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FOSB、SPP1基因表达对经肝动脉介入化疗栓塞术治疗的中晚期肝癌生存期预测价值
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作者 燕普 蔡瑜 曾建挺 《西部医学》 2024年第7期992-997,共6页
目的探讨骨肉瘤原癌基凶同源物B(FOSB)、分泌性磷蛋白1(SPP 1)基因表达对经肝动脉介入化疗栓塞术治疗的中晚期肝癌患者术后生存期的预测价值。方法回顾性分析2016年1月—2017年10月在西安医学院第一附属医院进行诊治的中晚期肝癌患者11... 目的探讨骨肉瘤原癌基凶同源物B(FOSB)、分泌性磷蛋白1(SPP 1)基因表达对经肝动脉介入化疗栓塞术治疗的中晚期肝癌患者术后生存期的预测价值。方法回顾性分析2016年1月—2017年10月在西安医学院第一附属医院进行诊治的中晚期肝癌患者115例作为研究对象,根据FOSB、SPP 1基因表达水平分为FOSB高表达组(n=52)、FOSB低表达组(n=63)及SPP 1高表达组(n=89)、SPP 1低表达组(n=26)。同时选取115例健康体检者为健康对照组。分析FOSB、SPP 1表达与中晚期肝癌患者临床病理特征的关系。对纳入研究的患者进行为期60个月的随访,Logistics风险回归模型分析影响患者生存期的危险因素。Kaplan-Meier生存曲线分析FOSB、SPP 1表达水平与患者生存预后的关系。结果肝癌患者外周血单个核细胞中FOSB mRNA表达水平明显低于健康对照组,SPP 1 mRNA表达水平明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOSB、SPP 1表达在中晚期肝癌患者肿瘤大小、Child-Pugh分级、淋巴转移、BCLC分期方面比较差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,存活组和死亡组在肿瘤大小、Child-Pugh分级、淋巴转移、BCLC分期、FOSB、SPP 1表达方面比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。肿瘤大小、Child-Pugh分级、淋巴转移、BCLC分期、FOSB低表达、SPP 1高表达均为中晚期肝癌患者生存期的独立危险因素(P<0.05)。随访时间60个月,患者生存率为17.39%(20/115),FOSB高表达组中位生存时间为39.7个月,明显高于FOSB低表达组的19.3个月(P<0.05);SPP 1低表达组中位生存时间为40个月,明显高于SPP 1高表达组的18个月(P<0.05)。结论FOSB在中晚期肝癌患者中表达明显下调,SPP 1表达上调,其对预测中晚期肝癌患者肝动脉介入化疗栓塞术治疗生存期具有一定的价值。FOSB、SPP 1有望成为评估介入术治疗患者预后的潜在指标,可协同肿瘤大小、Child-Pugh分级、淋巴转移、BCLC分期等临床指标预测或评估肝癌患者术后生存情况。 展开更多
关键词 fosb SPP 1 经肝动脉介入化疗栓塞术 中晚期肝癌 生存期 预测价值
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经颅重复性低频磁刺激后大鼠海马ΔFosB阳性标记的变化 被引量:1
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作者 林宏 刘煜 鞠躬 《第四军医大学学报》 北大核心 2001年第14期1272-1275,共4页
目的 观察经颅重复性磁刺激 (r TMS)后海马ΔFos B阳性标记的变化 .方法  SD大鼠头部予以 1Hz,10 0m T的磁刺激 (美国 Magstim公司 ) ,每日一次 ,每次 10 m in,共 14d.最后一次刺激后 2 4h,灌注动物并取脑 ,经海马冠状切片 ,免疫组织... 目的 观察经颅重复性磁刺激 (r TMS)后海马ΔFos B阳性标记的变化 .方法  SD大鼠头部予以 1Hz,10 0m T的磁刺激 (美国 Magstim公司 ) ,每日一次 ,每次 10 m in,共 14d.最后一次刺激后 2 4h,灌注动物并取脑 ,经海马冠状切片 ,免疫组织化学 ABC法检测海马各区 ΔFos B免疫阳性产物的表达 .结果  r TMS后 ,大鼠海马齿状回及 CA1区表现出明显增多及染色增强的 ΔFos B免疫阳性产物 ,CA2 ,CA3区则未出现 ΔFos B免疫阳性产物 ;假刺激组动物仅海马齿状回表现出少许淡染的 Δ Fos B免疫阳性产物 ,CA1,CA2 ,CA3区则无Δ Fos B免疫阳性产物出现 .结论 我们认为r TMS后ΔFos B免疫阳性产物在海马的集聚 ,提示 r TMS可能通过影响海马长时程神经和行为塑形而发挥其治疗作用 . 展开更多
关键词 电磁场 海马 fosb Δfosb 免疫组织化学 磁疗法
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c-Fos和FosB/△FosB蛋白在精神分裂症模型小鼠脑内表达的差异 被引量:4
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作者 马传响 陈幽婷 +3 位作者 孙茂民 王德广 张静 夏春林 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期405-411,共7页
