自拟参麦加味汤抑制FOXM1的表达发挥抑制气阴两虚非小细胞肺癌的临床作用分析

目的:探究自拟参麦加味汤对FOXM1的表达情况,进而抑制气阴两虚非小细胞肺癌的临床作用和效果。方法:52例非小细胞肺癌患者为2021年8月至2022年8月住院的52例非小细胞肺癌患者作为本次试验研究对象,采用随机平均分组法分为观察组和对照组,观察组即为给予试验干预的患者,共有26例,对患者在常规治疗的基础上再给予自拟参麦加味汤治疗干预;对照组则为采用常规治疗的患者。统计两组患者治疗效果、对两组患者治疗前后FOXM1的表达进行对比,对比两组患者CD3、CD8、CD45、CD4、NK的情况以及红细胞免疫功能。结果:观察组患者治疗效果高于对照组(P<0.05);治疗前两组患者的FOXM1的表达水平均较高,而在给予治疗和试验干预后,两组患者FOXM1的表达水平均有所下降,而观察组给予自拟参麦加味汤干预后的下降水平更低(P<0.05);观察组患者CD3、CD45、CD4、NK水平均低于对照组,观察组CD8水平高于对照组(P<0.05)。且观察组患者RBC-C3bRR、RBC-ICR低于对照组,RBC-CaR高于对照组(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌患者存在FOXM1的表达水平较低的情况,而在给予自拟参麦加味汤治疗干预后,患者FOXM1的表达水平明显下降,可见自拟参麦加味汤可通过抑制FOXM1的表达发挥抑制非小细胞肺癌细胞发展的作用,可为非小细胞肺癌的靶向治疗提供参考。

FOXM1与肿瘤代谢关系的研究进展

FOXM1(forkhead box M1)是FOX转录因子家族中的重要成员,其已被证实通过转录调控作用影响诸多肿瘤细胞演进。此外,FOXM1高表达与多种癌症不良预后相关,其参与调控基因表达,细胞增殖、侵袭、转移和凋亡等多种生物学过程。肿瘤细胞中的代谢重编程是肿瘤的重要特征,决定了肿瘤细胞的存活、生长和增殖。随着研究的不断深入,越来越多的证据提示FOXM1在调节肿瘤细胞增殖与代谢之间起“桥梁”作用,成为衔接肿瘤细胞生物行为学与代谢的枢纽。该文对FOXM1与肿瘤细胞代谢关系的研究进展进行综述,旨在为研发基于FOXM1的新型靶向药物提供理论参考。

FOXM1上调ELK1介导铁死亡促进宫颈癌细胞顺铂耐药性

目的探讨FOXM1通过ELK1对宫颈癌细胞顺铂(DDP)耐药性的影响及其潜在机制。方法生物信息学分析FOXM1和ELK1在宫颈癌组织中的表达;qPCR检测FOXM1和ELK1在宫颈癌细胞中的表达;双荧光素酶报告基因实验、ChIP实验验证二者结合情况。GSEA分析ELK1富集通路;Pearson相关性分析ELK1和抑制铁死亡关键基因的相关性。CCK-8检测细胞活力;PI染色及流式细胞术检测细胞凋亡情况。透射电镜观察线粒体形态变化;Lipid Peroxidation(MDA)Assay试剂盒检测丙二醛(MDA)含量;Werstern blot检测GPX4、SLC7A11、ACSL4蛋白表达。结果ELK1与FOXM1在宫颈癌组织和细胞中显著高表达,且二者存在结合位点。与oe-NC组相比,oe-ELK1组细胞存活率和IC50值显著提高;而与si-NC组相比,si-ELK1组细胞存活率和IC50值显著降低。与oe-NC+DMSO组相比,oe-ELK1+DMSO组线粒体没有出现萎缩、线粒体脊减少情况;而与oe-ELK1+DMSO组相比,oe-ELK1+erastin组线粒体出现了明显的萎缩、线粒体脊减少甚至消失现象。与oe-NC+DMSO组相比,oe-ELK1+DMSO组细胞内MDA含量显著降低,GPX4、SLC7A11蛋白表达增加,ACSL4蛋白表达降低,进一步用erastin处理则逆转了这一现象。与oe-NC+DMSO组相比,oe-ELK1+DMSO组CaSki/DDP细胞的IC50值显著提高,而erastin处理能够减弱这一促进作用。此外,与si-NC+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-NC组线粒体出现了明显的萎缩、线粒体脊减少甚至消失现象;而与si-FOXM1+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-ELK1组线粒体形态得到恢复。与si-NC+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-NC组细胞内MDA含量显著提高,GPX4、SLC7A11蛋白表达显著降低,ACSL4蛋白表达显著提高;而与si-FOXM1+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-ELK1组细胞内MDA含量显著降低,GPX4、SLC7A11蛋白表达显著提高,ACSL4蛋白表达显著降低。与si-NC+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-NC转染抑制了不同浓度DDP处理CaSki/DDP细胞的IC50值,而同时oe-ELK1转染能够逆转这一抑制作用。结论FOXM1通过上调ELK1的表达介导铁死亡,进而促进宫颈癌细胞DDP耐药。

