探讨Foxa2基因表达对小鼠心脏房间隔缺损的影响

目的:探讨Foxa2基因对小鼠心脏房间隔缺损的影响。方法:取NIPBL+/-基因缺陷鼠6只为实验组,NIPBL+/+基因缺陷鼠6只为对照组,检测小鼠体重观察小鼠生长发育情况,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测Foxa2基因表达。结果:实验组与对照组相比,小鼠的体重明显偏低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组心脏房间隔处的Foxa2基因表达明显低于对照组,且差异具有统计学意(P<0.05)。结论:NIPBL+/-基因缺陷鼠中Foxa2基因表达降低,在一定程度上导致小鼠生长发育迟缓,体重下降,可能是造成小鼠心脏房间隔缺损的原因,本实验通过探讨Foxa2基因表达对小鼠心脏房间隔缺损的影响,为先天性心脏病的诊断和干预及降低出生病患率提供了新的思路。

肝细胞Foxa2基因剔除小鼠的制备及鉴定

目的制备肝细胞Foxa2基因特异性剔除的小鼠模型,并进行鉴定。方法采用CreloxP重组系统,在Cre重组酶的作用下,将小鼠肝细胞DNA上的Foxa2基因进行条件性的靶向剔除;并通过PCR和免疫荧光染色法进行鉴定。结果PCR在剔除型小鼠中未扩增出Foxa2基因的条带;同时定量分析也未测出其mRNA的表达;免疫荧光显示剔除型小鼠的Foxa2蛋白也为阴性。结论条件性基因剔除技术能成功地制备肝细胞Foxa2基因特异性剔除的小鼠模型。

研究人员发现FOXA2基因的新角色

据美国BIOCOMPARE科技新闻网（2008／9／3）报道，美国宾州大学医学院（the University of Pennsylvania School of Medicine）的研究人员发现FOXA2基因的新功能，在于它能调控肝脏中胆汁的量。

松辽黑猪FOXA 2基因第3外显子多态性及其与繁殖性状的关联分析

【目的】分析叉头框家族转录因子A2(forkhead box A2,FOXA2)基因第3外显子多态位点在地方猪种中的遗传多样性及其与松辽黑猪繁殖性状的相关性。【方法】采集90头健康经产松辽黑猪母猪耳组织,采用直接测序法检测FOXA 2基因第3外显子SNP位点,利用SPSS 26.0软件分析FOXA 2基因第3外显子SNP位点多态性(基因型频率、基因频率、遗传纯合度、遗传杂合度、有效等位基因数、多态信息含量)及其与松辽黑猪母猪繁殖性状(总产仔数、产活仔数、乳头数以及仔猪初生重、3周龄重、断奶重、断奶仔猪数)的相关性。【结果】松辽黑猪FOXA 2基因第3外显子共检测出3个SNPs位点,1337 bp处SNP位点(C1337A)上发现CC、CA和AA 3种基因型;1343 bp处SNP位点(C1343G)上发现CC、CG和GG 3种基因型;1626 bp处SNP位点(C1626T)上发现CC、CT和TT 3种基因型。卡方适合性检验表明,松辽黑猪FOXA 2基因第3外显子的C1337A、C1626T位点符合哈迪-温伯格平衡状态(P>0.05),C1343G位点偏离哈迪-温伯格平衡状态(P<0.05)。多态信息含量(PIC)计算显示,C1337A、C1626T位点为中度多态(0.25<PIC<0.50),C1343G位点为高度多态(PIC>0.50)。关联分析结果表明,C1337A位点的CC基因型个体总产仔数显著高于CA基因型(P<0.05),AA基因型个体所产仔猪3周龄重、断奶重极显著高于CC、CA基因型(P<0.01);C1626T位点的CC基因型个体所产仔猪3周龄重、断奶重极显著或显著高于CT、TT基因型(P<0.01;P<0.05),CC基因型个体乳头数显著高于CT基因型个体(P<0.05)。【结论】FOXA 2基因第3外显子存在3个多态性位点,与松辽黑猪总产仔数、3周龄重、断奶重和乳头数均有显著关联性。

牛FOXA 2基因转录调控的生物信息学分析

为研究牛FOXA2基因的生物学功能及其启动子的转录调控元件,通过MEGAX软件构建了黄牛、绵羊、挪威大鼠、小鼠、人和恒河猴6种动物的FOXA2系统进化树,利用GO功能注释和KEGG通路富集分析FOXA2靶基因的生物功能,利用不同启动子分析软件预测了FOXA2基因启动子区域的启动子核心区域、CpG岛和转录因子结合位点。结果表明,6种动物的FOXA2遗传距离都较近,说明该基因的在进化上比较保守。KEGG分析将FOXA2的靶基因富集到81条通路上。筛选到4个潜在启动子分别为914~964 bp、1120~1170 bp、1520~1570 bp和1528~1578 bp处。预测302 bp和1568 bp处为转录起始位点,且在1537 bp处发现TATA框,4个潜在的启动子均在预测到的CpG岛内,使用PROMO从2000 bp的启动子区域中预测到68个转录因子。研究结果表明,黄牛FOXA2所调控靶基因主要与生长增殖、细胞分化、糖脂代谢和癌症相关;FOXA2启动子区域的1528~1578 bp处可能为其启动子核心区;转录因子Sp1、GATA1、GATA2、CREB、C/EBPβ、E2F-1和USF2等在启动子核心区附近的转录因子可能对牛FOXA2的表达起到重要作用。

Foxa2基因突变与胰岛素β细胞功能的关系

目的研究2型糖尿病患者Foxa2基因表达与胰岛β细胞功能的关系。方法选取2型糖尿病患者70例为T2DM组,健康体检者65例为对照组,两组患者入选后对一般资料及临床生化指标进行测量和检测,并对T2DM组患者进行Foxa2基因检测,把所测得序列与GenBank提供的外显子和启动子进行比较与分析以找出是否有突变。结果 T2DM组胰岛素抵抗指数高于对照组,而胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数、糖负荷后胰岛素增值与血糖增的比值(△I30/△G30)、新β细胞功能指数则低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM组经Foxa2基因检测见突变者总计55例(78.6%),Foxa2基因存在突变者胰岛素抵抗指数高于突变阴性者,而胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数、新β细胞功能指数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者Foxa2基因突变可能会增加胰岛素抵抗情况,影响胰岛β细胞功能,由此提示Foxa2基因突变可能为2型糖尿病发病的危险因素之一。

我国留美学者发现启动新生儿呼吸的关键基因

据东方网2004年9月30日援引9月28日《成都商报》消息，祖籍四川成都的我国留美学者万华靖等，于2004年9月27日在美国著名学术刊物《美国科学院院报》上发表了名为《Foxa2是启动新生儿呼吸的关键》的学术论文，并立即引起了全世界许多著名医学杂志和媒体的高度关注。据万华靖介绍，胎儿在母体内不需要用肺呼吸，但一旦离开母体，新生儿的肺立即自动充气，开始主动呼吸，而控制呼吸起动的关键正是Foxa2基因。2001年开始，万华靖跟导师一块开始了呼吸道疾病的研究。