为了观察MK-801引发的精神分裂症模型小鼠脑内c-Fos和FosB/△FosB表达的差异,本实验选用雄性昆明小鼠,随机分为溶剂对照组、MK-801组(建立精神分裂症动物模型),采用免疫组化的方法检测模型动物脑内c-Fos和FosB/△FosB的表达,同时用免疫... 为了观察MK-801引发的精神分裂症模型小鼠脑内c-Fos和FosB/△FosB表达的差异,本实验选用雄性昆明小鼠,随机分为溶剂对照组、MK-801组(建立精神分裂症动物模型),采用免疫组化的方法检测模型动物脑内c-Fos和FosB/△FosB的表达,同时用免疫荧光双标对c-Fos和FosB/△FosB阳性的细胞进行定性分析。结果显示:精神分裂症动物模型组c-Fos蛋白的表达明显较FosB/△FosB广泛,几乎遍布全脑,而FosB/△FosB主要集中于前脑;在丘脑中线核群、板内核群、前核群和腹侧核群及脑桥核主要为c-Fos的表达,FosB/△FosB表达极少;在伏隔核、嗅结节、尾壳核、齿状回等核团主要为FosB/△FosB的表达,c-Fos表达极少。上述结果表明,c-Fos和FosB/△FosB的表达虽有重叠之处,但显示出明显的区域和强度的差异,且FosB/△FosB高度表达的区域与已知的精神分裂症相关脑区吻合,因此FosB/△FosB可能更适用于精神分裂症发病机制的研究。 展开更多
关键词 MK-801 c—Fos fosb/△fosb 精神分裂症 小鼠
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电针对海洛因引燃诱导大鼠觅药行为及相关脑区FosB表达的影响 被引量:5
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作者 王育红 甑利波 +7 位作者 刘义军 郝伟 张富强 周文华 刘惠芬 唐甩恩 杨国栋 谌红献 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期299-304,共6页
目的:研究电针对大鼠海洛因觅药行为及成瘾相关脑区FosB的影响。方法:用累进固定比率程序建立大鼠海洛因复吸模型,将动物随机分捆绑组、留针组、电针组,用小剂量海洛因引燃诱导海洛因觅药行为;运用免疫组化技术观察相关脑区的FosB表达... 目的:研究电针对大鼠海洛因觅药行为及成瘾相关脑区FosB的影响。方法:用累进固定比率程序建立大鼠海洛因复吸模型,将动物随机分捆绑组、留针组、电针组,用小剂量海洛因引燃诱导海洛因觅药行为;运用免疫组化技术观察相关脑区的FosB表达。结果:与捆绑组相比,电针组大鼠有效鼻触数明显降低(P<0.05),电针组(P<0.01)和留针组(P<0.01)扣带前皮质、扣带后皮质的FosB阳性细胞均显著降低;在中央杏仁核,电针组、留针组阳性细胞均显著降低(P<0.01)。在伏隔核核区和壳区及腹侧被盖区,电针组FosB阳性细胞显著低于捆绑组和留针组(P<0.05)。而在蓝斑,留针组的FosB阳性细胞明显低于捆绑组(P<0.05)。结论:电针和留针对大鼠海洛因诱导的觅药行为有明显的抑制作用,可能与抑制扣带前皮质、扣带后皮质、基底杏仁核、中央杏仁核、伏隔核核区、伏隔核壳区、腹侧苍白球、腹侧被盖区、蓝斑等部位FosB的表达有关。 展开更多
关键词 电针 觅药行为 海洛因引燃 fosb
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过表达Δ2Δfosb蛋白促进小鼠原代前成骨细胞的分化(简报) 被引量:5
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作者 郑惠玲 袁超 +3 位作者 包黎娟 安俊辉 祝珍珍 杨公社 《分子细胞生物学报》 CSCD 北大核心 2008年第3期222-226,共5页
小鼠骨肉瘤基因B(Finkef—Biskis—Jinkins murine osteosarcoma B,fosb)是具亮氨酸拉链结构的转录因子激活剂蛋白-1(activator protein-1,AP-1)家族的成员之一。fosb基因在转录拼接过程中会自发地发生剪切截去C端的101个富含脯... 小鼠骨肉瘤基因B(Finkef—Biskis—Jinkins murine osteosarcoma B,fosb)是具亮氨酸拉链结构的转录因子激活剂蛋白-1(activator protein-1,AP-1)家族的成员之一。fosb基因在转录拼接过程中会自发地发生剪切截去C端的101个富含脯氨酸的氨基酸区域而形成△fosb,被截断的区域包括转录激活结构域, 展开更多
关键词 成骨细胞 分化 fosb 茜素红染色
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转录因子CREB激活介导吗啡依赖SK-N-SH细胞的nNOS及fosB基因表达的调控机制 被引量:3
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作者 苏彦君 丛斌 +4 位作者 张国忠 张瑾 李淑瑾 姚玉霞 付丽红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期395-398,共4页
目的 探讨吗啡依赖的SK- N -SH细胞表达神经元型一氧化氮合酶 (neuronalnitricoxidesynthase ,nNOS)及fosB基因的调控机制。方法 建立吗啡依赖及戒断细胞模型 ,体外合成含cAMP反应元件 (cAMPresponseelement ,CRE)序列的寡核苷酸 ,经... 目的 探讨吗啡依赖的SK- N -SH细胞表达神经元型一氧化氮合酶 (neuronalnitricoxidesynthase ,nNOS)及fosB基因的调控机制。方法 建立吗啡依赖及戒断细胞模型 ,体外合成含cAMP反应元件 (cAMPresponseelement ,CRE)序列的寡核苷酸 ,经硫代磷酸化修饰 ,作为单链寡核苷酸 (CRE transcriptionfactordecoyoligodeoxynucleotide ,CRE decoyODN)。分别采用电泳迁移率改变分析 (electrophoresismobilityshiftassay ,EMSA)及RT -PCR技术 ,检测CRE decoyODN对吗啡依赖及纳络酮急性戒断诱导的CREB的DNA结合活性、nNOS及fosBmRNA表达的影响。结果 吗啡依赖及纳络酮急性戒断使SK- N- SH细胞的CREB的DNA结合活性、nNOS及fosBmRNA明显升高 ,CRE decoyODN可特异抑制上述指标升高。结论 CREB的激活介导了吗啡依赖SK- N 展开更多