温阳化浊通络方体外抑制HIF-1a/Foxm1/smad3信号通路改善系统性硬化病肺微血管损伤

目的利用系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)肺微血管内皮细胞缺氧模型,研究温阳化浊通络方抑制内皮细胞的内皮-间充质转化(EndoMT)改善肺微血管损伤的分子机制。方法利用SSc患者血清培养正常人肺微血管内皮细胞构建SSc肺微血管内皮细胞,液体石蜡封闭法建立SSc肺微血管内皮细胞缺氧模型,并分别用温阳化浊通络方含药血清或HIF-1a抑制剂KC7F2处理,Western blot检测VE-cadherin、CD31、vimentin、HIF-1α、Foxm1、smad3、Tie-1以及vWF的蛋白表达水平,ELISA检测细胞培养液中的E-selectin和ICAM-1的浓度,双荧光素酶报告基因系统检测Foxm1基因启动子活性。结果与对照组相比较,模型组细胞中的VE-cadherin、CD31、HIF-1a、Foxm1、smad3、Tie-1和vWF蛋白表达水平显著降低,vimentin蛋白表达水平以及细胞培养液中E-selectin和ICAM-1的浓度显著增高,同时细胞形态呈现出明显的“纺锤体样”成肌纤维细胞形态,而温阳化浊通络方和KC7F2能够逆转这些缺氧诱导的蛋白表达水平,以及细胞形态的改变。结论温阳化浊通络方能够改善SSc肺微血管损伤,其作用机制可能是抑制HIF-1a/Foxm1/smad3通路介导的肺微血管内皮细胞EndoMT。

FOXM1c调控选择性自噬接头蛋白p62启动子活性的研究

为研究转录因子FOXM1c对自噬相关蛋白p62启动子活性的影响。通过生物信息学软件预测转录因子FOXM1c和p 62基因启动子的结合位点,合成p 62基因野生型的启动子片段和突变型p 62基因DNA片段,并分别构建含有p 62野生型和突变型启动子片段的荧光素酶报告基因载体;构建pcDNA3.1-FOXM1c-EGFP表达载体;用双荧光素酶报告基因检测系统分析FOXM1c对野生型和突变型p 62基因启动子转录活性的影响。结果表明,构建的野生型和突变型的p 62启动子均具有转录活性,转录因子FOXM1c与野生型的p 62基因启动子存在负调控作用,突变后这种相互作用消失。

转录因子FOXM1剪接异构体在乳腺癌EMT过程中的初步研究

探究转录因子FOXM1不同的剪接异构体对乳腺癌EMT过程中的影响.采用基因工程方法分别构建了表达FOXM1B-EGFP和FOXM1C-EGFP两种FOXM1剪接异构体真核表达质粒,并将其转染进乳腺癌细胞,采用RT-PCR和Western印迹检测细胞样本中FOXM1剪接异构体的表达和EMT相关基因表达,同时采用transwell检测高表达不同FOXM1剪接异构体细胞的侵袭和迁移能力.成功构建了FOXM1B-EGFP和FOXM1CEGFP真核表达质粒.外源FOXM1B在乳腺癌间质型细胞的表达高于上皮型细胞,并主要存在于细胞核内,且高表达FOXM1B能够显著促进乳腺癌细胞的侵袭和EMT过程.外源FOXM1C在乳腺癌上皮型细胞中的表达高于间质型细胞,并且在细胞核和细胞质中均有表达,高表达FOXM1C能够显著抑制细胞的侵袭和EMT过程.实验结果表明,在乳腺癌细胞中,FOXM1B主要存在于细胞核内,FOXM1C在细胞核和细胞质中均有表达.本研究预示FOXM1B和FOXM1C对乳腺癌细胞EMT过程发挥不同的影响.

