Foxml和MMP-2、MMP-9在乳腺癌中的表达及其相关性研究

目的探讨乳腺癌组织中Foxml和MMP-2、MMP-9的表达及其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学Envision二步法检测Foxml和MMP-2、MMP-9蛋白在140例乳腺癌组织和140例癌旁组织中的表达情况，分析三者表达与乳腺癌临床病理特征的关系及其三者之间的相关性。结果FoxmI和MMP-2、MMP-9在乳腺癌组织中阳性率分别为75．71％（106／140）、74．29％（104／140）、72．14％（101／140），而癌旁组织中阳性率分别为30．71％（43／140）、20．00％（28／140）、22．86％（32／140）。FoxmI和MMP-2、MMP-9在乳腺癌组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常乳腺组织（X^2=7．15、6．78、7．09，均P〈0．05）。Foxml在乳腺癌组织中的表达及表达水平与肿瘤的直径、组织分级、TNM分期和腋窝淋巴结转移密切相关（均P〈0．05），MMP-2和MMP-9的表达与组织分级、TNM分期和腋窝淋巴结转移有关（均P〈0．05）。结论Foxml、MMP-2和MMP-9异常表达与乳腺癌发生发展及增殖、浸润转移等恶性生物学行为有较密切关系，FoxmI的促乳腺癌侵袭转移能力可能与上调MMP-2和MMP-9的表达有关。

地塞米松对急性肺损伤肺组织中foxml基因的作用

目的 探讨脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）内毒素所致的小鼠急性肺损伤（acute lung in-jury,ALI）时肺组织foxml转录因子和foxml基因表达及其在ALI中的保护作用,并观察地塞米松（dex-amethasone,DEX）对foxml基因表达和病情转归的影响.方法 72只健康小鼠随机（随机数字法）分为3组：对照组（A组,n=24）,模型组（B组,n=24）,地塞米松治疗组（C组,n=24）.对照组小鼠腹腔注射0.9%生理盐水（0.3 mL）.模型组小鼠腹腔注射LPS（5 mg/kg）.地塞米松治疗组小鼠腹腔注射u）s（5 mg/kg）,6 h后腹腔注射地塞米松（5 mg/kg）,三组分别选取24 h,48 h,72 h三个观测点.免疫组织化学方法检测各组小鼠肺组织foxml蛋白的表达,应用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测各组小鼠肺组织foxml基因的表达强度,并观察肺组织病理变化.结果 组间比较,在24 h,48 h,72 h时,模型组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均显著高于对照组（P〈0.05）,地塞米松治疗组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均显著高于模型组（P〈0.05）;组内比较,在48 h无论模型组和地塞米松治疗组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均达到高峰,48 h小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白显著高于72 h（P〈0.05）,72 h显著高于24 h（P〈0.05）.地塞米松治疗组和模型组比较,肺组织病理改变明显减轻.结论 在模型组和地塞米松治疗组,肺组织中foxml mRNA和foxml蛋白均明显增加.地塞米松通过促进肺组织中foxml mRNA和foxml蛋白表达,修复受损的内皮细胞和上皮细胞,减轻肺损伤的程度.

Foxm1对非小细胞肺癌中MMP-2、MMP-9和迁移侵袭的影响

目的:研究Foxm1在非小细胞肺癌中对基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和细胞迁移侵袭能力的影响。方法:Western blot和RT-PCR方法检测Foxm1表达不同的肺癌细胞中MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA的表达水平。采用小干扰RNA技术下调H1299细胞中Foxm1的表达,Transwell实验观察Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果:Foxm1高表达的H1299细胞中,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA的表达水平明显高于Foxm1低表达的H1650细胞。而且,Transwell实验中H1299细胞和H1650细胞系穿透到Transwell小室下面的细胞数分别为26.8±4.0和7.8±2.0,铺基质胶后穿透到Transwell小室下面的细胞数分别为8.7±1.1和2.5±1.4,差异均具有统计学意义。转染特异性Foxm1 siRNA后,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA的表达水平随着Foxm1表达的下降而明显降低。结论:Foxm1可能通过调节MMP-2、MMP-9的表达,促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。