关键词 SK-N-SH细胞 吗啡依赖 NNOS CREB 调控机制 fosb 基因表达 转录因子 介导 激活 神经元型一氧化氮合酶 DNA结合活性 电泳迁移率改变分析 RT-PCR技术 nitric factor mRNA表达 寡核苷酸 oxide decoy 细胞表达 细胞模型 反应元件 cAMP 体外合成 表达上调 纳络酮 ODN
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FosB基因在白色杜洛克×二花脸资源家系中的遗传变异及其与分娩母猪母性行为的相关性 被引量:3
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作者 杨竹青 陈从英 +4 位作者 任军 郭源梅 杨广成 麻骏武 高军 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1306-1311,共6页
本研究根据FBJ骨肉瘤原癌基因同源物B(FosB)在动物母性行为发生过程中的重要作用,选择其作为影响母猪母性行为的候选基因,以白色杜洛克×二花脸F2资源群体为材料,分析了FosB基因在此群体中的遗传变异及其与分娩母猪母性行为的相关... 本研究根据FBJ骨肉瘤原癌基因同源物B(FosB)在动物母性行为发生过程中的重要作用,选择其作为影响母猪母性行为的候选基因,以白色杜洛克×二花脸F2资源群体为材料,分析了FosB基因在此群体中的遗传变异及其与分娩母猪母性行为的相关性。采用PCR产物直接测序法搜寻了FosB基因4888、06 bp 2个片段的单核苷酸多态位点(SNPs),鉴别到FosB-EU163403-g.187A>T,FosB-EU163403-g.188A>C和FosB-EU163403-g.297C>G 3个SNPs。采用PCR-MbiI-RFLP法分析了G297C位点在资源群体中的多态及与母猪母性行为的相关性。传递不平衡检测(TDT)表明该多态位点与母猪杀婴行为、衔草做窝、哺乳、踩仔猪、压仔猪等母性行为均无显著相关性(P>0.364)。FBAT分析结果也证实了这一点(P>0.236)。考虑到母性行为属于复杂性状,可能由微效多基因控制,因此有必要在更大规模群体进行分析或搜寻其他候选基因的突变位点。 展开更多
关键词 fosb基因 母性行为 遗传变异 相关性
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金刚烷胺诱发小鼠行为学变化和前脑内FosB/δFosB蛋白的表达(英文) 被引量:3
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作者 马传响 张静 +3 位作者 刘芳 宋亮 王德广 陈幽婷 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期587-593,共7页
目的:探讨临床使用金刚烷胺(amantadine)治疗流行感冒或帕金森病(PD)时导致患者出现精神症状副作用的中枢机制,给予小鼠不同剂量金刚烷胺,评价其行为学的改变,同时检测小鼠脑内FosB/δFosB蛋白的表达。方法:雄性昆明小鼠,随机分为生理... 目的:探讨临床使用金刚烷胺(amantadine)治疗流行感冒或帕金森病(PD)时导致患者出现精神症状副作用的中枢机制,给予小鼠不同剂量金刚烷胺,评价其行为学的改变,同时检测小鼠脑内FosB/δFosB蛋白的表达。方法:雄性昆明小鼠,随机分为生理盐水组、金刚烷胺组(20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg),分别用自主活动观察、Sams-Dodd的刻板行为评分标准、一次性被动回避反应(OPAR)等模式对模型小鼠的行为改变进行检测,同时用免疫组织化学法检测各组小鼠脑内FosB/δFosB蛋白的表达。结果:(1)高浓度的金刚烷胺(60mg/kg)作用于小鼠,小鼠的自主活动较对照组有不同程度的提高,并且出现明显的刻板行为及社会行为的降低。中(40mg/kg)、低(20mg/kg)浓度的金刚烷胺作用于小鼠,小鼠的自主活动较对照组无明显差异;(2)金刚烷胺以剂量相关性方式改变FosB/δFosB蛋白的表达,其表达区域主要集中在前额皮质、扣带皮质、梨状皮质、齿状回、隔区、伏隔核、杏仁核和嗅结节等脑区。结论:(1)大剂量的金刚烷胺能够引起小鼠的行为变化。(2)FosB/δFosB阳性细胞高表达的区域主要集中在前脑内与情绪活动和内脏活动功能密切相关的脑区,这些区域脑神经元的功能变化可能是临床使用金刚烷胺导致患者出现精神症状副作用的原因之一。 展开更多
关键词 金刚烷胺 fosbfosb 精神症状 小鼠
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脑电生物反馈对自发性高血压大鼠行为学及纹状体即早期基因fosB表达的影响 被引量:2
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作者 高春林 何旭 +3 位作者 夏正坤 任献国 吴春蕾 刘光陵 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期261-264,共4页
