治疗慢性免疫性血小板减少症新药——福坦替尼(fostamatinib)

福坦替尼(Fostamatinib)是脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制药的活性代谢产物R406的前体药物,具有多种医学治疗作用,由美国Rigel制药公司开发,用于血小板减少症的治疗,特别是对此前治疗方案缓解不佳的成年慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者。2015年8月25日曾获美国食品药品管理局(FDA)治疗ITP罕用药地位的认定,并取得FDA优先审评的资格。2018年4月17日美国FDA加速批准上市,商品名为Tavalisse~。该文对Fostamatinib的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

FDA批准治疗慢性免疫性血小板减少药物Fostamatinib上市

美国FDA于2018年4月17日批准Rigel制药公司的Fostamatinib(通用名:Tavalisse)片剂上市,用于治疗慢性免疫性血小板减少患者血小板减少。Fostamatinib为酪氨酸激酶抑制药,可拮抗脾酪氨酸激酶(SYK)活性。Fostamatinib的主要代谢物R406可抑制Fc活化受体和B细胞受体的信号转导,减少抗体介导的血小板破坏。

治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜新药:fostamatinib

fostamatinib是一种由Rigel制药公司研发的脾酪氨酸激酶抑制剂。fostamatinib口服后转化为活性代谢产物R406,可抑制Fc活化受体和B细胞受体的信号转导。R406在体内约1.5 h达峰浓度,半衰期约为15 h。临床试验结果表明,与安慰剂相比, fostamatinib可有效提高并维持免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者的血小板计数,不良反应主要为腹泻和高血压。2018年4月,美国食品和药物管理局批准fostamatinib用于治疗慢性ITP且之前治疗效果不佳的成人患者。

类风湿性关节炎治疗药Fostamatinib disodium

脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase,SYK）为一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,具有广泛的生物活性,其在免疫细胞的成熟和激活中发挥着重要作用,

免疫性血小板减少症治疗新药fostamatinib的研究现状

免疫性血小板减少性症(ITP)属于自体免疫性疾病,主要特征以持续性血小板减少及皮肤黏膜出血为主。ITP患者血液存在抗血小板抗体,抗体包被的血小板被脾脏巨噬细胞所清除,抗体还可引起巨核细胞出现异常,导致血小板生成减少。2018年4月美国食品和药物管理局批准fostamatinib用于治疗成人ITP。fostamatinib为全新作用机制的脾酪氨酸激酶抑制剂。文中对fostamatinib的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。

治疗免疫性血小板减少症的脾酪氨酸激酶抑制剂fostamatinib

Fostamatinib是美国里格尔制药公司开发的一种口服的脾酪氨酸激酶抑制剂,为成年慢性免疫性血小板减少症患者提供了一个全新的治疗方案。其有效性已经被临床试验充分证实,于2018年5月由美国食品药品管理局(FDA)批准上市。概述了fostamatinib的基本性质、合成路线、作用机制、药动学、药物相互作用和临床研究等内容,以期为该类新药研发以及合理用药提供帮助。

重组人血小板生成素联合福他替尼对妊娠合并ITP动物模型的作用及对Notch/IL-22信号通路的影响

目的探究重组人血小板生成素(rhTPO)联合福他替尼对妊娠合并免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenia purpura,ITP)动物模型的作用及其对Notch/白细胞介素(interleukin-22,IL-22)信号通路的影响。方法80只妊娠小鼠随机分为5组:对照组、模型组、rhTPO组、福他替尼组和rhTPO联合福他替尼组(n=16)。在妊娠第10天腹膜内注射CD41单抗(6µg),皮下注射rhTPO(2700 U·kg^(-1)·d^(-1)),口服福他替尼(40 mg/kg)。干预1周后收集小鼠外周血,检测血小板数、IL-1β、IL-18、Th22细胞水平,以及单个核细胞中Notch/IL-22通路水平。结果干预后,福他替尼组和rhTPO组的血小板计数分别升高至(274.19±30.10)×10^(9)/L和(285.34±29.27)×10^(9)/L(P<0.05),rhTPO联合福他替尼处理组的血小板计数为(423.65±43.86)×10^(9)/L,显著高于福他替尼组和rhTPO组(P<0.05)。模型组的IL-1β、IL-18、Th22细胞水平、Notch、Jagged^(-1)、Hes-1和IL-22 mRNA及蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05),rhTPO和福他替尼单独处理组的上述指标均显著低于模型组(P<0.05)。同时,rhTPO与福他替尼联合处理组的IL-1β、IL-18、Th22细胞水平、Notch、Jagged^(-1)、Hes-1和IL-22 mRNA及蛋白表达量显著低于单独处理组(P<0.05)。结论rhTPO联合福他替尼抑制Notch/IL-22信号通路并显著提高妊娠合并ITP小鼠的血小板水平。