在脓毒症相关急性肾损伤中FOXM1靶向调控NLRP3表达

目的探究脂多糖(LPS)诱导的脓毒症相关急性肾损伤潜在的新干预靶点。方法将10只C57小鼠随机分为对照组和LPS组,采用全自动生化分析仪检测小鼠血清中尿酸(UA)、尿素(UREA)和肌酐(CREA)的浓度变化,通过免疫组化检测IL-1β、IL-6和NLRP3的表达情况。免疫印迹检测各组肾组织中IL-6和NLRP3的表达差异。生物信息学HumanTEDB网络分析转录因子FOXM1在NLRP3基因启动子的结合位点,通过双荧光素酶报告基因和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)验证FOXM1与NLRP3的靶向关系。结果与对照组相比,LPS组小鼠血清中UA、UREA和CREA的浓度升高,肾组织中IL-1β、IL-6、NLRP3和FOXM1表达上调。生物信息学分析结果显示NLRP3是FOXM1的靶基因。双荧光素酶报告基因实验验证了转录因子FOXM1调控NLRP3基因表达,qRT-PCR实验证实了FOXM1对NLRP3表达的正向调控作用。结论脓毒症相关急性肾损伤组织中FOXM1表达升高,且FOXM1能够靶向调控NLRP3表达。

姜黄素通过ATK/FoxM1信号通路调控胃癌干细胞增殖及凋亡

背景:姜黄素对多种肿瘤细胞及肿瘤干细胞有抑制作用,但其对胃癌干细胞的影响及作用机制尚未见报道。目的:探索姜黄素对胃癌干细胞的影响及作用机制。方法:利用肿瘤球形成实验和胃癌表面标记物(EpCAM及CD44)从胃癌SGC7901细胞系中分离胃癌干细胞;MTT实验检测姜黄素对胃癌干细胞增殖的影响;流式细胞仪检测姜黄素对胃癌干细胞凋亡的影响;Western blot检测胃癌干细胞中FoxM 1、p-AKT及AKT的表达;给予PI3K/AKT信号通路阻断剂LY294002干预胃癌干细胞,研究AKT信号通路与Fox M1信号通路的调控关系。结果与结论:(1)成功从胃癌SGC7901细胞系中分离出了EpCAM+/CD44+双阳性胃癌干细胞;(2)姜黄素可以抑制胃癌干细胞的增殖,促进其凋亡,抑制干细胞中FoxM1及p-AKT的表达;(3)PI3K/AKT信号通路阻断剂LY294002能够抑制胃癌细胞中p-AKT及FoxM1的表达;(4)结果提示,姜黄素可以通过阻断ATK/FoxM1信号通路抑制胃癌干细胞增殖并促进其凋亡。

FOXM1_(688-748)结构域相互作用蛋白的鉴定

为了鉴定转录因子FOXM1转录激活结构域(C-端第688位到748位氨基酸序列)的互作蛋白,以FOXM1的cDNA为模板,采用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)方法扩增获得其转录激活结构域序列,克隆进入原核表达载体pGEX-4T2;利用大肠杆菌原核表达获得融合谷胱甘肽S-转移酶(Glutathione S-Transferase,GST)标签的重组蛋白GST-FOXM1_(688-748);通过GST-pulldown结合质谱方法鉴定FOXM1_(688-748)的互作蛋白,成功构建了原核表达质粒pGEX-4T2-FOXM1_(688-748),获得了原核表达的重组蛋白GST-FOXM1_(688-748).将质谱鉴定获得的互作蛋白进行分析和归类,预示一些互作蛋白可以参与激活FOXM1的转录活性,如RPN2、MISP、MCM7蛋白,一些互作蛋白可以参与调控FOXM1蛋白的稳定性,如USP9Y、CUL4A、HSPB1、BAG2蛋白.FOXM1蛋白的转录激活结构域与许多不同功能的蛋白发生相互作用,暗示该结构域具有重要的分子生物学作用,期望为以FOXM1为靶点的临床药物研发提供实验依据.