目的为了进一步阐明脑电生物反馈治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的可能作用机制,探讨脑电生物反馈处理对ADHD动物模型自发性高血压大鼠(SHR)的行为学和纹状体即早期基因fosB表达的影响。方法 SHR和对照的WKY大鼠分为处理组和未处理组,处理... 目的为了进一步阐明脑电生物反馈治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的可能作用机制,探讨脑电生物反馈处理对ADHD动物模型自发性高血压大鼠(SHR)的行为学和纹状体即早期基因fosB表达的影响。方法 SHR和对照的WKY大鼠分为处理组和未处理组,处理组给予脑电生物反馈处理,每次10 min处理20次后,利用开场试验验证SHR模型的行为学表现,并采用免疫组化方法对SHR和对照组大鼠的脑纹状体FosB蛋白表达进行研究。结果与未处理组相比,SHR经脑电生物反馈处理后在开场实验中SHR穿越格子的次数(51.30±19.84)较未处理组(75.80±13.12)明显减少(P<0.01),而SHR处理组脑纹状体FosB蛋白阳性细胞平均吸光度表达(0.515±0.017)较未处理组(0.168±0.028)显著增加(P<0.01);WKY大鼠组脑电生物反馈处理前后,开场试验中穿越格子次数无差异(P>0.05),但fosB的表达也呈上调趋势(P<0.05)。结论脑电生物反馈处理可改善SHR多动行为及增加脑纹状体内即早期基因fosB的表达,影响神经可塑性,而其对ADHD的治疗作用可能机制之一就是通过该途径实现。 展开更多
关键词 注意缺陷多动障碍 自发性高血压大鼠 脑电生物反馈 fosb蛋白
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山羊Δfosb基因cDNA的克隆及生物信息学分析 被引量:4
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作者 郑惠玲 袁超 包黎娟 《西北农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期12-16,共5页
克隆山羊Δfosb基因的cDNA片段,分析其基因序列,为进一步研究Δfosb基因在奶山羊钙代谢机制中的作用提供理论依据。无菌采集泌乳期奶山羊乳腺组织样并提取总RNA备用。根据已知其他物种的fosb基因保守性区域设计特异性引物,采用RT-PCR方... 克隆山羊Δfosb基因的cDNA片段,分析其基因序列,为进一步研究Δfosb基因在奶山羊钙代谢机制中的作用提供理论依据。无菌采集泌乳期奶山羊乳腺组织样并提取总RNA备用。根据已知其他物种的fosb基因保守性区域设计特异性引物,采用RT-PCR方法扩增奶山羊Δfosb基因的CDS区,测序后进行核苷酸和推导的氨基酸序列分析,并利用保守区序列对9个物种进行聚类分析。结果显示,得到953 bp的Δfosb基因cDNA片段(GenBank登录号:FJ455501)。核酸序列分析结果显示,该基因编码240个氨基酸,与人、小鼠和牛的核苷酸序列比对,同源性分别为93.33%、88.19%和98.47%,氨基酸同源性分别为96.68%、95.83%和99.17%。表明该基因在不同物种间具有高度的保守性。9个物种Δfosb基因的保守区聚类结果显示,羊和牛亲缘关系最近,其次依次为大鼠和小鼠、人和黑猩猩、马、狗、猪。 展开更多
关键词 奶山羊 Δfosb 生物信息学
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小鼠双侧杏仁核去5-HT支配后的抑郁样行为学变化及杏仁核内FosB/△FosB的异常表达 被引量:2
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作者 陈菲菲 刘君涛 +3 位作者 刘芳 宋亮 马传响 陈幽婷 《徐州医学院学报》 CAS 2011年第9期598-602,共5页
目的探讨双侧杏仁核去5-羟色胺(5-HT)支配后小鼠的行为学变化,投射到杏仁核的5-HT能神经纤维的精确来源以及杏仁核神经元的异常功能活动,为验证杏仁核-中缝核群5-HT在抑郁症发病机制中的联系提供实验资料。方法雄性昆明小鼠32只,... 目的探讨双侧杏仁核去5-羟色胺(5-HT)支配后小鼠的行为学变化,投射到杏仁核的5-HT能神经纤维的精确来源以及杏仁核神经元的异常功能活动,为验证杏仁核-中缝核群5-HT在抑郁症发病机制中的联系提供实验资料。方法雄性昆明小鼠32只,随机分为对照组和实验组,每组各16只,应用脑立体定位注射技术向双侧杏仁核注射5,7-双羟色胺(5,7-DHT,5μg/侧),悬尾实验和强迫游泳实验检测抑郁行为;脑石蜡切片H—E染色检测5-HT能投射神经元的位置;脑冰冻切片免疫组织化学染色检测杏仁核FosB/AFosB的表达。结果①行为学检测:实验组小鼠强迫游泳无动时间和悬尾无动时间较对照组显著减少(P〈0.01);②H—E染色:实验组小鼠中缝背核尾侧份与中缝正中核嘴侧份的部分神经元胞体皱缩变形,胞质呈深紫伊红色染色,尼氏小体溶解或消失,胞核缩小或消失;③免疫组织化学染色:FosB/△FosB阳性神经元在实验组小鼠杏仁核明显增多,与对照组相比差异显著(P〈0.01)。结论杏仁核的5-HT能纤维投射主要来自中缝背核的尾侧和中缝正中核的嘴侧;单独的杏仁核去5-HT支配即可引发小鼠产生抑郁样行为;杏仁核内的即早基因FosB/△FosB在抑郁样行为形成的相关精神病理学机制中占有重要地位。 展开更多
关键词 抑郁症 小鼠 杏仁核 行为学 fosb/△fosb 中缝核群 5 7-双羟色胺
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经颅重复性磁刺激后大鼠纹状体FosB蛋白的表达 被引量:2
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作者 林宏 刘慧玲 鞠躬 《中国神经科学杂志》 CSCD 2001年第3期222-225,共4页
观察经颅重复性低频磁刺激 (rTMS)对大鼠纹状体FosB蛋白表达的影响。 6 OHDA单侧损毁纹状体边缘区 ,磁刺激器给予大鼠头部 1Hz ,10 0mT的重复性刺激 ,14d后用免疫组织化学ABC法检测纹状体FosB免疫阳性产物。rTMS后能够引起大鼠纹状体区... 观察经颅重复性低频磁刺激 (rTMS)对大鼠纹状体FosB蛋白表达的影响。 6 OHDA单侧损毁纹状体边缘区 ,磁刺激器给予大鼠头部 1Hz ,10 0mT的重复性刺激 ,14d后用免疫组织化学ABC法检测纹状体FosB免疫阳性产物。rTMS后能够引起大鼠纹状体区域明显的FosB蛋白表达 ,这种表达广泛分布于尾壳核及苍白球 ,尤以腹侧纹状体及尾侧的壳核明显。 6 OHDA损毁后予以rTMS ,损毁侧FosB蛋白表达未出现减少 ,且尾壳核的背外侧部表达明显上调。对照组动物仅损毁侧有少量的FosB表达外 ,纹状体内未见FosB阳性标记。经颅重复性低频磁刺激能够激活纹状体内神经元 ,推测rTMS可能在增加多巴胺释放的同时 ,又能够激活多巴胺受体的活性 。 展开更多