GIi1和Foxm1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Ihedgehog信号通路分子Glil与转录因子Foxml在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:收集临床胃癌病理标本70例及其相应癌旁正常组织30例,采用免疫组化SP法检测G1i1与Foxml蛋白在胃癌及正常组织中的表达,分析两者的相关性,RT-PCR检测两者mRNA在胃癌组织与正常组织的表达情况。结果:Glil和Foxml在正常胃粘膜组织中低表达或者不表达,Glil和Foxml在胃癌中的表达明显高于正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。Gllil在胃癌中的表达与组织分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05),而Foxml在胃癌中的表达仅与淋巴结转移相关(P<0.05),两者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、浸润程度无显著相关(P>0.05)。且Glil和FoXnll在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.897,P<0.05)。结论:Glil和FoXnll在胃癌中的高表达可能与胃癌的发生发展有关,两者的正相关说明在胃癌的发生中两者有协同及相互调节的作用j两者联合检测可以成为胃癌检测、判断预后的指标,对新药物的开发及对胃癌化疗有一定的指导作用。

不同分级NSCLC病灶内FoxM1表达的变化及其与增殖、侵袭基因表达的相关性

目的研究不同分级非小细胞肺癌(NSCLC)病灶内FoxM1的表达及其与NSCLC相关增殖、侵袭基因表达的内在联系,方法选择2016年9月—2018年5月中国人民解放军总医院肿瘤内科接受肺癌根治术后的NSCLC患者118例作为NSCLC组,根据病理检查结果分级将其分为高分化亚组49例、中分化亚组54例、低分化亚组15例。同期在医院进行手术治疗的肺腺瘤患者50例作为良性组。对比各组病灶组织中FoxM1基因表达量,以及与NSCLC相关增殖、侵袭基因表达量的差异。采用Pearson检验评估NSCLC病灶内FoxM1基因表达量与增殖、侵袭基因表达的内在联系。结果 NSCLC组病灶中FoxM1基因表达量高于良性组,随NSCLC分化程度降低,FoxM1基因表达量增加(t/P_(NSCLC.vs.良性组)=21.825/0.000,F/P_(NSCLC组内值)=184.926/0. 000)。随NSCLC分化程度降低,病灶中NSCLC相关增殖基因PAX6、HOXB7、EIF5A2 mRNA的表达量增加,抑制基因DLC-1、Keap1、PTEN mRNA的表达量减少(F/P_(NSCLC组内值)=159.043/0.000,172. 949/0. 000,167. 401/0. 000,287.337/0. 000,117. 509/0. 000,134. 506/0. 000); NSCLC相关侵袭基因PTTG1、LSD1、TEM8 mRNA的表达量增加,KLF4、LKB1、RKIP mRNA的表达量减少(F/P_(NSCLC组)内值=190.261/0.000,254. 442/0.000,267. 734/0. 000,438. 880/0. 000,298. 887/0. 000, 180. 279/0. 000)。NSCLC病灶内FoxM1基因表达量与增殖基因PAX6、HOXB7、EIF5A2 mRNA的表达量呈正相关(r/P=0.419/0. 009、0. 388/0. 013、0.465/0.006),与DLC-1、Keap1、PTEN mRNA的表达量呈负相关(r/P=-0. 347/0. 015、-0. 417/0. 010、-0. 503/0. 000);与侵袭基因PTTG1、LSD1、TEM8 mRNA的表达量呈正相关(r/P=0. 377/0. 016、0.412/0. 009、0. 509/0. 000),与KLF4、LKB1、RKIP mRNA的表达量呈负相关(r/P=-0.453/0.003、-0.409/0.010、-0.386/0.019)。结论随NSCLC病理分化程度下降,病灶中FoxM1基因表达量增加,且FoxM1基因具体表达量与NSCLC相关增殖、侵袭基因表达量直接相关,对NSCLC的发生发展具有重要意义。

