究功效物质组的组成及其相互关系以及与生物系统相互作用的方法学体系。作为新的概念和研究方法的探讨,作者提出了结构性的功效表征-效应信息群-功效物质组-作用机制的研究策略与相应方法技术体系。基于整体观和辨证论治原则有效关联中医临床功效、生物效应及效应物质的关系,从而建立了功效物质组及功效物质组学的方法学体系,为符合中医临床特点的方剂复杂效应物质基础研究提供了研究思路和方法技术支撑,有助于从功效物质层面深化认识经典方剂及其衍化类方的配伍关系与衍化规律的共性和差异,对中医临床应用具有指导意义,为方剂创新药物的发现提供引导。

基于方剂功效物质组学的四物汤类方用于妇科血瘀证原发性痛经的方-证-病关联规律分析

本文通过四物汤类方用于妇科血瘀证原发性痛经的物质基础与配伍规律较为系统的研究,围绕中医功效的效应信息群客观表征,功效物质组发现、优化与验证,基于方剂功效物质组的方-证-病关联分析,采用方剂功效物质组的研究方法技术体系,探索性的阐述了四物汤类方功效物质组及其用于妇科血瘀证原发性痛经的方-证-病关联关系,为经典方剂及其衍化类方的现代研究提供借鉴与参考。

代谢组学在中药方剂作用机制及药效物质基础研究应用现状

中药方剂的药效物质基础是关系到中药有效性及安全性等质量问题的关键因素,其研究方法是制约中药现代化及国际化进程的关键科学问题。中药方剂给药形式的特殊性及方证对应疗效的专属性,决定了其药效物质基础确认的复杂性。因此,寻求一种可靠的方法研究方剂的作用机制及物质基础尤为重要。代谢组学作为一个新兴学科,具有研究生命整体信息的优势,有望成为阐明中药方剂作用机制并挖掘其药效物质基础的可行方法。

蛋白质组学是研究中医证候和方剂作用的重要工具

蛋白质组学从不同层次的"整体"蛋白质活动角度来研究疾病发生、机体和细胞代谢等过程,从而获得对这些过程的全面认识。蛋白质组学的研究思路与中医证候四诊合参的判定思路和中药方剂多靶点的整体调节方式一致,这成为构建现代医学和传统中医学的桥梁。

代谢组学是研究证候实质和方剂原理的重要技术平台

代谢组学由于其从代谢网络终端表象的整体角度反映生物体的功能状态,包含了生物系统生理表型直接的、全面的生物标记物信息,与中医学整体观念和辨证论治思想相吻合,是正确理解机体生理、病理和方剂作用机制的关键。代谢组学分析的是生物体受外部刺激或基因修饰后所产生的全部代谢产物,代谢组学技术和策略为中医证候实质研究带来了希望,为深刻系统理解方剂的作用机制提供了契机和条件。

蛋白质组学在证候实质和方剂作用机制研究中的应用

综述蛋白质组学在证候实质、中药方剂作用机制方面的研究进展。证候是中医学的核心内容,直接指导遣方用药,证候整体、即时和动态的复杂特性与新兴蛋白质组学的特征极其相似,认为两者有着某种内在联系和对应关系。蛋白质组学为科学地解释中医理论实质提供了可能,成为构建现代医学和传统医学相互关系的纽带。

刍议代谢组学应用于中药传统药性理论及方剂配伍规律的研究

代谢组学的"整体观"与中药方剂配伍规律研究的思路相契合,通过对代谢图谱分析可观测生物体内整体的代谢变化。这样的特性对中药、方剂防治疾病机理研究有很大帮助。伴随技术的不断完善,代谢组学应用于该领域的研究不断增加。本文介绍代谢组学的概况,论述其在中药传统药性理及方剂配伍的应用。

中药和方剂的药物代谢组学:从分析到制备

当生物学家把观察和认识生命活动的视野日益深入到分子水平的时候发现,那些形成并决定生命表象或表型的生物分子原本都并非是单独地,而是无论在结构上还是在功能上都以组合和相互作用的方式运动的,生命运动的整体性（integrality）在分子水平生动地展现了出来!于是,在分子生物学里,科学家们提出了一个全新的概念-omes,用以表示生命分子中的a mass or part of a specified kind（“……的整体”，“……的部分”），我国科学家将麒翻译为“组”。

方剂组学高质量发展要义

现代组学技术的发展,如组学相关技术的引进促进了方剂作用原理的研究,创新发展了一些新的方剂复杂药理分析技术,但总体而论以前的思路仅仅在应用层面,未能与方剂的学科内涵结合起来,更不能在方剂学科未来发展及指导临床有效性与安全性深入研究方面发挥应有的作用,不忘本来,兼容外来,面向未来,因此该文提出“整体、宏观、实践”三要义以探索方剂组学高质量发展的未来发展方向。