关键词 经颅重复性磁刺激 纹状体 6-OHDA fosb 免疫组织化学 大鼠
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包裹左旋多巴/苄丝肼PLGA微球通过Tau蛋白/△FosB信号通路治疗异动症大鼠的实验研究 被引量:1
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作者 杨新新 任甜甜 +3 位作者 吴娜 宋璐 袁伟恩 刘振国 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第2期105-109,共5页
目的探讨可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球对异动症大鼠的治疗作用及其机制。方法通过注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制作帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型,制模成功的PD大鼠模型接受左旋多巴(25mg/kg)/苄丝肼(12.5mg/kg)腹腔注射21d制... 目的探讨可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球对异动症大鼠的治疗作用及其机制。方法通过注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制作帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型,制模成功的PD大鼠模型接受左旋多巴(25mg/kg)/苄丝肼(12.5mg/kg)腹腔注射21d制作异动症大鼠模型。将异动症大鼠分成普通剂型组(n=13)和微球组(n=13)两组。普通剂型组给予普通剂型左旋多巴/苄丝肼皮下注射(按体质量左旋多巴12mg/kg、苄丝肼15mg/kg),微球组给予等剂量包裹左旋多巴/苄丝肼微球皮下注射。分别于治疗第1、5、10、15和第20天,在大鼠腹腔注射阿扑吗啡后计数其旋转圈数,并于治疗3周后对大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分(包括上肢、口面部和轴性3部分)。另设PD组和假手术组大鼠各13只。以Western Blot检测大鼠纹状体区△FosB、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平,免疫组织化学法测定大鼠纹状体区磷酸化Tau蛋白阳性细胞水平。结果普通剂型组大鼠在治疗后的第1、5、10、15和20天阿扑吗啡诱导的旋转圈数分别为221±34.4、180±25.4、123±17.3、91±13.1、84±10.7,微球组大鼠的旋转圈数分别为223±35.1、172±26.8、131±18.7、97±14.9、82±10.5,两组各时点分别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。微球组大鼠轴性AIM、上肢AIM、口面AIM评分分别为6.5±0.9、4.1±0.5、5.8±0.7,均低于普通剂型组大鼠(分别为10.3±1.9、6.3±0.9、8.2±1.2)(均P<0.05)。Western blot结果显示,普通剂型组大鼠纹状体△FosB水平〔(620.7±48.3)%〕高于PD组〔(290.2±31.5%)〕(t=2.11,P<0.05),但低于微球组〔(320.5±32.8)%〕(t=4.56,P<0.01)。普通剂型组纹状体区磷酸化Tau蛋白水平〔(340.4±27.1)%〕高于PD组〔(130.4±21.5)%〕(t=2.67,P<0.05),微球组〔(134.6±14.1)%〕低于普通剂型组(t=4.13,P<0.01)。免疫组化结果示,普通剂型组大鼠纹状体区磷酸化Tau蛋白阳性细胞指数为(14.6±2.3)×104,高于PD组〔(6.9±1.1)×104〕(t=3.98,P<0.01),微球组〔(7.2±1.1)×104〕明显低于普通剂型组(t=3.76,P<0.01)。结论微球治疗减轻了异动症大鼠的症状,其原因可能是由于可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球通过影响Tau蛋白/△FosB信号通路的活性,进而改善了异动症大鼠的症状。 展开更多
关键词 帕金森病 异动症 微球 TAU蛋白 fosb
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Microinjection of M_5 muscarinic receptor antisense oligonucleotide into VTA inhibits FosB expression in the NAc and the hippocampus of heroin sensitized rats
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作者 刘惠芬 周文华 +2 位作者 朱华强 赖苗军 陈为升 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2007年第1期1-8,共8页
