磷霉素对万古霉素致肾损伤模型大鼠Keap1-Nrf2/ARE通路的影响

目的探讨磷霉素对万古霉素致肾损伤模型大鼠的保护作用及其机制。方法SD大鼠60只,随机分为模型对照组、正常对照组、磷霉素组和万古霉素联合磷霉素小、中、大剂量组(联合-L、联合-M、联合-H组),每组10只。正常对照组给予等剂量0.9%氯化钠注射液,模型对照组给予万古霉素0.2 g·kg^(-1),磷霉素组给予磷霉素0.25 g·kg^(-1),联合-L组、联合-M组、联合-H组分别给予磷霉素0.125,0.25,0.5 g·kg^(-1),30 min后再给予万古霉素0.2 g·kg^(-1),均腹腔注射,连续21 d。酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肾损伤因子1(KIM-1)含量,考马斯亮蓝法测定24 h尿蛋白,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、抗氧化反应元件(ARE)信号通路Nrf2、Keap1及下游靶蛋白谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPX-1)mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型对照组24 h尿蛋白、NAG、KIM-1水平显著升高(P<0.05),肾组织Nrf2 mRNA表达升高(P<0.01),Keap1几乎无变化,GPX-1 mRNA表达下降(P<0.01);联合-L组、联合-M组Nrf2、Keap1 mRNA表达明显升高(P<0.01),联合给药组GPX-1 mRNA表达均显著升高(P<0.01)。与模型对照组比较,联合-M组、联合-H组24 h尿蛋白、NAG、KIM-1水平显著下降(P<0.01),且与磷霉素呈剂量依赖性。结论万古霉素可通过影响肾组织Nrf2表达引起肾损伤。磷霉素可能通过激活机体抵抗外界氧化刺激的防御性转导Keap1-Nrf2/ARE信号通路改善万古霉素引起的肾损伤。

磷霉素与万古霉素对90株革兰阳性球菌的联合药敏研究

目的 评价磷霉素与万古霉素对 90株革兰阳性球菌 :30株粪肠球菌 (Enterococcusfaecalis,Ef)、30株金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus ,SA)、30株表皮葡萄球菌 (Staphylococcusepidermidis,SE)的体外联合抗菌效应。方法 采用棋盘法设计 ,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对 90株临床分离革兰阳性球菌的最低抑菌浓度 ,并计算FIC指数判定联合效应。FIC≤ 0 .5为协同作用 ,0 .5 <FIC≤ 1为相加作用 ,1<FIC≤ 2为无关作用 ,FIC >2为拮抗作用。结果 磷霉素与万古霉素联合应用后 ,其MIC50 显著降低。FIC指数分布 :FIC≤ 0 .5占 6 0 %～ 93.3% ;0 .5 <FIC≤ 1占 6 .7%～ 4 0 % ;1<FIC≤ 2占 0 ;FIC >2为 0。结论 磷霉素与万古霉素联合用药后 ,对革兰阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用 ,并以协同作用为主 ,无关作用较少 ,无拮抗作用。

万古霉素单用及联合利福平或磷霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的研究

目的在体外探讨万古霉素单用及其分别与利福平、磷霉素联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)防耐药突变浓度的影响,为防止细菌耐药的产生提供理论依据。方法应用肉汤法富集浓度为1010 CFU.ml-1细菌,琼脂平板倍比稀释法测定上述抗菌药物单用及联合使用对10株MRSA临床分离株的防耐药突变浓度,并计算相应的选择指数和耐药频率。结果万古霉素单用对上述10株MRSA的选择指数为16～64;分别与利福平、磷霉素联合使用选择指数下降为2～16和1～8,联合用药较单独用药选择指数下降2～32倍,其耐药频率也大幅下降。结论万古霉素分别与利福平、磷霉素联合使用均可降低其单用对MRSA的防耐药突变浓度,缩小耐药突变选择窗,防止耐药突变菌的产生。

磷霉素对万古霉素致大鼠肾损害的保护作用及机制研究

目的:研究磷霉素对万古霉素致大鼠肾损害(KI)的影响及其机制。方法:将60只SD大鼠随机分为6组,即空白对照组、磷霉素对照组、KI组和KI+磷霉素低、中、高剂量组,每组10只。腹腔注射200 mg/kg万古霉素建立KI模型。磷霉素对照组仅腹腔注射250 mg/kg磷霉素,空白对照组腹腔注射等量生理盐水。测定血清中胱抑素C(Cys C)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平,并观察肾组织的病理变化。结果:与空白对照组比较,KI组大鼠血清中Cys C、Scr、BUN水平及肾组织中MDA、NO水平明显升高,肾组织SOD活性明显降低(P<0.01),大鼠肾小管出现不同程度的变性和坏死,呈肾小管—间质性肾炎。与KI组比较,磷霉素各剂量组大鼠血清中Cys C、Scr、BUN水平及肾组织中MDA、NO水平均不同程度降低,且肾组织中SOD水平明显升高,肾脏的病理变化明显减轻。空白对照组与磷霉素对照组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:磷霉素能有效改善万古霉素所致大鼠KI,其机制可能与抑制大鼠体内的氧化应激反应有关。

