磷酸丙泊酸钠与镇静

磷酸丙泊酸钠（磷酸丙泊酸，fospropofot disodium，FPD）为新型镇静／催眠药，是一种水溶剂型的丙泊酚前体药，在体内通过代谢释放出活性的丙泊酚（f）发挥镇静效应。由于FPD在体内的水解过程．其药物动力学和药效学特性较脂肪乳剂型的丙泊酚有显著差异。已有的临床实验证实，FPD可安全有效的用于结肠镜、纤维支气管镜及小手术病人的镇静。随着研究的进一步进展，磷酸丙泊酸钠将有更为广阔的临床应用前景。

磷丙泊酚研究进展

该文对丙泊酚(propofol)前体药磷丙泊酚(fospropo-fol,FP)的特点及研究新进展进行综述。临床药代动力学研究表明:FP进入脑组织能迅速实现人体血药浓度平衡,没有药效滞后现象,半衰期、药时曲线下面积(AUC)明显延长或增加,中等程度镇静作用持续时间明显延长。FP的临床药效学研究指出,在大脑中,FP分解产生的丙泊酚和经典丙酚药物作用类似;持续静脉注射FP可引起剂量依赖性;可减少FP的使用剂量;可避免经典异丙酚作用持续时间短、溶解度差,注射部位疼痛、高血脂等不良反应。它的作用机制与对突触后膜的γ-氨基丁酸受体的作用、对瞬时受体电位TRPV1和TRP A1活化作用、对α-氨基羟甲基恶左丙酸(AMPA)受体等作用有关。FP是一种新型、较高效和长效、副作用较少并可使病人清醒冷静状态下接受内窥镜或小手术的检查与治疗的中等程度镇静剂。

磷丙泊酚的临床应用研究进展

磷丙泊酚(fospropofol)为丙泊酚的前药,在体内经碱性磷酸酶水解后释放出丙泊酚,释放出来的丙泊酚具有独特的药理性质。安全性与有效性临床试验表明,该药的镇静作用与剂量成正比。磷丙泊酚使用剂量为6.5和8 mg/kg,用于结肠镜检、支气管镜检等内镜检查时镇静,疗效、安全性和耐受性都比较好;使用6.5 mg/kg剂量作为咪达唑仑的替代品用于口腔小手术时既镇静、安全且患者易于耐受。另外,磷丙泊酚用于老年患者支气管纤维镜检,不仅安全有效且患者苏醒快、满意度高,效果与年轻患者相似;采用静脉滴注/推注方式用于ICU患者短期麻醉诱导和镇静作用的维持,耐受性和有效性均可,也可以作为全身麻醉药用于行冠状动脉旁路移植手术患者。

血清碱性磷酸酶水平与择期手术患者磷丙泊酚钠起效时间及不良反应发生率的关系分析

目的分析血清碱性磷酸酶(ALP)水平与择期手术患者磷丙泊酚钠起效时间及不良反应发生率的关系。方法前瞻性纳入2022年4—5月于空军军医大学西京医院拟行全身麻醉下择期手术患者198例,按入院时患者ALP水平分为正常组[ALP为(77.04±20.29)U/L,n=105]和升高组[ALP为(251.74±124.46)IU/L,n=93]。手术时采用磷丙泊酚钠15 mg/kg行麻醉诱导。比较2组睫毛反射消失时间、自注药结束至改良警觉/镇静观察评分(MOAA/S)达1分时间,观察2组麻醉诱导期瘙痒、注射痛、低血压和高血压发生率,采用Pearson相关分析或Spearman秩相关分析探讨血清ALP水平和上述各指标的相关性。结果升高组睫毛反射消失时间、MOAA/S达1分时间短于正常组(P<0.01)。升高组麻醉诱导期低血压发生率高于正常组(P<0.05)。2组患者瘙痒、高血压发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组均未发生注射痛。Pearson相关分析结果显示,ALP水平与睫毛反射消失时间呈负相关(r=-0.219,P=0.03),与MOAA/S评分达1分时间也呈负相关(r=-0.234,P=0.02)。Spearman秩相关分析结果显示,ALP水平与麻醉诱导期瘙痒发生率(r_(s)=-0.101,P=0.32)、低血压发生率(r_(s)=-0.195,P=0.05)、高血压发生率(r_(s)=-0.181,P=0.07)均无直线相关关系。结论血清ALP水平与择期手术患者磷丙泊酚钠起效时间呈负相关,但高水平ALP患者在麻醉诱导期低血压发生率较高。