代谢组学在中医药复杂理论体系研究中的应用

新兴学科代谢组学的出现,给中医药复杂理论体系的研究、中医药现代化提供了强有力的研究手段。中医病证引起代谢物组的共性分析和生物标记物的发现,可促进“证”本质的研究、中医辨证的科学化和定量化,深层次理解中医脏象理论,预测疾病的发生,整体性评价中药复方综合疗效、安全性和作用机制,反应肠道内生态环境状况。代谢组学和中医药学的结合,将探索出中医药复杂理论体系研究的新方法与新途径。

中医药的代谢组学研究

中医药历经几千年发展,有其独特的科学内涵,而传统概念表达的中医药理论难以被现代社会理解和接受。在继承和发扬中医药优势特色的基础上,充分利用现代科学技术解读中医药内涵成为亟待解决的任务。中医药的精髓在于其丰富的理论体系,即以整体的、动态的和辨证的观点去把握人体的健康与疾病。它凝聚着历史的智慧,却缺乏现代科学阐释。伴随代谢组学的出现,与中医药的整体观、系统观和辨证论治思维方式不谋而合,与中医药认识和解释疾病的方法相一致。若有效地契合代谢组学研究方法策略,基于系统代谢网络的整体性和动态性的变化来评价中医药整体效应,发掘特征性规律,将加快传统中医药与现代生命科学技术的结合,为中医药的发展提供新的机遇,从而推动中医药现代化。

代谢组学与中药现代研究

代谢组学是后基因时代出现的一门新兴“组学”学科。它能用反映整体的代谢物图直接认识生理和生化状态。因此能提供区别于其他“组学”而来的大量信息。代谢组学已经用于评价实验动物模型与评价外源物产生的一系列代谢过程和作用机制、靶器官的效应、组织损伤。代谢组学是新药研究开发的必要一部分,其应用涵盖新生物标志物的发现、新药筛选、安全性实验和作用机制研究的一部分。在现代中药研究中,代谢组学对于模型识别和确证、作用机制、药物有效性和安全性、中药资源和质量控制研究等方面具有理论意义和应用价值。本文提出应用代谢组学方法开展中药现代研究的一些设想,供讨论参考。

蛋白质组学在中医药研究中的运用

蛋白质组学已有十余年的历史,它是以整体和全局为出发点的生物前沿学科,蛋白质组学与中医药学的整体观特征有着天然的亲和性,中医药工作者借鉴这一新技术在中医证本质、中药作用机理研究等方面做了初步的探索,取得了不少成果,本文将对蛋白质组学在中医药研究中的进展作一概述,并提出存在的问题及今后研究趋势的展望。

代谢组学技术在中医证方药中的应用

代谢组学是继基因组学、蛋白组学、转录组学后发展的新兴学科,该技术直观反映各个生物层次调控后的代谢结果,以此推测疾病或证型的潜在生物标志物,同时也用来进行中医药古方、中成药药物疗效及机制的探讨,这种以小看大、见微知著等观念与中医诊疗思路相接近,有助于指导中医证方药的应用。

甘参复方抗肝纤维化作用机制的代谢组学研究

目的 该研究旨在从内源代谢物的角度阐明甘参复方(Glycyrrhiza Uralensis and Salvia Miltrorrhiza,GUSM)抗肝纤维化的作用机制。方法 皮下注射CCl溶液建立肝纤维化大鼠模型。通过肝形态学指标和HE染色评价GUSM的疗效。利用超高效液相色谱-飞行时间质谱技术,通过主成分分析、正交偏最小二乘判别分析法对正常组、模型组、GUSM组和阳性对照组大鼠的代谢物谱进行分析、筛选和鉴定。结果 共筛选和鉴定出16个与肝纤维化相关的潜在生物标志物。其中,牛磺胆酸、亚油酸、花生四烯酸等对肝纤维化进程影响较大。结论 甘参复方主要通过调节亚油酸和花生四烯酸的代谢,发挥抗HF作用。本研究有助于从代谢组学角度了解和分析GUSM抗HF的作用机制。

基于方/证/病本质联系的方剂药效物质基础及作用机理研究构想

该文回顾并总结了方剂药效物质基础研究的传统思路与方法 ,分析了方/证/病三者之间的联系本质,以及代谢组学、中药血清药物化学在研究方剂药效物质基础及作用机理方面的优势,提出一种在阐明方证病本质联系基础上的方剂药效物质基础及作用机理研究的新思路。