FOXM1转录因子在人宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨FOXM1转录因子在宫颈癌组织中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色法,检测38例宫颈癌、22例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ～Ⅲ)和17例正常宫颈组织中FOXM1和Ki-67的表达水平。结果 FOXM1在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中的异常表达率分别为5.88%、63.6%和92.1%;FOXM1异常表达水平与宫颈癌患者的病理分化程度、临床分期、术后复发以及Ki-67表达水平均高度相关。结论 FOXM1可能与宫颈癌组织的异常增殖、恶性进展、分期和预后相关。

慢病毒载体抑制FOXM1对卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响与分子机制

目的:研究靶向转录因子FOXM1 shRNA慢病毒载体抑制FOXM1表达对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响及其分子机制。方法:应用感染复数(MOI)为20的靶向FOXM1shRNA慢病毒颗粒感染人卵巢癌SKOV3细胞,MTT比色法检测感染后SKOV3细胞的生长曲线;流式细胞术分析感染72 h后细胞周期变化;实时荧光定量PCR及Western blot法分别检测感染72 h后FOXM1、Cyclin D1、PLK1等基因mRNA及蛋白表达变化。结果:MOI为20的靶向FOXM1 shRNA慢病毒颗粒能显著抑制SKOV3细胞生长,并将细胞阻滞在G0/G1期而S期细胞减少(P<0.01);显著下调FOXM1、CyclinD1、PLK1等基因mRNA及蛋白表达。结论:抑制FOXM1表达对人卵巢癌SKOV3细胞具有显著的增殖抑制作用。其作用与下调Cyclin D1、PLK1等蛋白的表达将细胞阻滞在G0/G1期有关。

紫花牡荆素抑制FOXM1诱导乳腺癌细胞凋亡的研究

背景与目的:紫花牡荆素分离自传统中草药蔓荆子,具有广泛的抗肿瘤活性。转录因子FOXM1在多种肿瘤中高表达,对肿瘤发生发展具有重要影响。本研究旨在探讨紫花牡荆素诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡及其作用机制是否涉及FOXM1。方法:碘化丙啶(Propidium iodide,PI)流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测经不同浓度紫花牡荆素处理的体外培养MDA-MB-231细胞的凋亡率。免疫酶联试验(ELISA)测定细胞组蛋白/DNA碎片水平。DNA琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡梯形条带图谱。蛋白质印迹法(Western blot)分析细胞FOXM1和Survivin蛋白表达。结果:紫花牡荆素以浓度依赖的方式(0、0.1、0.5和1.0μmol/L)增加MDA-MB-231细胞凋亡率[(4.36±0.12)%、(6.37±0.28)%、(11.30±0.62)%和(34.50±0.85)%]和增高细胞组蛋白/DNA碎片水平。紫花牡荆素处理MDA-MB-231细胞基因DNA琼脂糖电泳图谱呈现典型凋亡"梯型条带",Western blot检测结果显示,紫花牡荆素以浓度依赖方式下调FOXM1和Survivin蛋白表达。结论:紫花牡荆素能有效诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞细胞凋亡,其作用机制涉及下调FOXM1和Survivin表达。

FoxM1抑制剂下调Rad51增敏顺铂对骨肉瘤耐药细胞的化疗抑制作用

目的探讨FoxM1是否调控DNA修复基因Rad51参与顺铂(CDP)对骨肉瘤耐药细胞化疗抑制作用。方法采用逐步增加剂量间歇作用的方法诱导骨肉瘤耐药细胞系并分别命名为MG-63/R和HOS-MNNG/R。qRT-PCR、Western blot法检测耐药细胞与亲本细胞FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白表达;耐药细胞中4μmol/L Thiostrepton处理后qRT-PCR、Western blot法检测FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白表达。细胞计数法检测单独或联合运用4μmol/L Thiostrepton和2μg/m L CDP对骨肉瘤耐药细胞增殖率的影响。结果建立在2μg/mL CDP浓度中稳定生长的耐药细胞系MG-63/R和HOS-MNNG/R,耐药指数分别为30.52和37.87(均重度耐药)。FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白水平在耐药细胞中表达较亲本细胞明显增高;在耐药细胞中联合运用4μmol/L Thiostrepton和2μg/mL CDP组较单独应用4μmol/L Thiostrepton组或2μg/mL CDP组细胞增殖率明显降低;耐药细胞4μmol/L Thiostrepton处理后FoxM1及Rad51的mRNA和蛋白表达均明显降低。结论 FoxM1及Rad51高表达可能参与骨肉瘤细胞对CDP耐药,FoxM1抑制剂Thiostrepton可能通过下调Rad51增强CDP对骨肉瘤耐药细胞的抑制作用。