磷丙泊酚二钠及其活性代谢产物在妊娠大鼠体内的药代动力学研究

目的考察磷丙泊酚二钠及其活性代谢产物丙泊酚在妊娠大鼠体内的药代动力学特征。方法建立同时检测SD大鼠血浆中磷丙泊酚二钠和丙泊酚浓度的高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)分析方法并进行方法学考察。妊娠SD大鼠静脉给予120 mg·kg^(-1)磷丙泊酚二钠,分别于给药前及给药后3、6、10、15、30、45、60、90、120、150 min眼内眦取血,用LC-MS/MS法测定血浆药物浓度,用DAS软件计算磷丙泊酚二钠和丙泊酚的药代动力学参数。结果磷丙泊酚二钠和丙泊酚的标准曲线方程分别为y=0.77x+0.08(r=0.9972)和y=8.90×10^(-3)x+4.70×10^(-3)(r=0.9971),线性范围分别为0.2~250.0μg·mL^(-1)和1.0~80.0μg·mL^(-1)。磷丙泊酚二钠静脉给药后,丙泊酚t_(max)为(9.50±3.33)min,磷丙泊酚二钠和丙泊酚的C_(max)分别为(349.50±154.10)和(28.33±15.30)μg·mL^(-1),t_(1/2)分别为(24.35±11.33)和(43.87±4.86)min,AUC_(0→t)分别为(79.40±21.53)和(25.13±15.71)μg·mL^(-1)·h。结论本实验建立的LC-MS/MS方法可以同时测定大鼠血浆中磷丙泊酚二钠和丙泊酚浓度,妊娠大鼠静脉给予磷丙泊酚二钠后可以很快转化为活性代谢产物丙泊酚来发挥作用。

磷酸丙泊酸钠与镇静

背景磷酸丙泊酸钠（磷酸丙泊酸）是一种新型的镇静，催眠药，在目前的研究结果中显现出良好的临床应用前景。目的概述磷酸丙泊酸钠的药理学性质及临床研究进展。内容磷酸丙泊酸钠为镇静／催眠药，是一种水溶剂型的丙泊酚前体药，在体内代谢释放活性的丙泊酚发挥镇静效应。由于磷酸丙泊酸钠在体内的水解过程，其药物动力学和药效学特性较脂肪乳剂型的丙泊酚有差异有统计学意义。已有的临床实验证实磷酸丙泊酸钠可安全有效的用于结肠镜、纤维支气管镜及小手术的镇静过。趋向磷酸丙泊酸钠可与多种麻醉药物合用，严重的副作用较脂肪乳剂型的丙泊酚少，随着研究的进一步进展，磷酸丙泊酸钠将有更为广阔的临床应用前景。

注射用磷丙泊酚钠对QTc间期的影响及其血药浓度与QTc间期的关系

目的研究注射用磷丙泊酚钠单次静脉注射后健康成人校正后QT间期(QTc间期)的变化并探讨其及活性产物丙泊酚的血药浓度与QTc间期的关系。方法 30名健康青年受试者,男女各半,随机分为三组(n=10),分别给予注射用磷丙泊酚钠10、20、30 mg·kg-1单次静脉注射。于给药前后采集静脉血样测定血药浓度,记录给药前后共31个时点的标准12导联心电图,Fridericia公式计算QTc间期,观察QTc间期与性别的关系及给药前后的变化,分析磷丙泊酚钠和其代谢产物丙泊酚血药浓度与QTc间期的关系。结果给药前后女性受试者的QTc间期均大于男性受试者,差异均有显著意义(P<0.05)。给药后三个剂量组QTc间期均较基础值有不同程度的延长,最大值为492 ms,△QTc最大值为58 ms。三组QTc间期在给药后60 min时均已呈下降趋势,10 mg·kg-1组给药后35 min时基本恢复至基线值,其他两组仍长于基础值(P<0.05)。磷丙泊酚钠血药浓度与QTc间期无明显相关,丙泊酚血药浓度与QTc间期呈线性相关(r=0.460,P=0.005),QTc间期延长的效应存在滞后性。结论注射用磷丙泊酚钠单次静脉注射对健康青年受试者的QTc间期有一定延长作用,但该药可能并不会增加尖端扭转型室性心动过速的诱发几率。

