中药复方地黄方对帕金森病异动症模型大鼠△FosB mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨中药复方地黄方对帕金森病(PD)异动症(LID)模型大鼠纹状体内△FosB mRNA及蛋白表达的影响,寄以探索PD的发病机制,为临床PD的防治提供依据。方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备PD大鼠模型,在成功制备PD大鼠模型基础上,腹腔注射左旋多巴+苄丝阱制备LID大鼠模型。将大鼠随机分为LID模型组、复方地黄方组,并纳入正常对照组、假手术组、PD模型组,在治疗4周后取纹状体,应用Real-time PCR和Western blot测定各组大鼠纹状体内△FosB mRNA及蛋白表达情况。结果:PD模型和LID模型大鼠纹状体中△FosB mRNA及蛋白相对表达水平较正常对照组、假手术组均显著升高(P<0.01),且LID模型大鼠显著高于PD模型大鼠(P<0.01);复方地黄方干预后,其大鼠纹状体中△FosB mRNA及蛋白相对表达水平显著降低(P<0.01)。结论:复方地黄方可能通过调节基底神经环路,减低纹状体区强啡肽原的表达,从而降低△FosB mRNA和蛋白的表达,减轻神经毒性,缓解PD及LID。

Fosb蛋白表达与癫癎

目的探讨Fosb蛋白表达与癫癎的关系。方法雄性SD大鼠70只,随机分为对照组(n=9)和模型组(n=61)。采用戊四唑(PTZ)诱导大鼠癫癎模型,模型组再依据PTZ注射次数和癫癎发作分级分为8次4级亚组、16次2级亚组和16次4级亚组;取大鼠海马组织进行mRNA测序,并对测序结果建立Network作用网络。另取海马组织行苏木精-伊红染色,提取目标基因总RNA行qPCR检测;免疫组化检验Fosb蛋白表达水平。结果Fosb、Gadd45g、Npas4、Atf 34个基因变化与PTZ注射次数及癫癎发病程度呈正相关,具有相互关联性。Atf 3:8次4级亚组与对照组比较(P=3.97E-17);16次2级亚组与对照组比较(P=6.85E-06);16次4级亚组与对照组比较(P=4.88E-84)。Fosb:8次4级亚组与对照组比较(P=0.0000);16次2级亚组与对照组比较(P=1.81E-176);16次4级亚组与对照组比较(P=0.0000)。Gadd 45g:8次4级亚组与对照组比较(P=6.81E-151);16次2级亚组与对照组比较(P=6.49E-39);16次4级与对照组比较(P=0.0000)。Npas:8次4级亚组与对照组比较(P=0.0306);16次2级亚组与对照组比较(P=0.0430);16次4级亚组与对照组比较(P=0.0080)。qPCR检测显示:Fosb和Nasp4蛋白水平明显高于对照组(Fosb:8次4级亚组与对照组比较,P=0.0462;16次4级亚组与对照组比较(P=0.0193);Npas4:8次4级亚组与对照组比较(P=0.0306);16次2级亚组与对照组比较(P=0.0430);16次4级亚组与对照组比较(P=0.0080)。免疫组化结果显示,模型组Fosb蛋白含量较对照组明显增加(P=0.0004)。结论Fosb蛋白表达水平与癫癎发病密切相关。

转录因子Fos蛋白家族在药物成瘾中的作用

Fos蛋白家族是一种第三信使,能够调控靶基因的转录过程。Fos蛋白家族中的FosB,c-fos和ΔFosB在药物成瘾中具有重要作用。对Fos蛋白家族的研究将指引对药物成瘾过程神经机制的理解,并为开发低耐受性、低依赖性镇痛药物和药物依赖的防治以及解决戒毒后的"复吸"等问题奠定基础。