Gli1及Foxm1水平对胃癌转移状况及治疗预后的影响

目的探究癌变胃组织中Gli1及Foxm1蛋白表达对患者癌组织病理类型、转移情况及预后的影响。方法选取2011年3月-2012年2月在福建医科大学附属第一医院就诊的胃癌患者98例,通过采集患者胃癌组织及检测胃组织相关蛋白Gli1与Foxm1的表达情况,比较不同的Gli1、Foxm1蛋白及Gli1-mRNA、Foxm1-mRNA表达水平患者的一般情况、肿瘤分化程度、肿瘤分期、淋巴结转移及治疗预后情况。结果蛋白Gli1与Foxm1在胃癌组织中的表达明显高于健康胃组织(P<0.05);Gli1、Gli1-mRNA高表达患者的病理类型、转移情况及治疗预后均差于低表达患者(P<0.05);Foxm1、Foxm1-mRNA高表达患者的胃癌转移情况及治疗预后较低表达患者差(P<0.05)。结论 Gli1与Foxm1蛋白的高表达在不同方面会对患者的癌变病理类型、转移情况及治疗预后产生不利影响,临床可推广检测以提高胃癌的早期发现率及预后判断。

Foxm1蛋白表达与人类宫颈癌的相关性

目的探究叉头转录因子(Foxm1)蛋白表达与人类宫颈癌的相关性。方法收集2008年7月至2014年6月在公安县人民医院进行诊治的16例子宫良性病变患者和87例宫颈癌患者的临床资料,对其留存的蜡块标本进行切片取样,采用SP法检测癌变宫颈组织和正常宫颈组织中的Foxm1蛋白表达,分析Foxm1蛋白表达与宫颈癌的相关性。结果癌变宫颈组织的Foxm1蛋白阳性表达率为75.86%,明显高于正常宫颈组织的12.50%,差异有统计学意义(P<0.05);Foxm1蛋白阳性表达率在FIGO分期、分化程度以及浸润程度方面比较差异均有统计学意义(P<0.05),在年龄大小、有无淋巴转移等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05);Foxm1蛋白表达呈阳性的患者的5年生存率为45.45%,明显低于呈阴性患者的71.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Foxm1在正常宫颈和癌变宫颈中均有所表达,在宫颈癌细胞的异常增殖、侵袭上能够发挥协同作用。Foxm1蛋白表达与宫颈癌发生、发展密切相关,可将其作为早期诊断宫颈癌的一种分子标志物。

Shh和Foxm1在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨Shh和Foxm1在宫颈癌组织中的表达及意义。方法收集宫颈组织标本152例,其中正常宫颈组织40例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ~Ⅱ30例、CINⅢ35例,宫颈癌47例。采用免疫组化法检测标本中Shh和Foxm1蛋白表达,分析两者阳性表达率与临床特征的关系及两者在宫颈癌组织中表达的关系。结果CINⅢ组织Shh和Foxm1阳性表达率分别为57.1%、54.3%,宫颈癌59.6%、61.7%,差异均无统计学意义(均P>0.05),但均明显高于正常宫颈组织(15.0%、12.5%)和CINⅠ~Ⅱ组织(30.0%、26.7%)(均P<0.05)。中-低分化、有淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ分期Shh和Foxm1阳性表达率分别为77.3%和86.4%、86.7%和93.3%、73.7%和84.2%,明显高于高分化(44.0%、40.0%)、无淋巴结转移(46.9%、43.8%)、Ⅰ~Ⅱ分期(50.0%、46.4%)(均P<0.05)。Spearman等级相关性分析结果显示,宫颈癌组织中Shh表达与Foxm1表达呈正相关性(r=0.542,P<0.05)。结论Shh、Foxm1在宫颈癌组织异常高表达,两者呈正相关,可能通过Shh信号通路参与了宫颈癌的发生和进展过程,这为宫颈癌的分子靶向药物治疗提供可能的理论依据,也可能为宫颈癌的早期筛查诊断及治疗提供了重要的生物学指标。