丙泊酚前药HX0969w及磷丙泊酚钠与丙泊酚乳剂灌胃对大鼠的镇静催眠效应及其安全性比较

目的采用序贯法测定大鼠口服(灌胃)HX0969w、磷丙泊酚钠(fospropofol disodium)和丙泊酚乳剂后产生镇静催眠效应的半数有效量(ED50),并观察3种药物等效剂量(2ED50)灌胃大鼠后的镇静催眠作用及安全性。方法采用序贯实验法确定各药物最小剂量和最大剂量后,根据ED50计算公式计算3种药物的ED50。选择30只健康SD成年大鼠,随机分为3组:HX0969w组(n=10)、磷丙泊酚钠组(n=10)和丙泊酚乳剂组(n=10)。大鼠灌胃给药后立即观察大鼠的神经行为学表现,并记录镇静催眠起效时间和恢复时间。结果 HX0969w、磷丙泊酚钠和丙泊酚乳剂的ED50分别为96.5 mg/kg、130.0 mg/kg和113.8 mg/kg。灌胃等效剂量(2ED50)的HX0969w、磷丙泊酚钠和丙泊酚乳剂后,大鼠翻正反射消失的平均时间分别是:(10.0±2.9)min、(7.5±2.8)min和(16.0±5.9)min;恢复时间的平均值分别为(66.9±21.5)min、(131.9±32.7)min和(198.9±110.0)min。结论3种药物灌胃后均可产生镇静催眠作用且安全。两种丙泊酚前药(HX0969w和磷丙泊酚钠)灌胃后的镇静催眠起效时间均快于丙泊酚乳剂,且HX0969w翻正反射恢复最快。

LC-MS/MS法测定家兔全血中的磷丙泊酚钠

目的采用高效液物色谱一串联质谱(HPLC-MS/MS)测定家兔全血中水溶性异丙酚前药磷丙泊酚钠的浓度。方法采用Welch Ultimate XB C8柱(100 mm×2.1 mm,3μm),7-羟基香豆素为内标,流动相为5 mmol.L-1乙酸铵-乙腈(57∶43),流速0.4 mL.min-1。HPLC-MS/MS采用负离子电喷雾离子源,以多反应离子模式监测。全血样品经含内标的甲醇溶液直接沉淀蛋白后进样。结果标准曲线的线性范围是0.12～15μg.mL-1,最低定量下限为120 ng.mL-1;日内和日间RSD小于7.04%,RSD均小于8.40%。结论所用方法简便快速、准确灵敏,可用于磷丙泊酚钠血药浓度的测定和药动学的研究。

不同剂量磷丙泊酚钠后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的探讨磷丙泊酚钠后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及是否呈剂量相关性。方法 40只SD大鼠随机分为5组(每组n=8),即:假手术组(SP组)、生理盐水后处理组(NS组)、丙泊酚后处理组(PRO组)、低剂量磷丙泊酚钠[6 mg/(kg·h)]后处理组(LFOS组)、高剂量磷丙泊酚钠[12 mg/(kg·h)]后处理组(HFOS组)。除SP组外,其余4组在肝脏缺血60 min后给予药物后处理直至手术结束。在缺血60 min、再灌注60 min和120 min时采集血样,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;在灌注120 min时取大鼠肝左外叶,用于HE染色,观察肝脏的形态学改变。结果与NS组相比,SP组、PRO组、LFOS组和HFOS组血清中的ALT、AST、LDH值明显降低(P<0.05);与SP组比较,PRO组、LFOS组、HFOS组和NS组的ALT、AST、LDH值升高(P<0.05);与PRO组比较,LFOS组的ALT、AST和LDH值差异无统计学意义(P>0.05),HFOS组的ALT、AST和LDH值降低(P<0.05);LFOS组与HFOS组比较,HFOS组的ALT、AST和LDH值降低更为明显(P<0.05)。结论磷丙泊酚钠后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,且高剂量磷丙泊酚钠[12 mg/(kg·h)]的保护作用更为明显,保护作用存在剂量依赖性。

