长链非编码RNA Foxf1毗连非编码发育调控RNA在恶性肿瘤中的生物学功能及分子机制研究进展

近年来,我国恶性肿瘤的发病率和死亡率逐年上升,给家庭和社会造成了严重的经济负担。因此,对恶性肿瘤发生发展的分子机制及新型诊疗方法的研究迫在眉睫。Foxf1毗连非编码发育调控RNA(FENDRR)是近年来发现的长链非编码RNA(LncRNA),其异常表达可通过不同的机制调节细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为,参与多种恶性肿瘤的发生发展。文章就FENDRR在不同恶性肿瘤中的生物学功能及分子机制研究进展进行综述。

睾丸发育相关基因1在肿瘤中的效应和机制

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是RNA分子中的一个新类型,它广泛参与肿瘤发生发展的过程。睾丸发育相关基因1(testis developmental related gene 1,TDRG1)作为一种长链非编码RNA,在诸多人类肿瘤中呈现异常表达并通过不同机制影响肿瘤增殖、侵袭转移且与患者的预后密切相关。本文对TDRG1在肿瘤中的生物学效应和分子机制进行综述。

lncRNA FENDRR靶向miR-362-5p抑制胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭

目的:探讨FOXF1毗连非编码发育调控RNA(FENDRR)对胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响,分析其机制是否与调控miR-362-5p表达有关。方法:qRT-PCR检测胶质母细胞瘤组织、细胞以及人脑正常胶质细胞HEB中FENDRR和miR-362-5p表达。以LN229细胞为研究对象,分别构建过表达FENDRR或抑制miR-362-5p表达的LN229细胞株,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活力,Transwell实验检测细胞的迁移侵袭能力,Western Blot检测细胞增殖相关蛋白[细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)]、迁移侵袭相关蛋白[基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)]的表达水平。结果:胶质母细胞瘤组织、细胞中FENDRR的表达水平显著降低,miR-362-5p的表达水平显著升高(P<0.05)。过表达FENDRR或抑制miR-362-5p表达均可抑制Cyclin D1、MMP2和MMP9的表达,抑制LN229细胞的增殖、迁移和侵袭。过表达miR-362-5p可逆转FENDRR对LN229细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结论:lncRNA FENDRR可抑制胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与靶向负调控miR-362-5p表达有关。

长链非编码RNA FENDRR在结肠直肠癌中的表达及意义

目的 :研究叉头蛋白F1(forkhead box-F1,FOXF1)相邻非编码发育调控RNA(FOXF1 adjacent non-coding developmental regulatory RNA,FENDRR)在结肠直肠癌组织中的表达情况及其与患者预后间的关系,并探讨FENDRR与E型钙黏蛋白(E-cadherin蛋白)、N型钙黏蛋白(N-cadherin蛋白)间的相关性。方法 :收集90例结肠直肠癌组织及配对的癌旁组织,采用实时荧光定量PCR(real time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,rtfqPCR)检测结肠直肠癌组织中FENDRR的表达情况,并分析其与患者临床病理参数之间的关系;采用蛋白印迹法检测结肠直肠癌组织中E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达水平,并分析其与FENDRR表达之间的相关性。结果:长链非编码RNA(long no-coding RNA,lnc RNA)FENDRR在结肠直肠癌组织中的相对表达水平为(8.29±0.13),低于对应的癌旁组织的(8.59±0.18),差异有统计学意义(t=13.666,P<0.01)。在结肠直肠癌组织中,E-cadherin蛋白与Ncadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.584,P<0.01);FENDRR相对表达水平与E-cadherin蛋白的表达呈正相关(r=0.778,P<0.01),而与N-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.692,P<0.01),FENDRR高表达患者的生存期较低表达患者明显延长(90.0个月比49.5个月,P=0.041)。结论:FENDRR在结肠直肠癌发生、发展过程中可能起抑癌基因的作用,且在该过程中FENDRR与E-cadherin、N-cadherin蛋白表达间有一定联系,FENDRR可能通过上皮间质转化过程来影响结肠直肠癌的转移;FENDRR高表达的结直肠癌患者生存期较低表达者长。