万古霉素单用与联用磷霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺部感染的疗效比较

目的:比较万古霉素单用与联用磷霉素治疗成人耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染的疗效和安全性。方法:对27例联用万古霉素和磷霉素(治疗组)以及23例单用万古霉素(对照组)治疗MRSA肺部感染患者进行治疗前后的临床症状以及不良反应统计分析。结果:治疗组治疗MRSA肺部感染临床有效率为88.9%,对照组有效率为82.6%,两组临床疗效比较无明显差异(P>0.05),不良反应比较有显著差异(P<0.05)。结论:万古霉素与磷霉素联用,能明显减少患者的住院时间,减少不良反应的发生率,可作为治疗MRSA肺部感染的经验性用药之一。

磷霉素联合常规抗菌药物对耐万古霉素肠球菌的体外抗菌活性影响

目的探讨磷霉素联合常规抗菌药物对耐万古霉素肠球菌(VRE)的体外抗菌活性影响,为耐万古霉素肠球菌患者治疗提供可靠的参考依据。方法采集2013年1月-2014年12月医院患者痰标本中分离出的50株VRE,将磷霉素与常规抗菌药物(利奈唑胺、阿莫西林、达托霉素)作用于菌株,并测定其最低抑菌浓度(MIC),分析药物对VRE的体外抗菌活性影响。结果磷霉素与常规3种抗菌药物联合使用,对VRE的MIC,明显低于单用药物的MIC,其抗菌活性明显增加;磷霉素+利奈唑胺联用以相加作用为主占70.0%,磷霉素+达托霉素联用以协同作用为主占60.0%,磷霉素+阿莫西林联用以协同、相加作用为主,各占40.0%。结论应用磷霉素联合利奈唑胺、阿莫西林、达托霉素等抗菌药物,均具有较好的抗菌效果,提高了对VRE的体外抗菌活性。

磷霉素联合利奈唑胺,阿莫西林,达托霉素对耐万古霉素肠球菌体外抗菌活性研究

目的探讨磷霉素与3种常用抗生素(利奈唑胺、阿莫西林、达托霉素)分别联用对临床分离的耐万古霉素肠球菌的体外抗菌活性,为临床联合用药提供实验依据。方法将磷霉素与其他3种抗菌药物在体外单独以及联合应用作用于32株VRE菌株,采用琼脂二倍稀释法,测定最低抑菌浓度(MIC)、计算部分抑菌浓度(FIC)指数,绘制杀菌曲线。评价磷霉素与其他3种抗菌药物分别联合应用的体外抗菌活性。结果利奈唑胺、阿莫西林、达托霉素分别与磷霉素在体外联合应用后,其联合用药的MIC值均比单独应用时下降,联合药敏指数均≤2;联合应用对VRE杀茵速度加快,杀菌作用增强。结论利奈唑胺、阿莫西林、达托霉素分别与磷霉素在体外联合均具有协同抗菌作用,能降低对VRE的MIC。

奈诺沙星与磷霉素对万古霉素抗菌活性及防耐药突变能力影响的体外研究

目的评价奈诺沙星与磷霉素对万古霉素抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性及防耐药突变能力的影响。方法收集万古霉素最低抑菌浓度(MIC)>1μg·mL-1的MRSA临床分离株共55株,用琼脂法和棋盘法测定万古霉素、奈诺沙星及磷霉素单药、万古霉素联合奈诺沙星及万古霉素联合磷霉素的MIC与防耐药突变浓度(MPC),计算协同抗菌指数(FIC)和耐药突变选择窗(MSW),比较万古霉素单独用药和联合用药的体外抗菌活性及防细菌耐药突变能力。结果万古霉素与奈诺沙星或磷霉素的联合效应均为部分协同、相加或无关;奈诺沙星、磷霉素与万古霉素的部分协同效应分别为50.91%和40.00%,相加作用分别为14.55%和16.36%;联合后,万古霉素的MIC及MPC均有显著的下降。结论对于经梅里埃VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定及药敏分析系统鉴定的万古霉素MIC>1μg·mL-1的临床分离MRSA,奈诺沙星与磷霉素可以增强万古霉素的体外抗菌活性和防耐药突变能力。