磷丙泊酚对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的 探究磷丙泊酚(FP)对大鼠肠缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及作用机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、丙泊酚组、磷丙泊酚组。所有大鼠均进行手术,使小肠缺血1 h,恢复供血再灌注2 h,建立大鼠肠IRI模型,假手术组进行假手术,模型组、丙泊酚组、磷丙泊酚组术前15 min分别尾静脉给予生理盐水、丙泊酚(20 mg·kg^(-1)·h^(-1))、磷丙泊酚钠(60 mg·kg^(-1)·h^(-1))。缺血再灌注结束后,检测肠组织湿质量/干质量(W/D)比值、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)活性,并比较肠组织病理学结果及血红素氧合酶1(HO-1)和核因子-E2相关因子(Nrf2)蛋白表达情况。结果 假手术组、模型组、丙泊酚组、磷丙泊酚组的肠组织W/D比值分别为1.93±0.35、4.58±0.26、3.86±0.17和3.06±0.21;MDA含量分别为(26.64±3.84)、(78.24±3.93)、(65.87±4.12)和(41.35±2.35) nmol·mg^(-1);MPO活性分别为(1.19±0.28)、(5.92±0.58)、(4.51±0.33)和(2.86±0.31) U·g^(-1);SOD活性分别为(75.83±12.14)、(36.32±14.35)、(51.38±10.85)和(66.85±12.26) U·mg^(-1);4组大鼠肠组织Chiu评分分别为(1.93±0.35)、(4.58±0.26)、(3.86±0.17)和(3.06±0.21)分,肠组织HO-1蛋白表达量分别为0.26±0.04、0.58±0.05、0.71±0.04和0.82±0.06;Nrf2蛋白表达量分别为0.20±0.05、0.41±0.04、0.62±0.05和0.71±0.06。上述指标,模型组、丙泊酚组、磷丙泊酚组与假手术组比较,丙泊酚组、磷丙泊酚组与模型组比较,丙泊酚组与磷丙泊酚组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 磷丙泊酚对肠IRI具有保护作用,其保护机制与Nrf2-抗氧化反应元件(ARE)信号通路有关。

磷丙泊酚钠对大鼠在体肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究磷丙泊酚钠对大鼠在体肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 40只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、生理盐水预处理对照(NS)组、磷丙泊酚钠预处理(SP)组、异丙酚预处理(P)组、10%脂肪乳预处理(Z)组。除Sham组外,其余各组均在造模前10 min给药,于肝脏缺血30 min、再灌注90 min时从腹主动脉取血,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,同时取肝脏缺血再灌注部位组织,测定部分组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,部分组织行HE染色。结果肝脏缺血再灌注后,NS组、SP组、P组、Z组血清ALT、AST、LDH含量均高于Sham组(P<0.01),SP组、P组、Z组血清ALT、AST、LDH含量均低于NS组(P<0.01);NS组、SP组、P组、Z组肝组织MDA含量、SOD活性均高于Sham组(P<0.01),SP组、P组、Z组肝组织MDA含量、SOD活性均低于NS组(P<0.01)。结论磷丙泊酚钠对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,保护机制可能与其抗氧化作用相关。

磷丙泊酚钠后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及bcl-2/bax蛋白表达的影响

目的研究磷丙泊酚钠后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 48只Sprague-Dawley大鼠,随机分4组,即假手术组(S组)、对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、磷丙泊酚钠组(F组)。每组再根据再灌注2 h或4 h分为2个亚组,分别为S2h、C2h、P2h、F2h亚组和S4h、C4h、P4h、F4h亚组,每个亚组6只大鼠。肝脏缺血1 h后恢复再灌注,S组和C组再灌注开始给予生理盐水静脉泵注,P组给予丙泊酚静脉泵注,F组给予磷丙泊酚钠静脉泵注。于肝脏缺血1 h和再灌注结束后,取血测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),同时取左肝石蜡包埋切片测定B淋巴细胞瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白、bcl-2相关X蛋白(bax)含量,苏木精-伊红染色后观察形态学,计数坏死肝细胞比例评价损伤程度。结果 C2h、P2h、F2h和C4h、P4h、F4h亚组血清ALT、AST值,坏死细胞比例和肝组织bcl-2和bax蛋白含量分别高于S2h、S4h亚组(P<0.05),P2h、F2h和P4h、F4h亚组ALT、AST值、坏死细胞比例和肝组织bax蛋白含量低于C2h、C4h亚组(P<0.05),bcl-2蛋白含量分别高于C2h、C4h亚组(P<0.05)。结论磷丙泊酚钠对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,其保护机制可能和调控bcl-2、bax蛋白的表达有关。