Objective To investigate the effect of M5 muscarinic receptor subtype on the locomotor sensitization induced by heroin priming, and it's effect on the FosB expression in the nucleus accumbens (NAc) and the hippocam... Objective To investigate the effect of M5 muscarinic receptor subtype on the locomotor sensitization induced by heroin priming, and it's effect on the FosB expression in the nucleus accumbens (NAc) and the hippocampus in the heroin sensitized rats. Methods Locomotor activity was measured every 10 min for 1 h after subcutaneous injection of heroin. FosB expression was assayed by immunohistochemistry, and the antisense oligonucleotides (AS-ONs) targeting M5 muscarinic receptor was transferred with the lipofectin. Results Microinjection of AS-ONs targeting M5 muscarinic receptor in the ventral tegmental area (VTA) blocked the expression of behavioral sensitization induced by heroin priming in rats. Meanwhile, the expression of FosB-positive neurons in either the NAc or the dentate gyrus (DG) of the hippocam- pus increased in heroin-induced locomotor sensitized rats. The enhancement of FosB-positive neurons in the NAc or DG could be inhibited by microinjection of M5 muscarinic receptor AS-ONs into the VTA before the heroin-induced locomotor sensitization was performed. In contrast, microinjection of M5 muscarinic receptor sense oligonucleotide (S-ONs) into the VTA did not block the expression of behavioral sensitization or the expression of FosB in the NAc or DG in the heroin sensitized rats. Conclusion Blocking M5 muscarinic receptor in the VTA inhibits the expression of heroin-induced locomotor sensitization, which is associated with the regulation of FosB expression in the NAc and hippocampus neurons. M5 muscarinic receptor may be a useful pharmacological target for the treatment of heroin addiction. 展开更多
关键词 HEROIN locomotor activity muscarinic receptor fosb nucleus accumbens HIPPOCAMPUS
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吗啡长时程作用对培养SK-N-SH细胞表达fosB基因的影响
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作者 苏彦君 张国忠 +4 位作者 丛斌 张瑾 李淑瑾 姚玉霞 付丽红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第21期2135-2138,共4页
目的探讨吗啡长时程作用时SK-N-SH细胞fosB基因表达的改变。方法建立慢性吗啡依赖SK-N-SH细胞模型,分别采用放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)、电泳迁移率改变分析(electrophoresis mobility shift assay,EMSA)和RT-PCR检测cAMP(cyclic... 目的探讨吗啡长时程作用时SK-N-SH细胞fosB基因表达的改变。方法建立慢性吗啡依赖SK-N-SH细胞模型,分别采用放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)、电泳迁移率改变分析(electrophoresis mobility shift assay,EMSA)和RT-PCR检测cAMP(cyclic adenosine3′,5′-monophosphate)、CREB(cyclic AMP-responsive element-binding protein)的DNA结合活性和fosBmRNA表达。结果吗啡长时程作用SK-N-SH细胞CREB的DNA结合活性及fosBmRNA水平升高。结论吗啡长时程作用诱导SK-N-SH细胞fosB基因表达上调可能通过CREB的DNA结合活性升高而调控。 展开更多