HIF-1α、ROCK-2、FoxM1在醋酸铅诱导PC12细胞损伤中的表达变化

目的探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶-2(Rho associated coiled coil forming protein kinase-2,ROCK-2)、叉头蛋白M1(forkhead box protein M1,Fox M1)在醋酸铅[Pb(Ac)_2]诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤中的表达和意义。方法将PC12细胞暴露于不同浓度的Pb(Ac)_2(100、200、400μmol·L^(-1))24 h以诱导细胞发生损伤。采用噻唑蓝比色法检测细胞的存活率,倒置显微镜观察细胞形态的变化,乳酸脱氢酶漏出率检测法测定细胞损伤程度,采用试剂盒检测丙二醛(malondialdehvde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,Hoechst 33342单荧光染色法观察细胞凋亡,免疫印迹法检测细胞HIF-1α、ROCK-2、Fox M1、淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia,Bcl-2)和Bcl-2相关蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达。结果 MTT实验显示Pb(Ac)_2对PC12细胞具有明显抑制作用并呈剂量依赖性,与对照组相比,Pb(Ac)_2可增加细胞内LDH漏出率,升高MDA含量,降低SOD含量,诱导细胞发生凋亡。此外,Pb(Ac)_2上调细胞HIF-1α、ROCK-2的表达,下调Fox M1的表达,提高Bax/Bcl-2的表达比例。结论 Pb(Ac)_2诱导PC12细胞发生凋亡可能与HIF-1α、ROCK-2、FoxM 1的表达以及自由基损伤有关。

GIi1和Foxm1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Ihedgehog信号通路分子Glil与转录因子Foxml在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:收集临床胃癌病理标本70例及其相应癌旁正常组织30例,采用免疫组化SP法检测G1i1与Foxml蛋白在胃癌及正常组织中的表达,分析两者的相关性,RT-PCR检测两者mRNA在胃癌组织与正常组织的表达情况。结果:Glil和Foxml在正常胃粘膜组织中低表达或者不表达,Glil和Foxml在胃癌中的表达明显高于正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。Gllil在胃癌中的表达与组织分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05),而Foxml在胃癌中的表达仅与淋巴结转移相关(P<0.05),两者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、浸润程度无显著相关(P>0.05)。且Glil和FoXnll在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.897,P<0.05)。结论:Glil和FoXnll在胃癌中的高表达可能与胃癌的发生发展有关,两者的正相关说明在胃癌的发生中两者有协同及相互调节的作用j两者联合检测可以成为胃癌检测、判断预后的指标,对新药物的开发及对胃癌化疗有一定的指导作用。

Foxm1对非小细胞肺癌中MMP-2、MMP-9和迁移侵袭的影响

目的:研究Foxm1在非小细胞肺癌中对基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和细胞迁移侵袭能力的影响。方法:Western blot和RT-PCR方法检测Foxm1表达不同的肺癌细胞中MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA的表达水平。采用小干扰RNA技术下调H1299细胞中Foxm1的表达,Transwell实验观察Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果:Foxm1高表达的H1299细胞中,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA的表达水平明显高于Foxm1低表达的H1650细胞。而且,Transwell实验中H1299细胞和H1650细胞系穿透到Transwell小室下面的细胞数分别为26.8±4.0和7.8±2.0,铺基质胶后穿透到Transwell小室下面的细胞数分别为8.7±1.1和2.5±1.4,差异均具有统计学意义。转染特异性Foxm1 siRNA后,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA的表达水平随着Foxm1表达的下降而明显降低。结论:Foxm1可能通过调节MMP-2、MMP-9的表达,促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。

下调FoxM1表达对人喉癌Hep-2细胞顺铂敏感性的影响

目的探讨下调Fox M1表达对人喉癌Hep-2细胞顺铂敏感性的影响及其可能机制。方法分别选用Fox M1 siRNA以及Fox M1特异性抑制剂(硫链丝菌肽)下调Hep-2细胞Fox M1表达。实时定量PCR、Western blot检测siRNA或硫链丝菌肽处理细胞后Fox M1 mRNA、蛋白表达量;MTT法检测下调Fox M1表达后Hep-2细胞的顺铂敏感性;流式细胞术检测下调Fox M1表达后顺铂诱导的凋亡率变化;实时定量PCR、Western blot检测顺铂作用于Fox M1下调组及对照组细胞,其Fox M1 mRNA、蛋白及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达变化。结果 siRNA及硫链丝菌肽均能下调Fox M1表达(P<0.05);两种方式均能降低顺铂作用下细胞存活率以及IC50[NC组顺铂IC50=(2.609±0.102)μg/m L,干扰组IC50=(0.771±0.058)μg/m L,P<0.05;对照组顺铂IC50=(2.142±0.198)μg/m L,抑制剂组IC50=(0.773±0.063)μg/m L,P<0.05],siRNA法处理后NC组、干扰组、NC+顺铂组、干扰+顺铂组凋亡率依次为(4.197±0.273)%、(12.553±0.183)%、(37.465±4.305)%、(82.373±7.214)%,干扰+顺铂组凋亡率显著升高(P<0.05);抑制剂处理后对照组、抑制剂组、顺铂组、抑制剂+顺铂组凋亡率依次为(2.343±0.194)%、(10.127±0.479)%、(35.075±1.995)%、(62.843±1.824)%,抑制剂+顺铂组凋亡率显著升高(P<0.05);下调Fox M1表达,凋亡抑制蛋白Bcl-2下调,促凋亡蛋白Bax表达上调(P<0.05)。结论下调Fox M1表达可提高Hep-2细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与凋亡相关蛋白Bcl-2下调、Bax上调相关。