硫链丝菌肽对人鼻咽癌HNE-1细胞生长及Foxm1表达的影响

目的研究硫链丝菌肽(TST)对人鼻咽癌HNE-1细胞株增殖能力及Forkhead box protein M1(Foxm1)表达的影响。方法以MTT法分别测定不同浓度(1、2、4、8、12、16μmol/L)TST作用于人鼻咽癌HNE-1细胞48h的增殖抑制率;通过流式细胞仪(FCM)检测不同浓度(1、2μmol/L)TST分别作用于HNE-1细胞48h后对其细胞周期动力学的影响;采用免疫细胞化学法和Western blot检测HNE-1细胞中Foxm1蛋白表达以及不同浓度TST作用于HNE-1细胞48hFoxm1蛋白表达的变化。结果不同浓度(1、2、4、8、12、16μmol/L)TST作用于HNE-1细胞48h后的增殖抑制率分别为8.31%、17.46%、34.28%、58.68%、87.91%、99.05%;浓度分别为1、2μmol/L的TST作用于HNE-1细胞48h后,均使HNE-1细胞停滞于G1/G0期(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05);同时将TST作用于HNE-1细胞48后,经免疫细胞化学法和Western blot均检测到Foxm1蛋白在HNE-1细胞胞质中表达显著降低(P<0.05)。结论 TST对人鼻咽癌HNE-1细胞株具有明显的增殖抑制作用,可能与降低肿瘤细胞中Foxm1蛋白表达有关。

宫颈癌Foxm1蛋白表达与临床意义

目的探讨Foxm1蛋白在宫颈癌发生和进展中的作用及其检测对宫颈癌的早期发现及恶性程度评估的意义。方法采集宫颈癌组织标本43例及正常子宫颈组织标本35例。采用免疫组化法检测标本中的Foxm1蛋白情况，分析宫颈癌组织Foxm1蛋白总体表达水平及细胞核中Foxm1蛋白表达与其病理特征的关系。结果宫颈癌组织Foxm1蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P〈0．001）。宫颈癌组织的Foxm1蛋白表达评分明显高于正常宫颈组织（P〈0．001）。宫颈癌组织的不同病理类型、分化程度、FIGO分期、淋巴结转移间的Foxm1蛋白总表达评分比较差异无统计学意义（P〉0．05）。低分化、Ⅱ期、有淋巴结转移患者的肿瘤细胞核中的Foxm1蛋白表达水平明显高于高分化或中分化、0～Ⅰ期、无淋巴转移患者（P〈0．001）。结论Foxm1蛋白可能与宫颈癌的发生、进展相关，检测细胞核中的Foxm1蛋白的阳性表达水平可能利于在早期发现宫颈恶性病变及评估宫颈癌的恶性程度。

转录因子FoxM1在恶性肿瘤中的研究进展

叉头框转录因子(Forkhead box M1,FoxM1)是转录因子的一种,被认为是多种癌症中肿瘤发展、细胞周期进展、侵袭和转移的主要调节因子,与细胞增殖等过程密切相关.近些年,随着人们对FoxM1的关注,科研人员做出了大量有价值的研究,对FoxM1的调控和功能的了解也逐步加深.许多学者以其为靶点,探索关于利用FoxM1的小分子抑制剂作为治疗癌症的新型药物.本文回顾了有关文献,系统阐述了FoxM1的基本结构、功能及在不同肿瘤中的作用,以期为诊断肿瘤性质、评估肿瘤恶性程度、选择新的治疗靶点提供参考.

FOXM1与胃癌关系的研究进展

Foxm1基因是Fox蛋白家族的一个亚型,参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润与侵袭等。近年来研究发现它在胃癌中存在过高表达并对胃癌的发生、发展及预后起重要作用。Foxm1有望成为胃癌治疗的新靶点。