关键词 吗啡 SK-N-SH细胞 CREB fosb
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CREB诱骗寡核苷酸抑制吗啡依赖诱导SK-N-SH细胞神经元型一氧化氮合酶及fosB基因表达上调
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作者 苏彦君 丛斌 +4 位作者 张国忠 张瑾 姚玉霞 李淑瑾 付丽红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期837-841,共5页
目的研究转录因子CREB的结合位点cAMP反应元件(cAMPresponseelement,CRE)的诱骗寡核苷酸(CREtranscriptionfactordecoyoligodeoxynucleotide,CREdecoyODN)对吗啡依赖SKNSH细胞的神经元型一氧化氮合酶(Neuronalnitricoxidesynthase,nNOS)... 目的研究转录因子CREB的结合位点cAMP反应元件(cAMPresponseelement,CRE)的诱骗寡核苷酸(CREtranscriptionfactordecoyoligodeoxynucleotide,CREdecoyODN)对吗啡依赖SKNSH细胞的神经元型一氧化氮合酶(Neuronalnitricoxidesynthase,nNOS)及fosBmRNA表达上调的抑制作用。方法建立吗啡依赖SKNSH细胞模型,体外合成含CRE序列的寡核苷酸,作为CREdecoyODN,与阳离子脂类N[1(2,3dioleoyloxy)propyl]N,N,Ntrimethylammoniummethylsulfate(DOTAP)混合后导入细胞。采用放射自显影检测细胞内参入的CREdecoyODN。采用电泳迁移率改变分析(Electrophoresismobilityshiftassay,EMSA)及RTPCR技术,分别检测CREdecoyODN对吗啡依赖诱导的CREB的DNA结合活性、nNOS及fosBmRNA表达的影响。结果CREdecoyODN可在细胞内稳定存在,特异抑制吗啡依赖SKNSH细胞CREB的DNA结合活性升高、nNOS和fosBmRNA表达上调。结论CREdecoyODN通过特异抑制吗啡依赖SKNSH细胞的CREB的DNA结合活性而下调nNOS及fosBmRNA表达。 展开更多
关键词 吗啡 SK—N—SH细胞 CREB诱骗寡核苷酸 电泳迁移率改变分析 一氧化氮合酶 fosb
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CRE-decoy ODN对慢性吗啡诱导SK-N-SH细胞CCK及fosB mRNA表达上调的抑制作用
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作者 苏彦君 丛斌 +4 位作者 张国忠 张瑾 姚玉霞 李淑瑾 付丽红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期630-635,共6页
目的:研究以转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)为靶点的CRE -decoyODN对慢性吗啡诱导SK -N -SH细胞胆囊收缩素(CCK)及fosBmRNA表达上调的抑制作用。方法:体外合成含cAMP反应元件CRE序列TGACGTCA的单链寡核苷酸,将自身杂交形成发卡结... 目的:研究以转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)为靶点的CRE -decoyODN对慢性吗啡诱导SK -N -SH细胞胆囊收缩素(CCK)及fosBmRNA表达上调的抑制作用。方法:体外合成含cAMP反应元件CRE序列TGACGTCA的单链寡核苷酸,将自身杂交形成发卡结构。将终浓度为15 0nmol/L的CRE -decoyODN与SK -N-SH细胞孵育1h后,加入终浓度为10 0 μmol/L的吗啡作用4 8h ,随后加入终浓度为10 μmol/L的纳络酮,戒断15min。采用电泳迁移率改变分析(EMSA)检测CRE -decoyODN与CREB结合的序列特异性及其对慢性吗啡诱导的CREB的DNA结合活性升高的影响;细胞掺入的CRE -decoyODN用酚:氯仿法提取,经2 0 %非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及放射自显影检测;采用RT -PCR检测CCK及fosBmRNA表达。结果:慢性吗啡作用及纳络酮急性戒断使SK-N -SH细胞CREB的DNA结合活性、CCK和fosBmRNA表达明显升高,CRE -decoyODN可特异抑制其升高。结论:CRE -decoyODN通过特异抑制慢性吗啡诱导SK -N -SH细胞CREB的DNA结合活性而下调CCK及fosBmRNA表达。 展开更多
关键词 吗啡 SK—N-SH细胞 CRE—decoy OLIGODEOXYNUCLEOTIDE 胆囊收缩素 基因 fosb
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山羊Δfosb基因重组腺病毒载体的构建
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作者 郑惠玲 袁超 +2 位作者 包黎娟 闫林慧 祝珍珍 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2010年第6期37-41,共5页