靶向下调FoxM1基因表达对肺癌细胞侵袭能力的影响

目的探讨Forkhead box M1对肺癌细胞侵袭能力的影响,为肺癌的基因靶向治疗提供理论依据。方法应用RNA干扰技术下调FoxM1在肺癌细胞株A549中的表达,观察肺癌细胞侵袭能力的改变,并检测侵袭相关蛋白MMP-2的表达情况。结果运用RNA干扰技术能够有效下调FoxM1基因及蛋白表达水平,下调FoxM1表达水平降低了肺癌细胞的侵袭能力,并引起了肺癌细胞中MMP-2的表达下降。结论下调FoxM1表达水平能够抑制肺癌细胞的侵袭能力,提示FoxM1可能成为肺癌治疗的新靶点。

甲状腺乳头状癌组织FoxM1、Ki-67、VEGF、p27表达与其病情和预后关系分析

目的探讨甲状腺乳头状癌组织FoxM1、Ki-67、VEGF、p27表达与其病情和预后关系。方法选取甲状腺乳头状癌术后组织及其癌旁正常甲状腺组织80例,采用免疫组织化学(SP)法检测甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常甲状腺组织的FoxM1、Ki-67、VEGF、p27表达情况。结果甲状腺乳头状癌组织FoxM1、Ki-67、VEGF、p27表达明显高于癌旁正常甲状腺组织,差异有统计学意义(P<0.05);单因素分析结果显示,FoxM1、Ki-67、VEGF、p27表达与临床分期、淋巴结转移、病理分级等有关(P<0.05)。随访1年后,死亡患者FoxM1、Ki-67、VEGF、p27表达明显高于生存患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FoxM1、Ki-67、VEGF、p27表达与甲状腺乳头状癌的发生发展有关,检测FoxM1、Ki-67、VEGF、p27表达对评估患者病情发展及预后具有重要的价值。

Foxm1蛋白在人宫颈癌组织中的表达及与病理类型、分级、分期之间的关系

目的探讨Foxm1蛋白的表达在人宫颈癌组织中的意义,为宫颈癌的诊治提供新思路。方法在包含102例人正常宫颈组织和宫颈癌组织的组织芯片上,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结染色法(SP法),检测Foxm1蛋白在人正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达情况。分析Foxm1的表达与病理类型、病理分级、肿瘤分期之间的关系。结果 Foxm1蛋白在宫颈癌组织中以局灶性分布为主,在细胞核和细胞浆中都有表达。宫颈癌组织Foxm1蛋白在细胞(细胞核和细胞浆)中总表达量显著高于正常宫颈组织(P<0.001);宫颈癌组织和正常宫颈组织比较,细胞核中Foxm1蛋白的表达量也有差异(P<0.001)。宫颈鳞癌和宫颈腺癌组织内Foxm1蛋白的总体表达量无明显差异(P=0.297)。Foxm1蛋白的总体表达量与肿瘤分期(T分期,N分期)无关(P=0.217,P=0.313)。细胞核中Foxm1蛋白的表达量与宫颈癌的病理类型、肿瘤分期(T分期,N分期)无关(P>0.05)。在宫颈癌不同的病理分级之间,细胞核中Foxm1蛋白的表达量有差异(P<0.05),低分化宫颈癌组织Foxm1蛋白在细胞核中的表达量显著高于高分化、中分化肿瘤(P<0.05)。结论 Foxm1蛋白的过度表达可能与宫颈癌的发生及其病理分级相关,可能为宫颈癌的诊治提供新思路。