磷丙泊福钠的药理及临床评价

磷丙泊福钠是丙泊酚的水溶性前体药物,是一种应用于诊断及治疗阶段的镇静催眠新药。临床研究表明磷丙泊福钠在支气管镜检查及结肠镜检查镇静麻醉疗效及安全性很好。文中就其药理作用、药动学、临床评价、不良反应和药物相互作用作一综述。

磷丙泊酚二钠与丙泊酚中/长链脂肪乳用于全身麻醉诱导脑电双频指数值对比观察

目的分析20 mg/kg磷丙泊酚二钠用于全身麻醉诱导时脑电双频指数(BIS)值稳定性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性对照研究方法, 将全身麻醉下行择期手术的受试者179例按1:2随机分为对照组60例(2 mg/kg丙泊酚)和试验组119例(20 mg/kg磷丙泊酚二钠)。观察并记录麻醉过程中BIS值的变化, 麻醉诱导成功率(5 min内MOAA/S≤1)、安全性指标、不良反应发生率等。结果 173例患者完成了本研究, 其中对照组58例、试验组115例。试验组在插管即刻、切皮即刻BIS值均低于对照组(32.76±9.15比39.28±10.09、40.05±12.17比48.62±10.35, P<0.05), 但两组在相应节点的变化差异无统计学意义(P>0.05), 在出手术室时两组BIS值均回升至基线水平(P>0.05)。试验组与对照组麻醉诱导成功率差异无统计学意义(97.4%比96.6%, P>0.05);两组血压在插管及切皮即刻低于基线值, 苏醒期恢复到基线水平, 血压变化趋势一致。在给药即刻两组患者心率稍增快, 手术开始后逐渐减慢低于基线值水平, 苏醒期恢复到基线值水平。试验组常见不良反应为感觉异常(81.74%)、收缩压(SBP)降低(26.09%)及脉搏血氧饱和度(SpO2)下降(23.48%), 均呈一过性。结论磷丙泊酚二钠与丙泊酚中/长链脂肪乳均能满足气管插管所需麻醉深度, 安全有效, 且不影响患者术后苏醒。

纳布啡对磷丙泊酚钠全身麻醉后瘙痒/感觉异常影响的研究

目的探讨纳布啡对磷丙泊酚钠全身麻醉后瘙痒/感觉异常的影响及其机制。方法研究设计为前瞻性、单中心、随机双盲对照试验,研究对象选自2022年4至5月在将空军军医大学西京医院择期行全身麻醉下手术的患者,采用随机序列表法被随机分为纳布啡组和对照组。2组患者均采用磷丙泊酚钠全身麻醉,纳布啡组患者在手术结束前30 min给予静脉注射纳布啡0.2 mg/kg(0.1 ml/kg),对照组注射等容积的0.9%氯化钠注射液。分别于麻醉诱导前5 min和苏醒后5 min采集2组患者静脉血样本,检测血清白细胞介素6(IL⁃6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和S⁃100钙结合蛋白β(S⁃100β)。主要研究指标为拔管后30 min瘙痒/感觉异常的发生率,次要研究指标包括呼之睁眼时间,拔管后30 min内最高瘙痒/感觉异常评分,恶心、呕吐评分及疼痛评分,术后24 h瘙痒/感觉异常发生率和患者对麻醉的满意度评分,以及术后血清炎性标志物水平。结果纳入本研究的患者共98例,每组49例。2组患者的性别、年龄、体重指数、美国麻醉医师协会分级、手术类型、手术时长、麻醉时长的差异均无统计学意义(均P>0.05)。纳布啡组患者拔管后30 min瘙痒/感觉异常发生率和瘙痒/感觉异常评分均低于对照组,差异均有统计学意义[24.5%(12/49)比61.2%(30/49),P<0.001;4(2,5)分比6(5,7)分,P=0.031]。术后24 h,纳布啡组患者麻醉满意度评分高于对照组,差异有统计学意义[8(7,9)分比6(3,7)分,P=0.042]。与对照组相比,术后纳布啡组患者血清IL⁃6较低[(329.5±105.5)ng/L比(398.5±102.6)ng/L,P=0.033)],而TNF⁃α和S-100β水平2组间的差异无统计学意义(均P>0.05)。结论纳布啡可显著降低磷丙泊酚钠全身麻醉后瘙痒/感觉异常的发生率,提高患者麻醉满意度,其机制可能与纳布啡抑制炎症反应有关。