【目的】利用腺病毒pAdEasy-1表达系统构建含山羊Δfosb基因的重组腺病毒,为在原代细胞中研究该基因的功能奠定基础。【方法】扩增山羊的Δfosb基因,与pAdTrack连接构建pAdTrack-HA-Δfosb。用pAdTrack-HA-Δfosb转化含有pAdEasy-1的BJ5... 【目的】利用腺病毒pAdEasy-1表达系统构建含山羊Δfosb基因的重组腺病毒,为在原代细胞中研究该基因的功能奠定基础。【方法】扩增山羊的Δfosb基因,与pAdTrack连接构建pAdTrack-HA-Δfosb。用pAdTrack-HA-Δfosb转化含有pAdEasy-1的BJ5183细胞,同源重组后获得重组腺病毒质粒pAd-HA-Δfosb,用其转染HEK293细胞,包装得到重组腺病毒。对重组腺病毒进行PCR和Western blot鉴定。【结果】酶切鉴定、绿色荧光蛋白观察及PCR均证明,重组腺病毒质粒构建正确;Western blot检测到了Δfosb蛋白的表达。【结论】成功构建获得了可表达Δfosb蛋白的重组腺病毒rAd-HA-Δfosb。 展开更多
关键词 山羊 Δfosb 重组腺病毒
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浸润性乳腺癌中FosB的表达与超声征象及临床病理的相关性 被引量:6
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作者 代新珍 米贤军 +5 位作者 钟守军 段立锋 杨伟洪 刘祥玉 徐秀梅 黄兆华 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期135-142,共8页
[目的]分析FosB在浸润性乳腺癌中的表达及临床病理意义,并探讨其与超声征象的相关性。[方法]收集155例浸润性乳腺癌组织、36乳腺癌旁组织及30例正常乳腺组织做为对照,均采用免疫组织化学SP法和超声检测,分析FosB在浸润性乳腺癌中的的表... [目的]分析FosB在浸润性乳腺癌中的表达及临床病理意义,并探讨其与超声征象的相关性。[方法]收集155例浸润性乳腺癌组织、36乳腺癌旁组织及30例正常乳腺组织做为对照,均采用免疫组织化学SP法和超声检测,分析FosB在浸润性乳腺癌中的的表达差异与组织学分级、淋巴结转移、超声征象等的关系。[结果]①FosB在癌旁组织及正常乳腺组织中的表达水平明显高于浸润性乳腺癌组织中的表达(P<0.01)。②FosB在浸润性乳腺癌组织中的高表达与低组织学分级、ER阳性及PR阳性相关(P<0.05),与肿物直径大小、年龄、淋巴结转移、Her2及临床分期无关(P>0.05)。③FosB在存在微钙化或腋窝淋巴结增大的浸润性乳腺癌组织中高表达,差异有统计学意义(P<0.05);而在不同肿块大小、纵横比、形态、边界、后方回声衰减及彩色血流之间无统计学差异(P>0.05)。[结论]F osB在乳腺癌组织中的表达水平明显低于癌旁组织及正常乳腺组织,其差异表达与组织学分级、ER、PR相关,有助于乳腺癌的鉴别诊断和指导ER/PR相关患者的个性化治疗。FosB在乳腺癌组织中的差异表达还与微钙化、腋窝淋巴结存在一定的相关性,联合超声与FosB能够更加明确的判读浸润性乳腺癌的恶性程度。 展开更多
关键词 fosb 浸润性乳腺癌 超声 免疫组织化学
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FOSB与P16在乳腺浸润性导管癌各分子亚型中的表达及相关性 被引量:2
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作者 代新珍 米贤军 +5 位作者 钟守军 段立锋 杨伟洪 刘祥玉 徐秀梅 陈志强 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1103-1107,共5页
目的·分析原癌基因蛋白FOSB与细胞周期蛋白P16在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型组织中的表达差异及相关性。方法·收集2013年8月—2019年3月在中山市博爱医院行手术治疗且术后病理诊断为乳腺浸润性导管癌138例患者的肿瘤组织,... 目的·分析原癌基因蛋白FOSB与细胞周期蛋白P16在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型组织中的表达差异及相关性。方法·收集2013年8月—2019年3月在中山市博爱医院行手术治疗且术后病理诊断为乳腺浸润性导管癌138例患者的肿瘤组织,以正常乳腺组织作为对照。采用免疫组织化学法分别检测FOSB和P16的表达,分析乳腺癌组织中两者表达水平的相关性,以及它们在Luminal A型、Luminal B型[根据是否表达人表皮生长因子2(human epidermal receptor2,HER2)又分为HER2^-和HER2^+]、HER2阳性型及三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达情况及相关性。结果·①在138例乳腺浸润性导管癌组织中FOSB与P16的表达水平呈负相关(r=-0.181,P=0.033)。②FOSB在Luminal A型乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于其他亚型(P=0.028,P=0.033,P=0.001,P=0.010),而P16在TNBC中的阳性表达率显著高于其他亚型(P=0.025,P=0.005,P=0.008,P=0.011)。③FOSB与P16的表达水平在TNBC组织中呈负相关(r=-0.566,P=0.018)。结论·FOSB与P16在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型组织中的表达存在差异,FOSB在Luminal A型中表达水平较高,P16在TNBC中表达水平较高;两者在TNBC中的表达呈负相关。 展开更多
关键词 fosb P16 乳腺浸润性导管癌 分子亚型 免疫组织化学
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